Orale Wirkstoffe

Primobolan (oral)

„Orales Primobolan“ ist die Tablettenform von Metenolon (auch Methenolon geschrieben), einem anabol-androgenen Steroid, das auf dem Grundgerüst von Dihydrotestosteron (DHT) aufbaut. Der Wirkstoff in der Tablette ist Metenolonacetat, der kurzkettige Ester von Metenolon. Das lang wirkende Injektionspräparat, das als Primobolan Depot verkauft wird, ist ein anderer Ester, nämlich Metenolonenantat. Der eine Markenname steht also für zwei Präparate mit unterschiedlichem Anwendungsweg und unterschiedlicher Dosierung.

Das einzige aktuelle regulierte orale Präparat, das wir gefunden haben, ist Bayers Primobolan-Tablette zu 5 mg in Japan, ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das für Osteoporose, schwere Auszehrung und aplastische Anämie zugelassen ist (japanische Fachinformation). Unter den oralen Steroiden ist es ungewöhnlich, weil es keine 17α-Methylgruppe hat. In den USA wurde es nie von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassen; dort ist Metenolon eine kontrollierte Substanz nach Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts). Keine veröffentlichte Studie hat seine orale Bioverfügbarkeit oder Halbwertszeit beim Menschen gemessen, und keine kontrollierte Studie hat es auf Muskelaufbau untersucht.

Diese Seite fasst zusammen, was die japanische Fachinformation, die veröffentlichten Studien und die Behörden berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Wirkstoff Metenolonacetat (der 17β-Acetatester von Metenolon), ATC-Code A14AA04
Präparat Primobolan Tabletten 5 mg (Bayer Yakuhin, Japan), verschreibungspflichtig; 100 Tabletten pro Packung
Anwendungsweg Oral
Erwachsenendosis laut Fachinformation (Japan) 10–20 mg/Tag, aufgeteilt auf 2–3 Einzeldosen
Metenolon pro Tablette ≈ 4,4 mg (das Acetat besteht gewichtsmäßig zu ≈ 88 % aus Metenolon)
Halbwertszeit und Bioverfügbarkeit In der Fachinformation nicht angegeben; keine veröffentlichten Werte beim Menschen gefunden
17α-Methylgruppe Nein (anders als bei den meisten oralen Steroiden)
Umwandlung zu Östrogen Keine, laut spanischer Produktinformation zu Metenolon
Status in den USA Nicht von der FDA zugelassen; kontrollierte Substanz nach Schedule III
WADA-Status Jederzeit verboten (Klasse S1.1, anabol-androgene Steroide)

Was es ist

Metenolon ist 1-methyl-17β-hydroxy-5α-androst-1-en-3-one (21 CFR 1308.13). Im Vergleich zu DHT besitzt es eine Doppelbindung zwischen den Kohlenstoffatomen 1 und 2 und eine Methylgruppe am Kohlenstoffatom 1. In der Tablette trägt die 17β-Hydroxylgruppe einen Acetatester (mit zwei Kohlenstoffatomen). Die japanische Fachinformation stuft das Präparat als „orales proteinanaboles Steroid“ ein, und Metenolonacetat ist eine offizielle Substanz des Japanischen Arzneibuchs (KEGG DRUG).

Diese Seite behandelt das Tablettenpräparat. Dasselbe Molekül wird aus Sicht des Esters auf der Seite zu Metenolonacetat behandelt, das Injektionspräparat auf der Seite zu Metenolonenantat. Einige der frühesten klinischen Arbeiten zum oralen Arzneimittel stammen aus dem Jahr 1962 (Weller, Arzneimittelforschung 1962).

Orales Primobolan vs. Primobolan Depot

Beide Präparate setzen dasselbe Steroid frei, Metenolon, unterscheiden sich aber in fast jeder praktischen Hinsicht (japanische Fachinformation; AEMPS SmPC; PubChem, Metenolonacetat; PubChem, Metenolon; PubChem, Metenolonenantat):

Merkmal Orales Primobolan Primobolan Depot
Ester Acetat (C₂₂H₃₂O₃, 344,5 g/mol) Enantat (C₂₇H₄₂O₃, 414,6 g/mol)
Anteil Metenolon ≈ 88 % ≈ 73 %
Anwendungsweg Tablette zum Einnehmen Intramuskuläre Injektion in Öl
Zugelassen in (aktueller Nachweis) Japan, Tablette zu 5 mg Spanien, Ampulle zu 100 mg/mL
Erwachsenendosis laut Fachinformation 10–20 mg/Tag in 2–3 Einzeldosen 100 mg alle 2 Wochen, nach gutem Ansprechen dann alle 3–4 Wochen
Veröffentlichte kinetische Daten Nur Ausscheidung über Urin und Stuhl Spitzenwert 6–11 Tage nach der Injektion; vollständige Bioverfügbarkeit
Anwendungsgebiete laut Fachinformation Osteoporose; Auszehrung infolge chronischer Nierenerkrankung, Krebs, Trauma oder Verbrennungen; aplastische Anämie Auszehrung, Kachexie, fortgeschrittener Brustkrebs oder Krebs der weiblichen Geschlechtsorgane

Da die orale Bioverfügbarkeit der Tablette nie veröffentlicht wurde, lassen sich Milligramm-Dosen der Tablette und der Injektion nicht ineinander umrechnen.

Warum es oral wirkt

Die meisten oralen Steroide, etwa Oxandrolon und Metandienon, tragen eine 17α-Methylgruppe, die ihren Abbau in der Leber verlangsamt. Metenolonacetat hat keine, ist aber dennoch zur oralen Anwendung zugelassen und wurde oral untersucht. Was die Quellen darüber zeigen, wie es verarbeitet wird:

  • Esterspaltung. Laut spanischer Produktinformation werden sowohl das Acetat als auch das Enantat nach oraler oder injizierter Gabe durch Esterasen (esterspaltende Enzyme) vollständig gespalten, wobei Metenolon freigesetzt wird (AEMPS SmPC).
  • Darmgewebe bevorzugt kurze Ester. In menschlichen Gewebeproben im Labor spaltete die Magenschleimhaut kurzkettige Steroidester wie das Acetat schneller als langkettige Enantate. Fettgewebe zeigte das umgekehrte Muster (Bellmann et al., Acta Endocrinol 1976). Das sind In-vitro-Daten, die die Aufnahme nicht messen.
  • Aufgenommene Menge unbekannt. Die einzigen Daten am Menschen in der Fachinformation sind Ausscheidungswerte (siehe unten). Sie zeigen nicht, welcher Anteil einer Tablette in den Blutkreislauf gelangt.

Zu „orales Primobolan hat eine sehr niedrige Bioverfügbarkeit“. Das wird online oft wiederholt, manchmal mit einem bestimmten Prozentsatz. Wir fanden keine Studie am Menschen, die die orale Bioverfügbarkeit von Metenolonacetat gemessen hat, daher lässt sich kein Wert angeben. Die zugelassene orale Dosis des Arzneimittels beträgt 10–20 mg/Tag.

Wie Metenolon wirkt

Metenolon wirkt über den Androgenrezeptor. In Gewebe von Ratten und Kaninchen lag seine Bindung unter der von Nandrolon, aber über der von Testosteron, und es band nur schwach an das sexualhormonbindende Globulin (SHBG), das Bluteiweiß, das Testosteron transportiert (Saartok et al., Endocrinology 1984). Bei den meisten getesteten Steroiden war die Bindung in Muskel und Prostata ähnlich, sodass die Rezeptordaten kein muskelselektives Steroid erkennen lassen. Die japanische Fachinformation beschreibt, dass das Arzneimittel die Proteinsynthese fördert, den Proteinabbau verringert und die Einlagerung von Calcium und Phosphor in Gewebe fördert. Laut spanischer Produktinformation wird Metenolon nicht in östrogene Metaboliten umgewandelt (AEMPS SmPC).

Pharmakokinetik

Die japanische Fachinformation enthält nur Ausscheidungsdaten aus einer Studie mit einer radioaktiv markierten Dosis (japanische Fachinformation):

Parameter Angabe in der Fachinformation
Studie 4 gesunde Männer, orale Einzeldosis von 114 mg ¹⁴C-Metenolonacetat (über den zugelassenen 10–20 mg/Tag)
Ausscheidung über den Urin 21–47 % der Dosis innerhalb von 7–13 Tagen
Ausscheidung über den Stuhl 14–22 % der Dosis innerhalb von 7–13 Tagen
Bioverfügbarkeit, Halbwertszeit, Spitzenspiegel, Zeit bis zum Spitzenspiegel Nicht angegeben

Wir fanden keine veröffentlichte Studie am Menschen, die die Halbwertszeit der Tablette gemessen hat. Die Fachinformation teilt die Tagesdosis auf 2–3 Einzeldosen auf, nennt dafür aber keinen pharmakokinetischen Grund.

Stoffwechsel und Nachweis nach oralen Dosen

Nach einer oralen Dosis von 50 mg bei zwei Männern identifizierten Forschende zwölf Metaboliten im Urin (Goudreault und Massé, J Steroid Biochem Mol Biol 1990):

  • Der Hauptmetabolit war 3α-hydroxy-1-methylen-5α-androstan-17-one.
  • Unverändertes Metenolon war bis zu 90 Stunden im Urin nachweisbar und machte nur 1,63 % der Dosis aus.
  • Die Metaboliten entstanden durch Oxidation der 17-Hydroxylgruppe und Reduktion des A-Rings, mit oder ohne zusätzliche Hydroxylgruppen.

Anti-Doping-Methoden haben das Nachweisfenster im Lauf der Zeit verlängert:

Studie Dosis Längster Nachweis
Björkhem und Ek, J Steroid Biochem 1983 Einmalig 10 mg Primobolan oral Hauptmetabolit 5 Tage lang messbar
Albertsdóttir et al., Drug Test Anal 2020 Zwei Ausscheidungsstudien (Darreichungsform im Abstract nicht angegeben) Sulfatierter Metabolit bis zu 17 Tage
He et al., Steroids 2016 Eine freiwillige Testperson, orales Metenolon Sulfatierter Metabolit bis zu 40 Tage

Zugelassene medizinische Anwendung

In Japan sind Primobolan-Tabletten ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel mit diesen Anwendungsgebieten laut Fachinformation (japanische Fachinformation):

  • Osteoporose;
  • ausgeprägte Auszehrung infolge chronischer Nierenerkrankung, Krebs, Trauma oder Verbrennungen;
  • Knochenmarkerschöpfung bei aplastischer Anämie (einem Versagen des Knochenmarks, Blutzellen zu bilden).
Personengruppe Angabe in der Fachinformation
Erwachsene 10–20 mg/Tag Metenolonacetat (2–4 Tabletten), aufgeteilt auf 2–3 orale Einzeldosen, angepasst an Alter und Symptome
Kinder Mit Vorsicht und unter engmaschiger Beobachtung anwenden; kann einen vorzeitigen Schluss der Wachstumsfugen und eine vorzeitige Pubertät verursachen
Ältere Erwachsene Mit Vorsicht anwenden; ein androgenabhängiger Tumor kann unerkannt vorliegen
Stillzeit Den Nutzen der Behandlung gegen den Nutzen des Stillens abwägen
Schwangerschaft Kontraindiziert

Die Fachinformation weist das verschreibende ärztliche Fachpersonal außerdem an, bei Männern regelmäßig die Prostata zu kontrollieren, Frauen vor einer möglichen Veränderung der Stimme zu warnen und regelmäßig Lebertests durchzuführen, besonders bei Langzeitanwendung.

In den USA ergab eine Suche in den Drugs@FDA-Daten der FDA kein Metenolon-Präparat (openFDA). In Spanien ist das einzige zugelassene Metenolon-Präparat das injizierbare Primobolan Depot (AEMPS CIMA).

Was die Forschung zeigt

Frühe Stoffwechselstudien

Die japanische Fachinformation fasst kleine frühe Studien zum oralen Arzneimittel bei gesunden Menschen und bei Erkrankten mit Osteoporose, Hypogonadismus oder Muskelerkrankungen zusammen. Sie waren nicht placebokontrolliert:

Messgröße Orale Dosis Berichtete Wirkung
Stickstoffretention (ein Marker für Proteinaufbau) 20–30 mg/Tag, insgesamt 330 mg 47,1 mg/kg/Tag Stickstoff zurückgehalten
Calcium- und Phosphorretention 20–30 mg/Tag, insgesamt 300–360 mg Calcium 1,26 mg/kg/Tag; Phosphor 2,75 mg/kg/Tag
Rote Blutkörperchen 20 mg/Tag über 28 Tage Hämoglobin und Erythrozytenzahl stiegen an

Aplastische Anämie und anderes Knochenmarkversagen

Die besten kontrollierten Daten zum oralen Arzneimittel stammen aus der aplastischen Anämie. In einer randomisierten Studie erhielten 30 Erkrankte (18 mit schwerer Erkrankung) Antithymozytenglobulin (ATG), eine immunsuppressive Behandlung, mit oder ohne das orale Androgen Metenolon in einer Dosis von 3 mg/kg (Kaltwasser et al., Eur J Haematol 1988):

Gruppe Erkrankte Ansprechen Überleben
ATG + orales Metenolon 15 11 (8 vollständig, 3 teilweise) 87 %
Nur ATG 15 4 (2 vollständig, 2 teilweise) 43 %

Der Unterschied im Ansprechen war signifikant (p = 0,01), der Unterschied im Überleben dagegen nicht (p = 0,15). Die Autoren merkten an, dass eine kontrollierte amerikanische Studie keinen Nutzen gefunden hatte, wenn Androgene zu ATG hinzugefügt wurden. Die Dosis von 3 mg/kg liegt weit über den 10–20 mg/Tag der aktuellen Fachinformation.

In Japan wird die Tablette weiterhin als Zusatzbehandlung bei Anämie infolge von Knochenmarkversagen eingesetzt, überwiegend dokumentiert in Fallberichten, in denen sie zusammen mit anderen Behandlungen gegeben wurde:

Bericht Erkrankung Orales Metenolonacetat Gegeben mit Ergebnis
Murai et al., Rinsho Ketsueki 1995 Schwere aplastische Anämie nach Goldtherapie, 65-jährige Frau 40 mg/Tag GM-CSF (ein Wachstumsfaktor für weiße Blutkörperchen) und Prednisolon Erholung aller drei Blutzellreihen
Katayama et al., Int J Hematol 1996 Refraktäre Anämie (eine Form des myelodysplastischen Syndroms), 45-jährige Frau Dosis im Abstract nicht angegeben G-CSF und Erythropoetin Allein 19 Wochen lang keine Wirkung; Erholung nach Hinzunahme der Wachstumsfaktoren
Ushimaru et al., JCEM Case Rep 2024 Myelodysplastisches Syndrom mit Nierenerkrankung im Stadium 4, 73-jähriger Mann 20 mg/Tag Darbepoetin Hämoglobin stieg von 7,6 auf 9,1 g/dL nach 1 Monat und auf 12,6 g/dL nach 2 Jahren

Im Bericht von 2024 schrieben die Autoren, dass das Arzneimittel in Japan, anders als in Europa und den USA, weiterhin bei Anämie infolge von Knochenmarkversagen eingesetzt wird. Während der Behandlung sahen sie weder eine Leberfunktionsstörung noch einen PSA-Anstieg. Da alle Erkrankten zusätzlich einen Wachstumsfaktor erhielten, können diese Fälle nicht zeigen, wie viel des Ansprechens auf Metenolon zurückging.

Osteoporose

Osteoporose ist ein zugelassenes Anwendungsgebiet, doch die Evidenz ist dünn. Eine japanische Übersichtsarbeit von 2008 berichtete, dass anabole Steroide den Knochenmineralgehalt bzw. die Knochendichte am Unterarm und an der Wirbelsäule erhöhten, dass ihr Einsatz bei Osteoporose zurückgegangen war und dass keine prospektive Studie untersucht hatte, ob sie Knochenbrüche verhindern (Adachi und Takayanagi, Clin Calcium 2008). Der oben genannte Fallbericht von 2024 beschrieb einen langsameren Verlust an Knochendichte während der Behandlung, und seine Autoren merkten an, dass das Arzneimittel nur selten bei Osteoporose eingesetzt worden war (Ushimaru et al., JCEM Case Rep 2024). Ein einzelner Fall kann keinen Ursache-Wirkungs-Zusammenhang belegen.

Muskeln und Leistung

Wir fanden keine kontrollierte Studie zu oralem Metenolonacetat und Muskelmasse oder Kraft bei gesunden oder trainierten Erwachsenen. Die einzigen modernen kontrollierten Muskeldaten zu Metenolon stammen aus kleinen Studien zur Rehabilitation nach Schlaganfall mit dem injizierbaren Enantat, die auf der Seite zum Enantat behandelt werden.

Blutgerinnung

Bei Männern mit ischämischer Herzkrankheit erhöhten fünf 17α-alkylierte orale Steroide, darunter Oxymetholon und Metandienon, die fibrinolytische Aktivität im Plasma (den Abbau von Blutgerinnseln). Metenolonacetat, das einzige getestete nicht alkylierte Steroid, tat dies nicht (Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975).

Nebenwirkungen und Risiken

Die japanische Fachinformation führt Nebenwirkungen ohne Häufigkeitsangaben auf (japanische Fachinformation).

Leber

Keine 17α-Methylgruppe bedeutet nicht kein Leberrisiko:

  • Die Fachinformation führt Leberfunktionsstörungen mit deutlichem Anstieg von AST, ALT und GGT (Leberenzyme) sowie Gelbsucht als schwerwiegende Nebenwirkungen auf.
  • Sie verlangt regelmäßige Lebertests, besonders bei Langzeitanwendung, und Vorsicht bei Menschen mit Lebererkrankungen.
  • Sie erwähnt Berichte über Lebertumoren bei Erkrankten, etwa mit aplastischer Anämie, die anabole Steroide über lange Zeit in hohen Dosen eingenommen hatten.

In einem Fallbericht entwickelte ein 75-jähriger Mann mit schwerer aplastischer Anämie nach Beginn der Behandlung mit Metenolonacetat stark erhöhte Leberenzyme, gefolgt von Leberversagen und Tod. Die Autopsiebefunde passten zu einer arzneimittelbedingten Leberschädigung, und Metenolonacetat wurde als wahrscheinlichste Ursache eingestuft (Tsukamoto et al., Ann Hematol 1993). Die Autoren merkten an, dass Leberschäden durch dieses Arzneimittel bis dahin als leicht, reversibel und selten gegolten hatten, und mahnten bei geschwächten Erkrankten zu äußerster Vorsicht.

Virilisierung bei Frauen

Die Fachinformation weist das verschreibende ärztliche Fachpersonal an, Frauen vor Stimmveränderungen zu warnen. Zu den aufgeführten Wirkungen bei Frauen gehören:

  • Heiserkeit, die mit fortschreitender Ausprägung schwer rückgängig zu machen sein kann und der oft Menstruationsveränderungen vorausgehen;
  • übermäßiger Haarwuchs (Hirsutismus) und Akne;
  • Hautpigmentierung und Menstruationsstörungen;
  • Klitorisvergrößerung und gesteigerte Libido.

Wirkungen bei Männern und Fruchtbarkeit

Zu den aufgeführten Wirkungen bei Männern gehören Akne, Penisvergrößerung, Impotenz und Priapismus (eine anhaltende, schmerzhafte Erektion). Laut Fachinformation unterdrücken große, fortgesetzte Dosen die Hodenfunktion, mit verringerter Spermien- und Samenmenge. Keine Studie hat gemessen, wie stark die Tablette LH, FSH oder das körpereigene Testosteron in den zugelassenen Dosen senkt.

Weitere Vorsichtshinweise

Die Fachinformation rät zur Vorsicht bei Menschen mit:

  • einer vergrößerten Prostata;
  • Herz- oder Nierenerkrankungen, wegen der Natrium- und Flüssigkeitsretention;
  • Krebs mit Absiedlungen in den Knochen, wegen des Risikos eines erhöhten Calciumspiegels im Blut;
  • Diabetes, weil sich die Glukosetoleranz verschlechtern kann.

Übelkeit, Erbrechen und Überempfindlichkeitsreaktionen werden ebenfalls aufgeführt.

Wechselwirkungen

  • Kortikosteroide: In Kombination kann sich die Glukosetoleranz verschlechtern.
  • Cumarin-Antikoagulanzien wie Warfarin: Ihre Wirkung kann verstärkt werden, daher ist eine engmaschige Überwachung nötig.

Wer es nicht anwenden sollte

Die Fachinformation nennt zwei Kontraindikationen:

  • androgenabhängige Krebserkrankungen wie Prostatakrebs oder der Verdacht darauf;
  • Schwangerschaft oder mögliche Schwangerschaft, wegen des Risikos einer Virilisierung eines weiblichen Fötus.

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

  • USA: Metenolon, einschließlich seiner Ester, ist ein anaboles Steroid nach Schedule III (21 CFR 1308.13(f)). Es gibt kein von der FDA zugelassenes Präparat, daher stammt jedes in den USA verkaufte orale Metenolon aus einer Quelle außerhalb der regulierten Arzneimittelversorgung.
  • Sport: Metenolon ist auf der Liste 2026 unter S1.1 (anabol-androgene Steroide) namentlich aufgeführt und ist innerhalb und außerhalb von Wettkämpfen verboten (WADA-Verbotsliste 2026).
  • Rückstände in Lebensmitteln: In einem Experiment wurde keiner der Männer positiv getestet, die Hühner gegessen hatten, denen Metenolonacetat über das Futter verabreicht worden war (1 mg/Tag über 21 Tage), während 50 % der Urinproben, die 24 Stunden nach dem Verzehr von Hühnern mit injiziertem Depot-Ester genommen wurden, positiv waren (Kicman et al., Clin Chem 1994).

Das Wichtigste in Kürze

  • Die Tablette ist Metenolonacetat. Orales Primobolan ist der Acetatester und besteht gewichtsmäßig zu etwa 88 % aus Metenolon; das injizierbare Primobolan Depot ist das Enantat.
  • In Japan weiterhin verschreibungspflichtig. Die Tablette zu 5 mg ist für Osteoporose, schwere Auszehrung und aplastische Anämie mit 10–20 mg/Tag in 2–3 Einzeldosen zugelassen. In den USA ist sie nicht von der FDA zugelassen und fällt unter Schedule III.
  • Oral ohne 17α-Methylgruppe, aber Kinetik unbekannt. Esterasen setzen nach oraler Gabe Metenolon frei, doch es wurden weder Bioverfügbarkeit noch Halbwertszeit beim Menschen veröffentlicht.
  • Dünne kontrollierte Evidenz. Die aussagekräftigste Studie ist eine Studie zur aplastischen Anämie mit 30 Erkrankten und 3 mg/kg. Keine kontrollierte Studie hat die Tablette auf Muskelaufbau bei gesunden Erwachsenen untersucht, und keine hat weniger Knochenbrüche gezeigt.
  • Nicht automatisch leberschonend. Die Fachinformation führt schwere Leberschäden und Gelbsucht auf, und ein tödlicher Fall wurde berichtet.
  • Im Sport verboten. Jederzeit verboten nach WADA-Klasse S1.1; Metaboliten sind nach einer oralen Dosis noch wochenlang nachweisbar.

Quellen

  1. Bayer Yakuhin. Primobolan tablets 5 mg (metenolone acetate) package insert [auf Japanisch], überarbeitet August 2020 (1. Auflage). KEGG MEDICUS.
  2. Kanehisa Laboratories. KEGG DRUG: D01375, methenolone acetate (USAN); metenolone acetate (JP19); Primobolan (TN). KEGG.
  3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Primobolan Depot 100 mg solución inyectable: ficha técnica (Fachinformation, SmPC), Bayer Hispania. AEMPS.
  4. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Suche im CIMA-Register nach dem Wirkstoff metenolona. AEMPS CIMA.
  5. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA-Datensatz, Suche nach dem Wirkstoff methenolone. openFDA.
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