O “Primobolan oral” é a forma em comprimidos da metenolona (também grafada methenolone), um esteroide anabolizante androgênico construído sobre o esqueleto da di-hidrotestosterona (DHT). O fármaco do comprimido é o acetato de metenolona, o éster de cadeia curta da metenolona. A injeção de ação prolongada vendida como Primobolan Depot é um éster diferente, o enantato de metenolona, de modo que uma única marca abrange dois produtos com vias de administração e dosagens diferentes.

O único produto oral regulado atual que encontramos é o comprimido de 5 mg de Primobolan da Bayer no Japão, um medicamento de venda sob prescrição aprovado para osteoporose, emaciação grave e anemia aplástica (bula japonesa). Ele é incomum entre os esteroides orais porque não tem um grupo 17α-metil. Nunca foi aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) nos Estados Unidos, onde a metenolona é uma substância controlada da Lista III (Schedule III). Nenhum estudo publicado mediu sua biodisponibilidade oral ou sua meia-vida em pessoas, e nenhum estudo controlado o testou para ganho muscular.

Esta página resume o que relatam a bula do produto japonês, os estudos publicados e os órgãos reguladores. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Princípio ativo	Acetato de metenolona (o éster 17β-acetato da metenolona), código ATC A14AA04
Produto	Primobolan comprimidos 5 mg (Bayer Yakuhin, Japão), venda somente sob prescrição; 100 comprimidos por embalagem
Via	Oral
Dose para adultos em bula (Japão)	10–20 mg/dia, divididos em 2–3 tomadas
Metenolona por comprimido	≈ 4,4 mg (o acetato é ≈ 88% metenolona em peso)
Meia-vida e biodisponibilidade	Não informadas na bula; nenhum valor publicado em humanos encontrado
Grupo 17α-metil	Não (ao contrário da maioria dos esteroides orais)
Conversão em estrogênio	Nenhuma, segundo a informação de produto espanhola da metenolona
Situação nos EUA	Não aprovado pela FDA; substância controlada da Lista III
Situação na WADA	Proibido em todos os momentos (classe S1.1, esteroides anabolizantes androgênicos)

O que é

A metenolona é 1-methyl-17β-hydroxy-5α-androst-1-en-3-one (21 CFR 1308.13). Em comparação com a DHT, ela tem uma ligação dupla entre os carbonos 1 e 2 e um grupo metil no carbono 1. No comprimido, o grupo 17β-hidroxila carrega um éster acetato (de dois carbonos). A bula japonesa classifica o produto como “esteroide anabolizante proteico oral”, e o acetato de metenolona é uma substância oficial da Farmacopeia Japonesa (KEGG DRUG).

Esta página trata do produto em comprimidos. A mesma molécula é abordada do ponto de vista do éster na página do acetato de metenolona, e a forma injetável na página do enantato de metenolona. Alguns dos primeiros trabalhos clínicos com o fármaco oral datam de 1962 (Weller, Arzneimittelforschung 1962).

Primobolan oral vs. Primobolan Depot

Os dois produtos liberam o mesmo esteroide, a metenolona, mas diferem em quase todos os aspectos práticos (bula japonesa; SmPC da AEMPS; PubChem, acetato de metenolona; PubChem, metenolona; PubChem, enantato de metenolona):

Característica	Primobolan oral	Primobolan Depot
Éster	Acetato (C₂₂H₃₂O₃, 344,5 g/mol)	Enantato (C₂₇H₄₂O₃, 414,6 g/mol)
Proporção de metenolona	≈ 88%	≈ 73%
Via	Comprimido por via oral	Injeção intramuscular em óleo
Onde é autorizado (registro atual)	Japão, comprimido de 5 mg	Espanha, ampola de 100 mg/mL
Dose para adultos em bula	10–20 mg/dia em 2–3 tomadas	100 mg a cada 2 semanas; depois, a cada 3–4 semanas após uma boa resposta
Dados cinéticos publicados	Apenas excreção urinária e fecal	Pico 6–11 dias após a injeção; biodisponibilidade completa
Usos em bula	Osteoporose; emaciação por doença renal crônica, câncer, trauma ou queimaduras; anemia aplástica	Emaciação, caquexia, câncer de mama ou genital feminino avançado

Como a biodisponibilidade oral do comprimido nunca foi publicada, as doses em miligramas do comprimido e da injeção não podem ser convertidas umas nas outras.

Por que funciona por via oral

A maioria dos esteroides orais, como a oxandrolona e a metandienona, tem um grupo 17α-metil que retarda sua degradação no fígado. O acetato de metenolona não tem e, ainda assim, é aprovado e foi estudado para uso oral. O que as fontes mostram sobre como ele é processado:

Clivagem do éster. A informação de produto espanhola afirma que tanto o acetato quanto o enantato são completamente clivados por esterases (enzimas que quebram ésteres) após a administração oral ou injetável, liberando metenolona (SmPC da AEMPS).
O tecido digestivo favorece ésteres curtos. Em amostras de tecido humano em laboratório, a mucosa gástrica clivou ésteres esteroides de cadeia curta, como o acetato, mais rápido do que enantatos de cadeia longa. O tecido adiposo mostrou o padrão oposto (Bellmann et al., Acta Endocrinol 1976). São dados in vitro e não medem a absorção.
Quantidade absorvida desconhecida. Os únicos dados em humanos da bula são números de excreção (veja abaixo). Eles não mostram que fração de um comprimido chega à corrente sanguínea.

Sobre “o Primobolan oral tem biodisponibilidade muito baixa”. Isso é repetido com frequência na internet, às vezes com uma porcentagem específica. Não encontramos nenhum estudo em humanos que tenha medido a biodisponibilidade oral do acetato de metenolona, então nenhum número pode ser informado. A dose oral em bula do fármaco é de 10–20 mg/dia.

Como a metenolona age

A metenolona age por meio do receptor de andrógeno. Em tecido de rato e de coelho, sua ligação ficou abaixo da da nandrolona, mas acima da da testosterona, e ela se ligou apenas fracamente à globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), a proteína do sangue que transporta a testosterona (Saartok et al., Endocrinology 1984). Para a maioria dos esteroides testados, a ligação foi semelhante no músculo e na próstata, de modo que os dados de receptor não mostram um esteroide seletivo para o músculo. A bula japonesa descreve que o fármaco promove a síntese de proteínas, reduz a degradação de proteínas e promove a deposição de cálcio e fósforo nos tecidos. A informação de produto espanhola afirma que a metenolona não é convertida em metabólitos estrogênicos (SmPC da AEMPS).

Farmacocinética

A bula japonesa traz apenas dados de excreção, de um estudo com uma dose radiomarcada (bula japonesa):

Parâmetro	O que a bula informa
Estudo	4 homens saudáveis, dose oral única de 114 mg de acetato de metenolona-¹⁴C (acima dos 10–20 mg/dia aprovados)
Excreção urinária	21–47% da dose em 7–13 dias
Excreção fecal	14–22% da dose em 7–13 dias
Biodisponibilidade, meia-vida, nível máximo, tempo até o pico	Não informados

Não encontramos nenhum estudo publicado em humanos que tenha medido a meia-vida do comprimido. A bula divide a dose diária em 2–3 tomadas, mas não dá uma razão farmacocinética.

Metabolismo e detecção após doses orais

Após uma dose oral de 50 mg em dois homens, os pesquisadores identificaram doze metabólitos urinários (Goudreault e Massé, J Steroid Biochem Mol Biol 1990):

O principal metabólito foi 3α-hydroxy-1-methylen-5α-androstan-17-one.
A metenolona inalterada foi encontrada na urina por até 90 horas, respondendo por apenas 1,63% da dose.
Os metabólitos vieram da oxidação do grupo 17-hidroxila e da redução do anel A, com ou sem grupos hidroxila adicionais.

Os métodos antidoping ampliaram a janela de detecção ao longo do tempo:

Estudo	Dose	Detecção mais longa
Björkhem e Ek, J Steroid Biochem 1983	Dose oral única de 10 mg de Primobolan	Metabólito principal mensurável por 5 dias
Albertsdóttir et al., Drug Test Anal 2020	Dois estudos de excreção (forma não informada no resumo)	Metabólito sulfatado por até 17 dias
He et al., Steroids 2016	Um voluntário, metenolona oral	Metabólito sulfatado por até 40 dias

Uso médico aprovado

No Japão, os comprimidos de Primobolan são um medicamento de venda sob prescrição com estas indicações em bula (bula japonesa):

osteoporose;
emaciação acentuada causada por doença renal crônica, câncer, trauma ou queimaduras;
depleção da medula óssea por anemia aplástica (uma falha da medula em produzir células sanguíneas).

População	O que a bula diz
Adultos	10–20 mg/dia de acetato de metenolona (2–4 comprimidos), divididos em 2–3 tomadas orais, ajustados conforme a idade e os sintomas
Crianças	Usar com cautela e observação rigorosa; pode causar fechamento precoce das placas de crescimento e puberdade precoce
Idosos	Usar com cautela; pode haver um tumor dependente de andrógeno não detectado
Amamentação	Pesar o benefício do tratamento em relação ao benefício da amamentação
Gravidez	Contraindicado

A bula também orienta quem prescreve a examinar a próstata regularmente nos homens, a alertar as mulheres sobre possível alteração da voz e a fazer exames hepáticos regulares, especialmente durante o uso prolongado.

Nos EUA, uma busca nos dados do Drugs@FDA da FDA não retornou nenhum produto com metenolona (openFDA). Na Espanha, o único produto com metenolona autorizado é o injetável Primobolan Depot (AEMPS CIMA).

O que a pesquisa mostra

Primeiros estudos metabólicos

A bula japonesa resume pequenos estudos iniciais do fármaco oral em pessoas saudáveis e em pacientes com osteoporose, hipogonadismo ou doença muscular. Eles não foram controlados por placebo:

Medida	Dose oral	Efeito relatado
Retenção de nitrogênio (um marcador de acúmulo de proteínas)	20–30 mg/dia, 330 mg no total	47,1 mg/kg/dia de nitrogênio retido
Retenção de cálcio e fósforo	20–30 mg/dia, 300–360 mg no total	Cálcio 1,26 mg/kg/dia; fósforo 2,75 mg/kg/dia
Glóbulos vermelhos	20 mg/dia por 28 dias	Hemoglobina e contagem de glóbulos vermelhos aumentaram

Anemia aplástica e outras falências medulares

Os melhores dados controlados do fármaco oral vêm da anemia aplástica. Em um estudo randomizado, 30 pacientes (18 com doença grave) receberam globulina antitimocítica (ATG), um tratamento imunossupressor, com ou sem o andrógeno oral metenolona na dose de 3 mg/kg (Kaltwasser et al., Eur J Haematol 1988):

Grupo	Pacientes	Respostas	Sobrevida
ATG + metenolona oral	15	11 (8 completas, 3 parciais)	87%
Apenas ATG	15	4 (2 completas, 2 parciais)	43%

A diferença na resposta foi significativa (p = 0,01), mas a diferença na sobrevida não foi (p = 0,15). Os autores observaram que um estudo controlado norte-americano não havia encontrado benefício em acrescentar andrógenos à ATG. A dose de 3 mg/kg está muito acima dos 10–20 mg/dia da bula atual.

No Japão, o comprimido ainda é usado como complemento na anemia por falência medular, documentado principalmente em relatos de caso nos quais foi administrado junto com outros tratamentos:

Relato	Condição	Acetato de metenolona oral	Administrado com	Desfecho
Murai et al., Rinsho Ketsueki 1995	Anemia aplástica grave após terapia com ouro, mulher de 65 anos	40 mg/dia	GM-CSF (um fator de crescimento de glóbulos brancos) e prednisolona	Recuperação das três linhagens de células sanguíneas
Katayama et al., Int J Hematol 1996	Anemia refratária (uma forma de síndrome mielodisplásica), mulher de 45 anos	Dose não informada no resumo	G-CSF e eritropoetina	Sem efeito isoladamente por 19 semanas; recuperação após o acréscimo dos fatores de crescimento
Ushimaru et al., JCEM Case Rep 2024	Síndrome mielodisplásica com doença renal em estágio 4, homem de 73 anos	20 mg/dia	Darbepoetina	A hemoglobina subiu de 7,6 para 9,1 g/dL em 1 mês e para 12,6 g/dL em 2 anos

No relato de 2024, os autores escreveram que o fármaco ainda é usado no Japão para anemia por falência medular, ao contrário da Europa e dos EUA. Eles não observaram disfunção hepática nem aumento do PSA durante o tratamento. Como todos os pacientes também receberam um fator de crescimento, esses casos não conseguem mostrar quanto da resposta se deveu à metenolona.

Osteoporose

A osteoporose é um uso em bula, mas as evidências são escassas. Uma revisão japonesa de 2008 relatou que os esteroides anabolizantes aumentavam o conteúdo ou a densidade mineral óssea no antebraço e na coluna, que seu uso para osteoporose vinha diminuindo e que nenhum estudo prospectivo havia testado se eles previnem fraturas (Adachi e Takayanagi, Clin Calcium 2008). O relato de caso de 2024 citado acima descreveu uma perda mais lenta de densidade óssea durante o tratamento, e seus autores observaram que o fármaco raramente havia sido usado para osteoporose (Ushimaru et al., JCEM Case Rep 2024). Um único caso não pode demonstrar causa e efeito.

Músculo e desempenho

Não encontramos nenhum estudo controlado do acetato de metenolona oral sobre massa ou força muscular em adultos saudáveis ou treinados. Os únicos dados musculares controlados modernos sobre a metenolona vêm de pequenos estudos de reabilitação pós-AVC (acidente vascular cerebral) com o enantato injetável, abordados na página do enantato.

Coagulação do sangue

Em homens com doença cardíaca isquêmica, cinco esteroides orais 17α-alquilados, entre eles a oximetolona e a metandienona, aumentaram a atividade fibrinolítica plasmática (a dissolução de coágulos sanguíneos). O acetato de metenolona, o único esteroide não alquilado testado, não teve esse efeito (Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975).

Efeitos colaterais e riscos

A bula japonesa lista os efeitos colaterais sem frequências (bula japonesa).

Fígado

Não ter grupo 17α-metil não significa não ter risco hepático:

A bula lista como reações adversas graves a disfunção hepática com aumentos acentuados de AST, ALT e GGT (enzimas hepáticas) e a icterícia.
Ela recomenda exames hepáticos regulares, especialmente durante o uso prolongado, e cautela em pessoas com doença hepática.
Ela menciona relatos de tumores hepáticos em pacientes, como os com anemia aplástica, que tomaram esteroides anabolizantes em doses altas por longos períodos.

Em um relato de caso, um homem de 75 anos com anemia aplástica grave desenvolveu enzimas hepáticas muito elevadas após iniciar o acetato de metenolona, seguidas de insuficiência hepática e morte. Os achados da autópsia eram compatíveis com lesão hepática induzida por medicamento, e o acetato de metenolona foi considerado a causa mais provável (Tsukamoto et al., Ann Hematol 1993). Os autores observaram que a lesão hepática por esse fármaco era considerada leve, reversível e pouco frequente, e recomendaram extrema cautela em pacientes debilitados.

Virilização em mulheres

A bula orienta quem prescreve a alertar as mulheres sobre alterações da voz. Os efeitos listados em mulheres incluem:

rouquidão, que pode se tornar difícil de reverter à medida que progride e que muitas vezes é precedida por alterações menstruais;
crescimento excessivo de pelos (hirsutismo) e acne;
pigmentação da pele e irregularidades menstruais;
aumento do clitóris e aumento da libido.

Efeitos em homens e fertilidade

Os efeitos listados em homens incluem acne, aumento do pênis, impotência e priapismo (uma ereção prolongada e dolorosa). A bula afirma que doses altas e contínuas suprimem a função testicular, com redução de espermatozoides e de sêmen. Nenhum estudo mediu o quanto o comprimido reduz o LH, o FSH ou a testosterona do próprio corpo nas doses em bula.

Outras precauções

A bula recomenda cautela em pessoas com:

próstata aumentada;
doença cardíaca ou renal, por causa da retenção de sódio e líquidos;
câncer com metástase óssea, por causa do risco de cálcio alto no sangue;
diabetes, porque a tolerância à glicose pode piorar.

Náuseas, vômitos e reações de hipersensibilidade também são listados.

Interações

Corticosteroides: a tolerância à glicose pode piorar quando combinados.
Anticoagulantes cumarínicos, como a varfarina: o efeito deles pode aumentar, por isso é necessário monitoramento rigoroso.

Quem não deve usar

A bula lista duas contraindicações:

cânceres dependentes de andrógeno, como o câncer de próstata, ou suspeita de um deles;
gravidez ou possibilidade de gravidez, por causa do risco de virilização de um feto feminino.

Situação legal e uso fora da medicina

EUA: a metenolona, incluindo seus ésteres, é um esteroide anabolizante da Lista III (21 CFR 1308.13(f)). Não existe nenhum produto aprovado pela FDA, portanto qualquer metenolona oral vendida nos EUA vem de fora da cadeia regulada de medicamentos.
Esporte: a metenolona é citada nominalmente na classe S1.1 (esteroides anabolizantes androgênicos) da lista de 2026 e é proibida dentro e fora de competição (Lista Proibida 2026 da WADA).
Resíduos em alimentos: em um experimento, nenhum dos homens que comeram frangos alimentados com acetato de metenolona por via oral (1 mg/dia por 21 dias) testou positivo, enquanto 50% das amostras de urina coletadas 24 horas após comer frangos injetados com o éster depot foram positivas (Kicman et al., Clin Chem 1994).

Pontos principais

O comprimido é acetato de metenolona. O Primobolan oral é o éster acetato, com cerca de 88% de metenolona em peso; o Primobolan Depot injetável é o enantato.
Ainda é um medicamento sob prescrição no Japão. O comprimido de 5 mg é aprovado para osteoporose, emaciação grave e anemia aplástica na dose de 10–20 mg/dia em 2–3 tomadas. Não é aprovado pela FDA e pertence à Lista III nos EUA.
Oral sem grupo 17α-metil, mas com cinética desconhecida. As esterases liberam metenolona após a administração oral, mas nenhuma biodisponibilidade ou meia-vida em humanos foi publicada.
Evidências controladas escassas. O estudo mais forte é um estudo de anemia aplástica com 30 pacientes a 3 mg/kg. Nenhum estudo controlado testou o comprimido para músculo em adultos saudáveis, e nenhum mostrou menos fraturas.
Não é seguro para o fígado por padrão. A bula lista lesão hepática grave e icterícia, e um caso fatal foi relatado.
Proibido no esporte. Proibido em todos os momentos pela classe S1.1 da WADA, com metabólitos detectáveis por semanas após uma dose oral.

Fontes

Bayer Yakuhin. Primobolan tablets 5 mg (metenolone acetate) package insert [em japonês], revisada em agosto de 2020 (1ª edição). KEGG MEDICUS.
Kanehisa Laboratories. KEGG DRUG: D01375, methenolone acetate (USAN); metenolone acetate (JP19); Primobolan (TN). KEGG.
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Primobolan Depot 100 mg solución inyectable: ficha técnica (resumo das características do produto), Bayer Hispania. AEMPS.
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Busca no registro CIMA pelo princípio ativo metenolona. AEMPS CIMA.
US Food and Drug Administration. Conjunto de dados Drugs@FDA, busca pelo princípio ativo methenolone. openFDA.
Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III, parágrafo (f) Anabolic steroids. eCFR.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. Em vigor desde 1º de janeiro de 2026. Lista Proibida 2026 da WADA.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone acetate (CID 252372). PubChem.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone (CID 3037705). PubChem.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone enanthate (CID 248271). PubChem.
Weller O. Clinical research with orally administered methenolone acetate [em alemão]. Arzneimittelforschung. 1962;12:234–240. PubMed.
Bellmann O, Duhme HJ, Gerhards E. In vitro studies on enzymatic cleavage of steroid esters in the female organism. Acta Endocrinol (Copenh). 1976;81(4):839–853. PubMed.
Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
Goudreault D, Massé R. Studies on anabolic steroids–4. Identification of new urinary metabolites of methenolone acetate (Primobolan) in human by gas chromatography/mass spectrometry. J Steroid Biochem Mol Biol. 1990;37(1):137–154. PubMed.
Björkhem I, Ek H. Detection and quantitation of 3 alpha-hydroxy-1-methylen-5 alpha-androstan-17-one, the major urinary metabolite of methenolone acetate (Primobolan) by isotope dilution–mass spectrometry. J Steroid Biochem. 1983;18(4):481–487. PubMed.
Albertsdóttir AD, Van Gansbeke W, Coppieters G, et al. Searching for new long-term urinary metabolites of metenolone and drostanolone using gas chromatography-mass spectrometry with a focus on non-hydrolysed sulfates. Drug Test Anal. 2020;12(8):1041–1053. PubMed.
He G, Yang S, Lu J, Xu Y. New long term metabolite in human urine for metenolone misuse by liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Steroids. 2016;105:1–11. PubMed.
Kaltwasser JP, Dix U, Schalk KP, Vogt H. Effect of androgens on the response to antithymocyte globulin in patients with aplastic anaemia. Eur J Haematol. 1988;40(2):111–118. PubMed.
Murai K, Michimata M, Shimosegawa K, et al. Initiation of hematopoietic recovery by recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in a case of severe aplastic anemia induced by gold salt [em japonês]. Rinsho Ketsueki. 1995;36(1):23–28. PubMed.
Katayama Y, Kojima K, Omoto E, Harada M. Androgen therapy in combination with granulocyte colony-stimulating factor and erythropoietin in a patient with refractory anemia. Int J Hematol. 1996;65(1):89–92. PubMed.
Ushimaru S, Sumi H, Aso M, et al. Attenuation of bone mineral density decline during anemia treatment with methenolone acetate in myelodysplastic syndrome. JCEM Case Rep. 2024;2(4):luae055. PubMed; PMC.
Adachi M, Takayanagi R. Effect of anabolic steroids on osteoporosis [em japonês]. Clin Calcium. 2008;18(10):1451–1459. PubMed.
Walker ID, Davidson JF, Young P, Conkie JA. Plasma fibrinolytic activity following oral anabolic steroid therapy. Thromb Diath Haemorrh. 1975;34(1):236–245. PubMed.
Tsukamoto N, Uchiyama T, Takeuchi T, et al. Fatal outcome of a patient with severe aplastic anemia after treatment with metenolone acetate. Ann Hematol. 1993;67(1):41–43. PubMed.
Kicman AT, Cowan DA, Myhre L, et al. Effect on sports drug tests of ingesting meat from steroid (methenolone)-treated livestock. Clin Chem. 1994;40(11 Pt 1):2084–2087. PubMed.

Primobolan (oral)