A mesterolona, vendida pela Bayer como Proviron, é um andrógeno oral derivado da di-hidrotestosterona (DHT). Ela tem um grupo metil no carbono 1 do esqueleto esteroide, e não o grupo 17α-metil presente na maioria dos esteroides orais. Foi lançada pela Schering na década de 1960 e amplamente testada para infertilidade masculina nas décadas de 1970 e 1980.
Ela continua registrada em alguns países europeus para hipogonadismo masculino (testosterona baixa), com uma bula belga atual aprovada em julho de 2024. Nunca foi aprovada nos EUA, onde é uma substância controlada da Lista III (Schedule III). Fora da medicina, é usada junto com outros esteroides, inclusive para um suposto “controle do estrogênio”. Nenhum dado controlado em humanos sustenta esse uso.
Esta página resume o que a bula europeia, os ensaios clínicos e os órgãos reguladores informam. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Andrógeno; derivado da DHT 1α-metilado (código ATC G03BB01) |
| Marca | Proviron (Bayer); autorizações de comercialização na Bélgica e em Luxemburgo |
| Via | Comprimido oral |
| Concentração | 25 mg |
| Dose em adultos segundo a bula (Bélgica) | 25–50 mg três vezes ao dia por vários meses; depois, 25 mg duas a três vezes ao dia |
| Meia-vida (bula belga) | 7–8 h para a mesterolona mais metabólitos |
| Aromatiza em estrogênio | Não (5α-reduzida, como a DHT) |
| Situação nos EUA | Não aprovada pela FDA (agência reguladora dos EUA); substância controlada da Lista III |
| Situação na WADA | Proibida em todos os momentos (S1.1, esteroides anabolizantes androgênicos) |
O que é
A mesterolona é 1α-methyl-5α-androstan-17β-ol-3-one: fórmula C₂₀H₃₂O₂, massa molecular 304,5 g/mol (PubChem). Em termos simples, é a DHT com um grupo metil extra no carbono 1. Estudos em animais com o “novo andrógeno” foram publicados em 1966 (Neumann et al., Arzneimittelforschung 1966), e relatos de ensaios citam a Schering como fabricante (Gerris et al., Fertil Steril 1991).
Dois pontos estruturais são importantes:
| Característica | O que faz |
|---|---|
| Grupo 1α-metil com anel A 5α-reduzido | Segundo a bula belga, eles protegem a mesterolona de uma degradação rápida, e é por isso que ela funciona como comprimido (Proviron SmPC). |
| Sem grupo 17α-metil | Ao contrário da oxandrolona, da metandienona ou da metiltestosterona, ela não é 17α-alquilada. Um relato de hematologia de 1992 a chamou de esteroide anabolizante “não alquilado” (Sadullah et al., Clin Lab Haematol 1992). |
Como já é 5α-reduzida, a mesterolona não pode ser convertida em estradiol pela aromatase. Pesquisadores clínicos a agruparam com a fluoximesterona como “andrógeno não aromatizável” (Spitz et al., Horm Metab Res 1984).
Em um estudo de ligação com tecido de rato e de coelho, a mesterolona se ligou ao receptor de andrógeno com menos força que a testosterona. Ela se ligou à globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG, a principal proteína transportadora da testosterona no sangue) cerca de quatro vezes mais fortemente que a DHT, a ligação à SHBG mais forte entre os esteroides testados (Saartok et al., Endocrinology 1984). São resultados em tecido animal e de laboratório, não dados de desfechos em humanos.
Farmacocinética
Da bula belga do Proviron (Proviron SmPC):
| Parâmetro | Valor |
|---|---|
| Absorção | Rápida e quase completa com doses orais de 10–100 mg |
| Pico após 25 mg | 8–25 ng/mL em 1,5–3 h |
| Meia-vida | 7–8 h (mesterolona mais metabólitos) |
| Ligação a proteínas | ≈97% (albumina, SHBG, transcortina) |
| Principal metabólito urinário | 1α-methyl-5α-androstane-3α,17β-diol, 55–70% da radioatividade urinária |
| Excreção | ≈85% na urina e ≈15% nas fezes, como metabólitos |
| Recuperação | 93% da dose em 7 dias, metade dela nas primeiras 24 h |
A meia-vida curta é compatível com a dosagem de duas a três vezes ao dia indicada na bula.
Uso médico aprovado
A bula belga atual lista uma única indicação: o hipogonadismo. Ela afirma que o Proviron estimula os órgãos dependentes de andrógenos e, quando a deficiência de andrógenos começa antes da puberdade, o desenvolvimento das características sexuais secundárias masculinas (Proviron SmPC).
| Situação | Dose segundo a bula |
|---|---|
| Desenvolvimento das características sexuais secundárias | 1–2 comprimidos (25–50 mg) três vezes ao dia por vários meses |
| Manutenção | Muitas vezes 1 comprimido (25 mg) duas a três vezes ao dia |
| Produção de andrógenos ausente ou muito reduzida | É necessário tratamento de longo prazo |
A bula diz que o Proviron é destinado apenas a pacientes do sexo masculino. Ela também afirma que, na dose recomendada, não se observa efeito sobre a espermatogênese (produção de espermatozoides).
Nos EUA, nenhum produto de mesterolona aparece no banco de dados de aprovações da FDA (Drugs@FDA). A mesterolona é citada nominalmente na lista federal de esteroides anabolizantes da Lista III (21 CFR 1308.13).
O que a pesquisa mostra
A maioria dos ensaios com mesterolona é das décadas de 1970 a 1990, e eles são pequenos para os padrões atuais. Não há ensaios sobre massa muscular ou desempenho esportivo em pessoas.
Infertilidade masculina
A mesterolona foi usada durante anos em homens com contagem baixa de espermatozoides sem causa definida. Ensaios randomizados não mostraram que ela ajudasse os casais a conceber:
| Ensaio | Desenho e n | Braços | Resultado em gestações |
|---|---|---|---|
| WHO Task Force, Int J Androl 1989 | ECR duplo-cego, 7 centros, 248 casais | Placebo, 75 mg/dia ou 150 mg/dia por 6 meses | 9%, 12% e 16% em 8 meses; razões versus placebo de 1,3 (0,5–3,2) e 1,8 (0,7–4,4), não significativas |
| Hargreave et al., Br J Urol 1984 | ECR, 368 homens | Mesterolona versus vitamina C por 9 meses | Nenhuma diferença, inclusive em um subgrupo com testosterona baixa e contagem baixa |
| Gerris et al., Fertil Steril 1991 | ECR duplo-cego, 52 homens | 150 mg/dia versus placebo por 12 meses | 26% versus 48% com placebo |
| Wang et al., Fertil Steril 1983 | ECR, 46 homens, cinco tratamentos | Incluiu mesterolona 100 mg/dia por 6 meses | Nenhum aumento na concentração de espermatozoides nem nas gestações |
No ensaio da OMS, a qualidade do sêmen não mudou de forma significativa. No ensaio de Gerris, a motilidade e a forma dos espermatozoides melhoraram com a mesterolona, mas mudanças semelhantes ocorreram com o placebo.
Uma revisão Cochrane reuniu 11 ensaios randomizados com 930 pacientes nos quais andrógenos foram dados para “estimular” a produção de espermatozoides (mesterolona ou undecanoato de testosterona). A razão de chances (odds ratio) de gestação versus placebo ou nenhum tratamento foi de 1,10 (IC de 95%: 0,75–1,61) (Vandekerckhove et al., Cochrane 2000). A Cochrane retirou a revisão em 2007 (Cochrane 2007). A bula belga atual não lista mais a infertilidade como indicação.
Hipogonadismo
O ensaio moderno mais informativo randomizou 55 homens hipogonádicos para um de quatro esquemas padrão por cerca de 6 meses. O tratamento androgênico anterior tinha sido interrompido havia pelo menos 3 meses (Jockenhövel et al., Metabolism 1999; Eur J Med Res 1997; Schubert et al., Horm Res 2003):
| Medida | Mesterolona 100 mg/dia oral | Undecanoato de testosterona 160 mg/dia oral | Enantato de testosterona 250 mg IM a cada 21 dias | Implante de testosterona 1.200 mg |
|---|---|---|---|---|
| Testosterona sérica durante o tratamento | Nenhum aumento significativo | 5,7 nmol/L | 13,5 nmol/L | 23,2 nmol/L |
| Variação da hemoglobina | +5,6 g/L (não significativa) | +12,7 g/L | +21,1 g/L | +21,7 g/L |
| Variação do hematócrito | +1,8% (não significativa) | +3,9% | +6,4% | +6,5% |
| Densidade óssea, hipogonadismo primário | +0,8% | +3,4% | +4,8% | +7,0% |
| Colesterol HDL | −34,9% | −30,9% | −35,7% | −32,5% |
| Colesterol LDL | +46,4% | +34,3% | +65,2% | +47,5% |
Três pontos se destacam:
- A mesterolona não aumentou a testosterona, o que é esperado para um derivado da DHT. Os níveis de DHT subiram nos quatro grupos.
- Ela teve o efeito mais fraco sobre os glóbulos vermelhos e sobre a densidade óssea. Os autores concluíram que é a testosterona, e não a DHT, que impulsiona a produção de glóbulos vermelhos.
- Seu efeito sobre os lipídios do sangue foi tão grande quanto o dos esquemas com testosterona.
Um ensaio duplo-cego menor comparou o undecanoato de testosterona (n = 12) com a mesterolona (n = 14) em homens hipogonádicos. Após 4 semanas, o undecanoato de testosterona resultou em pontuações significativamente melhores de libido, ereções, ejaculação e estado mental (Luisi and Franchi, J Endocrinol Invest 1980).
Depressão
Em um ensaio duplo-cego com 52 homens deprimidos de 26–53 anos, a mesterolona na dose de 300–450 mg/dia por 6 semanas melhorou os sintomas. O placebo também melhorou, e a diferença não foi significativa (Itil et al., Methods Find Exp Clin Pharmacol 1984). Um segundo ensaio duplo-cego relatou efeitos semelhantes aos do antidepressivo amitriptilina, com menos efeitos colaterais, mas não tinha braço placebo (Vogel et al., J Clin Psychiatry 1985). Nenhum dos dois resultados levou a um uso aprovado.
Efeitos sobre os hormônios do próprio corpo
A mesterolona é muitas vezes descrita como não supressora da testosterona natural. Os estudos são divergentes:
| Estudo | Dose e duração | Achado |
|---|---|---|
| Spitz et al., 1984, 9 homens com falência testicular | 150 mg/dia, 6 semanas | Nenhuma alteração nas gonadotrofinas (LH, FSH) nem nos níveis de esteroides |
| Varma and Patel, Int J Gynaecol Obstet 1988, 250 homens, não controlado | 100–150 mg/dia, 12 meses | Nenhuma queda de LH e FSH normais; reduziu-os em 25% dos homens com níveis altos |
| Jackaman et al., Clin Endocrinol 1977, 23 homens | 6–9 meses | A testosterona caiu de 17,05 para 14,7 nmol/L (≈491 para ≈424 ng/dL); o LH subiu |
| Itil et al., 1984, 52 homens | 300–450 mg/dia, 6 semanas | A testosterona caiu de forma significativa |
| Dugeroglu et al., J Pak Med Assoc 2014, 34 homens, não controlado | 50 mg/dia, 2 meses | Testosterona total, SHBG e estradiol caíram; testosterona livre inalterada |
Nas doses da bula, a mesterolona parece suprimir o LH e o FSH menos do que a testosterona. Mesmo assim, ela não substitui a testosterona, e a testosterona total caiu em vários estudos, de forma mais clara em doses bem acima das da bula.
Sobre o “controle do estrogênio”. A mesterolona é amplamente descrita como um antiestrogênio ou como uma forma de prevenir a ginecomastia (crescimento das mamas em homens) durante o uso de esteroides. Não encontramos nenhum ensaio controlado em humanos sobre isso. Sua forte ligação à SHBG e a ausência de aromatização são reais, e um estudo não controlado encontrou uma pequena queda do estradiol junto com uma queda da testosterona total. Uma série de casos de 1989 descreveu fisiculturistas que desenvolveram ginecomastia apesar de se automedicarem com medicamentos que incluíam a mesterolona, e concluiu que o tratamento recomendado é interromper os medicamentos (Friedl and Yesalis, Phys Sportsmed 1989).
Efeitos colaterais e riscos
Advertências da bula
A bula belga alerta sobre o seguinte (Proviron SmPC):
- Uso indevido. A mesterolona é usada de forma indevida, geralmente com outros esteroides anabolizantes, com riscos graves que incluem eventos cardiovasculares (às vezes fatais), eventos hepáticos e psiquiátricos, e dependência.
- Tumores hepáticos. Em casos raros, tumores hepáticos benignos, e mais raramente malignos, ocorreram após o uso de substâncias hormonais como as do Proviron, às vezes com sangramento abdominal com risco de vida.
- Ereções prolongadas. Ereções frequentes demais ou prolongadas exigem redução da dose ou interrupção, para evitar danos.
- Doenças que podem piorar. Insuficiência cardíaca, doença renal, pressão alta, epilepsia e enxaqueca exigem acompanhamento regular.
- Crianças. Em meninos antes ou durante a puberdade, os andrógenos podem causar desenvolvimento sexual precoce e fechamento precoce das placas de crescimento.
A bula recomenda exames regulares da próstata. Os efeitos adversos listados, com frequência desconhecida, são dor de estômago, acne, queda de cabelo, dor de cabeça, ereções mais frequentes e priapismo (uma ereção dolorosa que não cede), além de retenção de sal e água.
Lipídios
No ensaio randomizado em hipogonadismo, a mesterolona 100 mg/dia reduziu o colesterol HDL (o “bom”) em 34,9% e aumentou o LDL em 46,4% e os triglicerídeos em 46,4% (Jockenhövel et al., Metabolism 1999). Os lipídios não tinham voltado aos valores iniciais no acompanhamento após o fim do tratamento. Eram homens hipogonádicos que partiam de níveis de andrógenos muito baixos, então a magnitude da mudança pode ser diferente em homens com testosterona normal.
Fígado
Não ser 17α-alquilada não torna a mesterolona livre de risco hepático. A bula traz a advertência sobre tumores hepáticos citada acima, e um relato de caso de 2019 descreveu lesão hepática induzida por medicamento atribuída à mesterolona (Pérez Palacios et al., Gastroenterol Hepatol 2019). Varma e Patel não relataram efeito significativo sobre a função hepática em 250 homens ao longo de 12 meses (Int J Gynaecol Obstet 1988).
Coágulos sanguíneos
Um relato de 1979 descreveu uma trombose venosa profunda em um paciente que havia começado a usar mesterolona. Os mesmos autores depois deram 100 mg/dia por 21 dias a 9 homens saudáveis e não encontraram alteração mensurável na coagulação, na fibrinólise, na contagem de plaquetas ou no hematócrito (Lowe et al., Br J Clin Pharmacol 1979).
Efeitos psiquiátricos
Um relato de caso de 2012 descreveu mania associada à mesterolona em uma pessoa sem histórico psiquiátrico prévio (Gahr et al., J Clin Psychopharmacol 2012). A bula lista eventos psiquiátricos entre os riscos do uso indevido.
Quem não deve usar
A bula belga contraindica a mesterolona em casos de:
- câncer de próstata ou de mama conhecido ou suspeito;
- tumores hepáticos atuais ou anteriores;
- hipersensibilidade à mesterolona ou aos componentes do comprimido (os comprimidos contêm lactose).
A bula não lista interações medicamentosas conhecidas. O medicamento não é destinado a mulheres.
Situação legal e uso fora da medicina
- Estados Unidos. A mesterolona é um esteroide anabolizante da Lista III segundo o 21 CFR 1308.13 e não tem nenhum produto aprovado pela FDA.
- Esporte. Ela é citada em S1.1, esteroides anabolizantes androgênicos, e é proibida dentro e fora de competição (WADA 2026 Prohibited List).
- Fornecimento ilícito. O laboratório oficial de controle de medicamentos da Polônia analisou 63 produtos apreendidos vendidos para “terapia pós-ciclo” em 2020–2024, um grupo que incluía a mesterolona. Em 34,9% desses produtos, o princípio ativo declarado estava ausente (Blazewicz et al., Front Chem 2025).
Pontos principais
- Um derivado oral da DHT sem grupo 17α-metil. O grupo 1α-metil a torna ativa por via oral. Como a DHT, ela não pode ser convertida em estrogênio.
- Meia-vida curta. A bula belga indica 7–8 horas, o que se encaixa na dosagem de duas a três vezes ao dia.
- Fracassou como medicamento para fertilidade. Ensaios randomizados, incluindo um ensaio da OMS com 248 casais, não mostraram melhora clara nas taxas de gestação.
- Reposição de testosterona fraca. Em homens hipogonádicos, ela não aumentou a testosterona e teve efeitos menores sobre glóbulos vermelhos e ossos do que a testosterona, mas piorou os lipídios na mesma medida.
- O “controle do estrogênio” não é comprovado. Nenhum ensaio controlado em humanos sustenta seu uso para prevenir ginecomastia ou bloquear o estrogênio.
- Regulada e proibida. Nos EUA, está na Lista III e nunca foi aprovada pela FDA, e no esporte é proibida em todos os momentos.
Fontes
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