La mesterolona, comercializada por Bayer como Proviron, es un andrógeno oral derivado de la dihidrotestosterona (DHT). Lleva un grupo metilo en el carbono 1 del esqueleto esteroideo, no el grupo 17α-metilo que tienen la mayoría de los esteroides orales. Schering la introdujo en la década de 1960 y en las décadas de 1970 y 1980 se probó ampliamente para la infertilidad masculina.
Sigue registrada en algunos países europeos para el hipogonadismo masculino (testosterona baja), con una ficha técnica belga vigente aprobada en julio de 2024. Nunca se ha aprobado en EE. UU., donde es una sustancia controlada de la Lista III (Schedule III). Fuera de la medicina se usa junto con otros esteroides, incluso para un supuesto «control de los estrógenos». Ningún dato controlado en humanos respalda ese uso.
Esta página resume lo que informan la ficha técnica europea, los ensayos clínicos y los organismos reguladores. Es solo informativa y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Andrógeno; derivado de la DHT 1α-metilado (código ATC G03BB01) |
| Marca | Proviron (Bayer); autorizaciones de comercialización en Bélgica y Luxemburgo |
| Vía | Comprimido oral |
| Concentración | 25 mg |
| Dosis para adultos según la ficha técnica (Bélgica) | 25–50 mg tres veces al día durante varios meses; después, 25 mg de dos a tres veces al día |
| Vida media (ficha técnica belga) | 7–8 h para la mesterolona más sus metabolitos |
| Se aromatiza a estrógeno | No (5α-reducida, como la DHT) |
| Situación en EE. UU. | No aprobada por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); sustancia controlada de la Lista III |
| Situación ante la AMA/WADA | Prohibida en todo momento (S1.1, esteroides anabólicos androgénicos) |
Qué es
La mesterolona es 1α-methyl-5α-androstan-17β-ol-3-one: fórmula C₂₀H₃₂O₂, peso molecular 304,5 g/mol (PubChem). Dicho de forma sencilla, es DHT con un grupo metilo adicional en el carbono 1. Los estudios en animales del «nuevo andrógeno» se publicaron en 1966 (Neumann et al., Arzneimittelforschung 1966), y los informes de ensayos citan a Schering como fabricante (Gerris et al., Fertil Steril 1991).
Hay dos aspectos estructurales importantes:
| Característica | Qué hace |
|---|---|
| Grupo 1α-metilo con anillo A 5α-reducido | Según la ficha técnica belga, estos protegen a la mesterolona de una degradación rápida, y por eso funciona en comprimidos (Proviron SmPC). |
| Sin grupo 17α-metilo | A diferencia de la oxandrolona, la metandienona o la metiltestosterona, no está 17α-alquilada. Un informe hematológico de 1992 la calificó de esteroide anabólico «no alquilado» (Sadullah et al., Clin Lab Haematol 1992). |
Como ya está 5α-reducida, la aromatasa no puede convertir la mesterolona en estradiol. Unos investigadores clínicos la agruparon con la fluoximesterona como «andrógeno no aromatizable» (Spitz et al., Horm Metab Res 1984).
En un estudio de unión con tejido de rata y de conejo, la mesterolona se unió al receptor de andrógenos con menos fuerza que la testosterona. Se unió a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG, la principal proteína transportadora de la testosterona en la sangre) con una fuerza unas cuatro veces mayor que la DHT, la unión a la SHBG más fuerte de los esteroides analizados (Saartok et al., Endocrinology 1984). Son resultados en tejido animal y de laboratorio, no datos de resultados clínicos en humanos.
Farmacocinética
Según la ficha técnica belga de Proviron (Proviron SmPC):
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Absorción | Rápida y casi completa con dosis orales de 10–100 mg |
| Pico tras 25 mg | 8–25 ng/mL a las 1,5–3 h |
| Vida media | 7–8 h (mesterolona más metabolitos) |
| Unión a proteínas | ≈97 % (albúmina, SHBG, transcortina) |
| Principal metabolito urinario | 1α-methyl-5α-androstane-3α,17β-diol, 55–70 % de la radiactividad urinaria |
| Excreción | ≈85 % por la orina y ≈15 % por las heces, en forma de metabolitos |
| Recuperación | 93 % de la dosis en 7 días, la mitad en las primeras 24 h |
La vida media corta concuerda con la dosificación de dos a tres veces al día que indica la ficha técnica.
Uso médico aprobado
La ficha técnica belga vigente recoge una sola indicación: el hipogonadismo. Indica que Proviron estimula los órganos dependientes de andrógenos y, cuando el déficit de andrógenos comienza antes de la pubertad, el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios masculinos (Proviron SmPC).
| Situación | Dosis según la ficha técnica |
|---|---|
| Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios | 1–2 comprimidos (25–50 mg) tres veces al día durante varios meses |
| Mantenimiento | A menudo 1 comprimido (25 mg) de dos a tres veces al día |
| Producción de andrógenos ausente o muy reducida | Se necesita tratamiento a largo plazo |
La ficha técnica indica que Proviron es solo para pacientes varones. También señala que a la dosis recomendada no se observa ningún efecto sobre la espermatogénesis (producción de espermatozoides).
En EE. UU., ningún producto de mesterolona figura en la base de datos de aprobaciones de la FDA (Drugs@FDA). La mesterolona aparece nombrada en la lista federal de esteroides anabólicos de la Lista III (21 CFR 1308.13).
Qué muestra la investigación
La mayoría de los ensayos con mesterolona son de las décadas de 1970 a 1990 y son pequeños para los estándares actuales. No hay ensayos sobre masa muscular ni rendimiento deportivo en personas.
Infertilidad masculina
La mesterolona se usó durante años en hombres con recuentos de espermatozoides bajos sin causa conocida. Los ensayos aleatorizados no demostraron que ayudara a las parejas a concebir:
| Ensayo | Diseño y n | Grupos | Resultado en embarazos |
|---|---|---|---|
| WHO Task Force, Int J Androl 1989 | ECA doble ciego, 7 centros, 248 parejas | Placebo, 75 mg/día o 150 mg/día durante 6 meses | 9 %, 12 % y 16 % a los 8 meses; razones frente a placebo 1,3 (0,5–3,2) y 1,8 (0,7–4,4), no significativas |
| Hargreave et al., Br J Urol 1984 | ECA, 368 hombres | Mesterolona frente a vitamina C durante 9 meses | Sin diferencias, tampoco en un subgrupo con testosterona baja y recuento bajo |
| Gerris et al., Fertil Steril 1991 | ECA doble ciego, 52 hombres | 150 mg/día frente a placebo durante 12 meses | 26 % frente a 48 % con placebo |
| Wang et al., Fertil Steril 1983 | ECA, 46 hombres, cinco tratamientos | Incluía mesterolona 100 mg/día durante 6 meses | Sin aumento de la concentración de espermatozoides ni de los embarazos |
En el ensayo de la OMS, la calidad del semen no cambió de forma significativa. En el ensayo de Gerris, la movilidad y la forma de los espermatozoides mejoraron con mesterolona, pero se produjeron cambios similares con placebo.
Una revisión Cochrane combinó 11 ensayos aleatorizados con 930 pacientes en los que se administraron andrógenos para «estimular» la producción de espermatozoides (mesterolona o undecanoato de testosterona). La odds ratio de embarazo frente a placebo o ningún tratamiento fue de 1,10 (IC del 95 %: 0,75–1,61) (Vandekerckhove et al., Cochrane 2000). Cochrane retiró la revisión en 2007 (Cochrane 2007). La ficha técnica belga vigente ya no recoge la infertilidad como indicación.
Hipogonadismo
El ensayo moderno más informativo asignó aleatoriamente a 55 hombres hipogonadales a uno de cuatro esquemas estándar durante unos 6 meses. El tratamiento androgénico previo se había suspendido al menos 3 meses antes (Jockenhövel et al., Metabolism 1999; Eur J Med Res 1997; Schubert et al., Horm Res 2003):
| Medida | Mesterolona 100 mg/día oral | Undecanoato de testosterona 160 mg/día oral | Enantato de testosterona 250 mg IM cada 21 días | Implante de testosterona 1200 mg |
|---|---|---|---|---|
| Testosterona sérica durante el tratamiento | Sin aumento significativo | 5,7 nmol/L | 13,5 nmol/L | 23,2 nmol/L |
| Cambio de la hemoglobina | +5,6 g/L (no significativo) | +12,7 g/L | +21,1 g/L | +21,7 g/L |
| Cambio del hematocrito | +1,8 % (no significativo) | +3,9 % | +6,4 % | +6,5 % |
| Densidad ósea, hipogonadismo primario | +0,8 % | +3,4 % | +4,8 % | +7,0 % |
| Colesterol HDL | −34,9 % | −30,9 % | −35,7 % | −32,5 % |
| Colesterol LDL | +46,4 % | +34,3 % | +65,2 % | +47,5 % |
Destacan tres puntos:
- La mesterolona no aumentó la testosterona, lo que es de esperar en un derivado de la DHT. Los niveles de DHT subieron en los cuatro grupos.
- Tuvo el efecto más débil sobre los glóbulos rojos y sobre la densidad ósea. Los autores concluyeron que es la testosterona, y no la DHT, la que impulsa la producción de glóbulos rojos.
- Su efecto sobre los lípidos en sangre fue tan grande como el de los esquemas con testosterona.
Un ensayo doble ciego más pequeño comparó el undecanoato de testosterona (n = 12) con la mesterolona (n = 14) en hombres hipogonadales. A las 4 semanas, el undecanoato de testosterona dio puntuaciones significativamente mejores en libido, erecciones, eyaculación y estado mental (Luisi and Franchi, J Endocrinol Invest 1980).
Depresión
En un ensayo doble ciego con 52 hombres deprimidos de 26–53 años, la mesterolona a 300–450 mg/día durante 6 semanas mejoró los síntomas. El placebo también lo hizo, y la diferencia no fue significativa (Itil et al., Methods Find Exp Clin Pharmacol 1984). Un segundo ensayo doble ciego informó efectos similares a los del antidepresivo amitriptilina con menos efectos secundarios, pero no tenía grupo placebo (Vogel et al., J Clin Psychiatry 1985). Ninguno de los dos resultados dio lugar a un uso aprobado.
Efectos sobre las hormonas propias del cuerpo
A menudo se dice que la mesterolona no suprime la testosterona natural. Los estudios son contradictorios:
| Estudio | Dosis y duración | Hallazgo |
|---|---|---|
| Spitz et al., 1984, 9 hombres con insuficiencia testicular | 150 mg/día, 6 semanas | Sin cambios en las gonadotropinas (LH, FSH) ni en los niveles de esteroides |
| Varma and Patel, Int J Gynaecol Obstet 1988, 250 hombres, no controlado | 100–150 mg/día, 12 meses | Sin descenso de la LH y la FSH normales; las redujo en el 25 % de los hombres con niveles altos |
| Jackaman et al., Clin Endocrinol 1977, 23 hombres | 6–9 meses | La testosterona bajó de 17,05 a 14,7 nmol/L (≈491 a ≈424 ng/dL); la LH subió |
| Itil et al., 1984, 52 hombres | 300–450 mg/día, 6 semanas | La testosterona bajó de forma significativa |
| Dugeroglu et al., J Pak Med Assoc 2014, 34 hombres, no controlado | 50 mg/día, 2 meses | Bajaron la testosterona total, la SHBG y el estradiol; la testosterona libre no cambió |
A las dosis de la ficha técnica, la mesterolona parece suprimir la LH y la FSH menos que la testosterona. Sin embargo, no sustituye a la testosterona, y la testosterona total bajó en varios estudios, sobre todo con dosis muy superiores a las de la ficha técnica.
Sobre el «control de los estrógenos». La mesterolona se describe con frecuencia como un antiestrógeno o como una forma de prevenir la ginecomastia (crecimiento de las mamas en el hombre) durante el uso de esteroides. No encontramos ningún ensayo controlado en humanos sobre esto. Su fuerte unión a la SHBG y la ausencia de aromatización son reales, y un estudio no controlado halló un pequeño descenso del estradiol junto con un descenso de la testosterona total. Una serie de casos de 1989 describió a culturistas que desarrollaron ginecomastia pese a autotratarse con fármacos que incluían mesterolona, y concluyó que el tratamiento recomendado es suspender los fármacos (Friedl and Yesalis, Phys Sportsmed 1989).
Efectos secundarios y riesgos
Advertencias de la ficha técnica
La ficha técnica belga advierte sobre lo siguiente (Proviron SmPC):
- Uso indebido. La mesterolona se usa de forma indebida, normalmente con otros esteroides anabólicos, con riesgos graves que incluyen eventos cardiovasculares (a veces mortales), eventos hepáticos y psiquiátricos, y dependencia.
- Tumores hepáticos. En casos raros se han observado tumores hepáticos benignos, y con menor frecuencia malignos, tras el uso de sustancias hormonales como las de Proviron, a veces con hemorragias abdominales potencialmente mortales.
- Erecciones prolongadas. Las erecciones demasiado frecuentes o prolongadas requieren reducir la dosis o suspender el tratamiento para evitar daños.
- Enfermedades que pueden empeorar. La insuficiencia cardíaca, la enfermedad renal, la hipertensión arterial, la epilepsia y la migraña requieren controles periódicos.
- Niños. En niños antes de la pubertad o durante ella, los andrógenos pueden causar un desarrollo sexual precoz y el cierre prematuro de las placas de crecimiento.
La ficha técnica recomienda controles periódicos de la próstata. Los efectos adversos descritos, de frecuencia no conocida, son dolor de estómago, acné, caída del cabello, dolor de cabeza, erecciones más frecuentes y priapismo (una erección dolorosa que no cede), además de retención de sal y agua.
Lípidos
En el ensayo aleatorizado de hipogonadismo, la mesterolona a 100 mg/día redujo el colesterol HDL (el «bueno») un 34,9 % y aumentó el LDL un 46,4 % y los triglicéridos un 46,4 % (Jockenhövel et al., Metabolism 1999). Los lípidos no habían vuelto a los valores iniciales en el seguimiento tras suspender el tratamiento. Se trataba de hombres hipogonadales que partían de niveles de andrógenos muy bajos, por lo que la magnitud del cambio puede ser distinta en hombres con testosterona normal.
Hígado
No estar 17α-alquilada no libra a la mesterolona del riesgo hepático. La ficha técnica incluye la advertencia sobre tumores hepáticos mencionada arriba, y un caso clínico de 2019 describió una lesión hepática inducida por fármacos atribuida a la mesterolona (Pérez Palacios et al., Gastroenterol Hepatol 2019). Varma y Patel no observaron ningún efecto significativo sobre la función hepática en 250 hombres durante 12 meses (Int J Gynaecol Obstet 1988).
Coágulos sanguíneos
Un informe de 1979 describió una trombosis venosa profunda en un paciente que había empezado a tomar mesterolona. Los mismos autores administraron después 100 mg/día durante 21 días a 9 hombres sanos y no hallaron cambios medibles en la coagulación, la fibrinólisis, el recuento de plaquetas ni el hematocrito (Lowe et al., Br J Clin Pharmacol 1979).
Efectos psiquiátricos
Un caso clínico de 2012 describió un episodio de manía relacionado con la mesterolona en una persona sin antecedentes psiquiátricos (Gahr et al., J Clin Psychopharmacol 2012). La ficha técnica incluye los eventos psiquiátricos entre los riesgos del uso indebido.
Quién no debe usarla
La ficha técnica belga contraindica la mesterolona en caso de:
- cáncer de próstata o de mama conocido o sospechado;
- tumores hepáticos actuales o previos;
- hipersensibilidad a la mesterolona o a los componentes del comprimido (los comprimidos contienen lactosa).
La ficha técnica no recoge interacciones farmacológicas conocidas. No está destinada a mujeres.
Situación legal y uso fuera de la medicina
- Estados Unidos. La mesterolona es un esteroide anabólico de la Lista III según el 21 CFR 1308.13 y no tiene ningún producto aprobado por la FDA.
- Deporte. Figura en la sección S1.1, esteroides anabólicos androgénicos, y está prohibida dentro y fuera de competición (WADA 2026 Prohibited List).
- Suministro ilícito. El laboratorio oficial de control de medicamentos de Polonia analizó 63 productos incautados que se vendían para la «terapia posciclo» en 2020–2024, un grupo que incluía la mesterolona. En el 34,9 % de estos productos faltaba el principio activo declarado (Blazewicz et al., Front Chem 2025).
Puntos clave
- Un derivado oral de la DHT sin grupo 17α-metilo. El grupo 1α-metilo la hace activa por vía oral. Como la DHT, no puede convertirse en estrógeno.
- Vida media corta. La ficha técnica belga indica 7–8 horas, lo que encaja con su dosificación de dos a tres veces al día.
- Fracasó como fármaco para la fertilidad. Los ensayos aleatorizados, incluido uno de la OMS con 248 parejas, no mostraron una mejora clara de las tasas de embarazo.
- Sustitución de testosterona débil. En hombres hipogonadales no aumentó la testosterona y tuvo menos efecto sobre los glóbulos rojos y el hueso que la testosterona, pero empeoró los lípidos en la misma medida.
- El «control de los estrógenos» no está demostrado. Ningún ensayo controlado en humanos respalda su uso para prevenir la ginecomastia ni para bloquear los estrógenos.
- Regulada y prohibida. En EE. UU. está en la Lista III y nunca ha sido aprobada por la FDA, y en el deporte está prohibida en todo momento.
Fuentes
- Bayer SA-NV. Proviron 25 mg comprimés, résumé des caractéristiques du produit (aprobada en julio de 2024). Federal Agency for Medicines and Health Products (FAMHP), Bélgica. FAMHP.
- National Center for Biotechnology Information. Mesterolone, PubChem CID 15020. PubChem.
- Neumann F, Wiechert R, Kramer M, Raspé G. Experimental animal studies with a new androgen–mesterolone (1-alpha-methyl-5-alpha-androstan-17-beta-ol-one) [in German]. Arzneimittelforschung. 1966;16(4):455–458. PubMed.
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- Drug Enforcement Administration. Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
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