Il mesterolone, commercializzato da Bayer con il nome Proviron, è un androgeno orale derivato dal diidrotestosterone (DHT). Porta un gruppo metile sul carbonio 1 dello scheletro steroideo, e non il gruppo 17α-metile presente nella maggior parte degli steroidi orali. È stato introdotto da Schering negli anni 1960 ed è stato ampiamente sperimentato per l’infertilità maschile negli anni 1970 e 1980.
È tuttora registrato in alcuni Paesi europei per l’ipogonadismo maschile (testosterone basso), con un’attuale scheda tecnica belga approvata nel luglio 2024. Non è mai stato approvato negli Stati Uniti, dove è una sostanza controllata di tabella III (Schedule III). Al di fuori della medicina viene utilizzato insieme ad altri steroidi, anche per un presunto «controllo degli estrogeni». Nessun dato controllato sull’uomo supporta tale impiego.
Questa pagina riassume quanto riportato nella scheda tecnica europea, negli studi clinici e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Androgeno; derivato 1α-metilato del DHT (codice ATC G03BB01) |
| Marchio | Proviron (Bayer); autorizzazioni all’immissione in commercio in Belgio e Lussemburgo |
| Via di somministrazione | Compressa orale |
| Dosaggio | 25 mg |
| Dose per adulti da scheda tecnica (Belgio) | 25–50 mg tre volte al giorno per diversi mesi, poi 25 mg da due a tre volte al giorno |
| Emivita (scheda tecnica belga) | 7–8 h per il mesterolone più i metaboliti |
| Aromatizza in estrogeni | No (5α-ridotto, come il DHT) |
| Stato negli Stati Uniti | Non approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci); sostanza controllata di tabella III (Schedule III) |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento (S1.1, steroidi anabolizzanti androgeni) |
Che cos’è
Il mesterolone è il 1α-methyl-5α-androstan-17β-ol-3-one: formula C₂₀H₃₂O₂, peso molecolare 304,5 g/mol (PubChem). In parole semplici, è DHT con un gruppo metile aggiuntivo sul carbonio 1. Gli studi sugli animali sul «nuovo androgeno» sono stati pubblicati nel 1966 (Neumann et al., Arzneimittelforschung 1966), e i resoconti degli studi clinici indicano Schering come produttore (Gerris et al., Fertil Steril 1991).
Due caratteristiche strutturali sono importanti:
| Caratteristica | Cosa determina |
|---|---|
| Gruppo 1α-metile con anello A 5α-ridotto | La scheda tecnica belga afferma che queste caratteristiche proteggono il mesterolone da una rapida degradazione, motivo per cui è attivo sotto forma di compressa (Proviron SmPC). |
| Assenza del gruppo 17α-metile | A differenza di oxandrolone, metandienone o metiltestosterone, non è 17α-alchilato. Un articolo di ematologia del 1992 lo ha definito uno steroide anabolizzante «non alchilato» (Sadullah et al., Clin Lab Haematol 1992). |
Poiché è già 5α-ridotto, il mesterolone non può essere convertito in estradiolo dall’aromatasi. I ricercatori clinici lo hanno raggruppato con il fluossimesterone come «androgeno non aromatizzabile» (Spitz et al., Horm Metab Res 1984).
In uno studio di legame su tessuti di ratto e coniglio, il mesterolone si è legato al recettore degli androgeni meno fortemente del testosterone. Si è legato alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG, la principale proteina di trasporto del testosterone nel sangue) circa quattro volte più fortemente del DHT, mostrando il legame alla SHBG più forte tra gli steroidi testati (Saartok et al., Endocrinology 1984). Si tratta di risultati ottenuti su tessuti animali e in laboratorio, non di dati clinici sull’uomo.
Farmacocinetica
Dalla scheda tecnica belga di Proviron (Proviron SmPC):
| Parametro | Valore |
|---|---|
| Assorbimento | Rapido e quasi completo per dosi orali di 10–100 mg |
| Picco dopo 25 mg | 8–25 ng/mL a 1,5–3 h |
| Emivita | 7–8 h (mesterolone più metaboliti) |
| Legame proteico | ≈97% (albumina, SHBG, transcortina) |
| Principale metabolita urinario | 1α-methyl-5α-androstane-3α,17β-diol, 55–70% della radioattività urinaria |
| Escrezione | ≈85% nelle urine e ≈15% nelle feci, sotto forma di metaboliti |
| Recupero | 93% della dose entro 7 giorni, di cui la metà nelle prime 24 h |
La breve emivita è coerente con la somministrazione da due a tre volte al giorno indicata nella scheda tecnica.
Uso medico approvato
L’attuale scheda tecnica belga riporta un’unica indicazione, l’ipogonadismo. Afferma che Proviron stimola gli organi androgeno-dipendenti e, quando la carenza di androgeni inizia prima della pubertà, lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari maschili (Proviron SmPC).
| Situazione | Dose da scheda tecnica |
|---|---|
| Sviluppo dei caratteri sessuali secondari | 1–2 compresse (25–50 mg) tre volte al giorno per diversi mesi |
| Mantenimento | Spesso 1 compressa (25 mg) da due a tre volte al giorno |
| Produzione di androgeni assente o gravemente ridotta | Necessario un trattamento a lungo termine |
La scheda tecnica precisa che Proviron è destinato esclusivamente a pazienti di sesso maschile. Dichiara inoltre che alla dose raccomandata non si osserva alcun effetto sulla spermatogenesi (produzione di spermatozoi).
Negli Stati Uniti nessun prodotto a base di mesterolone compare nel database delle approvazioni della FDA (Drugs@FDA). Il mesterolone è nominato nell’elenco federale degli steroidi anabolizzanti di tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Cosa mostra la ricerca
La maggior parte degli studi sul mesterolone risale agli anni 1970–1990 ed è di piccole dimensioni per gli standard odierni. Non esistono studi sulla massa muscolare o sulla prestazione atletica nelle persone.
Infertilità maschile
Il mesterolone è stato usato per anni negli uomini con bassa conta spermatica inspiegata. Gli studi randomizzati non hanno dimostrato che aiutasse le coppie a concepire:
| Studio | Disegno e n | Bracci | Risultato in termini di gravidanza |
|---|---|---|---|
| WHO Task Force, Int J Androl 1989 | RCT in doppio cieco, 7 centri, 248 coppie | Placebo, 75 mg/giorno o 150 mg/giorno per 6 mesi | 9%, 12% e 16% a 8 mesi; rapporti vs placebo 1,3 (0,5–3,2) e 1,8 (0,7–4,4), non significativi |
| Hargreave et al., Br J Urol 1984 | RCT, 368 uomini | Mesterolone vs vitamina C per 9 mesi | Nessuna differenza, incluso in un sottogruppo con basso testosterone e bassa conta |
| Gerris et al., Fertil Steril 1991 | RCT in doppio cieco, 52 uomini | 150 mg/giorno vs placebo per 12 mesi | 26% vs 48% con placebo |
| Wang et al., Fertil Steril 1983 | RCT, 46 uomini, cinque trattamenti | Includeva mesterolone 100 mg/giorno per 6 mesi | Nessun aumento della concentrazione spermatica o delle gravidanze |
Nello studio dell’OMS la qualità del liquido seminale non è cambiata in modo significativo. Nello studio di Gerris la motilità e la morfologia degli spermatozoi sono migliorate con il mesterolone, ma variazioni simili si sono verificate con il placebo.
Una revisione Cochrane ha aggregato 11 studi randomizzati con 930 pazienti trattati con androgeni somministrati per «stimolare» la produzione di spermatozoi (mesterolone o testosterone undecanoato). L’odds ratio di gravidanza rispetto al placebo o a nessun trattamento è risultato pari a 1,10 (IC 95% 0,75–1,61) (Vandekerckhove et al., Cochrane 2000). Cochrane ha ritirato la revisione nel 2007 (Cochrane 2007). L’attuale scheda tecnica belga non elenca più l’infertilità tra le indicazioni.
Ipogonadismo
Lo studio moderno più informativo ha randomizzato 55 uomini ipogonadici a uno di quattro regimi standard per circa 6 mesi. Il precedente trattamento con androgeni era stato sospeso da almeno 3 mesi (Jockenhövel et al., Metabolism 1999; Eur J Med Res 1997; Schubert et al., Horm Res 2003):
| Misura | Mesterolone 100 mg/giorno orale | Testosterone undecanoato 160 mg/giorno orale | Testosterone enantato 250 mg IM ogni 21 giorni | Impianto di testosterone 1.200 mg |
|---|---|---|---|---|
| Testosterone sierico in trattamento | Nessun aumento significativo | 5,7 nmol/L | 13,5 nmol/L | 23,2 nmol/L |
| Variazione dell’emoglobina | +5,6 g/L (non significativo) | +12,7 g/L | +21,1 g/L | +21,7 g/L |
| Variazione dell’ematocrito | +1,8% (non significativo) | +3,9% | +6,4% | +6,5% |
| Densità ossea, ipogonadismo primario | +0,8% | +3,4% | +4,8% | +7,0% |
| Colesterolo HDL | −34,9% | −30,9% | −35,7% | −32,5% |
| Colesterolo LDL | +46,4% | +34,3% | +65,2% | +47,5% |
Emergono tre punti:
- Il mesterolone non ha aumentato il testosterone, come prevedibile per un derivato del DHT. I livelli di DHT sono aumentati in tutti e quattro i gruppi.
- Ha avuto l’effetto più debole sui globuli rossi e sulla densità ossea. Gli autori hanno concluso che è il testosterone, e non il DHT, a stimolare la produzione di globuli rossi.
- Il suo effetto sui lipidi ematici è stato tanto marcato quanto quello dei regimi a base di testosterone.
Uno studio più piccolo in doppio cieco ha confrontato il testosterone undecanoato (n = 12) con il mesterolone (n = 14) in uomini ipogonadici. Dopo 4 settimane, il testosterone undecanoato ha prodotto punteggi significativamente migliori per libido, erezioni, eiaculazione e stato mentale (Luisi and Franchi, J Endocrinol Invest 1980).
Depressione
In uno studio in doppio cieco su 52 uomini depressi di età compresa tra 26 e 53 anni, il mesterolone a 300–450 mg/giorno per 6 settimane ha migliorato i sintomi. Lo stesso ha fatto il placebo, e la differenza non è risultata significativa (Itil et al., Methods Find Exp Clin Pharmacol 1984). Un secondo studio in doppio cieco ha riportato effetti simili a quelli dell’antidepressivo amitriptilina con meno effetti collaterali, ma era privo di un braccio placebo (Vogel et al., J Clin Psychiatry 1985). Nessuno dei due risultati ha portato a un uso approvato.
Effetti sugli ormoni endogeni
Il mesterolone viene spesso descritto come un farmaco che non sopprime il testosterone naturale. Gli studi mostrano risultati contrastanti:
| Studio | Dose e durata | Risultato |
|---|---|---|
| Spitz et al., 1984, 9 uomini con insufficienza testicolare | 150 mg/giorno, 6 settimane | Nessuna variazione delle gonadotropine (LH, FSH) o dei livelli steroidei |
| Varma and Patel, Int J Gynaecol Obstet 1988, 250 uomini, non controllato | 100–150 mg/giorno, 12 mesi | Nessun calo di LH e FSH normali; li ha ridotti nel 25% degli uomini i cui livelli erano elevati |
| Jackaman et al., Clin Endocrinol 1977, 23 uomini | 6–9 mesi | Il testosterone è sceso da 17,05 a 14,7 nmol/L (da ≈491 a ≈424 ng/dL); l’LH è aumentato |
| Itil et al., 1984, 52 uomini | 300–450 mg/giorno, 6 settimane | Il testosterone è sceso in modo significativo |
| Dugeroglu et al., J Pak Med Assoc 2014, 34 uomini, non controllato | 50 mg/giorno, 2 mesi | Testosterone totale, SHBG ed estradiolo sono scesi; testosterone libero invariato |
Alle dosi indicate nella scheda tecnica, il mesterolone sembra sopprimere LH e FSH meno di quanto faccia il testosterone. Non sostituisce tuttavia il testosterone, e il testosterone totale è diminuito in diversi studi, in modo più evidente a dosi ben superiori a quelle della scheda tecnica.
Sul «controllo degli estrogeni». Il mesterolone viene ampiamente descritto come un antiestrogeno o un modo per prevenire la ginecomastia (aumento del tessuto mammario maschile) durante l’uso di steroidi. Non abbiamo trovato alcuno studio controllato sull’uomo a riguardo. Il suo forte legame con la SHBG e l’assenza di aromatizzazione sono reali, e uno studio non controllato ha riscontrato un lieve calo dell’estradiolo insieme a un calo del testosterone totale. Una serie di casi del 1989 ha descritto bodybuilder che avevano sviluppato ginecomastia nonostante l’automedicazione con farmaci tra cui il mesterolone, concludendo che il trattamento raccomandato consiste nell’interrompere i farmaci (Friedl and Yesalis, Phys Sportsmed 1989).
Effetti collaterali e rischi
Avvertenze della scheda tecnica
La scheda tecnica belga riporta le seguenti avvertenze (Proviron SmPC):
- Uso improprio. Il mesterolone è oggetto di abuso, di solito insieme ad altri steroidi anabolizzanti, con gravi rischi tra cui eventi cardiovascolari (talvolta fatali), eventi epatici e psichiatrici, e dipendenza.
- Tumori epatici. In rari casi tumori epatici benigni, e ancor più raramente maligni, sono comparsi dopo l’uso di sostanze ormonali come quelle contenute in Proviron, talvolta con emorragie intraddominali potenzialmente letali.
- Erezioni prolungate. Erezioni troppo frequenti o prolungate richiedono una riduzione della dose o la sospensione del trattamento, per evitare danni.
- Condizioni che possono peggiorare. Insufficienza cardiaca, malattie renali, ipertensione arteriosa, epilessia ed emicrania richiedono un monitoraggio regolare.
- Bambini. Nei ragazzi prima o durante la pubertà, gli androgeni possono causare uno sviluppo sessuale precoce e la chiusura anticipata delle cartilagini di accrescimento.
La scheda tecnica raccomanda controlli regolari della prostata. Gli effetti avversi elencati, con frequenza non nota, sono mal di stomaco, acne, perdita di capelli, cefalea, erezioni più frequenti e priapismo (un’erezione dolorosa che non regredisce), oltre a ritenzione idrica e salina.
Lipidi
Nello studio randomizzato sull’ipogonadismo, il mesterolone a 100 mg/giorno ha ridotto il colesterolo HDL («buono») del 34,9% e ha aumentato l’LDL del 46,4% e i trigliceridi del 46,4% (Jockenhövel et al., Metabolism 1999). I lipidi non erano tornati ai valori basali al follow-up dopo l’interruzione del trattamento. Si trattava di uomini ipogonadici che partivano da livelli di androgeni molto bassi, per cui l’entità della variazione potrebbe differire negli uomini con testosterone normale.
Fegato
Il fatto di non essere 17α-alchilato non rende il mesterolone privo di rischi per il fegato. La scheda tecnica riporta l’avvertenza sui tumori epatici sopra citata, e un caso clinico del 2019 ha descritto un danno epatico indotto da farmaci attribuito al mesterolone (Pérez Palacios et al., Gastroenterol Hepatol 2019). Varma e Patel non hanno riportato alcun effetto significativo sulla funzionalità epatica in 250 uomini nell’arco di 12 mesi (Int J Gynaecol Obstet 1988).
Trombosi
Un articolo del 1979 ha descritto una trombosi venosa profonda in un paziente che aveva iniziato ad assumere mesterolone. Gli stessi autori hanno poi somministrato a 9 uomini sani 100 mg/giorno per 21 giorni e non hanno riscontrato alcuna variazione misurabile nella coagulazione, nella fibrinolisi, nella conta piastrinica o nell’ematocrito (Lowe et al., Br J Clin Pharmacol 1979).
Effetti psichiatrici
Un caso clinico del 2012 ha descritto un episodio di mania associato al mesterolone in una persona senza precedenti psichiatrici (Gahr et al., J Clin Psychopharmacol 2012). La scheda tecnica elenca gli eventi psichiatrici tra i rischi dell’uso improprio.
Chi non deve usarlo
La scheda tecnica belga controindica il mesterolone in caso di:
- carcinoma prostatico o mammario accertato o sospetto;
- tumori epatici in atto o pregressi;
- ipersensibilità al mesterolone o agli eccipienti della compressa (le compresse contengono lattosio).
La scheda tecnica non riporta interazioni farmacologiche note. Il farmaco non è destinato alle donne.
Stato legale e uso al di fuori della medicina
- Stati Uniti. Il mesterolone è uno steroide anabolizzante di tabella III (Schedule III) ai sensi del 21 CFR 1308.13 e non esiste alcun prodotto approvato dalla FDA.
- Sport. È nominato nella categoria S1.1 degli steroidi anabolizzanti androgeni ed è proibito in competizione e fuori competizione (Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA).
- Mercato illecito. Il laboratorio ufficiale polacco di controllo dei medicinali ha analizzato 63 prodotti sequestrati nel periodo 2020–2024 e venduti per la «terapia post-ciclo», un gruppo che includeva il mesterolone. Nel 34,9% di questi prodotti il principio attivo dichiarato era assente (Blazewicz et al., Front Chem 2025).
Punti chiave
- Un derivato orale del DHT privo di gruppo 17α-metile. Il gruppo 1α-metile lo rende attivo per via orale. Come il DHT, non può essere convertito in estrogeni.
- Breve emivita. La scheda tecnica belga indica 7–8 ore, dato coerente con l’assunzione da due a tre volte al giorno.
- Inefficace come farmaco per la fertilità. Gli studi randomizzati, incluso uno studio dell’OMS su 248 coppie, non hanno mostrato alcun chiaro miglioramento dei tassi di gravidanza.
- Debole sostituto del testosterone. Negli uomini ipogonadici non ha aumentato il testosterone e ha avuto effetti minori sui globuli rossi e sull’osso rispetto al testosterone, ma ha peggiorato i lipidi nella stessa misura.
- Il «controllo degli estrogeni» non è dimostrato. Nessuno studio controllato sull’uomo supporta il suo impiego per prevenire la ginecomastia o per bloccare gli estrogeni.
- Sostanza regolamentata e proibita. Negli Stati Uniti rientra nella tabella III (Schedule III) e non è mai stato approvato dalla FDA, ed è vietato in ogni momento nello sport.
Fonti
- Bayer SA-NV. Proviron 25 mg comprimés, résumé des caractéristiques du produit (approved July 2024). Federal Agency for Medicines and Health Products (FAMHP), Belgium. FAMHP.
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