La mestérolone, commercialisée par Bayer sous le nom de Proviron, est un androgène oral dérivé de la dihydrotestostérone (DHT). Elle porte un groupe méthyle sur le carbone 1 du squelette stéroïdien, et non le groupe 17α-méthyle présent dans la plupart des stéroïdes oraux. Elle a été lancée par Schering dans les années 1960 et largement essayée contre l’infertilité masculine dans les années 1970 et 1980.

Elle est toujours enregistrée dans certains pays européens dans l’hypogonadisme masculin (testostérone basse), avec une notice belge en vigueur approuvée en juillet 2024. Elle n’a jamais été autorisée aux États-Unis, où elle est une substance contrôlée de l’annexe III (Schedule III). En dehors de la médecine, elle est utilisée en association avec d’autres stéroïdes, notamment pour un prétendu « contrôle des œstrogènes ». Aucune donnée contrôlée chez l’humain ne justifie cet usage.

Cette page résume ce que rapportent la notice européenne, les essais cliniques et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Androgène ; dérivé 1α-méthylé de la DHT (code ATC G03BB01)
Marque	Proviron (Bayer) ; autorisations de mise sur le marché en Belgique et au Luxembourg
Voie	Comprimé oral
Dosage	25 mg
Dose adulte selon la notice (Belgique)	25–50 mg trois fois par jour pendant plusieurs mois, puis 25 mg deux à trois fois par jour
Demi-vie (notice belge)	7–8 h pour la mestérolone et ses métabolites
Aromatisation en œstrogène	Non (5α-réduite, comme la DHT)
Statut aux États-Unis	Non autorisée par la FDA (agence américaine du médicament) ; substance contrôlée de l’annexe III
Statut AMA	Interdite en permanence (S1.1, stéroïdes anabolisants androgènes)

Qu’est-ce que c’est

La mestérolone est la 1α-methyl-5α-androstan-17β-ol-3-one : formule C₂₀H₃₂O₂, masse molaire 304,5 g/mol (PubChem). En termes simples, c’est de la DHT avec un groupe méthyle supplémentaire sur le carbone 1. Des études animales sur ce « nouvel androgène » ont été publiées en 1966 (Neumann et al., Arzneimittelforschung 1966), et des comptes rendus d’essais citent Schering comme fabricant (Gerris et al., Fertil Steril 1991).

Deux points de structure comptent :

Caractéristique	Ce qu’elle fait
Groupe 1α-méthyle avec cycle A 5α-réduit	Selon la notice belge, ils protègent la mestérolone d’une dégradation rapide, ce qui explique qu’elle soit active sous forme de comprimé (Proviron SmPC).
Pas de groupe 17α-méthyle	Contrairement à l’oxandrolone, à la méthandiénone ou à la méthyltestostérone, elle n’est pas 17α-alkylée. Un rapport d’hématologie de 1992 la qualifiait de stéroïde anabolisant « non alkylé » (Sadullah et al., Clin Lab Haematol 1992).

Comme elle est déjà 5α-réduite, la mestérolone ne peut pas être convertie en estradiol par l’aromatase. Des chercheurs cliniciens l’ont classée avec la fluoxymestérone parmi les « androgènes non aromatisables » (Spitz et al., Horm Metab Res 1984).

Dans une étude de liaison sur des tissus de rat et de lapin, la mestérolone se liait au récepteur des androgènes moins fortement que la testostérone. Elle se liait à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG, principale protéine de transport de la testostérone dans le sang) environ quatre fois plus fortement que la DHT, soit la liaison à la SHBG la plus forte parmi les stéroïdes testés (Saartok et al., Endocrinology 1984). Il s’agit de résultats sur tissus animaux et en laboratoire, et non de données cliniques chez l’humain.

Pharmacocinétique

D’après la notice belge du Proviron (Proviron SmPC) :

Paramètre	Valeur
Absorption	Rapide et presque complète pour des doses orales de 10–100 mg
Pic après 25 mg	8–25 ng/mL à 1,5–3 h
Demi-vie	7–8 h (mestérolone et métabolites)
Liaison aux protéines	≈97 % (albumine, SHBG, transcortine)
Principal métabolite urinaire	1α-methyl-5α-androstane-3α,17β-diol, 55–70 % de la radioactivité urinaire
Excrétion	≈85 % dans les urines et ≈15 % dans les selles, sous forme de métabolites
Récupération	93 % de la dose en 7 jours, dont la moitié dans les premières 24 h

La courte demi-vie est cohérente avec la posologie de la notice, à raison de deux à trois prises par jour.

Usage médical autorisé

La notice belge actuelle mentionne une seule indication, l’hypogonadisme. Elle précise que le Proviron stimule les organes androgéno-dépendants et, lorsque le déficit en androgènes débute avant la puberté, le développement des caractères sexuels secondaires masculins (Proviron SmPC).

Situation	Dose selon la notice
Développement des caractères sexuels secondaires	1–2 comprimés (25–50 mg) trois fois par jour pendant plusieurs mois
Entretien	Souvent 1 comprimé (25 mg) deux à trois fois par jour
Production d’androgènes absente ou fortement réduite	Traitement au long cours nécessaire

La notice indique que le Proviron est réservé aux patients de sexe masculin. Elle précise également qu’à la dose recommandée, aucun effet sur la spermatogenèse (production de spermatozoïdes) n’est observé.

Aux États-Unis, aucun produit à base de mestérolone ne figure dans la base de données des autorisations de la FDA (Drugs@FDA). La mestérolone est nommément citée dans la liste fédérale des stéroïdes anabolisants de l’annexe III (21 CFR 1308.13).

Ce que montre la recherche

La plupart des essais sur la mestérolone datent des années 1970–1990 et sont de petite taille selon les standards actuels. Il n’existe aucun essai chez l’humain sur la masse musculaire ou la performance sportive.

Infertilité masculine

La mestérolone a été utilisée pendant des années chez des hommes présentant une faible numération de spermatozoïdes inexpliquée. Les essais randomisés n’ont pas montré qu’elle aidait les couples à concevoir :

Essai	Schéma et n	Bras	Résultat sur les grossesses
WHO Task Force, Int J Androl 1989	Essai randomisé en double aveugle, 7 centres, 248 couples	Placebo, 75 mg/jour ou 150 mg/jour pendant 6 mois	9 %, 12 % et 16 % à 8 mois ; rapports vs placebo 1,3 (0,5–3,2) et 1,8 (0,7–4,4), non significatifs
Hargreave et al., Br J Urol 1984	Essai randomisé, 368 hommes	Mestérolone vs vitamine C pendant 9 mois	Aucune différence, y compris dans un sous-groupe à testostérone basse et numération faible
Gerris et al., Fertil Steril 1991	Essai randomisé en double aveugle, 52 hommes	150 mg/jour vs placebo pendant 12 mois	26 % vs 48 % sous placebo
Wang et al., Fertil Steril 1983	Essai randomisé, 46 hommes, cinq traitements	Dont mestérolone 100 mg/jour pendant 6 mois	Aucune hausse de la concentration de spermatozoïdes ni des grossesses

Dans l’essai de l’OMS, la qualité du sperme n’a pas changé de manière significative. Dans l’essai de Gerris, la mobilité et la morphologie des spermatozoïdes se sont améliorées sous mestérolone, mais des changements similaires sont survenus sous placebo.

Une revue Cochrane a regroupé 11 essais randomisés portant sur 930 patients ayant reçu des androgènes pour « stimuler » la production de spermatozoïdes (mestérolone ou undécanoate de testostérone). L’odds ratio de grossesse par rapport au placebo ou à l’absence de traitement était de 1,10 (IC à 95 % 0,75–1,61) (Vandekerckhove et al., Cochrane 2000). Cochrane a retiré la revue en 2007 (Cochrane 2007). La notice belge actuelle ne mentionne plus l’infertilité comme indication.

Hypogonadisme

L’essai moderne le plus informatif a réparti au hasard 55 hommes hypogonadiques entre quatre schémas standard pendant environ 6 mois. Tout traitement androgénique antérieur avait été arrêté depuis au moins 3 mois (Jockenhövel et al., Metabolism 1999 ; Eur J Med Res 1997 ; Schubert et al., Horm Res 2003) :

Mesure	Mestérolone 100 mg/jour par voie orale	Undécanoate de testostérone 160 mg/jour par voie orale	Énanthate de testostérone 250 mg IM tous les 21 jours	Implant de testostérone 1 200 mg
Testostérone sérique sous traitement	Aucune hausse significative	5,7 nmol/L	13,5 nmol/L	23,2 nmol/L
Variation de l’hémoglobine	+5,6 g/L (non significative)	+12,7 g/L	+21,1 g/L	+21,7 g/L
Variation de l’hématocrite	+1,8 % (non significative)	+3,9 %	+6,4 %	+6,5 %
Densité osseuse, hypogonadisme primaire	+0,8 %	+3,4 %	+4,8 %	+7,0 %
Cholestérol HDL	−34,9 %	−30,9 %	−35,7 %	−32,5 %
Cholestérol LDL	+46,4 %	+34,3 %	+65,2 %	+47,5 %

Trois points ressortent :

La mestérolone n’a pas augmenté la testostérone, ce qui est attendu pour un dérivé de la DHT. Les taux de DHT ont augmenté dans les quatre groupes.
Elle a eu l’effet le plus faible sur les globules rouges et sur la densité osseuse. Les auteurs ont conclu que c’est la testostérone, et non la DHT, qui stimule la production de globules rouges.
Son effet sur les lipides sanguins était aussi important que celui des schémas à base de testostérone.

Un essai en double aveugle plus petit a comparé l’undécanoate de testostérone (n = 12) à la mestérolone (n = 14) chez des hommes hypogonadiques. Après 4 semaines, l’undécanoate de testostérone donnait des scores significativement meilleurs pour la libido, les érections, l’éjaculation et l’état psychique (Luisi and Franchi, J Endocrinol Invest 1980).

Dépression

Dans un essai en double aveugle chez 52 hommes déprimés âgés de 26 à 53 ans, la mestérolone à 300–450 mg/jour pendant 6 semaines a amélioré les symptômes. Le placebo aussi, et la différence n’était pas significative (Itil et al., Methods Find Exp Clin Pharmacol 1984). Un second essai en double aveugle a rapporté des effets similaires à ceux de l’antidépresseur amitriptyline avec moins d’effets indésirables, mais il ne comportait pas de bras placebo (Vogel et al., J Clin Psychiatry 1985). Aucun de ces résultats n’a débouché sur un usage autorisé.

Effets sur les hormones propres de l’organisme

La mestérolone est souvent présentée comme ne freinant pas la testostérone naturelle. Les études sont contrastées :

Étude	Dose et durée	Résultat
Spitz et al., 1984, 9 hommes avec insuffisance testiculaire	150 mg/jour, 6 semaines	Aucune variation des gonadotrophines (LH, FSH) ni des taux de stéroïdes
Varma and Patel, Int J Gynaecol Obstet 1988, 250 hommes, non contrôlée	100–150 mg/jour, 12 mois	Pas de baisse de la LH et de la FSH normales ; baisse chez 25 % des hommes dont les taux étaient élevés
Jackaman et al., Clin Endocrinol 1977, 23 hommes	6–9 mois	La testostérone est passée de 17,05 à 14,7 nmol/L (≈491 à ≈424 ng/dL) ; la LH a augmenté
Itil et al., 1984, 52 hommes	300–450 mg/jour, 6 semaines	Baisse significative de la testostérone
Dugeroglu et al., J Pak Med Assoc 2014, 34 hommes, non contrôlée	50 mg/jour, 2 mois	Baisse de la testostérone totale, de la SHBG et de l’estradiol ; testostérone libre inchangée

Aux doses de la notice, la mestérolone semble freiner la LH et la FSH moins que la testostérone. Elle ne remplace toutefois pas la testostérone, et la testostérone totale a baissé dans plusieurs études, le plus nettement à des doses bien supérieures à celles de la notice.

À propos du « contrôle des œstrogènes ». La mestérolone est largement présentée comme un anti-œstrogène ou comme un moyen de prévenir la gynécomastie (développement des seins chez l’homme) pendant la prise de stéroïdes. Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé chez l’humain à ce sujet. Sa forte liaison à la SHBG et son absence d’aromatisation sont réelles, et une étude non contrôlée a trouvé une légère baisse de l’estradiol accompagnée d’une baisse de la testostérone totale. Une série de cas de 1989 a décrit des culturistes ayant développé une gynécomastie malgré une automédication par des produits incluant la mestérolone, et a conclu que le traitement recommandé est l’arrêt des produits (Friedl and Yesalis, Phys Sportsmed 1989).

Effets indésirables et risques

Mises en garde de la notice

La notice belge met en garde contre les éléments suivants (Proviron SmPC) :

Mésusage. La mestérolone fait l’objet d’un mésusage, généralement avec d’autres stéroïdes anabolisants, avec des risques graves dont des événements cardiovasculaires (parfois mortels), des événements hépatiques et psychiatriques, et une dépendance.
Tumeurs du foie. Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques bénignes, et plus rarement malignes, sont survenues après l’utilisation de substances hormonales comme celles du Proviron, parfois avec des hémorragies intra-abdominales menaçant le pronostic vital.
Érections prolongées. Des érections trop fréquentes ou prolongées imposent de réduire la dose ou d’arrêter le traitement, afin d’éviter des lésions.
Affections susceptibles de s’aggraver. L’insuffisance cardiaque, les maladies rénales, l’hypertension artérielle, l’épilepsie et la migraine nécessitent une surveillance régulière.
Enfants. Chez les garçons avant ou pendant la puberté, les androgènes peuvent provoquer un développement sexuel précoce et une fermeture précoce des cartilages de croissance.

La notice recommande des contrôles réguliers de la prostate. Les effets indésirables mentionnés, de fréquence indéterminée, sont des douleurs d’estomac, de l’acné, une chute de cheveux, des maux de tête, des érections plus fréquentes et un priapisme (érection douloureuse qui ne disparaît pas), ainsi qu’une rétention d’eau et de sel.

Lipides

Dans l’essai randomisé sur l’hypogonadisme, la mestérolone à 100 mg/jour a abaissé le cholestérol HDL (le « bon » cholestérol) de 34,9 % et augmenté le LDL de 46,4 % et les triglycérides de 46,4 % (Jockenhövel et al., Metabolism 1999). Les lipides n’étaient pas revenus à leur valeur initiale lors du suivi après l’arrêt du traitement. Il s’agissait d’hommes hypogonadiques partant de taux d’androgènes très bas, de sorte que l’ampleur de la variation peut être différente chez des hommes ayant une testostérone normale.

Foie

Ne pas être 17α-alkylée ne met pas la mestérolone à l’abri de tout risque hépatique. La notice comporte la mise en garde sur les tumeurs du foie citée plus haut, et un cas clinique de 2019 a décrit une atteinte hépatique médicamenteuse attribuée à la mestérolone (Pérez Palacios et al., Gastroenterol Hepatol 2019). Varma et Patel n’ont rapporté aucun effet significatif sur la fonction hépatique chez 250 hommes sur 12 mois (Int J Gynaecol Obstet 1988).

Caillots sanguins

Un rapport de 1979 a décrit une thrombose veineuse profonde chez un patient qui avait commencé la mestérolone. Les mêmes auteurs ont ensuite administré 100 mg/jour pendant 21 jours à 9 hommes en bonne santé et n’ont trouvé aucune modification mesurable de la coagulation, de la fibrinolyse, du nombre de plaquettes ou de l’hématocrite (Lowe et al., Br J Clin Pharmacol 1979).

Effets psychiatriques

Un cas clinique de 2012 a décrit un épisode maniaque lié à la mestérolone chez une personne sans antécédents psychiatriques (Gahr et al., J Clin Psychopharmacol 2012). La notice cite les événements psychiatriques parmi les risques du mésusage.

Qui ne doit pas l’utiliser

La notice belge contre-indique la mestérolone en cas de :

cancer de la prostate ou du sein connu ou suspecté ;
tumeurs du foie actuelles ou passées ;
hypersensibilité à la mestérolone ou aux composants du comprimé (les comprimés contiennent du lactose).

La notice ne mentionne aucune interaction médicamenteuse connue. Elle n’est pas destinée aux femmes.

Statut légal et usage en dehors de la médecine

États-Unis. La mestérolone est un stéroïde anabolisant de l’annexe III au titre du 21 CFR 1308.13 et ne dispose d’aucun produit autorisé par la FDA.
Sport. Elle est citée sous S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes et est interdite en compétition comme hors compétition (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).
Marché illicite. Le laboratoire officiel polonais de contrôle des médicaments a analysé 63 produits saisis vendus pour la « thérapie post-cycle » en 2020–2024, un groupe qui incluait la mestérolone. Dans 34,9 % de ces produits, le principe actif déclaré était absent (Blazewicz et al., Front Chem 2025).

Points clés

Un dérivé oral de la DHT sans groupe 17α-méthyle. Le groupe 1α-méthyle la rend active par voie orale. Comme la DHT, elle ne peut pas être convertie en œstrogène.
Demi-vie courte. La notice belge indique 7–8 heures, ce qui correspond à sa posologie de deux à trois prises par jour.
Un échec comme médicament de la fertilité. Les essais randomisés, dont un essai de l’OMS portant sur 248 couples, n’ont montré aucune amélioration nette des taux de grossesse.
Un faible substitut de la testostérone. Chez les hommes hypogonadiques, elle n’a pas augmenté la testostérone et a eu des effets plus faibles que la testostérone sur les globules rouges et l’os, mais elle a dégradé les lipides tout autant.
Le « contrôle des œstrogènes » n’est pas démontré. Aucun essai contrôlé chez l’humain ne justifie son utilisation pour prévenir la gynécomastie ou bloquer les œstrogènes.
Réglementée et interdite. Elle relève de l’annexe III et n’a jamais été autorisée par la FDA aux États-Unis, et elle est interdite en permanence dans le sport.

Sources

Bayer SA-NV. Proviron 25 mg comprimés, résumé des caractéristiques du produit (approuvé en juillet 2024). Agence fédérale des médicaments et des produits de santé (AFMPS), Belgique. FAMHP.
National Center for Biotechnology Information. Mesterolone, PubChem CID 15020. PubChem.
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Proviron (mestérolone)