La quercetina è un pigmento vegetale appartenente alla famiglia dei flavonoli, una classe di flavonoidi. È il principale flavonolo nella dieta umana, assunto soprattutto attraverso tè, cipolle e mele. Come integratore viene venduta per la pressione arteriosa, il recupero dall’esercizio fisico e il «supporto immunitario», ed è la «Q» dell’associazione dasatinib più quercetina (D + Q), la combinazione senolitica più nota studiata nelle persone.
Il dato più importante sulla quercetina riguarda l’entità dei suoi effetti. Le meta-analisi di studi randomizzati riscontrano cali della pressione arteriosa di circa 2–3 mm Hg e guadagni di resistenza dell’1–2%, che gli stessi autori descrivono come modesti o trascurabili. La ricerca senolitica proviene da piccoli studi pilota in cui la quercetina è sempre stata somministrata insieme al dasatinib, un farmaco oncologico con obbligo di prescrizione che presenta gravi effetti collaterali.
Questa pagina riassume quanto riportato negli studi clinici, nelle meta-analisi e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe | Flavonolo (un polifenolo flavonoide) presente nelle piante |
| Formula | C₁₅H₁₀O₇, 302,23 g/mol (PubChem) |
| Forme principali | Aglicone (forma priva di zuccheri, la maggior parte degli integratori); glicosidi come i glucosidi della quercetina (cipolle) e la rutina (tè, grano saraceno); formulazioni «fitosoma» con lecitina |
| Apporto alimentare abituale | Media ≈16 mg/giorno negli adulti olandesi (indagine 1987–1988) |
| Dosi negli studi | Per lo più 500–1.000 mg/giorno per bocca |
| Emivita | ≈11 h per i metaboliti circolanti della quercetina dopo glicosidi orali; 43 min per la quercetina immodificata somministrata per via EV |
| Segnali di interazione | Aumento dei livelli di fexofenadina (P-gp) e pravastatina (OATP1B1); alterazione dei substrati di CYP3A e CYP2C9 in volontari sani |
| Stato negli Stati Uniti | Venduta come integratore alimentare; la FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) non ha sollevato «alcuna obiezione» (no questions) su una notifica GRAS del 2010 per l’uso alimentare fino a 500 mg per porzione |
| Stato WADA | Non nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 |
Che cos’è
Chimicamente la quercetina è il 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxychromen-4-one (PubChem). Nelle piante si trova principalmente legata a zuccheri, sotto forma di glicosidi come la rutina (Erlund et al., Eur J Clin Pharmacol 2000). La molecola libera priva dello zucchero è chiamata aglicone. La quercetina isolata negli integratori è per lo più l’aglicone, spesso a dosi giornaliere fino a 1.000 mg, ben al di sopra dell’apporto con la dieta (Andres et al., Mol Nutr Food Res 2018).
Fonti alimentari
Un’indagine olandese su 4.112 adulti ha misurato l’apporto di flavonoidi mediante cromatografia moderna (Hertog et al., Nutr Cancer 1993):
- La quercetina è risultata il flavonoide principale, con un apporto medio di 16 mg/giorno.
- Le principali fonti di flavonoidi nel complesso erano il tè (48%), le cipolle (29%) e le mele (7%).
La forma varia a seconda dell’alimento. Le cipolle sono ricche di glucosidi della quercetina, mentre il principale composto della quercetina nel tè è la rutina (quercetina rutinoside) (Hollman et al., Am J Clin Nutr 1995).
| Forma | Dove si trova | Cosa comporta per l’assorbimento |
|---|---|---|
| Glucosidi della quercetina | Cipolle | La meglio assorbita tra le forme naturali |
| Rutina (quercetina rutinoside) | Tè, grano saraceno | Assorbimento lento, con ampie differenze tra gli individui |
| Aglicone | Maggior parte degli integratori | Scarsamente solubile; assorbimento intermedio tra le due forme precedenti |
| Fitosoma con lecitina | Integratori di marca | Livelli ematici molto più elevati rispetto al semplice aglicone in brevi studi di farmacocinetica |
Meccanismo senolitico (dati su cellule e animali)
I senolitici sono composti destinati a eliminare le cellule senescenti, ossia cellule vecchie o danneggiate che smettono di dividersi ma rilasciano segnali infiammatori chiamati fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP). La combinazione D + Q è stata scelta perché, in coltura e negli animali, rimuove le cellule senescenti disattivando temporaneamente le vie di sopravvivenza che le proteggono (Hickson et al., EBioMedicine 2019). Il trattamento viene somministrato in modo intermittente («mordi e fuggi») anziché ogni giorno. Nei topi, il carico di cellule senescenti impiegava settimane per ripresentarsi dopo una dose, il che costituisce il razionale per gli schemi mensili o a settimane alterne negli studi sull’uomo (Farr et al., Nat Med 2024).
Anche il flavonolo correlato fisetina viene promosso come senolitico, e FOXO4-DRI è un peptide senolitico sperimentale.
Farmacocinetica
La quantità di quercetina assorbita dipende fortemente dalla sua forma. Dopo l’assorbimento viene ampiamente metabolizzata e, dopo l’assunzione orale di glicosidi, circola principalmente come coniugati glucuronidi anziché come molecola libera (Graefe et al., J Clin Pharmacol 2001).
Aglicone vs glicosidi
Nove persone sane portatrici di ileostomia (prive di colon, in modo da poter raccogliere la quercetina non assorbita) hanno assunto tre forme in ordine casuale (Hollman et al., Am J Clin Nutr 1995):
| Forma | Dose (come aglicone) | Quota assorbita |
|---|---|---|
| Glucosidi da cipolle fritte | 89 mg | 52% |
| Aglicone puro | 100 mg | 24% |
| Rutina pura | 100 mg | 17% |
Uno studio crossover su 12 volontari sani ha rilevato che lo zucchero legato alla quercetina era il fattore determinante (Graefe et al., J Clin Pharmacol 2001):
| Prodotto | Dose (come quercetina) | Livello plasmatico di picco | Tempo di picco |
|---|---|---|---|
| Integratore a base di cipolla | 100 mg | 2,3 µg/mL | 0,7 h |
| Quercetina-4′-O-glucoside | 100 mg | 2,1 µg/mL | 0,7 h |
| Tè di grano saraceno | 200 mg | 0,6 µg/mL | 4,3 h |
| Rutina | 200 mg | 0,3 µg/mL | 7,0 h |
Nel plasma sono stati trovati solo glucuronidi della quercetina, non quercetina libera. L’emivita terminale di eliminazione è stata di circa 11 ore per tutti e quattro i prodotti.
Formulazioni potenziate
Una revisione sistematica del 2025 su 31 studi sull’uomo ha messo a confronto diversi metodi per aumentare la biodisponibilità della quercetina (Liu et al., Food Chem 2025):
| Approccio | Biodisponibilità riportata vs aglicone semplice |
|---|---|
| Quercetina-3-O-oligoglucosidi | ≈20 volte |
| Fitosoma con lecitina | 20,1 volte |
| Incapsulamento con galattomannano di fieno greco più lecitina | 62 volte |
| Quercetina-3-O-glucoside in complesso con γ-ciclodestrina | 10,8 volte |
| Aggiunta di grassi e fibre alimentari | ≈2 volte |
Il dato sul fitosoma proviene principalmente da uno studio crossover a dose singola su 12 volontari condotto da dipendenti del produttore (Riva et al., Eur J Drug Metab Pharmacokinet 2019). Lo studio ha confrontato 500 mg di quercetina semplice con 500 mg del prodotto fitosoma, che contiene circa il 40% di quercetina in peso. Il picco di quercetina è stato di 223 ng/mL con il fitosoma, circa 20 volte più alto, e l’esposizione totale (AUC) è risultata circa 18 volte maggiore. Non è stato dimostrato che livelli ematici più elevati si traducano in maggiori effetti clinici.
Quercetina per via endovenosa
In uno studio oncologico di fase I, la quercetina somministrata mediante breve infusione endovenosa è stata eliminata rapidamente, con un’emivita mediana di eliminazione di 43 minuti (Ferry et al., Clin Cancer Res 1996). Questo dato riguarda la quercetina non coniugata somministrata per via EV, non gli integratori orali.
Stato regolatorio
- Stati Uniti. La quercetina è venduta come integratore alimentare. Nel 2010 la FDA ha chiuso la notifica GRAS 341 (presentata da Quercegen Pharma) senza sollevare obiezioni («no questions»). Riguardava la quercetina ad alta purezza come ingrediente in bevande, prodotti a base di cereali, frutta lavorata e succhi di frutta, e caramelle morbide fino a 500 mg per porzione (FDA GRN 341). La quercetina non è un farmaco approvato per alcuna condizione.
- Sport. La quercetina non è nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA (Agenzia mondiale antidoping).
Cosa mostra la ricerca
Pressione arteriosa
Due meta-analisi di studi randomizzati controllati hanno riscontrato riduzioni di lieve entità:
| Meta-analisi | Studi (partecipanti) | PA sistolica | PA diastolica |
|---|---|---|---|
| Serban et al., J Am Heart Assoc 2016, tutte le dosi | 7 (587) | −3,04 mm Hg (IC 95% da −5,75 a −0,33) | −2,63 mm Hg (IC 95% da −3,26 a −2,01) |
| Serban 2016, ≥500 mg/giorno | Sottogruppo | −4,45 mm Hg (IC 95% da −7,70 a −1,21) | −2,98 mm Hg (IC 95% da −3,64 a −2,31) |
| Serban 2016, meno di 500 mg/giorno | Sottogruppo | −1,59 mm Hg (non significativo) | −0,24 mm Hg (non significativo) |
| Popiolek-Kalisz & Fornal, Curr Probl Cardiol 2022, popolazione mista | 10 (841) | −2,38 mm Hg (IC 95% da −3,80 a −0,96) | Significativa solo nel sottogruppo (pre)iperteso: −3,14 mm Hg (IC 95% da −4,44 a −1,84) |
La suddivisione per dose di Serban suggerisce che l’effetto possa essere limitato a dosi pari o superiori a 500 mg/giorno. Tuttavia, il test formale di confronto tra i due gruppi di dose non è risultato significativo. Gli autori hanno auspicato ulteriori studi sulla rilevanza clinica e sull’uso della quercetina in aggiunta ai farmaci antipertensivi.
Prestazione di resistenza
Due meta-analisi hanno riscontrato effetti statisticamente significativi ma molto ridotti:
| Meta-analisi | Studi (partecipanti) | Dose e durata tipiche | Risultato |
|---|---|---|---|
| Kressler et al., Med Sci Sports Exerc 2011 | 11 (254) | Mediana 1.000 mg/giorno per 11 giorni | Dimensione dell’effetto 0,15 (IC 95% 0,02–0,27), miglioramento ≈2%; «tra trascurabile e piccolo» |
| Pelletier et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab 2013 | 7 articoli (288) | ≈1.000 mg/giorno | Prestazione di resistenza +0,74% (IC 95% 0,10–1,39); VO₂max +1,94% (IC 95% 0,30–3,59) |
Nell’analisi di Pelletier, la prestazione è migliorata solo nelle persone non allenate (+0,83%), non in quelle allenate (+0,09%, p = 0,92). Gli autori hanno concluso che è «improbabile che la quercetina si dimostri ergogenica» per l’esercizio aerobico.
Danno e indolenzimento muscolare
Una meta-analisi del 2023 ha aggregato 13 studi con 249 partecipanti, quasi tutti condotti con 1.000 mg/giorno (Rojano-Ortega et al., Biol Sport 2023). Rispetto al placebo, la quercetina è risultata associata a:
- minore indolenzimento muscolare subito dopo l’esercizio (differenza media standardizzata −1,33);
- livelli più bassi di creatina chinasi, un marcatore di danno muscolare, a 24–48 h (SMD −1,15);
- minore stress ossidativo post-esercizio (SMD −0,92);
- nessuna variazione del marcatore infiammatorio IL-6.
Gli autori hanno giudicato che tutti gli studi inclusi presentavano alcune criticità riguardo al rischio di bias, e gli studi erano di piccole dimensioni.
Funzione immunitaria e raffreddore
Le affermazioni sul sistema immunitario poggiano principalmente su due studi dello stesso gruppo di ricerca:
| Studio | Disegno | Risultato |
|---|---|---|
| Nieman et al., Med Sci Sports Exerc 2007 | 40 ciclisti maschi allenati; 1.000 mg/giorno o placebo per 3 settimane prima, durante e 2 settimane dopo 3 giorni di pedalate da 3 ore | Infezioni delle alte vie respiratorie (URTI) nelle 2 settimane successive: 1 su 20 vs 9 su 20 (p = 0,004). Nessuna differenza in alcun marcatore immunitario misurato. |
| Heinz et al., Pharmacol Res 2010 | 1.002 adulti della popolazione generale di 18–85 anni; 500 mg/giorno, 1.000 mg/giorno o placebo per 12 settimane | Nessun effetto sui tassi o sui sintomi di URTI nel complesso, né per sesso, BMI o età |
Nello studio più ampio, un’analisi di sottogruppo su 325 adulti di età pari o superiore a 40 anni che si autovalutavano fisicamente in forma ha riscontrato una gravità delle URTI inferiore del 36% e il 31% in meno di giorni di malattia con 1.000 mg/giorno. Si trattava di un’analisi secondaria all’interno dello studio più ampio, risultato complessivamente negativo, per cui va considerata come un’ipotesi piuttosto che come un risultato consolidato.
Uso senolitico con dasatinib
Tutti i dati sull’uomo relativi all’uso senolitico della quercetina provengono da studi in cui è stata associata al dasatinib. Nessuno studio ha testato la sola quercetina, pertanto questi risultati non possono essere attribuiti alla quercetina. Nella maggior parte dei casi si trattava di studi pilota con 5–14 partecipanti. Due sperimentatori senior nella maggior parte di questi studi hanno un interesse finanziario, inclusi brevetti su farmaci senolitici detenuti dalla Mayo Clinic, come dichiarato negli articoli.
| Studio | Popolazione e disegno | Regime | Risultati principali |
|---|---|---|---|
| Justice et al., EBioMedicine 2019 | Fibrosi polmonare idiopatica (IPF); n = 14; in aperto, senza gruppo di controllo | D 100 mg/giorno + Q 1.250 mg/giorno, 3 giorni a settimana per 3 settimane | Fattibile; migliorati la distanza percorsa al test del cammino di 6 minuti, la velocità del passo e il tempo per alzarsi dalla sedia; funzionalità polmonare invariata |
| Nambiar et al., EBioMedicine 2023 | IPF; n = 12; randomizzato, controllato con placebo, in singolo cieco | Come sopra | Nessun evento avverso grave legato a D + Q; eventi avversi non gravi 65 vs 22 con placebo; le misure funzionali non differivano in modo significativo (studio sottodimensionato) |
| Hickson et al., EBioMedicine 2019 | Malattia renale diabetica; n = 9; in aperto | D 100 mg + Q 1.000 mg per 3 giorni | Meno marcatori di cellule senescenti nelle biopsie di tessuto adiposo e cute e fattori SASP circolanti più bassi 11 giorni dopo |
| Gonzales et al., Nat Med 2023 | Malattia di Alzheimer lieve; n = 5; fase 1 in aperto | D 100 mg + Q 1.000 mg in 2 giorni consecutivi ogni 2 settimane, per 12 settimane | Il dasatinib ha raggiunto il liquido cerebrospinale in 4 su 5; la quercetina non vi è stata rilevata; nessuna variazione cognitiva o di neuroimaging |
| Farr et al., Nat Med 2024 | Donne in postmenopausa; n = 60; RCT di fase 2 in aperto vs nessun trattamento | D 100 mg/giorno per 2 giorni + Q 1.000 mg/giorno per 3 giorni, ogni 28 giorni per 20 settimane | Endpoint primario (marcatore di riassorbimento osseo CTx) non differente: −4,1% vs −7,7% (p = 0,611); marcatore di formazione ossea P1NP aumentato del 16% a 2 e 4 settimane ma non a 20 settimane |
| Koning et al., Nat Metab 2026 | Steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH) fibrotica; n = 31; RCT di fase 2 in doppio cieco vs placebo | D 100 mg/giorno + Q 1.000 mg/giorno, 3 giorni a settimana per 3 settimane, per tre cicli di 7 settimane | Fibrosi migliorata di almeno uno stadio senza peggioramento della MASH nel 47% vs 7% (p = 0,02); eventi avversi 82% vs 43%, tutti autolimitanti |
Nel complesso, si tratta di dati pilota preliminari sull’uomo. Gli unici studi controllati con placebo finora condotti avevano 12 e 31 partecipanti. Lo studio sull’osso in 60 donne ha mancato l’endpoint primario. Anche il prodotto a base di quercetina differiva tra gli studi (lo studio di Farr ha utilizzato un prodotto fitosoma con lecitina), per cui le dosi di quercetina non sono direttamente confrontabili.
Il dasatinib non è un integratore. Il dasatinib (Sprycel) è un inibitore delle chinasi soggetto a prescrizione approvato per la leucemia mieloide cronica e la leucemia linfoblastica acuta positive per il cromosoma Philadelphia. Il suo foglietto illustrativo avverte del rischio di gravi cali delle conte ematiche e sanguinamenti, ritenzione di liquidi inclusi versamenti pleurici, tossicità cardiovascolare, ipertensione arteriosa polmonare, prolungamento dell’intervallo QT e danni al feto (foglietto illustrativo di Sprycel, DailyMed). Negli studi sopra citati è stato somministrato sotto controllo medico con monitoraggio della sicurezza. Nulla in questa pagina costituisce un’indicazione al suo utilizzo.
Effetti collaterali e rischi
Integratori orali
Una revisione condotta da ricercatori dell’Istituto federale tedesco per la valutazione dei rischi (BfR) ha rilevato che negli studi sugli integratori nell’uomo gli effetti avversi sono stati segnalati raramente ed erano di lieve entità (Andres et al., Mol Nutr Food Res 2018). La revisione ha inoltre osservato che:
- Non esistono dati adeguati sull’uso a lungo termine (oltre 12 settimane) di dosi elevate (≥1.000 mg/giorno).
- Negli studi sugli animali, la quercetina poteva peggiorare il danno renale in un rene già danneggiato e promuovere la crescita tumorale, in particolare nei tumori estrogeno-dipendenti. Si tratta di risultati ottenuti sugli animali e non dimostrati nelle persone.
- La quercetina può modificare i livelli di alcuni farmaci (vedi sotto), pertanto chi assume determinati medicinali può costituire un gruppo a rischio.
Effetti renali ad alte dosi endovenose
Il segnale renale nell’uomo proviene dalla quercetina somministrata per via endovenosa in pazienti oncologici, non dagli integratori orali. Nello studio di fase I (Ferry et al., Clin Cancer Res 1996):
| Dose EV | Tossicità renale |
|---|---|
| 1.700 mg/m² | Tossicità renale dose-limitante |
| 1.400 mg/m² | 2 pazienti su 10 (uno di grado 2, uno di grado 4) |
| 945 mg/m² | 3 pazienti su 14 (due di grado 2, uno di grado 3) |
I pazienti sottoposti allo schema settimanale non hanno presentato danno renale cumulativo, ma la loro velocità di filtrazione glomerulare (una misura della capacità filtrante dei reni) è diminuita del 19% ± 8% nelle 24 ore successive a ciascuna infusione.
Interazioni farmacologiche
Piccoli studi su volontari sani mostrano che dosi ripetute di quercetina possono modificare il modo in cui l’organismo gestisce alcuni farmaci. Agiscono sugli enzimi CYP (enzimi epatici e intestinali che degradano i farmaci), sulla glicoproteina P (P-gp, una pompa che espelle i farmaci dalle cellule intestinali) e su OATP1B1 (un trasportatore di captazione epatica):
| Farmaco (via metabolica) | Regime di quercetina, n | Effetto sul farmaco |
|---|---|---|
| Fexofenadina (P-gp) | 500 mg tre volte al giorno per 7 giorni, n = 12 | AUC +55%, picco +68%, clearance orale −37% (Kim et al., Eur J Clin Pharmacol 2009) |
| Pravastatina (OATP1B1) | 500 mg/giorno per 14 giorni, n = 16 | AUC +24%, picco +31% (Wu et al., Br J Clin Pharmacol 2012) |
| Midazolam (CYP3A) | 500 mg/giorno per 13 giorni, n = 18 | Minore esposizione (AUC 165 vs 212 ng·h/mL) ed emivita più breve (2,06 vs 2,75 h) nei portatori della variante genica CYP3A5*1, dato coerente con l’induzione del CYP3A (Duan et al., J Clin Pharmacol 2012) |
| Diclofenac (CYP2C9) | 500 mg due volte al giorno per 10 giorni, n = 12 | Aumento di picco, AUC ed emivita del diclofenac; riduzione dei livelli del suo metabolita prodotto dal CYP2C9 (Bedada & Neerati, Phytother Res 2018) |
Si tratta di studi di breve durata in persone sane e la direzione dell’effetto varia a seconda della via coinvolta. Dimostrano che la quercetina alle dosi degli integratori non è farmacologicamente inerte. Il foglietto illustrativo del dasatinib sconsiglia separatamente di associare il dasatinib a forti inibitori o induttori del CYP3A4 (foglietto illustrativo di Sprycel).
Possibili gruppi a rischio
Le preoccupazioni espresse nella revisione del BfR riguardano le persone con danno renale preesistente, le persone con tumori estrogeno-dipendenti e chi assume farmaci i cui livelli possono essere alterati dalla quercetina. Tali cautele si basano principalmente su studi sugli animali e brevi studi di interazione, non su danni osservati in chi usa integratori (Andres et al., Mol Nutr Food Res 2018). Mancano dati sull’uso a lungo termine di dosi pari o superiori a 1.000 mg/giorno.
Punti chiave
- Un comune flavonolo alimentare. Le diete abituali forniscono circa 16 mg/giorno, principalmente da tè, cipolle e mele; gli integratori forniscono di solito 500–1.000 mg/giorno.
- La forma determina l’assorbimento. I glucosidi della cipolla sono stati assorbiti circa due volte meglio dell’aglicone e i prodotti fitosoma con lecitina hanno prodotto livelli ematici circa 20 volte più elevati in un piccolo studio condotto dal produttore.
- Lieve effetto sulla pressione arteriosa. Le meta-analisi hanno riscontrato cali di circa 2–3 mm Hg della pressione sistolica, forse limitati a dosi pari o superiori a 500 mg/giorno.
- Scarso effetto sulla prestazione. I guadagni di resistenza sono stati dell’1–2% circa e giudicati da trascurabili a piccoli; i dati sul recupero provengono da piccoli studi con un certo rischio di bias. Un ampio studio di popolazione non ha trovato alcun effetto complessivo sui raffreddori.
- I dati senolitici sono preliminari e sempre in associazione con dasatinib. Gli studi pilota su D + Q sono piccoli e per lo più non controllati, e il dasatinib è un farmaco per la leucemia soggetto a prescrizione con gravi avvertenze nel foglietto illustrativo.
- Non è inerte. Dosi ripetute hanno alterato i livelli di fexofenadina, pravastatina, midazolam e diclofenac, e dosi EV elevate hanno causato tossicità renale in uno studio oncologico.
Fonti
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