A quercetina é um pigmento vegetal da família dos flavonóis, dentro dos flavonoides. É o principal flavonol da dieta humana e vem sobretudo do chá, da cebola e da maçã. Como suplemento, é vendida para pressão arterial, recuperação após o exercício e “suporte imunológico”, e é o “Q” de dasatinibe mais quercetina (D + Q), a combinação senolítica mais conhecida estudada em pessoas.
O fato mais importante sobre a quercetina é o tamanho dos seus efeitos. Metanálises de estudos randomizados encontram quedas da pressão arterial de cerca de 2–3 mm Hg e ganhos de resistência de 1–2%, que os próprios autores descrevem como pequenos ou triviais. A pesquisa senolítica vem de pequenos estudos-piloto nos quais a quercetina sempre foi administrada junto com dasatinibe, um medicamento oncológico de venda sob prescrição com efeitos colaterais graves.
Esta página resume o que estudos clínicos, metanálises e órgãos reguladores relatam. Ela tem fins apenas educativos e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Flavonol (um polifenol flavonoide) encontrado em plantas |
| Fórmula | C₁₅H₁₀O₇, 302,23 g/mol (PubChem) |
| Principais formas | Aglicona (forma sem açúcar, a maioria dos suplementos); glicosídeos como os glicosídeos de quercetina (cebola) e a rutina (chá, trigo-sarraceno); formulações de “fitossoma” com lecitina |
| Ingestão alimentar habitual | Média ≈16 mg/dia em adultos holandeses (pesquisa de 1987–1988) |
| Doses nos estudos | Em geral 500–1.000 mg/dia por via oral |
| Meia-vida | ≈11 h para os metabólitos circulantes de quercetina após glicosídeos orais; 43 min para a quercetina inalterada administrada por via intravenosa |
| Sinais de interação | Aumento dos níveis de fexofenadina (P-gp) e pravastatina (OATP1B1); alteração de substratos de CYP3A e CYP2C9 em voluntários saudáveis |
| Situação nos EUA | Vendida como suplemento alimentar; a FDA (agência reguladora dos EUA) não teve “nenhuma pergunta” sobre uma notificação GRAS de 2010 para uso em alimentos de até 500 mg por porção |
| Situação na WADA | Não consta da Lista Proibida de 2026 |
O que é
Quimicamente, a quercetina é 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxychromen-4-one (PubChem). Nas plantas, ela ocorre principalmente ligada a açúcares, como glicosídeos, por exemplo a rutina (Erlund et al., Eur J Clin Pharmacol 2000). A molécula livre, sem o açúcar, é chamada de aglicona. A quercetina isolada dos suplementos é em sua maioria a aglicona, muitas vezes em doses diárias de até 1.000 mg, muito acima da ingestão alimentar (Andres et al., Mol Nutr Food Res 2018).
Fontes alimentares
Uma pesquisa holandesa com 4.112 adultos mediu a ingestão de flavonoides com cromatografia moderna (Hertog et al., Nutr Cancer 1993):
- A quercetina foi o principal flavonoide, com ingestão média de 16 mg/dia.
- As principais fontes de flavonoides em geral foram o chá (48%), a cebola (29%) e a maçã (7%).
A forma varia conforme o alimento. A cebola é rica em glicosídeos de quercetina, enquanto o principal composto de quercetina do chá é a rutina (rutinosídeo de quercetina) (Hollman et al., Am J Clin Nutr 1995).
| Forma | Onde ocorre | O que significa para a absorção |
|---|---|---|
| Glicosídeos de quercetina | Cebola | A mais bem absorvida das formas naturais |
| Rutina (rutinosídeo de quercetina) | Chá, trigo-sarraceno | Absorção lenta, com grandes diferenças entre pessoas |
| Aglicona | A maioria dos suplementos | Pouco solúvel; absorção entre as duas acima |
| Fitossoma de lecitina | Suplementos de marca | Níveis sanguíneos muito mais altos que a aglicona simples em estudos farmacocinéticos curtos |
Mecanismo senolítico (dados celulares e em animais)
Senolíticos são compostos destinados a eliminar células senescentes, células velhas ou danificadas que param de se dividir, mas liberam sinais inflamatórios chamados de fenótipo secretor associado à senescência (SASP). A combinação D + Q foi escolhida porque, em cultura e em animais, ela remove células senescentes ao desativar temporariamente as vias de sobrevivência que as protegem (Hickson et al., EBioMedicine 2019). O tratamento é dado de forma intermitente (“hit-and-run”, atacar e recuar) em vez de diariamente. Em camundongos, a carga de células senescentes levou semanas para voltar após uma dose, o que é a justificativa para esquemas mensais ou quinzenais nos estudos em humanos (Farr et al., Nat Med 2024).
O flavonol relacionado fisetina também é promovido como senolítico, e o FOXO4-DRI é um peptídeo senolítico experimental.
Farmacocinética
Quanto de quercetina é absorvido depende muito da sua forma. Após a absorção, ela é extensamente metabolizada e, após glicosídeos orais, circula principalmente como conjugados glicuronídeos, e não como molécula livre (Graefe et al., J Clin Pharmacol 2001).
Aglicona vs. glicosídeos
Nove pessoas saudáveis com ileostomia (sem cólon, de modo que a quercetina não absorvida podia ser coletada) tomaram três formas em ordem aleatória (Hollman et al., Am J Clin Nutr 1995):
| Forma | Dose (como aglicona) | Fração absorvida |
|---|---|---|
| Glicosídeos de cebola frita | 89 mg | 52% |
| Aglicona pura | 100 mg | 24% |
| Rutina pura | 100 mg | 17% |
Um estudo cruzado com 12 voluntários saudáveis constatou que o açúcar ligado à quercetina era o que mais importava (Graefe et al., J Clin Pharmacol 2001):
| Produto | Dose (como quercetina) | Nível plasmático máximo | Tempo até o pico |
|---|---|---|---|
| Suplemento de cebola | 100 mg | 2,3 µg/mL | 0,7 h |
| Quercetina-4′-O-glicosídeo | 100 mg | 2,1 µg/mL | 0,7 h |
| Chá de trigo-sarraceno | 200 mg | 0,6 µg/mL | 4,3 h |
| Rutina | 200 mg | 0,3 µg/mL | 7,0 h |
No plasma foram encontrados apenas glicuronídeos de quercetina, não quercetina livre. A meia-vida de eliminação terminal foi de cerca de 11 horas para os quatro produtos.
Formulações aprimoradas
Uma revisão sistemática de 2025 com 31 estudos em humanos comparou formas de aumentar a biodisponibilidade da quercetina (Liu et al., Food Chem 2025):
| Abordagem | Biodisponibilidade relatada vs. aglicona simples |
|---|---|
| Quercetina-3-O-oligoglicosídeos | ≈20 vezes |
| Fitossoma de lecitina | 20,1 vezes |
| Encapsulamento com galactomanana de feno-grego mais lecitina | 62 vezes |
| Quercetina-3-O-glicosídeo em complexo com γ-ciclodextrina | 10,8 vezes |
| Adição de gordura e fibras alimentares | ≈2 vezes |
O número do fitossoma vem principalmente de um único estudo cruzado de dose única com 12 voluntários, conduzido por funcionários do fabricante (Riva et al., Eur J Drug Metab Pharmacokinet 2019). Ele comparou 500 mg de quercetina simples com 500 mg do produto em fitossoma, que tem cerca de 40% de quercetina em peso. O pico de quercetina foi de 223 ng/mL com o fitossoma, cerca de 20 vezes maior, e a exposição total (AUC) foi cerca de 18 vezes maior. Não foi demonstrado que níveis sanguíneos mais altos se traduzam em efeitos clínicos maiores.
Quercetina intravenosa
Em um estudo oncológico de fase I, a quercetina administrada em infusão intravenosa curta foi eliminada rapidamente, com meia-vida de eliminação mediana de 43 minutos (Ferry et al., Clin Cancer Res 1996). Isso descreve a quercetina não conjugada administrada por via intravenosa, não os suplementos orais.
Situação regulatória
- Estados Unidos. A quercetina é vendida como suplemento alimentar. Em 2010, a FDA encerrou a notificação GRAS 341 (da Quercegen Pharma) com “nenhuma pergunta”. Ela abrangia quercetina de alta pureza como ingrediente de bebidas, produtos de cereais, frutas e sucos processados e balas macias em até 500 mg por porção (FDA GRN 341). A quercetina não é um medicamento aprovado para nenhuma condição.
- Esporte. A quercetina não consta da Lista Proibida 2026 da WADA.
O que a pesquisa mostra
Pressão arterial
Duas metanálises de estudos controlados randomizados encontraram reduções pequenas:
| Metanálise | Estudos (participantes) | PA sistólica | PA diastólica |
|---|---|---|---|
| Serban et al., J Am Heart Assoc 2016, todas as doses | 7 (587) | −3,04 mm Hg (IC 95% −5,75 a −0,33) | −2,63 mm Hg (IC 95% −3,26 a −2,01) |
| Serban 2016, ≥500 mg/dia | Subgrupo | −4,45 mm Hg (IC 95% −7,70 a −1,21) | −2,98 mm Hg (IC 95% −3,64 a −2,31) |
| Serban 2016, menos de 500 mg/dia | Subgrupo | −1,59 mm Hg (não significativo) | −0,24 mm Hg (não significativo) |
| Popiolek-Kalisz & Fornal, Curr Probl Cardiol 2022, população mista | 10 (841) | −2,38 mm Hg (IC 95% −3,80 a −0,96) | Significativa apenas no subgrupo (pré-)hipertenso: −3,14 mm Hg (IC 95% −4,44 a −1,84) |
A divisão por dose de Serban sugere que o efeito pode se limitar a 500 mg/dia ou mais. No entanto, o teste formal que comparou os dois grupos de dose não foi significativo. Os autores pediram mais estudos sobre a relevância clínica e sobre a quercetina como complemento a medicamentos para pressão arterial.
Desempenho de resistência
Duas metanálises encontraram efeitos estatisticamente significativos, mas muito pequenos:
| Metanálise | Estudos (participantes) | Dose e duração típicas | Resultado |
|---|---|---|---|
| Kressler et al., Med Sci Sports Exerc 2011 | 11 (254) | Mediana de 1.000 mg/dia por 11 dias | Tamanho de efeito 0,15 (IC 95% 0,02–0,27), melhora de ≈2%; “entre trivial e pequeno” |
| Pelletier et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab 2013 | 7 artigos (288) | ≈1.000 mg/dia | Desempenho de resistência +0,74% (IC 95% 0,10–1,39); VO₂máx +1,94% (IC 95% 0,30–3,59) |
Na análise de Pelletier, o desempenho melhorou apenas em pessoas não treinadas (+0,83%), não nas treinadas (+0,09%, p = 0,92). Os autores concluíram que é “improvável que a quercetina se mostre ergogênica” para o exercício aeróbico.
Dano muscular e dor muscular
Uma metanálise de 2023 reuniu 13 estudos com 249 participantes, quase todos usando 1.000 mg/dia (Rojano-Ortega et al., Biol Sport 2023). Em comparação com o placebo, a quercetina esteve associada a:
- menos dor muscular logo após o exercício (diferença média padronizada −1,33);
- creatina quinase mais baixa, um marcador de dano muscular, em 24–48 h (DMP −1,15);
- menos estresse oxidativo após o exercício (DMP −0,92);
- nenhuma alteração no marcador inflamatório IL-6.
Os autores consideraram que todos os estudos incluídos apresentavam algumas preocupações quanto ao risco de viés, e os estudos eram pequenos.
Função imunológica e resfriados
As alegações imunológicas se baseiam principalmente em dois estudos do mesmo grupo de pesquisa:
| Estudo | Desenho | Resultado |
|---|---|---|
| Nieman et al., Med Sci Sports Exerc 2007 | 40 ciclistas homens treinados; 1.000 mg/dia ou placebo por 3 semanas antes, durante e 2 semanas após 3 dias de pedaladas de 3 horas | Infecções das vias aéreas superiores (IVAS) nas 2 semanas seguintes: 1 de 20 vs. 9 de 20 (p = 0,004). Nenhuma diferença em qualquer marcador imunológico medido. |
| Heinz et al., Pharmacol Res 2010 | 1.002 adultos da comunidade de 18–85 anos; 500 mg/dia, 1.000 mg/dia ou placebo por 12 semanas | Nenhum efeito sobre as taxas ou os sintomas de IVAS no geral, nem por sexo, IMC ou idade |
No estudo maior, uma análise de subgrupo de 325 adultos com 40 anos ou mais que se avaliaram como fisicamente em forma encontrou gravidade de IVAS 36% menor e 31% menos dias de doença com 1.000 mg/dia. Foi uma análise secundária no estudo maior, que foi negativo no geral, por isso deve ser tratada como hipótese e não como resultado.
Uso senolítico com dasatinibe
Todos os dados senolíticos em humanos sobre a quercetina vêm de estudos em que ela foi combinada com dasatinibe. Nenhum testou a quercetina sozinha, portanto esses resultados não podem ser atribuídos à quercetina. A maioria foi de estudos-piloto com 5–14 participantes. Dois pesquisadores seniores da maioria desses estudos têm interesse financeiro, incluindo patentes de medicamentos senolíticos detidas pela Mayo Clinic, conforme declarado nos artigos.
| Estudo | População e desenho | Esquema | Principais achados |
|---|---|---|---|
| Justice et al., EBioMedicine 2019 | Fibrose pulmonar idiopática (FPI); n = 14; aberto, sem grupo controle | D 100 mg/dia + Q 1.250 mg/dia, 3 dias por semana por 3 semanas | Viável; distância no teste de caminhada de 6 minutos, velocidade da marcha e tempo para levantar da cadeira melhoraram; função pulmonar inalterada |
| Nambiar et al., EBioMedicine 2023 | FPI; n = 12; randomizado, controlado por placebo, simples-cego | Igual ao anterior | Nenhum evento adverso grave relacionado a D + Q; eventos adversos não graves 65 vs. 22 com placebo; medidas funcionais não diferiram de forma relevante (poder estatístico insuficiente) |
| Hickson et al., EBioMedicine 2019 | Doença renal diabética; n = 9; aberto | D 100 mg + Q 1.000 mg por 3 dias | Menos marcadores de células senescentes em biópsias de gordura e pele e fatores SASP circulantes mais baixos 11 dias depois |
| Gonzales et al., Nat Med 2023 | Doença de Alzheimer leve; n = 5; fase 1 aberto | D 100 mg + Q 1.000 mg em 2 dias consecutivos a cada 2 semanas, por 12 semanas | O dasatinibe chegou ao líquido cefalorraquidiano em 4 de 5; a quercetina não foi detectada ali; nenhuma alteração na cognição ou nos exames de imagem do cérebro |
| Farr et al., Nat Med 2024 | Mulheres na pós-menopausa; n = 60; ECR aberto de fase 2 vs. nenhum tratamento | D 100 mg/dia por 2 dias + Q 1.000 mg/dia por 3 dias, a cada 28 dias por 20 semanas | Desfecho primário (marcador de reabsorção óssea CTx) sem diferença: −4,1% vs. −7,7% (p = 0,611); o marcador de formação óssea P1NP subiu 16% em 2 e 4 semanas, mas não em 20 semanas |
| Koning et al., Nat Metab 2026 | Esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) com fibrose; n = 31; ECR de fase 2 duplo-cego vs. placebo | D 100 mg/dia + Q 1.000 mg/dia, 3 dias por semana por 3 semanas, ao longo de três ciclos de 7 semanas | Fibrose melhorou pelo menos um estágio sem piora da MASH em 47% vs. 7% (p = 0,02); eventos adversos 82% vs. 43%, todos autolimitados |
Em conjunto, são dados-piloto iniciais em humanos. Os únicos estudos controlados por placebo até agora tiveram 12 e 31 participantes. O estudo ósseo com 60 mulheres não atingiu seu desfecho primário. O produto de quercetina também diferiu entre os estudos (o estudo de Farr usou um produto em fitossoma de lecitina), por isso as doses de quercetina não são diretamente comparáveis.
O dasatinibe não é um suplemento. O dasatinibe (Sprycel) é um inibidor de quinase de venda sob prescrição aprovado para leucemia mieloide crônica e leucemia linfoblástica aguda com cromossomo Filadélfia positivo. Sua bula alerta para quedas graves das contagens sanguíneas e sangramentos, retenção de líquidos incluindo derrames pleurais, toxicidade cardiovascular, hipertensão arterial pulmonar, prolongamento do QT e danos ao feto (bula do Sprycel, DailyMed). Nos estudos acima, ele foi administrado sob supervisão médica com monitoramento de segurança. Nada nesta página é orientação sobre como usá-lo.
Efeitos colaterais e riscos
Suplementos orais
Uma revisão de cientistas do Instituto Federal Alemão de Avaliação de Riscos (BfR) constatou que efeitos adversos em estudos de suplementos em humanos foram raramente relatados e foram leves (Andres et al., Mol Nutr Food Res 2018). A revisão também observou:
- Não existem dados adequados sobre o uso prolongado (mais de 12 semanas) de doses altas (≥1.000 mg/dia).
- Em estudos com animais, a quercetina pôde agravar o dano renal em um rim já lesionado e pôde promover o crescimento tumoral, especialmente em cânceres dependentes de estrogênio. São achados em animais e não foram demonstrados em pessoas.
- A quercetina pode alterar os níveis de alguns medicamentos (veja abaixo), por isso pessoas que usam certos medicamentos podem ser um grupo de risco.
Efeitos renais com doses intravenosas altas
O sinal renal em humanos vem da quercetina intravenosa em pacientes com câncer, não de suplementos orais. No estudo de fase I (Ferry et al., Clin Cancer Res 1996):
| Dose intravenosa | Toxicidade renal |
|---|---|
| 1.700 mg/m² | Toxicidade renal limitante de dose |
| 1.400 mg/m² | 2 de 10 pacientes (um de grau 2, um de grau 4) |
| 945 mg/m² | 3 de 14 pacientes (dois de grau 2, um de grau 3) |
Os pacientes no esquema semanal não tiveram dano renal cumulativo, mas a taxa de filtração glomerular (uma medida da capacidade de filtração dos rins) caiu 19% ± 8% nas 24 horas após cada infusão.
Interações medicamentosas
Pequenos estudos em voluntários saudáveis mostram que doses repetidas de quercetina podem alterar a forma como o corpo lida com alguns medicamentos. Elas atuam sobre enzimas CYP (enzimas do fígado e do intestino que metabolizam medicamentos), a glicoproteína P (P-gp, uma bomba que expulsa medicamentos das células intestinais) e o OATP1B1 (um transportador de captação hepática):
| Medicamento (via) | Esquema de quercetina, n | Efeito sobre o medicamento |
|---|---|---|
| Fexofenadina (P-gp) | 500 mg três vezes ao dia por 7 dias, n = 12 | AUC +55%, pico +68%, depuração oral −37% (Kim et al., Eur J Clin Pharmacol 2009) |
| Pravastatina (OATP1B1) | 500 mg/dia por 14 dias, n = 16 | AUC +24%, pico +31% (Wu et al., Br J Clin Pharmacol 2012) |
| Midazolam (CYP3A) | 500 mg/dia por 13 dias, n = 18 | Menor exposição (AUC 165 vs. 212 ng·h/mL) e meia-vida mais curta (2,06 vs. 2,75 h) em portadores da variante genética CYP3A5*1, compatível com indução de CYP3A (Duan et al., J Clin Pharmacol 2012) |
| Diclofenaco (CYP2C9) | 500 mg duas vezes ao dia por 10 dias, n = 12 | Pico, AUC e meia-vida do diclofenaco mais altos; níveis mais baixos do seu metabólito de CYP2C9 (Bedada & Neerati, Phytother Res 2018) |
São estudos curtos em pessoas saudáveis, e as direções diferem conforme a via. Eles mostram que a quercetina em doses de suplemento não é farmacologicamente inerte. A bula do dasatinibe alerta separadamente contra combinar o dasatinibe com inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 (bula do Sprycel).
Possíveis grupos de risco
As preocupações da revisão do BfR apontam para pessoas com dano renal preexistente, pessoas com cânceres dependentes de estrogênio e pessoas que usam medicamentos cujos níveis a quercetina pode alterar. Essas preocupações se baseiam principalmente em estudos com animais e em estudos curtos de interação, não em danos observados em usuários de suplementos (Andres et al., Mol Nutr Food Res 2018). Faltam dados sobre o uso prolongado de 1.000 mg/dia ou mais.
Pontos principais
- Um flavonol comum na dieta. Dietas típicas fornecem cerca de 16 mg/dia, principalmente de chá, cebola e maçã; suplementos costumam fornecer 500–1.000 mg/dia.
- A forma determina a absorção. Os glicosídeos da cebola foram absorvidos cerca de duas vezes melhor que a aglicona, e produtos em fitossoma de lecitina produziram níveis sanguíneos cerca de 20 vezes maiores em um pequeno estudo conduzido pelo fabricante.
- Pequeno efeito na pressão arterial. Metanálises encontraram quedas de cerca de 2–3 mm Hg na sistólica, possivelmente apenas com 500 mg/dia ou mais.
- Pouco para o desempenho. Os ganhos de resistência foram de cerca de 1–2% e considerados de triviais a pequenos; os dados de recuperação vêm de estudos pequenos e com algum risco de viés. Um grande estudo na comunidade não encontrou efeito sobre resfriados no geral.
- Os dados senolíticos são iniciais e sempre combinados com dasatinibe. Os estudos-piloto de D + Q são pequenos, em sua maioria sem controle, e o dasatinibe é um medicamento de prescrição contra leucemia com alertas graves na bula.
- Não é inerte. Doses repetidas alteraram os níveis de fexofenadina, pravastatina, midazolam e diclofenaco, e doses intravenosas altas causaram toxicidade renal em um estudo oncológico.
Fontes
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