S-23 es un SARM (modulador selectivo del receptor de andrógenos) no esteroideo experimental. Fue desarrollado en la década de 2000 por investigadores de la Ohio State University, la University of Tennessee y la empresa GTx, y se describió por primera vez en 2008 como candidato a anticonceptivo hormonal masculino oral (Jones et al., Endocrinology 2009).
El dato más importante es que S-23 nunca se ha probado en un ensayo clínico y nunca se ha aprobado como medicamento. Sus efectos sobre el músculo, la grasa, el hueso y la fertilidad solo se conocen por estudios en ratas. Todo lo que se sabe de S-23 en personas proviene de estudios antidopaje de metabolismo en un puñado de voluntarios, un caso clínico y análisis de productos vendidos en internet. A diferencia de otros SARM, S-23 fue un andrógeno completo en la próstata de la rata, no un compuesto «que respeta la próstata», y suprimió con fuerza las hormonas que impulsan la producción de espermatozoides.
Esta página resume lo que informan los estudios en ratas, la investigación antidopaje y los análisis de productos. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | SARM no esteroideo (tipo arilpropionamida) |
| Nombre químico | (2S)-3-(4-chloro-3-fluorophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide |
| Fórmula y peso | C₁₈H₁₃ClF₄N₂O₃, 416,8 g/mol |
| Estado de aprobación | Nunca aprobado; nunca entró en un ensayo clínico |
| Vías estudiadas | Oral e intravenosa (cinética en ratas); inyección subcutánea diaria en estudios de eficacia en ratas |
| Vida media | Solo datos en ratas: 10,9 h (IV) y 11,9 h (oral); no se ha publicado una vida media en humanos |
| Biodisponibilidad oral | 96 % en ratas |
| Dato clave del mecanismo | Agonista completo del receptor de andrógenos; suprimió con fuerza la LH y la FSH en ratas |
| Situación en EE. UU. | No aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); no figura como esteroide anabólico en la Lista III (Schedule III) |
| Situación ante la WADA | Prohibido en todo momento, mencionado en la clase S1.2 (otros agentes anabólicos) |
Qué es
S-23 no es un esteroide. Pertenece a la familia de SARM de las arilpropionamidas, la misma familia química que la ostarina (enobosarm) y la andarina (S-4) (PubChem). Un SARM se une al receptor de andrógenos, el mismo receptor sobre el que actúan la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). El objetivo del diseño de los SARM es una actividad completa en el músculo y el hueso con menor actividad en la próstata y otros tejidos «androgénicos».
S-23 se diferencia de sus parientes cercanos solo en los sustituyentes de sus anillos:
| Compuesto | Grupo del anillo A (posición para) | Grupo del anillo B (fenoxi) | Fuente |
|---|---|---|---|
| S-23 | Ciano | 4-cloro-3-fluoro | PubChem |
| C-6 (compuesto de investigación anterior) | Nitro | 4-cloro-3-fluoro | Jones et al., Endocrinology 2009 |
| Ostarina (enobosarm) | Ciano | 4-ciano | PubChem |
Los desarrolladores obtuvieron S-23 sustituyendo el grupo nitro de C-6 por un grupo ciano. Esto aproximadamente duplicó la fuerza de unión y duplicó la potencia en ratas (Jones et al., Endocrinology 2009). Hallazgos clave de laboratorio:
- Unión al receptor. S-23 se unió al receptor de andrógenos de rata con una Ki (una medida de la fuerza de unión; cuanto más baja, más fuerte) de 1,7 nM, frente a 0,45 nM para la DHT. Un artículo posterior situó su unión en el 26,5 % de la de la DHT, la más alta de una serie de compuestos relacionados (Jones et al., JPET 2010).
- Agonista completo. En ensayos celulares, S-23 a 100 nM activó el receptor de andrógenos al 101 % de la respuesta a 1 nM de DHT. Su forma especular (R-23) apenas se unió al receptor y no tuvo actividad en ratas.
- Receptores de estrógenos. S-23 mostró una actividad parcial débil sobre el receptor de estrógenos alfa en ensayos celulares (≈25 % de la respuesta al estradiol). No es un esteroide y se describió como no aromatizable, lo que significa que no se convierte en estradiol.
Sobre la «selectividad tisular». S-23 suele agruparse con los SARM de los que se dice que respetan la próstata. En la comparación de los propios desarrolladores de nueve compuestos relacionados en ratas castradas, S-23 fue la excepción: mostró «actividad agonista completa en tejidos androgénicos y anabólicos», manteniendo la próstata al 110 % y el músculo levator ani al 136 % de los niveles de animales intactos, mientras que los demás compuestos respetaban la próstata (Jones et al., JPET 2010).
Farmacocinética
En ratas
El único estudio farmacocinético formal administró a ratas macho una dosis única de 10 mg/kg por vía intravenosa u oral (Jones et al., Endocrinology 2009):
| Parámetro | 10 mg/kg IV (n = 4) | 10 mg/kg oral (n = 5) |
|---|---|---|
| Vida media terminal | 10,9 h | 11,9 h |
| Biodisponibilidad oral | No aplicable | 96 % |
| Tiempo hasta el pico | No aplicable | Meseta 6–10 h después de la dosis (Tmax media 252 min) |
| Aclaramiento | 0,87 mL/min/kg | 0,90 mL/min/kg (CL/F) |
| Volumen de distribución (estado estacionario) | 655 mL/kg | 649 mL/kg (Vss/F) |
Estos son valores en ratas. La forma en que el organismo procesa un fármaco puede variar mucho entre especies, y no se ha publicado ningún estudio farmacocinético en humanos.
En personas (estudios antidopaje)
Laboratorios antidopaje y forenses realizaron tres pequeños estudios de administración para averiguar cuánto tiempo sigue siendo detectable S-23 en la orina. No midieron la vida media, los efectos ni la seguridad:
| Estudio | Quién y qué | Hallazgo principal |
|---|---|---|
| Ameline et al., J Pharm Biomed Anal 2022 | 1 voluntario, dosis oral única de ≈8 mg | S-23 detectable en orina desde las 2 h hasta los 28 días (0,5–93 ng/mL); el cabello tomado un mes después fue negativo |
| Alhalabi et al., Biomed Chromatogr 2025 | 5 hombres sanos por dosis; microdosis orales únicas y repetidas de 1, 10 y 50 µg | Se hallaron 18 metabolitos; una dosis única de 1 µg fue detectable hasta 253 h en promedio, y una dosis única de 50 µg hasta 544 h |
| Korsmeier et al., J Anal Toxicol 2025 | 5 voluntarios por dosis; 10 o 50 µg aplicados sobre la piel del antebrazo | S-23 atravesó la piel y se pudo rastrear en orina hasta 16 y 24 días |
Según estudios con enzimas hepáticas humanas, S-23 se degrada en el hígado principalmente por hidroxilación (adición de un grupo -OH), pérdida del anillo B y glucuronidación (unión de un ácido de azúcar que facilita la excreción) (Thevis et al., Drug Test Anal 2010; Ameline et al., 2022). Las largas ventanas de detección, incluso tras dosis de microgramos, implican que un suplemento contaminado puede causar un resultado positivo en un control antidopaje.
Situación regulatoria
- Sin aprobación ni ensayos clínicos. S-23 nunca ha sido aprobado por la FDA ni por ningún otro organismo regulador. Un artículo antidopaje de 2025 afirma que S-23 «nunca llegó a ser objeto de un ensayo clínico» (Alhalabi et al., 2025). Las autoridades italianas que analizaron productos con SARM señalaron que ningún SARM está aprobado para el consumo humano (Maccelli et al., Anal Methods 2024).
- No figura en la lista de esteroides anabólicos de la DEA. S-23 no está entre las sustancias nombradas en la Lista III (Schedule III) federal (21 CFR 1308.13). Eso no lo convierte en un fármaco aprobado ni legal para uso humano.
- Prohibido en el deporte. La lista de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluye S-23 en S1.2 «otros agentes anabólicos», prohibido en todo momento (en y fuera de competición) y clasificado como sustancia no especificada (Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA). La WADA informó de 1 resultado analítico adverso (un control positivo) para S-23 en 2019, ninguno en 2020, 2 en 2021 y 5 en 2022 (Alhalabi et al., 2025).
Qué muestra la investigación
Todos los datos de eficacia que siguen provienen de ratas. Las dosis están en mg por día o en mg/kg de peso corporal de la rata, normalmente administradas por inyección, y no pueden convertirse en dosis humanas.
Músculo y próstata en ratas castradas
A ratas castradas se les administraron inyecciones diarias de S-23 (0,01–3 mg/día, n = 5 por grupo) durante 14 días (Jones et al., Endocrinology 2009):
| Tejido | DE50 (dosis que produce la mitad del efecto máximo) | Efecto máximo (% de las ratas intactas) |
|---|---|---|
| Músculo levator ani | 0,079 mg/día | 129 % |
| Próstata | 0,43 mg/día | 138 % |
| Vesículas seminales | 0,41 mg/día | 144 % |
Con 0,1 mg/día, S-23 mantuvo el músculo levator ani (una medida estándar del efecto anabólico en la rata) en los niveles de los animales intactos, mientras que la próstata y las vesículas seminales se mantuvieron por debajo del 30 % de lo normal. Con 1 mg/día, la próstata y las vesículas seminales se mantuvieron en un tamaño normal o mayor. Dicho de otro modo, la selectividad solo se observó con dosis bajas.
Supresión hormonal y fertilidad masculina en ratas
En estudios de 14 días, S-23 redujo la LH (hormona luteinizante, la señal de la hipófisis que indica a los testículos que produzcan testosterona) de forma dependiente de la dosis. En ratas intactas, la LH cayó de 0,58 ng/mL en los controles a 0,25 ng/mL con 0,1 mg/día, 0,08 ng/mL con 0,3 mg/día y por debajo del límite del ensayo con 0,75 mg/día y dosis superiores (Jones et al., Endocrinology 2009).
El estudio principal trató a ratas macho intactas durante 70 días con S-23 más una dosis pequeña de benzoato de estradiol (EB, 5 µg/día). El EB se añadió porque las ratas macho necesitan estrógeno para mantener un comportamiento de apareamiento normal; no forma parte de cómo actuaría S-23 en personas:
| Grupo (70 días) | Peso testicular (% del control) | Levator ani (% del control) | Machos fértiles en la prueba de apareamiento | Preñeces |
|---|---|---|---|---|
| Vehículo | 100 % | 100 % | Todos | 12/12 |
| Solo EB | 94 % | 62 % | 4 de 5 | 8/10 |
| EB + S-23 0,1 mg/día | 34 % | 97 % | 0 de 6 | 0/12 |
| EB + S-23 0,3 mg/día | 45 % | 100 % | 1 de 6 | 2/12 |
- Espermatozoides. Con 0,1 mg/día, 4 de 6 ratas no tenían espermatozoides en el testículo y las otras 2 tenían recuentos muy bajos. Las dosis más altas (hasta 0,75 mg/día) restauraron la producción de espermatozoides, un efecto bifásico que los autores atribuyeron a la acción del propio S-23 sobre el testículo a dosis altas.
- Reversibilidad. En un grupo de recuperación aparte, la fertilidad volvió al 83 % a los 70 días de suspenderlo, y los autores informaron de una recuperación completa hacia los 100 días aproximadamente.
- Composición corporal. La masa grasa disminuyó y la masa libre de grasa aumentó de forma dependiente de la dosis. La densidad mineral ósea no cambió de forma dependiente de la dosis con S-23 añadido al EB.
Ratas hembra
En ratas hembra ovariectomizadas (un modelo de menopausia), S-23 aumentó la motivación sexual en una prueba de preferencia de pareja en la mayoría de las dosis, desde 0,05 mg/día hasta 3 mg/kg/día. También fue el compuesto de la serie que más estimuló el útero: con 3 mg/kg/día mantuvo el útero al 98,9 % del tamaño de los animales intactos, y llevó la LH por debajo del límite del ensayo (Jones et al., JPET 2010).
Pérdida de masa muscular
El mismo grupo informó en 2010 de que «un nuevo SARM» bloqueaba la atrofia muscular causada por el esteroide dexametasona o por la castración en ratas (Jones et al., Endocrinology 2010). Un artículo de 2025 cita este estudio como investigación sobre S-23 (Alhalabi et al., 2025), pero el resumen no nombra el compuesto.
Humanos
No existe ningún estudio humano aleatorizado o controlado de S-23. Las únicas exposiciones humanas en la literatura son los estudios de administración antidopaje mencionados arriba (que informaron de la detección, no de los efectos) y un caso clínico.
Efectos secundarios y riesgos
Al no haber ensayos en humanos, no hay tasas medidas de efectos secundarios para S-23. Las preocupaciones que siguen provienen de la farmacología en ratas, de la clase de los SARM y de un caso clínico.
Supresión hormonal
Sobre la afirmación de que es «suave» o «no supresor». En los estudios en ratas, S-23 se diseñó para apagar las señales hormonales de la producción de espermatozoides, y lo hizo: la LH cayó más de un 50 % con dosis superiores a 0,1 mg/día en 14 días, y la LH fue indetectable en hembras que recibieron 3 mg/kg/día (Jones et al., 2009; Jones et al., 2010). El tamaño testicular disminuyó en todos los grupos con S-23. Son hallazgos en ratas, pero apuntan hacia la supresión de la producción propia de testosterona y de espermatozoides, no en sentido contrario.
Hígado, lípidos y el único caso clínico
A un levantador de pesas de 27 años que declaró haber tomado S-23 junto con LGD-4033 se le detectó en una revisión rutinaria un perfil lipídico alterado, enzimas hepáticas elevadas que sugerían una lesión hepatocelular (de las células del hígado) y supresión del eje hipofisario-gonadal. No tenía síntomas y todos los valores volvieron a los basales tras suspenderlo (Malave, Bull Natl Res Cent 2023). Una revisión tabuló su ALT máxima en 144 UI/L y su AST en 75 UI/L tras 8 semanas de uso, y señaló que los productos no se analizaron en el laboratorio (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024). Como intervinieron dos fármacos, el caso no puede atribuirse solo a S-23.
En el conjunto de la clase de los SARM, una revisión sistemática de 2023 contabilizó 15 casos clínicos de lesión hepática inducida por fármacos y halló una ALT elevada en una media del 7,1 % de los participantes de ensayos tratados con SARM. Ninguno de ellos implicaba a S-23 (Vignali et al., J Xenobiot 2023). Un estudio en roedores y células, que usó S-23, halló que los andrógenos elevan la enzima ALT2 en el músculo y la próstata, por lo que parte de un aumento de la ALT durante el uso de andrógenos puede proceder de fuera del hígado (Coss et al., Pharm Res 2012). Esto no descarta una lesión hepática real.
Quién no debería usarlo
Al ser un compuesto no aprobado y sin datos de seguridad en humanos, S-23 no tiene una dosis segura establecida para nadie. En ratas suprimió la fertilidad, por lo que los efectos sobre la producción de espermatozoides son una preocupación específica. Los deportistas de competición se exponen a una infracción antidopaje, y los estudios en humanos muestran que cantidades de microgramos, ingeridas o aplicadas sobre la piel, pueden detectarse durante semanas.
Calidad y contaminación
Los productos vendidos como S-23 no lo contienen de forma fiable:
- Italia, 2024. El instituto nacional de salud de Italia (ISS) analizó 13 productos con SARM comprados por internet, dos de ellos etiquetados como S-23. Uno contenía S-23 pero estaba contaminado con ligandrol, ostarina e ibutamoren. El otro no contenía S-23; tenía trazas de cardarine más el esteroide epimetandienona y el fármaco para la disfunción eréctil tadalafilo (Gaudiano et al., Sex Med 2024).
- Contaminación de suplementos. Los investigadores antidopaje realizaron sus estudios con microdosis precisamente porque los suplementos contaminados son una causa reconocida de controles positivos por SARM (Alhalabi et al., 2025).
Puntos clave
- Un SARM experimental que nunca llegó a los ensayos. S-23 es un agonista no esteroideo del receptor de andrógenos de la familia química de la ostarina, desarrollado como posible anticonceptivo masculino. Nunca ha sido aprobado ni probado en un ensayo clínico.
- Potente y menos selectivo que su reputación. En ratas castradas generó músculo a dosis bajas, pero estimuló por completo la próstata a dosis más altas, a diferencia de la mayoría de los compuestos relacionados.
- Muy supresor en ratas. Redujo la LH y la FSH, encogió los testículos y dejó infértiles a las ratas macho con 0,1 mg/día, con un retorno de la fertilidad en unos 100 días.
- De acción prolongada en ratas, detectable mucho tiempo en personas. La vida media en ratas fue de unas 11–12 horas, con una absorción oral del 96 %. En personas, dosis de microgramos siguieron siendo detectables en orina durante semanas.
- Muy pocos datos de seguridad en humanos. El único informe clínico describe cambios en las enzimas hepáticas, los lípidos y las hormonas en un hombre que también tomaba LGD-4033.
- Productos poco fiables y prohibido en el deporte. Productos etiquetados como S-23 han contenido otros fármacos o ninguno, y la WADA lo prohíbe en todo momento.
Fuentes
- Jones A, Chen J, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT. Preclinical characterization of a (S)-N-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-fluoro, 4-chlorophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-propanamide: a selective androgen receptor modulator for hormonal male contraception. Endocrinology. 2009;150(1):385–395. PubMed.
- Jones A, Hwang DJ, Duke CB 3rd, et al. Nonsteroidal selective androgen receptor modulators enhance female sexual motivation. J Pharmacol Exp Ther. 2010;334(2):439–448. PubMed.
- Jones A, Hwang DJ, Narayanan R, et al. Effects of a novel selective androgen receptor modulator on dexamethasone-induced and hypogonadism-induced muscle atrophy. Endocrinology. 2010;151(8):3706–3719. PubMed.
- Thevis M, Gerace E, Thomas A, et al. Characterization of in vitro generated metabolites of the selective androgen receptor modulators S-22 and S-23 and in vivo comparison to post-administration canine urine specimens. Drug Test Anal. 2010;2(11-12):589–598. PubMed.
- Coss CC, Bauler M, Narayanan R, et al. Alanine aminotransferase regulation by androgens in non-hepatic tissues. Pharm Res. 2012;29(4):1046–1056. PubMed.
- Ameline A, Gheddar L, Raul JS, Kintz P. In vitro characterization of S-23 metabolites produced by human liver microsomes, and subsequent application to urine after a controlled oral administration. J Pharm Biomed Anal. 2022;212:114660. PubMed.
- Alhalabi H, Korsmeier L, Thomas A, Thevis M. Investigations into the urinary metabolite elimination profile of the selective androgen receptor modulator S-23 in studies mimicking contaminated product ingestion for doping control purposes. Biomed Chromatogr. 2025;39(6):e70090. PubMed.
- Korsmeier L, Krombholz S, Alhalabi H, et al. Exploring transdermal SARMs exposure: analysis of the elimination profiles and metabolism for doping control purposes. J Anal Toxicol. 2025;49(9):681–690. PubMed.
- Malave B. Metabolic and hormonal dysfunction in asymptomatic patient using selective androgen receptor modulators: a case report. Bull Natl Res Cent. 2023;47:11. DOI.
- Leciejewska N, Jędrejko K, Gómez-Renaud VM, et al. Selective androgen receptor modulator use and related adverse events including drug-induced liver injury: analysis of suspected cases. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80(2):185–202. PubMed.
- Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
- Gaudiano MC, Aureli F, Manna L, et al. Illegal products containing selective androgen receptor modulators purchased online from Italy: health risks for consumers. Sex Med. 2024;12(2):qfae018. PubMed.
- Maccelli A, Borioni A, Aureli F, et al. A screening method for the quantitative determination of selective androgen receptor modulators (SARMs) in capsules by high resolution (19)F- and (1)H-NMR spectroscopy. Anal Methods. 2024;16(14):2135–2146. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 24892822, S-23. PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11326715, Enobosarm. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.