S-23은 실험적인 비스테로이드성 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)입니다. 2000년대에 오하이오 주립대학교(Ohio State University), 테네시 대학교(University of Tennessee) 및 제약사 GTx의 연구진이 개발했으며, 2008년에 경구용 호르몬 남성 피임약 후보 물질로 처음 보고되었습니다 (Jones et al., Endocrinology 2009).
가장 중요한 사실은 S-23이 임상시험에서 시험된 적이 없으며 의약품으로 승인된 적도 없다는 점입니다. 근육, 지방, 뼈 및 생식능력에 미치는 영향은 오직 쥐 연구를 통해서만 알려져 있습니다. 인체에서 S-23에 대해 알려진 모든 내용은 소수의 자원자를 대상으로 한 반도핑 대사 연구, 증례 보고 한 건, 그리고 온라인 판매 제품 분석에서 나온 것입니다. 다른 일부 SARM과 달리 S-23은 쥐의 전립선에서 “전립선 보존(prostate-sparing)” 화합물이 아닌 완전 안드로겐으로 작용했으며, 정자 생성을 유도하는 호르몬을 강력하게 억제했습니다.
이 페이지는 쥐 연구, 반도핑 연구 및 제품 분석에서 보고된 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 약물 분류 | 비스테로이드성 SARM (아릴-프로피온아마이드 계열) |
| 화학명 | (2S)-3-(4-chloro-3-fluorophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide |
| 화학식 및 분자량 | C₁₈H₁₃ClF₄N₂O₃, 416.8 g/mol |
| 승인 현황 | 승인된 적 없음; 임상시험에 진입한 적 없음 |
| 연구된 투여 경로 | 경구 및 정맥 주사 (쥐 약동학); 쥐 유효성 연구에서는 매일 피하 주사 |
| 반감기 | 쥐 데이터만 존재: 10.9시간 (정맥) 및 11.9시간 (경구); 발표된 인체 반감기 없음 |
| 경구 생체이용률 | 쥐에서 96% |
| 주요 기전 특징 | 완전 안드로겐 수용체 작용제; 쥐에서 LH 및 FSH를 강력하게 억제함 |
| 미국 내 지위 | FDA(미국 식품의약국) 미승인; 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드로 등재되지 않음 |
| WADA 지위 | 상시 금지, S1.2 분류(기타 단백동화제)에 이름이 명시됨 |
개요
S-23은 스테로이드가 아닙니다. 오스타린 (에노보삼) 및 안다린 (S-4)과 동일한 화학 계열인 아릴-프로피온아마이드(aryl-propionamide) 계열의 SARM에 속합니다 (PubChem). SARM은 테스토스테론과 디하이드로테스토스테론(DHT)이 작용하는 동일한 수용체인 안드로겐 수용체에 결합합니다. SARM 설계의 목표는 근육과 뼈에서는 완전한 활성을 나타내면서 전립선 및 기타 “안드로겐성” 조직에서는 더 약한 활성을 나타내도록 하는 것입니다.
S-23은 고리에 붙은 치환기에서만 근연 화합물들과 차이를 보입니다:
| 화합물 | A-고리 작용기 (파라 위치) | B-고리 (페녹시) 작용기 | 출처 |
|---|---|---|---|
| S-23 | 시아노기 (Cyano) | 4-chloro-3-fluoro | PubChem |
| C-6 (초기 연구 화합물) | 니트로기 (Nitro) | 4-chloro-3-fluoro | Jones et al., Endocrinology 2009 |
| 오스타린 (에노보삼) | 시아노기 (Cyano) | 4-cyano | PubChem |
개발자들은 C-6의 니트로기를 시아노기로 치환하여 S-23을 만들었습니다. 이를 통해 결합 강도를 약 두 배로 높이고 쥐에서의 효능도 두 배로 높였습니다 (Jones et al., Endocrinology 2009). 주요 실험실 연구 결과는 다음과 같습니다:
- 수용체 결합. S-23은 쥐 안드로겐 수용체에 Ki(결합 강도 지표로 낮을수록 강함) 1.7 nM로 결합했으며, DHT의 Ki는 0.45 nM이었습니다. 후속 논문에서는 결합력을 DHT의 26.5%로 제시했는데, 이는 일련의 관련 화합물 중 가장 높은 수치였습니다 (Jones et al., JPET 2010).
- 완전 작용제. 세포 분석에서 100 nM의 S-23은 안드로겐 수용체를 1 nM DHT 반응의 101% 수준으로 활성화했습니다. 거울상 이성질체 형태(R-23)는 수용체에 거의 결합하지 않았으며 쥐에서 활성을 보이지 않았습니다.
- 에스트로겐 수용체. S-23은 세포 분석에서 에스트로겐 수용체 알파에 대해 약한 부분 활성(에스트라디올 반응의 ≈25%)을 보였습니다. 스테로이드가 아니며 에스트라디올로 전환되지 않는 비방향화(nonaromatizable) 물질로 기술되었습니다.
“조직 선택성”에 관하여. S-23은 흔히 전립선을 보존한다고 알려진 SARM들과 함께 묶이곤 합니다. 그러나 개발자들이 거세된 쥐에서 아홉 가지 관련 화합물을 직접 비교한 연구에서 S-23은 예외적인 결과를 보였습니다. 다른 화합물들이 전립선을 보존한 것과 달리, 이 물질은 “안드로겐성 조직과 단백동화 조직 모두에서 완전 작용제 활성”을 보여 전립선을 비거세 정상 수준의 110%, 항문거근(levator ani muscle)을 136%로 유지했습니다 (Jones et al., JPET 2010).
약동학
쥐에서의 데이터
유일한 공식 약동학 연구에서는 수컷 쥐에게 10 mg/kg 단회 용량을 정맥 또는 경구로 투여했습니다 (Jones et al., Endocrinology 2009):
| 매개변수 | 10 mg/kg 정맥 (n = 4) | 10 mg/kg 경구 (n = 5) |
|---|---|---|
| 최종 반감기 | 10.9시간 | 11.9시간 |
| 경구 생체이용률 | 해당 없음 | 96% |
| 최고 농도 도달 시간 | 해당 없음 | 투여 후 6–10시간에 고원 상태 도달 (평균 Tmax 252분) |
| 청소율 | 0.87 mL/min/kg | 0.90 mL/min/kg (CL/F) |
| 분포 용적 (항정 상태) | 655 mL/kg | 649 mL/kg (Vss/F) |
이 수치들은 쥐에서 얻은 값입니다. 약물 대사 과정은 종에 따라 크게 다를 수 있으며, 발표된 인체 약동학 연구는 없습니다.
인체에서의 데이터 (반도핑 연구)
S-23이 소변에서 얼마나 오랫동안 검출되는지 알아보기 위해 반도핑 및 법독성학 연구소에서 세 건의 소규모 투여 연구를 수행했습니다. 이 연구들은 반감기, 약리 효과 또는 안전성은 측정하지 않았습니다:
| 연구 | 대상 및 투여 내용 | 주요 결과 |
|---|---|---|
| Ameline et al., J Pharm Biomed Anal 2022 | 자원자 1명, ≈8 mg 경구 단회 투여 | 투여 후 2시간부터 28일까지 소변에서 S-23 검출 가능 (0.5–93 ng/mL); 한 달 후 채취한 모발에서는 음성 |
| Alhalabi et al., Biomed Chromatogr 2025 | 용량당 건강한 남성 5명; 1, 10 및 50 µg의 단회 및 반복 경구 미세용량 투여 | 18종의 대사체 확인; 1 µg 단회 투여는 평균 최대 253시간, 50 µg 단회 투여는 최대 544시간까지 검출 가능 |
| Korsmeier et al., J Anal Toxicol 2025 | 용량당 자원자 5명; 전완부 피부에 10 또는 50 µg 도포 | S-23이 피부를 통과하여 최대 16일 및 24일까지 소변에서 추적 가능했음 |
인간 간 효소를 이용한 연구들에 따르면, S-23은 간에서 주로 수산화(-OH기 추가), B-고리 소실 및 글루쿠론산 포합(배설을 돕는 당산 결합)을 통해 분해됩니다 (Thevis et al., Drug Test Anal 2010; Ameline et al., 2022). 마이크로그램 단위의 극미량 투여 후에도 검출 기간이 길다는 점은 오염된 보충제 섭취만으로도 도핑 검사에서 양성 반응이 나올 수 있음을 의미합니다.
규제 현황
- 미승인 및 임상시험 부재. S-23은 FDA나 다른 어떠한 규제 기관에서도 승인된 적이 없습니다. 2025년 반도핑 논문은 S-23이 “임상시험의 대상이 된 적이 전혀 없다”고 명시하고 있습니다 (Alhalabi et al., 2025). SARM 제품을 검사한 이탈리아 규제 당국 또한 인체 섭취용으로 승인된 SARM은 없다고 지적했습니다 (Maccelli et al., Anal Methods 2024).
- DEA(미국 마약단속국) 아나볼릭 스테로이드 목록 미등재. S-23은 연방 스케줄 III 목록에 명시된 물질에 포함되지 않습니다 (21 CFR 1308.13). 그러나 그렇다고 해서 이 물질이 인체 사용이 승인되었거나 합법적인 의약품이 되는 것은 아닙니다.
- 스포츠에서 금지됨. 세계반도핑기구(WADA) 금지목록은 S1.2 “기타 단백동화제” 항목에 S-23의 이름을 명시하고 있으며, 경기 기간 중과 경기 기간 외를 불문하고 상시 금지되는 비특정 물질로 분류합니다 (WADA 2026 Prohibited List). WADA는 S-23에 대한 비정상분석결과(도핑 양성 판정)를 2019년 1건, 2020년 없음, 2021년 2건, 2022년 5건 보고했습니다 (Alhalabi et al., 2025).
연구 결과
아래의 모든 유효성 데이터는 쥐 실험에서 나온 것입니다. 용량은 일일 mg 또는 쥐 체중 kg당 mg 단위이며 대개 주사로 투여되었으므로, 인체 용량으로 환산할 수 없습니다.
거세된 쥐에서의 근육 및 전립선
거세된 쥐에게 14일 동안 매일 S-23(0.01–3 mg/일, 군당 n = 5)을 주사했습니다 (Jones et al., Endocrinology 2009):
| 조직 | ED50 (최대 효과의 절반을 나타내는 용량) | 최대 효과 (비거세 정상 쥐 대비 %) |
|---|---|---|
| 항문거근 (Levator ani muscle) | 0.079 mg/일 | 129% |
| 전립선 | 0.43 mg/일 | 138% |
| 정낭 | 0.41 mg/일 | 144% |
0.1 mg/일 용량에서 S-23은 단백동화 효과의 표준 쥐 측정 지표인 항문거근을 비거세 정상 수준으로 유지한 반면, 전립선과 정낭은 정상의 30% 미만으로 유지했습니다. 그러나 1 mg/일 용량에서는 전립선과 정낭도 정상 크기 이상으로 유지되었습니다. 즉, 조직 선택성은 저용량에서만 나타났습니다.
쥐에서의 호르몬 억제 및 수컷 생식능력
14일간의 연구에서 S-23은 고환에 테스토스테론 생성을 지시하는 뇌하수체 신호인 LH(황체형성호르몬)를 용량 의존적으로 낮추었습니다. 비거세 정상 쥐에서 LH는 대조군의 0.58 ng/mL에서 0.1 mg/일 투여 시 0.25 ng/mL, 0.3 mg/일 투여 시 0.08 ng/mL로 떨어졌고, 0.75 mg/일 이상에서는 분석 한계 미만으로 감소했습니다 (Jones et al., Endocrinology 2009).
주요 연구에서는 비거세 정상 수컷 쥐에게 70일 동안 S-23과 소량의 에스트라디올 벤조에이트(EB, 5 µg/일)를 함께 투여했습니다. EB는 수컷 쥐가 정상적인 교미 행동을 유지하는 데 에스트로겐이 필요하기 때문에 추가된 것이며, 인체에서 S-23이 작용하는 방식의 일부는 아닙니다:
| 투여군 (70일) | 고환 중량 (대조군 대비 %) | 항문거근 (대조군 대비 %) | 교미 시험에서 생식능력을 보인 수컷 | 임신 건수 |
|---|---|---|---|---|
| 부형제 (대조군) | 100% | 100% | 전체 | 12/12 |
| EB 단독 | 94% | 62% | 5마리 중 4마리 | 8/10 |
| EB + S-23 0.1 mg/일 | 34% | 97% | 6마리 중 0마리 | 0/12 |
| EB + S-23 0.3 mg/일 | 45% | 100% | 6마리 중 1마리 | 2/12 |
- 정자. 0.1 mg/일 용량에서 6마리 중 4마리는 고환에 정자가 전혀 없었고 나머지 2마리는 정자 수가 매우 적었습니다. 더 높은 용량(최대 0.75 mg/일)에서는 정자 생성이 회복되는 이상성(biphasic) 효과가 나타났는데, 저자들은 이를 고용량에서 S-23 자체가 고환에 직접 작용한 결과로 해석했습니다.
- 가역성. 별도의 회복군에서는 투여 중단 70일 후에 생식능력의 83%가 회복되었으며, 저자들은 약 100일 시점까지 완전히 회복되었다고 보고했습니다.
- 체성분. 체지방량은 감소하고 제지방량은 용량 의존적으로 증가했습니다. 골밀도는 EB에 S-23을 추가했을 때 용량 의존적인 변화를 보이지 않았습니다.
암컷 쥐
난소를 절제한 암컷 쥐(폐경 모델)에서 S-23은 0.05 mg/일부터 3 mg/kg/일까지의 대부분 용량에서 파트너 선호도 시험의 성적 동기를 증가시켰습니다. 또한 일련의 화합물 중 자궁을 가장 강하게 자극하는 물질이었는데, 3 mg/kg/일 용량에서 자궁을 비절제 정상 크기의 98.9%로 유지했으며 LH를 분석 한계 미만으로 낮추었습니다 (Jones et al., JPET 2010).
근위축
동일 연구팀은 2010년에 “새로운 SARM”이 쥐에서 스테로이드인 덱사메타손이나 거세로 인해 유발된 근위축을 차단했다고 보고했습니다 (Jones et al., Endocrinology 2010). 2025년 한 논문은 이 연구를 S-23 연구로 인용하고 있으나 (Alhalabi et al., 2025), 해당 연구 초록에는 화합물 이름이 명시되어 있지 않습니다.
인체 데이터
인체를 대상으로 한 S-23의 무작위 배정 또는 대조 연구는 존재하지 않습니다. 문헌에 보고된 유일한 인체 노출 사례는 위의 반도핑 투여 연구들(효과가 아닌 검출 여부만 보고함)과 증례 보고 한 건뿐입니다.
부작용 및 위험성
인체 임상시험이 없기 때문에 S-23에 대해 측정된 부작용 발생률도 없습니다. 아래의 우려 사항들은 쥐 약리학 연구, SARM 계열 전체의 특성 및 증례 보고 한 건에서 도출된 것입니다.
호르몬 억제
“작용이 순하다”거나 “호르몬을 억제하지 않는다”는 주장에 관하여. 쥐 연구에서 S-23은 정자 생성을 위한 호르몬 신호를 차단하도록 설계되었고 실제로 그렇게 작용했습니다. 14일 만에 0.1 mg/일 초과 용량에서 LH가 50% 이상 감소했으며, 3 mg/kg/일을 투여한 암컷에서는 LH가 검출되지 않았습니다 (Jones et al., 2009; Jones et al., 2010). 모든 S-23 투여군에서 고환 크기가 줄어들었습니다. 이는 쥐 실험 결과이지만, 체내 고유 테스토스테론 및 정자 생성이 보존되기보다는 억제된다는 방향을 가리킵니다.
간, 지질 및 단일 증례 보고
S-23을 LGD-4033과 함께 복용했다고 보고한 27세 역도 선수가 정기 검진에서 비정상적인 지질 수치, 간세포 손상을 시사하는 간 효소 상승 및 뇌하수체-성선 축 억제를 보였습니다. 증상은 없었으며 복용 중단 후 모든 수치가 기저치로 회복되었습니다 (Malave, Bull Natl Res Cent 2023). 한 문헌고찰에서는 8주 사용 후 그의 최고 ALT를 144 IU/L, AST를 75 IU/L로 표기했으며 해당 제품들에 대한 실험실 성분 분석은 이루어지지 않았다고 지적했습니다 (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024). 두 가지 약물이 관여했기 때문에 이 사례를 S-23 단독의 영향으로 단정할 수는 없습니다.
SARM 계열 전체에 걸쳐 2023년 체계적 문헌고찰에서는 약물 유발 간 손상 증례 보고 15건을 집계했으며, 임상시험에서 SARM 치료를 받은 참가자의 평균 7.1%에서 ALT 상승이 나타났음을 확인했습니다. 이 중 S-23이 포함된 사례는 없었습니다 (Vignali et al., J Xenobiot 2023). S-23을 사용한 한 설치류 및 세포 연구에서는 안드로겐이 근육과 전립선에서 ALT2 효소를 높이기 때문에 안드로겐 사용 중 나타나는 ALT 상승의 일부는 간 외부에서 기인할 수 있다고 밝혔습니다 (Coss et al., Pharm Res 2012). 그러나 이것이 실제 간 손상 가능성을 배제하는 것은 아닙니다.
사용을 피해야 하는 대상
인체 안전성 데이터가 없는 미승인 화합물인 S-23은 누구에게도 확립된 안전 용량이 없습니다. 쥐에서 생식능력을 억제했으므로 정자 생성에 미치는 영향이 특히 우려됩니다. 엘리트 및 경쟁 스포츠 선수는 반도핑 규정 위반에 직면하게 되며, 인체 연구들은 경구로 삼키거나 피부에 바른 마이크로그램 단위의 극미량도 수주 동안 검출될 수 있음을 보여줍니다.
품질 및 오염 문제
S-23으로 판매되는 제품들은 실제로 해당 성분을 신뢰할 수 있게 함유하고 있지 않습니다:
- 이탈리아, 2024년. 이탈리아 국립보건원(ISS)은 S-23으로 라벨이 표시된 두 개 제품을 포함하여 온라인에서 구매한 13개 SARM 제품을 검사했습니다. 하나는 S-23을 함유하고 있었으나 리간드롤, 오스타린 및 이부타모렌으로 오염되어 있었습니다. 다른 하나에는 S-23이 전혀 들어 있지 않았고, 미량의 카다린과 함께 스테로이드인 에피메탄디에논(epimethandienone) 및 발기부전 치료제인 타다라필이 들어 있었습니다 (Gaudiano et al., Sex Med 2024).
- 보충제 오염. 반도핑 연구자들이 미세용량 연구를 수행한 이유는 오염된 보충제가 SARM 양성 판정의 원인으로 알려져 있기 때문입니다 (Alhalabi et al., 2025).
핵심 요약
- 임상시험에 도달하지 못한 실험적 SARM입니다. S-23은 오스타린 화학 계열의 비스테로이드성 안드로겐 수용체 작용제로, 잠재적인 남성 피임약으로 개발되었습니다. 승인되거나 임상시험에서 시험된 적이 없습니다.
- 효능이 강력하며 알려진 것보다 선택성이 낮습니다. 거세된 쥐에서 저용량에서는 근육을 키웠으나 고용량에서는 대부분의 관련 화합물과 달리 전립선을 완전히 자극했습니다.
- 쥐에서 강력한 억제 작용을 보였습니다. 0.1 mg/일 용량에서 LH와 FSH를 낮추고 고환을 축소시켜 수컷 쥐를 불임 상태로 만들었으며, 생식능력은 중단 후 약 100일 이내에 회복되었습니다.
- 쥐에서 지속 시간이 길고 인체에서 오랫동안 검출됩니다. 쥐 반감기는 약 11–12시간이었고 경구 흡수율은 96%였습니다. 인체에서는 마이크로그램 단위의 용량도 소변에서 수주 동안 검출되었습니다.
- 인체 안전성 데이터가 극히 부족합니다. 유일한 임상 보고는 LGD-4033을 함께 복용한 남성에서 나타난 간 효소, 지질 및 호르몬 변화를 기술하고 있습니다.
- 제품을 신뢰할 수 없으며 스포츠에서 금지되어 있습니다. S-23으로 라벨이 표시된 제품들에서 다른 약물이 검출되거나 해당 성분이 전혀 검출되지 않은 사례가 있으며, WADA는 이를 상시 금지하고 있습니다.
출처
- Jones A, Chen J, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT. Preclinical characterization of a (S)-N-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-fluoro, 4-chlorophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-propanamide: a selective androgen receptor modulator for hormonal male contraception. Endocrinology. 2009;150(1):385–395. PubMed.
- Jones A, Hwang DJ, Duke CB 3rd, et al. Nonsteroidal selective androgen receptor modulators enhance female sexual motivation. J Pharmacol Exp Ther. 2010;334(2):439–448. PubMed.
- Jones A, Hwang DJ, Narayanan R, et al. Effects of a novel selective androgen receptor modulator on dexamethasone-induced and hypogonadism-induced muscle atrophy. Endocrinology. 2010;151(8):3706–3719. PubMed.
- Thevis M, Gerace E, Thomas A, et al. Characterization of in vitro generated metabolites of the selective androgen receptor modulators S-22 and S-23 and in vivo comparison to post-administration canine urine specimens. Drug Test Anal. 2010;2(11-12):589–598. PubMed.
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