Le S-23 est un modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes (SARM) non stéroïdien expérimental. Il a été développé dans les années 2000 par des chercheurs de l’Ohio State University, de l’University of Tennessee et de l’entreprise GTx, et a été décrit pour la première fois en 2008 comme candidat à une contraception hormonale masculine par voie orale (Jones et al., Endocrinology 2009).
Le fait le plus important est que le S-23 n’a jamais été testé dans un essai clinique et n’a jamais été autorisé comme médicament. Ses effets sur le muscle, la graisse, l’os et la fertilité ne sont connus que par des études chez le rat. Tout ce que l’on sait du S-23 chez l’humain provient d’études antidopage sur son métabolisme chez une poignée de volontaires, d’un cas clinique et d’analyses de produits vendus en ligne. Contrairement à certains autres SARM, le S-23 s’est comporté comme un androgène complet dans la prostate du rat, et non comme un composé « épargnant la prostate », et il a fortement supprimé les hormones qui commandent la production de spermatozoïdes.
Cette page résume ce que rapportent les études chez le rat, la recherche antidopage et les analyses de produits. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | SARM non stéroïdien (de type aryl-propionamide) |
| Nom chimique | (2S)-3-(4-chloro-3-fluorophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide |
| Formule et masse | C₁₈H₁₃ClF₄N₂O₃, 416,8 g/mol |
| Statut d’autorisation | Jamais autorisé ; n’est jamais entré en essai clinique |
| Voies étudiées | Orale et intraveineuse (cinétique chez le rat) ; injection sous-cutanée quotidienne dans les études d’efficacité chez le rat |
| Demi-vie | Données chez le rat uniquement : 10,9 h (IV) et 11,9 h (orale) ; aucune demi-vie humaine publiée |
| Biodisponibilité orale | 96 % chez le rat |
| Point clé du mécanisme | Agoniste complet du récepteur des androgènes ; forte suppression de la LH et de la FSH chez le rat |
| Statut aux États-Unis | Non autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) ; non cité comme stéroïde anabolisant à l’annexe III (Schedule III) |
| Statut AMA | Interdit en permanence, cité dans la classe S1.2 (autres agents anabolisants) |
Qu’est-ce que c’est
Le S-23 n’est pas un stéroïde. Il appartient à la famille des SARM de type aryl-propionamide, la même famille chimique que l’ostarine (énobosarm) et l’andarine (S-4) (PubChem). Un SARM se lie au récepteur des androgènes, le même récepteur sur lequel agissent la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT). L’objectif de la conception des SARM est une activité complète sur le muscle et l’os avec une activité plus faible sur la prostate et les autres tissus « androgéniques ».
Le S-23 ne diffère de ses proches parents que par les substituants de ses cycles :
| Composé | Groupe du cycle A (position para) | Groupe du cycle B (phénoxy) | Source |
|---|---|---|---|
| S-23 | Cyano | 4-chloro-3-fluoro | PubChem |
| C-6 (composé de recherche antérieur) | Nitro | 4-chloro-3-fluoro | Jones et al., Endocrinology 2009 |
| Ostarine (énobosarm) | Cyano | 4-cyano | PubChem |
Les concepteurs ont obtenu le S-23 en remplaçant le groupe nitro du C-6 par un groupe cyano. Cela a environ doublé la force de liaison et doublé la puissance chez le rat (Jones et al., Endocrinology 2009). Principaux résultats de laboratoire :
- Liaison au récepteur. Le S-23 se liait au récepteur des androgènes du rat avec un Ki (une mesure de la force de liaison ; plus il est bas, plus elle est forte) de 1,7 nM, contre 0,45 nM pour la DHT. Un article ultérieur a estimé sa liaison à 26,5 % de celle de la DHT, la plus élevée d’une série de composés apparentés (Jones et al., JPET 2010).
- Agoniste complet. Dans des essais cellulaires, le S-23 à 100 nM activait le récepteur des androgènes à 101 % de la réponse obtenue avec 1 nM de DHT. Sa forme en miroir (R-23) se liait à peine au récepteur et n’avait aucune activité chez le rat.
- Récepteurs des œstrogènes. Le S-23 a montré une faible activité partielle sur le récepteur alpha des œstrogènes dans des essais cellulaires (≈25 % de la réponse à l’estradiol). Ce n’est pas un stéroïde et il a été décrit comme non aromatisable, c’est-à-dire qu’il n’est pas converti en estradiol.
À propos de la « sélectivité tissulaire ». Le S-23 est souvent rangé parmi les SARM réputés épargner la prostate. Dans la comparaison de neuf composés apparentés menée par les concepteurs eux-mêmes chez des rats castrés, le S-23 faisait exception : il montrait une « activité agoniste complète dans les tissus androgéniques et anabolisants », maintenant la prostate à 110 % et le muscle releveur de l’anus à 136 % des valeurs des animaux intacts, alors que les autres composés épargnaient la prostate (Jones et al., JPET 2010).
Pharmacocinétique
Chez le rat
La seule étude pharmacocinétique formelle a administré à des rats mâles une dose unique de 10 mg/kg par voie veineuse ou orale (Jones et al., Endocrinology 2009) :
| Paramètre | 10 mg/kg IV (n = 4) | 10 mg/kg par voie orale (n = 5) |
|---|---|---|
| Demi-vie terminale | 10,9 h | 11,9 h |
| Biodisponibilité orale | Sans objet | 96 % |
| Délai jusqu’au pic | Sans objet | Plateau 6–10 h après la dose (Tmax moyen de 252 min) |
| Clairance | 0,87 mL/min/kg | 0,90 mL/min/kg (CL/F) |
| Volume de distribution (état d’équilibre) | 655 mL/kg | 649 mL/kg (Vss/F) |
Ce sont des valeurs obtenues chez le rat. Le devenir d’un médicament peut varier fortement d’une espèce à l’autre, et aucune étude pharmacocinétique chez l’humain n’a été publiée.
Chez l’humain (études antidopage)
Trois petites études d’administration ont été menées par des laboratoires antidopage et médico-légaux pour déterminer combien de temps le S-23 reste détectable dans l’urine. Elles n’ont mesuré ni demi-vie, ni effets, ni sécurité :
| Étude | Participants et protocole | Principal résultat |
|---|---|---|
| Ameline et al., J Pharm Biomed Anal 2022 | 1 volontaire, dose orale unique d’environ 8 mg | S-23 détectable dans l’urine de 2 h à 28 jours (0,5–93 ng/mL) ; cheveux prélevés un mois plus tard négatifs |
| Alhalabi et al., Biomed Chromatogr 2025 | 5 hommes en bonne santé par dose ; microdoses orales uniques et répétées de 1, 10 et 50 µg | 18 métabolites identifiés ; une dose unique de 1 µg était détectable jusqu’à 253 h en moyenne, une dose unique de 50 µg jusqu’à 544 h |
| Korsmeier et al., J Anal Toxicol 2025 | 5 volontaires par dose ; 10 ou 50 µg appliqués sur la peau de l’avant-bras | Le S-23 a traversé la peau et était détectable dans l’urine jusqu’à 16 et 24 jours |
Le S-23 est dégradé dans le foie principalement par hydroxylation (ajout d’un groupe -OH), perte du cycle B et glucuroconjugaison (fixation d’un acide glucuronique qui facilite l’excrétion), selon des études avec des enzymes hépatiques humaines (Thevis et al., Drug Test Anal 2010 ; Ameline et al., 2022). Ces longues fenêtres de détection, même après des doses de l’ordre du microgramme, signifient qu’un complément alimentaire contaminé peut entraîner un contrôle antidopage positif.
Statut réglementaire
- Aucune autorisation et aucun essai clinique. Le S-23 n’a jamais été autorisé par la FDA ni par aucune autre autorité de réglementation. Un article antidopage de 2025 indique que le S-23 « n’a jamais fait l’objet d’un essai clinique » (Alhalabi et al., 2025). Les autorités italiennes, en analysant des produits à base de SARM, ont relevé qu’aucun SARM n’est autorisé pour la consommation humaine (Maccelli et al., Anal Methods 2024).
- Absent de la liste des stéroïdes anabolisants de la DEA. Le S-23 ne fait pas partie des substances citées dans l’annexe III (Schedule III) fédérale (21 CFR 1308.13). Cela n’en fait pas pour autant un médicament autorisé ou légal pour l’usage humain.
- Interdit dans le sport. La liste de l’AMA (Agence mondiale antidopage) cite le S-23 dans la section S1.2 « autres agents anabolisants », interdit en permanence (en et hors compétition) et classé comme substance non spécifiée (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). L’AMA a signalé 1 résultat d’analyse anormal (un contrôle positif) au S-23 en 2019, aucun en 2020, 2 en 2021 et 5 en 2022 (Alhalabi et al., 2025).
Ce que montre la recherche
Toutes les données d’efficacité ci-dessous proviennent du rat. Les doses sont exprimées en mg par jour ou en mg/kg de poids corporel du rat, généralement administrées par injection, et ne peuvent pas être converties en doses humaines.
Muscle et prostate chez le rat castré
Des rats castrés ont reçu des injections quotidiennes de S-23 (0,01–3 mg/jour, n = 5 par groupe) pendant 14 jours (Jones et al., Endocrinology 2009) :
| Tissu | DE50 (dose produisant la moitié de l’effet maximal) | Effet maximal (% des rats intacts) |
|---|---|---|
| Muscle releveur de l’anus | 0,079 mg/jour | 129 % |
| Prostate | 0,43 mg/jour | 138 % |
| Vésicules séminales | 0,41 mg/jour | 144 % |
À 0,1 mg/jour, le S-23 maintenait le muscle releveur de l’anus (une mesure standard de l’effet anabolisant chez le rat) à son niveau normal, tandis que la prostate et les vésicules séminales restaient sous 30 % de la normale. À 1 mg/jour, la prostate et les vésicules séminales étaient maintenues à leur taille normale ou au-dessus. Autrement dit, la sélectivité n’a été observée qu’aux faibles doses.
Suppression hormonale et fertilité masculine chez le rat
Dans des études de 14 jours, le S-23 a abaissé la LH (hormone lutéinisante, le signal hypophysaire qui commande aux testicules de produire de la testostérone) de façon dose-dépendante. Chez des rats intacts, la LH est passée de 0,58 ng/mL chez les témoins à 0,25 ng/mL à 0,1 mg/jour, 0,08 ng/mL à 0,3 mg/jour et sous la limite du dosage à partir de 0,75 mg/jour (Jones et al., Endocrinology 2009).
L’étude principale a traité des rats mâles intacts pendant 70 jours avec du S-23 associé à une faible dose de benzoate d’estradiol (BE, 5 µg/jour). Le BE a été ajouté parce que les rats mâles ont besoin d’œstrogènes pour conserver un comportement d’accouplement normal ; il ne fait pas partie de la façon dont le S-23 agirait chez l’humain :
| Groupe (70 jours) | Poids testiculaire (% du témoin) | Releveur de l’anus (% du témoin) | Mâles fertiles à l’épreuve d’accouplement | Gestations |
|---|---|---|---|---|
| Véhicule | 100 % | 100 % | Tous | 12/12 |
| BE seul | 94 % | 62 % | 4 sur 5 | 8/10 |
| BE + S-23 0,1 mg/jour | 34 % | 97 % | 0 sur 6 | 0/12 |
| BE + S-23 0,3 mg/jour | 45 % | 100 % | 1 sur 6 | 2/12 |
- Spermatozoïdes. À 0,1 mg/jour, 4 rats sur 6 n’avaient aucun spermatozoïde dans le testicule et les 2 autres avaient des numérations très basses. Des doses plus élevées (jusqu’à 0,75 mg/jour) ont rétabli la spermatogenèse, un effet biphasique que les auteurs ont attribué à une action directe du S-23 sur le testicule à forte dose.
- Réversibilité. Dans un groupe de récupération distinct, la fertilité était revenue à 83 % 70 jours après l’arrêt, et les auteurs ont rapporté une récupération complète vers environ 100 jours.
- Composition corporelle. La masse grasse a diminué et la masse maigre a augmenté de façon dose-dépendante. La densité minérale osseuse n’a pas varié de façon dose-dépendante avec le S-23 ajouté au BE.
Rates
Chez des rates ovariectomisées (un modèle de ménopause), le S-23 a augmenté la motivation sexuelle dans un test de préférence de partenaire à la plupart des doses, de 0,05 mg/jour à 3 mg/kg/jour. C’était aussi le composé de la série qui stimulait le plus l’utérus : à 3 mg/kg/jour, il maintenait l’utérus à 98,9 % de sa taille chez les animaux intacts, et il faisait chuter la LH sous la limite du dosage (Jones et al., JPET 2010).
Fonte musculaire
La même équipe a rapporté en 2010 qu’« un nouveau SARM » bloquait l’atrophie musculaire provoquée par le stéroïde dexaméthasone ou par la castration chez le rat (Jones et al., Endocrinology 2010). Un article de 2025 cite cette étude comme une recherche sur le S-23 (Alhalabi et al., 2025), mais le résumé ne nomme pas le composé.
Chez l’humain
Il n’existe aucune étude randomisée ou contrôlée du S-23 chez l’humain. Les seules expositions humaines décrites dans la littérature sont les études d’administration antidopage ci-dessus (qui ont rapporté la détection, pas les effets) et un cas clinique.
Effets indésirables et risques
En l’absence d’essais chez l’humain, il n’existe aucune fréquence mesurée d’effets secondaires pour le S-23. Les préoccupations ci-dessous proviennent de la pharmacologie chez le rat, de la classe des SARM et d’un cas clinique.
Freinage hormonal
À propos de l’affirmation d’un effet « léger » ou « non suppresseur ». Dans les études chez le rat, le S-23 a été conçu pour couper les signaux hormonaux de la spermatogenèse, et c’est ce qu’il a fait : la LH a baissé de plus de 50 % à des doses supérieures à 0,1 mg/jour en 14 jours, et la LH était indétectable chez les femelles recevant 3 mg/kg/jour (Jones et al., 2009 ; Jones et al., 2010). La taille des testicules a diminué dans tous les groupes S-23. Ce sont des résultats chez le rat, mais ils vont dans le sens d’une suppression de la production propre de testostérone et de spermatozoïdes, et non l’inverse.
Foie, lipides et l’unique cas clinique
Chez un haltérophile de 27 ans qui a déclaré prendre du S-23 avec du LGD-4033, un bilan de routine a révélé un bilan lipidique anormal, des enzymes hépatiques élevées évoquant une atteinte hépatocellulaire (des cellules du foie) et une suppression de l’axe hypophyso-gonadique. Il n’avait aucun symptôme, et toutes les valeurs sont revenues à la normale après l’arrêt (Malave, Bull Natl Res Cent 2023). Une revue a consigné un pic d’ALAT à 144 UI/L et d’ASAT à 75 UI/L après 8 semaines d’utilisation, et a noté que les produits n’avaient pas été analysés en laboratoire (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024). Deux substances étant en cause, ce cas ne peut pas être attribué au seul S-23.
Pour l’ensemble de la classe des SARM, une revue systématique de 2023 a recensé 15 cas cliniques d’atteinte hépatique d’origine médicamenteuse et a trouvé une ALAT élevée chez en moyenne 7,1 % des participants aux essais traités par SARM. Aucun de ces cas ne concernait le S-23 (Vignali et al., J Xenobiot 2023). Une étude sur des rongeurs et des cellules, qui utilisait le S-23, a montré que les androgènes augmentent l’enzyme ALT2 dans le muscle et la prostate, si bien qu’une partie de la hausse de l’ALAT pendant l’utilisation d’androgènes peut provenir d’organes autres que le foie (Coss et al., Pharm Res 2012). Cela n’exclut pas une véritable atteinte hépatique.
Qui ne doit pas l’utiliser
En tant que composé non autorisé sans données de sécurité chez l’humain, le S-23 n’a de dose sûre établie pour personne. Chez le rat, il a supprimé la fertilité ; ses effets sur la production de spermatozoïdes sont donc une préoccupation particulière. Les sportifs de compétition s’exposent à une violation des règles antidopage, et les études chez l’humain montrent que des quantités de l’ordre du microgramme, avalées ou appliquées sur la peau, peuvent être détectées pendant des semaines.
Qualité et contamination
Les produits vendus comme S-23 n’en contiennent pas de façon fiable :
- Italie, 2024. L’institut national de santé italien (ISS) a analysé 13 produits à base de SARM achetés en ligne, dont deux étiquetés S-23. L’un contenait du S-23 mais était contaminé par du ligandrol, de l’ostarine et de l’ibutamoren. L’autre ne contenait pas de S-23 ; il renfermait des traces de cardarine ainsi que le stéroïde épiméthandiénone et le médicament contre la dysfonction érectile tadalafil (Gaudiano et al., Sex Med 2024).
- Contamination des compléments alimentaires. Les chercheurs antidopage ont mené leurs études de microdoses précisément parce que les compléments contaminés sont une cause reconnue de contrôles positifs aux SARM (Alhalabi et al., 2025).
Points clés
- Un SARM expérimental qui n’a jamais atteint le stade des essais. Le S-23 est un agoniste non stéroïdien du récepteur des androgènes de la famille chimique de l’ostarine, développé comme possible contraceptif masculin. Il n’a jamais été autorisé ni testé dans un essai clinique.
- Puissant et moins sélectif que sa réputation. Chez le rat castré, il développait le muscle à faible dose mais stimulait pleinement la prostate à dose plus élevée, contrairement à la plupart des composés apparentés.
- Fortement suppresseur chez le rat. Il a abaissé la LH et la FSH, réduit la taille des testicules et rendu les rats mâles infertiles à 0,1 mg/jour, la fertilité revenant en environ 100 jours.
- Longue durée d’action chez le rat, longue détectabilité chez l’humain. La demi-vie chez le rat était d’environ 11–12 heures avec une absorption orale de 96 %. Chez l’humain, des doses de l’ordre du microgramme sont restées détectables dans l’urine pendant des semaines.
- Très peu de données de sécurité chez l’humain. Le seul cas clinique décrit des anomalies des enzymes hépatiques, des lipides et des hormones chez un homme prenant aussi du LGD-4033.
- Produits peu fiables et interdit dans le sport. Des produits étiquetés S-23 contenaient d’autres substances ou n’en contenaient aucune, et l’AMA l’interdit en permanence.
Sources
- Jones A, Chen J, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT. Preclinical characterization of a (S)-N-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-fluoro, 4-chlorophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-propanamide: a selective androgen receptor modulator for hormonal male contraception. Endocrinology. 2009;150(1):385–395. PubMed.
- Jones A, Hwang DJ, Duke CB 3rd, et al. Nonsteroidal selective androgen receptor modulators enhance female sexual motivation. J Pharmacol Exp Ther. 2010;334(2):439–448. PubMed.
- Jones A, Hwang DJ, Narayanan R, et al. Effects of a novel selective androgen receptor modulator on dexamethasone-induced and hypogonadism-induced muscle atrophy. Endocrinology. 2010;151(8):3706–3719. PubMed.
- Thevis M, Gerace E, Thomas A, et al. Characterization of in vitro generated metabolites of the selective androgen receptor modulators S-22 and S-23 and in vivo comparison to post-administration canine urine specimens. Drug Test Anal. 2010;2(11-12):589–598. PubMed.
- Coss CC, Bauler M, Narayanan R, et al. Alanine aminotransferase regulation by androgens in non-hepatic tissues. Pharm Res. 2012;29(4):1046–1056. PubMed.
- Ameline A, Gheddar L, Raul JS, Kintz P. In vitro characterization of S-23 metabolites produced by human liver microsomes, and subsequent application to urine after a controlled oral administration. J Pharm Biomed Anal. 2022;212:114660. PubMed.
- Alhalabi H, Korsmeier L, Thomas A, Thevis M. Investigations into the urinary metabolite elimination profile of the selective androgen receptor modulator S-23 in studies mimicking contaminated product ingestion for doping control purposes. Biomed Chromatogr. 2025;39(6):e70090. PubMed.
- Korsmeier L, Krombholz S, Alhalabi H, et al. Exploring transdermal SARMs exposure: analysis of the elimination profiles and metabolism for doping control purposes. J Anal Toxicol. 2025;49(9):681–690. PubMed.
- Malave B. Metabolic and hormonal dysfunction in asymptomatic patient using selective androgen receptor modulators: a case report. Bull Natl Res Cent. 2023;47:11. DOI.
- Leciejewska N, Jędrejko K, Gómez-Renaud VM, et al. Selective androgen receptor modulator use and related adverse events including drug-induced liver injury: analysis of suspected cases. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80(2):185–202. PubMed.
- Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
- Gaudiano MC, Aureli F, Manna L, et al. Illegal products containing selective androgen receptor modulators purchased online from Italy: health risks for consumers. Sex Med. 2024;12(2):qfae018. PubMed.
- Maccelli A, Borioni A, Aureli F, et al. A screening method for the quantitative determination of selective androgen receptor modulators (SARMs) in capsules by high resolution (19)F- and (1)H-NMR spectroscopy. Anal Methods. 2024;16(14):2135–2146. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 24892822, S-23. PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11326715, Enobosarm. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.