S-23 è un modulatore selettivo del recettore degli androgeni (SARM) non steroideo e sperimentale. È stato sviluppato negli anni 2000 da ricercatori della Ohio State University, dell’Università del Tennessee e dell’azienda GTx ed è stato descritto per la prima volta nel 2008 come candidato a contraccettivo maschile ormonale orale (Jones et al., Endocrinology 2009).

Il fatto più importante in assoluto è che S-23 non è mai stato testato in uno studio clinico e non è mai stato approvato come medicinale. I suoi effetti su muscoli, grasso, ossa e fertilità sono noti solo da studi sui ratti. Tutto ciò che si sa di S-23 nelle persone proviene da studi antidoping sul metabolismo in un piccolo numero di volontari, da un caso clinico e da analisi di prodotti venduti online. A differenza di altri SARM, S-23 si è comportato come un androgeno completo nella prostata del ratto e non come un composto che «risparmia la prostata», e ha soppresso fortemente gli ormoni che stimolano la produzione di spermatozoi.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi sui ratti, la ricerca antidoping e le analisi dei prodotti. Ha solo scopo educativo e non costituisce un consiglio medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe del farmaco	SARM non steroideo (di tipo aril-propionamide)
Nome chimico	(2S)-3-(4-chloro-3-fluorophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide
Formula e peso	C₁₈H₁₃ClF₄N₂O₃, 416,8 g/mol
Stato di approvazione	Mai approvato; mai entrato in uno studio clinico
Vie studiate	Orale ed endovenosa (cinetica nel ratto); iniezione sottocutanea giornaliera negli studi di efficacia sul ratto
Emivita	Solo dati sul ratto: 10,9 h (endovena) e 11,9 h (orale); nessuna emivita umana pubblicata
Biodisponibilità orale	96% nei ratti
Dato chiave sul meccanismo	Agonista completo del recettore degli androgeni; ha soppresso fortemente LH e FSH nei ratti
Stato negli USA	Non approvato dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci); non citato come steroide anabolizzante della tabella III (Schedule III)
Stato secondo la WADA	Proibito in ogni momento, citato nella classe S1.2 (altri agenti anabolizzanti) dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA)

Che cos’è

S-23 non è uno steroide. Appartiene alla famiglia dei SARM aril-propionamidici, la stessa famiglia chimica di ostarine (enobosarm) e andarine (S-4) (PubChem). Un SARM si lega al recettore degli androgeni, lo stesso recettore su cui agiscono il testosterone e il diidrotestosterone (DHT). L’obiettivo della progettazione dei SARM è un’attività piena su muscoli e ossa con un’attività più debole sulla prostata e su altri tessuti «androgenici».

S-23 differisce dai suoi stretti parenti solo per i sostituenti sugli anelli:

Composto	Gruppo dell’anello A (posizione para)	Gruppo dell’anello B (fenossi)	Fonte
S-23	Ciano	4-cloro-3-fluoro	PubChem
C-6 (composto di ricerca precedente)	Nitro	4-cloro-3-fluoro	Jones et al., Endocrinology 2009
Ostarine (enobosarm)	Ciano	4-ciano	PubChem

Gli sviluppatori hanno ottenuto S-23 sostituendo il gruppo nitro di C-6 con un gruppo ciano. Ciò ha circa raddoppiato la forza di legame e ha raddoppiato la potenza nei ratti (Jones et al., Endocrinology 2009). Principali risultati di laboratorio:

Legame al recettore. S-23 si è legato al recettore degli androgeni del ratto con una Ki (una misura della forza di legame; più bassa è, più forte è il legame) di 1,7 nM, contro 0,45 nM per il DHT. Un articolo successivo ha stimato il suo legame al 26,5% di quello del DHT, il più alto in una serie di composti correlati (Jones et al., JPET 2010).
Agonista completo. Nei test sulle cellule, S-23 a 100 nM ha attivato il recettore degli androgeni al 101% della risposta a 1 nM di DHT. La sua forma speculare (R-23) si legava appena al recettore e non aveva alcuna attività nei ratti.
Recettori degli estrogeni. S-23 ha mostrato una debole attività parziale sul recettore alfa degli estrogeni nei test sulle cellule (≈25% della risposta dell’estradiolo). Non è uno steroide ed è stato descritto come non aromatizzabile, cioè non viene convertito in estradiolo.

Sulla «selettività tissutale». S-23 viene spesso raggruppato con i SARM che si dice risparmino la prostata. Nel confronto condotto dagli stessi sviluppatori su nove composti correlati in ratti castrati, S-23 è stato l’eccezione: ha mostrato una «piena attività agonista nei tessuti androgenici e anabolici», mantenendo la prostata al 110% e il muscolo elevatore dell’ano (levator ani) al 136% dei livelli dei ratti intatti, mentre gli altri composti risparmiavano la prostata (Jones et al., JPET 2010).

Farmacocinetica

Nei ratti

L’unico studio farmacocinetico formale ha somministrato a ratti maschi una singola dose da 10 mg/kg per via endovenosa o per bocca (Jones et al., Endocrinology 2009):

Parametro	10 mg/kg per via endovenosa (n = 4)	10 mg/kg per via orale (n = 5)
Emivita terminale	10,9 h	11,9 h
Biodisponibilità orale	Non applicabile	96%
Tempo al picco	Non applicabile	Plateau 6–10 h dopo la dose (Tmax medio 252 min)
Clearance	0,87 mL/min/kg	0,90 mL/min/kg (CL/F)
Volume di distribuzione (steady state)	655 mL/kg	649 mL/kg (Vss/F)

Questi sono valori del ratto. La gestione di un farmaco può differire molto da una specie all’altra e non è stato pubblicato alcuno studio farmacocinetico nell’uomo.

Nelle persone (studi antidoping)

Tre piccoli studi di somministrazione sono stati condotti da laboratori antidoping e forensi per capire per quanto tempo S-23 resti rilevabile nelle urine. Non hanno misurato un’emivita, né gli effetti o la sicurezza:

Studio	Chi e cosa	Risultato principale
Ameline et al., J Pharm Biomed Anal 2022	1 volontario, singola dose orale di ≈8 mg	S-23 rilevabile nelle urine da 2 h a 28 giorni (0,5–93 ng/mL); i capelli prelevati un mese dopo erano negativi
Alhalabi et al., Biomed Chromatogr 2025	5 uomini sani per dose; microdosi orali singole e ripetute da 1, 10 e 50 µg	Individuati 18 metaboliti; una singola dose da 1 µg era rilevabile fino a 253 h in media, una singola dose da 50 µg fino a 544 h
Korsmeier et al., J Anal Toxicol 2025	5 volontari per dose; 10 o 50 µg applicati sulla pelle dell’avambraccio	S-23 ha attraversato la pelle ed è stato rintracciabile nelle urine fino a 16 e 24 giorni

Secondo studi con enzimi epatici umani, S-23 viene degradato nel fegato soprattutto per idrossilazione (aggiunta di un gruppo -OH), perdita dell’anello B e glucuronidazione (legame di un acido zuccherino che favorisce l’escrezione) (Thevis et al., Drug Test Anal 2010; Ameline et al., 2022). Le lunghe finestre di rilevazione, anche dopo dosi di microgrammi, significano che un integratore contaminato può causare un test antidoping positivo.

Stato regolatorio

Nessuna approvazione e nessuno studio clinico. S-23 non è mai stato approvato dall’FDA né da alcuna altra autorità regolatoria. Un articolo antidoping del 2025 afferma che S-23 «non è mai stato oggetto di uno studio clinico» (Alhalabi et al., 2025). Le autorità italiane che hanno analizzato prodotti SARM hanno osservato che nessun SARM è approvato per il consumo umano (Maccelli et al., Anal Methods 2024).
Non è nell’elenco degli steroidi anabolizzanti della DEA (l’agenzia antidroga statunitense). S-23 non è tra le sostanze citate nell’elenco federale della tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13). Ciò non ne fa un farmaco approvato o legale per l’uso umano.
Vietato nello sport. La lista WADA cita S-23 nella classe S1.2 «altri agenti anabolizzanti», proibita in ogni momento (in e fuori competizione) e classificata come sostanza non specificata (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026). La WADA ha riportato 1 risultato analitico avverso (un test positivo) per S-23 nel 2019, nessuno nel 2020, 2 nel 2021 e 5 nel 2022 (Alhalabi et al., 2025).

Cosa mostra la ricerca

Tutti i dati di efficacia riportati di seguito provengono da ratti. Le dosi sono espresse in mg al giorno o in mg/kg di peso corporeo del ratto, di solito somministrate per iniezione, e non possono essere convertite in dosi umane.

Muscolo e prostata nei ratti castrati

A ratti castrati sono state somministrate iniezioni giornaliere di S-23 (0,01–3 mg/die, n = 5 per gruppo) per 14 giorni (Jones et al., Endocrinology 2009):

Tessuto	ED50 (dose che dà metà dell’effetto massimo)	Effetto massimo (% dei ratti intatti)
Muscolo elevatore dell’ano (levator ani)	0,079 mg/die	129%
Prostata	0,43 mg/die	138%
Vescicole seminali	0,41 mg/die	144%

A 0,1 mg/die, S-23 ha mantenuto il muscolo elevatore dell’ano (una misura standard nel ratto dell’effetto anabolico) ai livelli dei ratti intatti, mentre la prostata e le vescicole seminali sono rimaste sotto il 30% della norma. A 1 mg/die, la prostata e le vescicole seminali sono state mantenute a dimensioni pari o superiori alla norma. In altre parole, la selettività si è osservata solo a dosi basse.

Soppressione ormonale e fertilità maschile nei ratti

In studi di 14 giorni, S-23 ha ridotto l’LH (ormone luteinizzante, il segnale ipofisario che indica ai testicoli di produrre testosterone) in modo dose-dipendente. Nei ratti intatti, l’LH è sceso da 0,58 ng/mL nei controlli a 0,25 ng/mL a 0,1 mg/die, 0,08 ng/mL a 0,3 mg/die e sotto il limite del test a 0,75 mg/die e oltre (Jones et al., Endocrinology 2009).

Lo studio principale ha trattato ratti maschi intatti per 70 giorni con S-23 più una piccola dose di estradiolo benzoato (EB, 5 µg/die). L’EB è stato aggiunto perché i ratti maschi hanno bisogno di estrogeni per mantenere un normale comportamento di accoppiamento; non fa parte di come S-23 agirebbe nelle persone:

Gruppo (70 giorni)	Peso dei testicoli (% del controllo)	Elevatore dell’ano (% del controllo)	Maschi fertili nella prova di accoppiamento	Gravidanze
Veicolo	100%	100%	Tutti	12/12
Solo EB	94%	62%	4 su 5	8/10
EB + S-23 0,1 mg/die	34%	97%	0 su 6	0/12
EB + S-23 0,3 mg/die	45%	100%	1 su 6	2/12

Spermatozoi. A 0,1 mg/die, 4 ratti su 6 non avevano spermatozoi nel testicolo e gli altri 2 ne avevano una conta molto bassa. Dosi più alte (fino a 0,75 mg/die) hanno ripristinato la produzione di spermatozoi, un effetto bifasico che gli autori hanno attribuito all’azione di S-23 stesso sul testicolo a dosi elevate.
Reversibilità. In un gruppo di recupero separato, la fertilità è tornata all’83% 70 giorni dopo l’interruzione e gli autori hanno riportato un recupero completo dopo circa 100 giorni.
Composizione corporea. La massa grassa è diminuita e la massa magra è aumentata in modo dose-dipendente. La densità minerale ossea non è cambiata in modo dose-dipendente con S-23 in aggiunta all’EB.

Ratti femmina

Nelle ratte ovariectomizzate (un modello di menopausa), S-23 ha aumentato la motivazione sessuale in un test di preferenza del partner alla maggior parte delle dosi da 0,05 mg/die a 3 mg/kg/die. È stato anche il composto della serie che ha stimolato di più l’utero: a 3 mg/kg/die ha mantenuto l’utero al 98,9% delle dimensioni dei ratti intatti e ha portato l’LH sotto il limite del test (Jones et al., JPET 2010).

Perdita di massa muscolare

Lo stesso gruppo ha riportato nel 2010 che «un nuovo SARM» ha bloccato l’atrofia muscolare causata dallo steroide desametasone o dalla castrazione nei ratti (Jones et al., Endocrinology 2010). Un articolo del 2025 cita questo studio come ricerca su S-23 (Alhalabi et al., 2025), ma l’abstract non nomina il composto.

Esseri umani

Non esiste alcuno studio umano randomizzato o controllato su S-23. Le uniche esposizioni umane presenti nella letteratura sono gli studi antidoping di somministrazione citati sopra (che hanno riportato la rilevazione, non gli effetti) e un caso clinico.

Effetti collaterali e rischi

In assenza di studi sull’uomo, non esistono tassi misurati di effetti collaterali per S-23. Le preoccupazioni riportate di seguito derivano dalla farmacologia nel ratto, dalla classe dei SARM e da un caso clinico.

Soppressione ormonale

Sull’affermazione «lieve» o «non soppressivo». Negli studi sui ratti, S-23 è stato progettato per spegnere i segnali ormonali che regolano la produzione di spermatozoi, e così è stato: l’LH è diminuito di oltre il 50% a dosi superiori a 0,1 mg/die in 14 giorni, e l’LH era non rilevabile nelle femmine a cui erano stati somministrati 3 mg/kg/die (Jones et al., 2009; Jones et al., 2010). Le dimensioni dei testicoli sono diminuite in ogni gruppo trattato con S-23. Si tratta di risultati sul ratto, ma indicano una soppressione della produzione di testosterone e di spermatozoi da parte dell’organismo piuttosto che il contrario.

Fegato, lipidi e l’unico caso clinico

Un sollevatore di pesi di 27 anni che riferiva di assumere S-23 insieme a LGD-4033 è risultato, a un controllo di routine, avere un profilo lipidico anomalo, enzimi epatici elevati indicativi di danno epatocellulare (alle cellule del fegato) e soppressione dell’asse ipofisi-gonadi. Non aveva sintomi e tutti i valori sono tornati al valore basale dopo l’interruzione (Malave, Bull Natl Res Cent 2023). Una revisione ha riportato in tabella il suo picco di ALT a 144 UI/L e di AST a 75 UI/L dopo 8 settimane di uso e ha osservato che i prodotti non erano stati analizzati in laboratorio (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024). Poiché erano coinvolti due farmaci, il caso non può essere attribuito a S-23 da solo.

Nell’intera classe dei SARM, una revisione sistematica del 2023 ha contato 15 casi clinici di danno epatico indotto da farmaci e ha riscontrato ALT elevata in una media del 7,1% dei partecipanti agli studi trattati con SARM. Nessuno di questi riguardava S-23 (Vignali et al., J Xenobiot 2023). Uno studio su roditori e cellule, che ha usato S-23, ha rilevato che gli androgeni aumentano l’enzima ALT2 nel muscolo e nella prostata, quindi una parte dell’aumento dell’ALT durante l’uso di androgeni può provenire da fuori del fegato (Coss et al., Pharm Res 2012). Ciò non esclude un vero danno epatico.

Chi non dovrebbe usarlo

Essendo un composto non approvato e privo di dati di sicurezza nell’uomo, S-23 non ha una dose sicura stabilita per nessuno. Nei ratti ha soppresso la fertilità, quindi gli effetti sulla produzione di spermatozoi sono una preoccupazione specifica. Gli atleti agonisti rischiano una violazione antidoping e gli studi sull’uomo mostrano che quantità di microgrammi, ingerite o strofinate sulla pelle, possono essere rilevate per settimane.

Qualità e contaminazione

I prodotti venduti come S-23 non lo contengono in modo affidabile:

Italia, 2024. L’Istituto superiore di sanità (ISS) italiano ha analizzato 13 prodotti SARM acquistati online, tra cui due etichettati come S-23. Uno conteneva S-23 ma era contaminato con ligandrol, ostarine e ibutamoren. L’altro non conteneva S-23; aveva tracce di cardarine più lo steroide epimetandienone e il farmaco per la disfunzione erettile tadalafil (Gaudiano et al., Sex Med 2024).
Contaminazione degli integratori. I ricercatori antidoping hanno condotto i loro studi con microdosi proprio perché gli integratori contaminati sono una causa riconosciuta di test positivi ai SARM (Alhalabi et al., 2025).

Punti chiave

Un SARM sperimentale che non è mai arrivato agli studi clinici. S-23 è un agonista non steroideo del recettore degli androgeni della famiglia chimica dell’ostarine, sviluppato come possibile contraccettivo maschile. Non è mai stato approvato né testato in uno studio clinico.
Potente e meno selettivo di quanto si dica. Nei ratti castrati ha costruito muscolo a dosi basse ma ha stimolato completamente la prostata a dosi più alte, a differenza della maggior parte dei composti correlati.
Fortemente soppressivo nei ratti. Ha ridotto LH e FSH, ha rimpicciolito i testicoli e ha reso infertili i ratti maschi a 0,1 mg/die, con la fertilità che è tornata entro circa 100 giorni.
A lunga durata d’azione nei ratti, rilevabile a lungo nelle persone. L’emivita nel ratto era di circa 11–12 ore con un assorbimento orale del 96%. Nelle persone, dosi di microgrammi sono rimaste rilevabili nelle urine per settimane.
Pochissimi dati di sicurezza nell’uomo. L’unico caso clinico descrive variazioni di enzimi epatici, lipidi e ormoni in un uomo che assumeva anche LGD-4033.
Prodotti inaffidabili e vietati nello sport. I prodotti etichettati come S-23 hanno contenuto altri farmaci o nessuno, e la WADA lo proibisce in ogni momento.

Fonti

Jones A, Chen J, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT. Preclinical characterization of a (S)-N-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-fluoro, 4-chlorophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-propanamide: a selective androgen receptor modulator for hormonal male contraception. Endocrinology. 2009;150(1):385–395. PubMed.
Jones A, Hwang DJ, Duke CB 3rd, et al. Nonsteroidal selective androgen receptor modulators enhance female sexual motivation. J Pharmacol Exp Ther. 2010;334(2):439–448. PubMed.
Jones A, Hwang DJ, Narayanan R, et al. Effects of a novel selective androgen receptor modulator on dexamethasone-induced and hypogonadism-induced muscle atrophy. Endocrinology. 2010;151(8):3706–3719. PubMed.
Thevis M, Gerace E, Thomas A, et al. Characterization of in vitro generated metabolites of the selective androgen receptor modulators S-22 and S-23 and in vivo comparison to post-administration canine urine specimens. Drug Test Anal. 2010;2(11-12):589–598. PubMed.
Coss CC, Bauler M, Narayanan R, et al. Alanine aminotransferase regulation by androgens in non-hepatic tissues. Pharm Res. 2012;29(4):1046–1056. PubMed.
Ameline A, Gheddar L, Raul JS, Kintz P. In vitro characterization of S-23 metabolites produced by human liver microsomes, and subsequent application to urine after a controlled oral administration. J Pharm Biomed Anal. 2022;212:114660. PubMed.
Alhalabi H, Korsmeier L, Thomas A, Thevis M. Investigations into the urinary metabolite elimination profile of the selective androgen receptor modulator S-23 in studies mimicking contaminated product ingestion for doping control purposes. Biomed Chromatogr. 2025;39(6):e70090. PubMed.
Korsmeier L, Krombholz S, Alhalabi H, et al. Exploring transdermal SARMs exposure: analysis of the elimination profiles and metabolism for doping control purposes. J Anal Toxicol. 2025;49(9):681–690. PubMed.
Malave B. Metabolic and hormonal dysfunction in asymptomatic patient using selective androgen receptor modulators: a case report. Bull Natl Res Cent. 2023;47:11. DOI.
Leciejewska N, Jędrejko K, Gómez-Renaud VM, et al. Selective androgen receptor modulator use and related adverse events including drug-induced liver injury: analysis of suspected cases. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80(2):185–202. PubMed.
Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
Gaudiano MC, Aureli F, Manna L, et al. Illegal products containing selective androgen receptor modulators purchased online from Italy: health risks for consumers. Sex Med. 2024;12(2):qfae018. PubMed.
Maccelli A, Borioni A, Aureli F, et al. A screening method for the quantitative determination of selective androgen receptor modulators (SARMs) in capsules by high resolution (19)F- and (1)H-NMR spectroscopy. Anal Methods. 2024;16(14):2135–2146. PubMed.
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World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.

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