Peptidi e ormone della crescita

Semax

Aggiornato il · 28 fonti

Il Semax è un peptide sintetico di sette amminoacidi sviluppato in Russia a partire da un frammento dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH, l’ormone ipofisario che stimola il rilascio di cortisolo). Mantiene un breve segmento dell’ACTH associato alla memoria e all’attenzione negli studi sugli animali e aggiunge una coda di tre amminoacidi per renderlo più resistente alla degradazione. Viene somministrato come soluzione nasale ed è studiato come agente nootropo (mirato alle funzioni cognitive) e neuroprotettivo, principalmente per l’ictus.

Il dato più importante: le evidenze cliniche provengono quasi interamente da piccoli studi russi, pubblicati in russo, condotti da gruppi legati ai suoi sviluppatori. Gli abstract descrivono per lo più disegni in aperto o non randomizzati e non è stato pubblicato alcuno studio indipendente controllato con placebo. Il Semax non è approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) e la FDA lo ha segnalato come sostanza farmaceutica sfusa con potenziali rischi per la sicurezza nella preparazione galenica (compounding).

Questa pagina riassume quanto riportato negli studi pubblicati e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Peptide regolatore sintetico; analogo dell’ACTH(4–10) senza attività ormonale riportata
Struttura 7 amminoacidi; formula C₃₇H₅₁N₉O₁₀S, peso molecolare 813,9 g/mol (PubChem)
Via negli studi Principalmente intranasale (gocce o soluzione nasale); iniezione in alcuni studi
Dosi negli studi citati 6 mg/giorno (riabilitazione post-ictus); 12–18 mg/giorno (ictus acuto); 12 mg/giorno (malattia del motoneurone)
Meccanismi proposti Aumenta il BDNF nel cervello di ratto; rallenta la degradazione delle encefaline nel siero umano (in provetta); modula dopamina e serotonina nei roditori
Emivita nell’uomo Nessun dato farmacocinetico pubblicato sull’uomo trovato
Stato negli USA Non approvato dalla FDA; la FDA lo elenca tra le sostanze sfuse con problemi di sicurezza per la preparazione galenica
Nuova Zelanda Nominato da Medsafe in una proposta del 2025 per rendere gli analoghi dell’ACTH farmaci soggetti a prescrizione
Stato WADA Non nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

Il Semax combina il frammento dell’ACTH nelle posizioni 4–7 con una coda prolina–glicina–prolina al posto delle posizioni 8–10. I suoi sviluppatori hanno aggiunto tale coda per proteggere il peptide dalle peptidasi (enzimi che tagliano i peptidi) (Filippenkov et al., Genes 2020). È solitamente descritto come un analogo dell’ACTH(4–10). PubChem lo elenca con il CID 9811102, numero CAS 80714-61-0 (PubChem).

Il Semax è stato sviluppato da ricercatori russi e gran parte della ricerca su di esso proviene dall’Istituto di Genetica Molecolare dell’Accademia Russa delle Scienze (Medvedeva et al., BMC Genomics 2014). Una revisione del 1997 dei suoi sviluppatori descriveva 15 anni di lavoro e affermava che il peptide era passato «dalle indagini fondamentali all’impiego pratico» nei pazienti con malattie del sistema nervoso centrale (Asmarin et al., 1997). A differenza dell’ACTH intero, viene riportato che il Semax è privo di attività ormonale (di rilascio del cortisolo) (Tsai, Med Hypotheses 2007).

Confronto con peptidi correlati

La libreria presenta pagine separate per due peptidi correlati. Il Selank è un analogo russo costruito allo stesso modo: un frammento peptidico naturale (dalla tuftsina, un peptide immunitario) più la stessa coda prolina–glicina–prolina. ADAMAX è venduto online come un Semax modificato con gruppi terminali aggiuntivi; non è stato pubblicato alcuno studio su ADAMAX stesso.

Peptide Costruito da Principale ambito di ricerca Dati nell’uomo
Semax ACTH(4–7) + Pro-Gly-Pro Ictus, funzioni cognitive, patologie del nervo ottico Piccoli studi clinici russi
Selank Tuftsina + Pro-Gly-Pro Ansia Piccoli studi clinici russi
ADAMAX Semax con gruppi terminali acetile e adamantano (come commercializzato) Nessuno pubblicato Nessuno

Meccanismi proposti

Tutti i dati sul meccanismo provengono da studi su cellule, tessuti e animali:

  • BDNF. Il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) è una proteina che supporta la crescita e la plasticità delle cellule nervose. Nei ratti, il Semax intranasale a 50 e 250 µg/kg ha aumentato la proteina BDNF nel prosencefalo basale entro 3 ore, ma non nel cervelletto. Le membrane cerebrali di ratto presentavano inoltre siti di legame specifici e ad alta affinità per il Semax (Dolotov et al., J Neurochem 2006).
  • Degradazione delle encefaline. Nel siero umano in provetta, il Semax ha inibito gli enzimi che degradano le encefaline (peptidi oppioidi naturali), con una IC50 di 10 µM, contro 20 µM per il selank (Kost et al., Bioorg Khim 2001).
  • Dopamina e serotonina. Nei roditori, il Semax (0,15 mg/kg iniettato) ha aumentato i livelli extracellulari di un prodotto di degradazione della serotonina nello striato fino al 180% rispetto al basale nell’arco di 1–4 ore, senza modificare da solo la dopamina. Somministrato prima della D-amfetamina, ha potenziato fortemente l’effetto dell’amfetamina sul rilascio di dopamina e sul movimento (Eremin et al., Neurochem Res 2005).
  • Espressione genica dopo un ictus. Nei ratti con ictus sperimentale, il Semax ha modificato l’espressione di molti geni cerebrali, principalmente geni correlati al sistema immunitario e ai vasi sanguigni (Medvedeva et al., 2014).

Come si comporta nell’organismo

Non esistono studi farmacocinetici pubblicati sull’uomo, pertanto la sua emivita, la biodisponibilità e la durata d’azione nell’uomo non sono note. I dati disponibili provengono da ratti e colture cellulari:

Risultato Modello Fonte
0,093% della dose per grammo di tessuto cerebrale 2 minuti dopo una dose intranasale di 50 µg/kg; l’80% di tale quota era Semax intatto Ratti, peptide marcato con trizio Shevchenko et al., Bioorg Khim 2006
Rapida degradazione enzimatica; nei campioni predominava il frammento Pro-Gly-Pro Ratti Shevchenko et al., 2006
Le principali fasi di degradazione rimuovono i primi due e gli ultimi due amminoacidi, lasciando frammenti di cinque amminoacidi Colture cellulari e membrane cerebrali di ratto Zolotarev et al., Amino Acids 2006

La revisione del 1997 degli sviluppatori ha riportato che gli effetti sulla memoria e sull’attenzione duravano 20–24 ore dopo una singola dose intranasale di 0,015–0,050 mg/kg negli animali e nelle persone (Asmarin et al., 1997). Tale durata riportata è molto più lunga della sopravvivenza misurata del peptide nel tessuto di ratto e non è stata verificata in studi farmacocinetici indipendenti.

Sull’emivita. Non abbiamo trovato alcuna misurazione pubblicata dell’emivita del Semax nelle persone. I brevi valori di emivita citati online non sono riconducibili a uno studio sull’uomo e devono essere considerati non verificati.

Stato regolatorio

  • Stati Uniti. Il Semax non è un farmaco approvato dalla FDA. La FDA ha inserito «Semax (heptapeptide)» nella categoria 2 delle sostanze farmaceutiche sfuse proposte per la preparazione galenica (compounding), il gruppo che la FDA segnala come potenzialmente associato a significativi rischi per la sicurezza. La FDA ha citato un rischio di immunogenicità (innesco di una risposta immunitaria) dovuto all’aggregazione e alle impurezze correlate al peptide e ha affermato di avere «informazioni nulle o limitate relative alla sicurezza» per le vie proposte. L’attuale pagina della FDA elenca il Semax tra le proposte di categoria 2 successivamente ritirate dai proponenti (FDA, sostanze farmaceutiche sfuse di categoria 2).
  • Russia. Il Semax è utilizzato clinicamente in Russia da decenni, secondo i suoi sviluppatori e una revisione del 2026 che lo ha descritto come non approvato in Occidente (Asmarin et al., 1997; Mavrych et al., Front Aging 2026). Non abbiamo potuto accedere al registro statale russo dei farmaci, pertanto non riportiamo le sue esatte indicazioni registrate.
  • Nuova Zelanda. Nel 2025, Medsafe ha proposto di classificare tutti gli analoghi dell’ACTH come farmaci soggetti a prescrizione e ha nominato «Adamax e Semax» come esempi commercializzati quali potenziatori cognitivi. Ha evidenziato la limitata ricerca clinica e la scarsa conoscenza degli effetti collaterali o degli effetti a lungo termine (Medsafe, 2025). Il comitato ha rinviato la decisione nel luglio 2025; la raccomandazione di Medsafe, ribadita in quel verbale, era la classificazione come farmaco soggetto a prescrizione (verbale della 74ª riunione del MCC).
  • Stato di sostanza controllata. Il Semax non è uno steroide anabolizzante classificato in tabella e non è nominato nel 21 CFR 1308.13.
  • Sport. Il Semax non è nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026. La lista vieta le corticotropine nella categoria S2.2.2, e la sua classe S0 vieta le sostanze prive di attuale approvazione governativa per uso terapeutico nell’uomo. Se una delle due classi copra il Semax dipende da come vengono interpretati la sua struttura di frammento di ACTH e il suo stato in Russia, aspetto su cui la WADA non si è espressa pubblicamente. Gli atleti devono verificare presso la propria organizzazione antidoping.

Cosa mostra la ricerca

Ictus

L’ictus è l’impiego più studiato. Tutti gli studi riportati di seguito sono russi, pubblicati in russo, e nessuno è descritto nel proprio abstract come randomizzato, controllato con placebo e in cieco.

Studio Pazienti Disegno (come descritto) Dose di Semax Risultato riportato
Gusev et al., 1997 110 con ictus ischemico emisferico acuto 30 con Semax più terapia standard vs 80 controlli con terapia standard 12 mg/giorno (moderato) o 18 mg/giorno (grave) per 5–10 giorni Recupero in parte più rapido dei deficit neurologici, specialmente motori
Gusev et al., 2005 187 con insufficienza cerebrovascolare cronica Disegno non indicato nell’abstract Non indicata nell’abstract Riportato miglioramento clinico e minor numero di ictus e attacchi ischemici transitori
Gusev et al., 2018 110 dopo ictus ischemico, in riabilitazione precoce (circa giorno 89) o tardiva (circa giorno 214) Sottogruppi con e senza Semax 6 mg/giorno in due cicli di 10 giorni, a distanza di 20 giorni BDNF plasmatico più elevato; recupero più rapido e migliore sull’indice di Barthel (una scala di autonomia nelle attività quotidiane); effetto minore sulla debolezza

Gli abstract non riportano la dimensione degli effetti né gli intervalli di confidenza, e gli abstract del 2005 e del 2018 non indicano come i pazienti siano stati assegnati al Semax. Una revisione del 2026 ha osservato che non vi è stata «alcuna validazione occidentale indipendente» di queste evidenze (Mavrych et al., 2026).

Altre condizioni neurologiche e oculari

  • Malattia del motoneurone. In uno studio in aperto su 27 pazienti trattati con 12 mg/giorno per via intranasale in due cicli di 10 giorni, il Semax non ha modificato il decorso del danno nervoso né i punteggi clinici della SLA. Ha migliorato un punteggio di qualità della vita, principalmente attraverso l’umore e la motivazione (Serdiuk et al., 2007).
  • Patologie del nervo ottico. È stato riportato che l’aggiunta di gocce nasali di Semax o di elettroforesi endonasale alla terapia standard ha migliorato l’acuità visiva, il campo visivo e la visione dei colori rispetto a un gruppo di controllo; l’abstract non fornisce il numero di pazienti (Polunin et al., 2000).
  • Lesione cerebrale post-ipossica. In 73 pazienti con esiti a lungo termine da privazione di ossigeno, il Semax ha aiutato quelli con problemi di memoria. Gli autori hanno inoltre riportato episodi di attività EEG parossistica (simil-convulsiva) dopo alcune iniezioni (Alekseeva et al., 1999).

Funzioni cognitive e imaging cerebrale in persone sane

Le affermazioni secondo cui il Semax migliora la memoria e la concentrazione nelle persone sane poggiano principalmente sui resoconti degli stessi sviluppatori (Asmarin et al., 1997). Due piccoli studi di imaging hanno misurato l’attività cerebrale anziché le prestazioni:

  • In 24 volontari sani, il Semax intranasale all’1% (n = 14) rispetto al placebo (n = 10) ha ampliato parte del default mode network (un insieme di regioni cerebrali attive a riposo) alla risonanza magnetica funzionale 5–20 minuti dopo la somministrazione (Lebedeva et al., Bull Exp Biol Med 2018).
  • In 52 adulti sani trattati con Semax, selank o placebo, il Semax ha modificato la connettività funzionale tra l’amigdala destra e la corteccia temporale destra (Panikratova et al., Dokl Biol Sci 2020).

Nessuno dei due studi ha valutato la memoria, l’attenzione o alcun esito clinico. Un articolo del 2007 ha proposto il Semax per l’ADHD e la sindrome di Rett sulla base di dati sugli animali; si trattava di un’ipotesi, non di uno studio clinico (Tsai, 2007).

Apparato gastrointestinale

Nei pazienti con ulcere peptiche non guarite con i farmaci standard, l’aggiunta di Semax intranasale all’1% per 10 giorni è stata seguita dalla guarigione entro il giorno 14 nell’89,5% dei casi rispetto al 30,8% dei controlli. Il breve rapporto non fornisce il numero di pazienti né descrive la randomizzazione (Ivanikov et al., Bull Exp Biol Med 2002).

Muscoli, recupero e prestazioni

Non abbiamo trovato studi sull’uomo riguardanti il Semax su muscoli, riparazione tissutale, composizione corporea o recupero atletico. Nei topi femmina con lesione del midollo spinale, il Semax ha migliorato il recupero funzionale, effetto che gli autori hanno collegato al recettore μ-oppioide (Liu et al., Br J Pharmacol 2025). Una revisione ortopedica del 2026 ha raggruppato il Semax con selank e Dihexa come peptidi «neuroattivi» e ha evidenziato l’attuale assenza di studi clinici (Rahman et al., JAAOS Glob Res Rev 2026). Non si può presumere che i risultati sugli animali siano applicabili alle persone.

Effetti collaterali e rischi

Dati di sicurezza limitati

Gli studi russi descrivono il Semax come ben tollerato, anche nei pazienti anziani (Gusev et al., 2005). La revisione degli sviluppatori affermava che nella loro esperienza non aveva prodotto effetti collaterali negativi (Asmarin et al., 1997). Questi studi erano piccoli, brevi e non progettati per rilevare danni poco comuni, e non sono stati pubblicati studi di sicurezza a lungo termine. La FDA ha affermato di non disporre di informazioni sufficienti per sapere se il Semax possa causare danni nell’uomo (FDA).

Attività EEG simil-convulsiva

Nello studio sull’encefalopatia post-ipossica, alcuni pazienti hanno mostrato attività EEG parossistica dopo l’iniezione di Semax. Gli autori hanno raccomandato di somministrare la prima dose sotto monitoraggio EEG (Alekseeva et al., 1999). Nessuno studio ha misurato il rischio di convulsioni nelle persone con epilessia.

Interazioni con gli stimolanti

Nei roditori, il Semax ha aumentato marcatamente il rilascio di dopamina e l’iperattività causati dalla D-amfetamina (Eremin et al., 2005). Non sono stati pubblicati studi di interazione nell’uomo.

Immunogenicità e qualità dei prodotti

La principale preoccupazione dichiarata dalla FDA è che i prodotti peptidici realizzati al di fuori della produzione approvata possano aggregarsi o contenere impurezze correlate al peptide in grado di provocare una reazione immunitaria. Sciensano, il laboratorio di sanità pubblica del Belgio, ha trovato Semax e selank in due preparazioni sospette sequestrate nel 2017 e nel 2018. Gli autori hanno osservato che tali peptidi erano venduti liberamente online come polveri iniettabili e spray nasali (Vanhee et al., Drug Test Anal 2020). I prodotti venduti in questo modo sono al di fuori dei controlli normativi di qualità.

Punti chiave

  • Un peptide russo derivato da un frammento di ACTH. Il Semax unisce un breve segmento di ACTH a una coda stabilizzante di tre amminoacidi e viene somministrato per via intranasale; è riportato che sia privo dell’attività ormonale dell’ACTH.
  • Le evidenze nell’uomo sono limitate e per lo più non controllate. Gli studi russi su ictus, patologie del nervo ottico e altre condizioni hanno riportato benefici, ma nessuno è descritto come uno studio randomizzato, in cieco e controllato con placebo, e nessuno è stato replicato in modo indipendente.
  • I dati sul meccanismo provengono da animali e studi di laboratorio. Le azioni proposte includono l’aumento del BDNF, il rallentamento della degradazione delle encefaline e la modulazione di dopamina e serotonina.
  • Non è pubblicata alcuna emivita nell’uomo. Gli studi sui ratti mostrano una rapida degradazione in frammenti più piccoli.
  • Non approvato negli Stati Uniti. La FDA ha segnalato il Semax per rischi di immunogenicità e impurezze e afferma che mancano dati sulla sicurezza nell’uomo; la Nuova Zelanda si sta muovendo per rendere gli analoghi dell’ACTH disponibili solo su prescrizione.
  • Nessuna evidenza per i muscoli o il recupero nelle persone. Gli unici dati sul recupero da lesioni provengono dai topi.

Fonti

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