Peptídeos e hormônio do crescimento

Semax

Atualizado em · 28 fontes · Política editorial

Semax é um peptídeo sintético de sete aminoácidos desenvolvido na Rússia a partir de um fragmento do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH, o hormônio da hipófise que estimula a liberação de cortisol). Ele mantém um segmento curto do ACTH associado à memória e à atenção em estudos com animais e acrescenta uma cauda de três aminoácidos para torná-lo mais resistente à degradação. É administrado como solução nasal e estudado como nootrópico (substância voltada à cognição) e agente neuroprotetor, principalmente no AVC (acidente vascular cerebral).

O fato mais importante: a evidência clínica vem quase inteiramente de estudos russos pequenos, publicados em russo, de grupos ligados aos seus desenvolvedores. Os resumos descrevem principalmente desenhos abertos ou não randomizados, e nenhum estudo independente controlado por placebo foi publicado. O Semax não é aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA), e a FDA o apontou como insumo a granel com potenciais riscos de segurança para a manipulação (compounding).

Esta página resume o que os estudos publicados e os órgãos reguladores relatam. Ela tem caráter apenas educativo e não é orientação médica.

Propriedade Detalhe
Classe Peptídeo regulador sintético; análogo do ACTH(4–10) sem atividade hormonal relatada
Estrutura 7 aminoácidos; fórmula C₃₇H₅₁N₉O₁₀S, massa molecular 813,9 g/mol (PubChem)
Via nos estudos Principalmente intranasal (gotas ou solução nasal); injeção em alguns poucos estudos
Doses nos estudos citados 6 mg/dia (reabilitação pós-AVC); 12–18 mg/dia (AVC agudo); 12 mg/dia (doença do neurônio motor)
Mecanismos propostos Aumenta o BDNF no cérebro de ratos; retarda a degradação de encefalinas no soro humano (em tubo de ensaio); modula a dopamina e a serotonina em roedores
Meia-vida em humanos Nenhum dado farmacocinético publicado em humanos foi encontrado
Situação nos EUA Não aprovado pela FDA; a FDA o inclui entre os insumos a granel com preocupações de segurança para a manipulação
Nova Zelândia Citado pela Medsafe em uma proposta de 2025 para tornar os análogos do ACTH medicamentos sob prescrição
Situação na WADA Não citado nominalmente na Lista Proibida de 2026

O que é

O Semax combina o fragmento do ACTH das posições 4–7 com uma cauda de prolina-glicina-prolina no lugar das posições 8–10. Seus desenvolvedores acrescentaram essa cauda para proteger o peptídeo das peptidases (enzimas que cortam peptídeos) (Filippenkov et al., Genes 2020). Ele costuma ser descrito como um análogo do ACTH(4–10). O PubChem o registra sob o CID 9811102, número CAS 80714-61-0 (PubChem).

O Semax foi desenvolvido por pesquisadores russos, e grande parte da pesquisa sobre ele vem do Instituto de Genética Molecular da Academia Russa de Ciências (Medvedeva et al., BMC Genomics 2014). Uma revisão de 1997 feita por seus desenvolvedores descreveu 15 anos de trabalho e afirmou que o peptídeo havia passado “das investigações fundamentais ao uso prático” em pacientes com doenças do sistema nervoso central (Asmarin et al., 1997). Diferentemente do ACTH completo, relata-se que o Semax não tem atividade hormonal (liberadora de cortisol) (Tsai, Med Hypotheses 2007).

Comparação com peptídeos relacionados

A biblioteca tem páginas próprias para dois peptídeos relacionados. O Selank é um peptídeo “irmão” russo construído da mesma forma: um fragmento de peptídeo natural (da tuftsina, um peptídeo imunológico) mais a mesma cauda de prolina-glicina-prolina. O ADAMAX é vendido on-line como um Semax modificado com grupos terminais extras; nenhum estudo sobre o próprio ADAMAX foi publicado.

Peptídeo Construído a partir de Principal foco de pesquisa Dados em humanos
Semax ACTH(4–7) + Pro-Gly-Pro AVC, cognição, doenças do nervo óptico Pequenos estudos clínicos russos
Selank Tuftsina + Pro-Gly-Pro Ansiedade Pequenos estudos clínicos russos
ADAMAX Semax com grupos terminais acetil e adamantano (conforme comercializado) Nenhum publicado Nenhum

Mecanismos propostos

Todos os dados sobre mecanismo vêm de estudos com células, tecidos e animais:

  • BDNF. O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é uma proteína que favorece o crescimento e a plasticidade das células nervosas. Em ratos, o Semax intranasal a 50 e 250 µg/kg aumentou a proteína BDNF no prosencéfalo basal em até 3 horas, mas não no cerebelo. As membranas cerebrais de ratos também apresentaram sítios de ligação específicos e de alta afinidade para o Semax (Dolotov et al., J Neurochem 2006).
  • Degradação de encefalinas. Em soro humano, em tubo de ensaio, o Semax inibiu enzimas que degradam as encefalinas (peptídeos opioides naturais), com IC50 de 10 µM, contra 20 µM do selank (Kost et al., Bioorg Khim 2001).
  • Dopamina e serotonina. Em roedores, o Semax (0,15 mg/kg injetado) elevou os níveis extracelulares de um produto de degradação da serotonina no estriado para até 180% do valor basal ao longo de 1–4 horas, sem alterar a dopamina por si só. Administrado antes da D-anfetamina, ele intensificou fortemente o efeito da anfetamina sobre a liberação de dopamina e sobre a atividade motora (Eremin et al., Neurochem Res 2005).
  • Expressão gênica após AVC. Em ratos com AVC experimental, o Semax alterou a expressão de muitos genes cerebrais, principalmente genes ligados ao sistema imunológico e aos vasos sanguíneos (Medvedeva et al., 2014).

Como se comporta no corpo

Não há estudos farmacocinéticos publicados em humanos, portanto a meia-vida, a biodisponibilidade e a duração de ação em humanos não são conhecidas. Os dados disponíveis vêm de ratos e de culturas de células:

Achado Modelo Fonte
0,093% da dose por grama de tecido cerebral 2 minutos após uma dose intranasal de 50 µg/kg; 80% disso era Semax intacto Ratos, peptídeo marcado com trítio Shevchenko et al., Bioorg Khim 2006
Degradação enzimática rápida; o fragmento Pro-Gly-Pro predominou nas amostras Ratos Shevchenko et al., 2006
As principais etapas de degradação removem os dois primeiros e os dois últimos aminoácidos, deixando fragmentos de cinco aminoácidos Culturas de células e membranas de cérebro de rato Zolotarev et al., Amino Acids 2006

A revisão de 1997 dos desenvolvedores relatou que os efeitos sobre a memória e a atenção duravam 20–24 horas após uma única dose intranasal de 0,015–0,050 mg/kg em animais e pessoas (Asmarin et al., 1997). Essa duração relatada é muito mais longa do que a sobrevivência medida do peptídeo em tecido de rato, e não foi testada em estudos farmacocinéticos independentes.

Sobre a meia-vida. Não encontramos nenhuma medição publicada da meia-vida do Semax em pessoas. Valores curtos de meia-vida citados on-line não podem ser rastreados até um estudo em humanos e devem ser tratados como não verificados.

Situação regulatória

  • Estados Unidos. O Semax não é um medicamento aprovado pela FDA. A FDA colocou “Semax (heptapeptide)” na categoria 2 dos insumos a granel com proposta de inclusão para manipulação, o grupo que a FDA aponta como potencialmente associado a riscos de segurança significativos. A FDA citou um risco de imunogenicidade (desencadear uma resposta imune) por agregação e impurezas relacionadas ao peptídeo e afirmou ter “nenhuma, ou limitada, informação relacionada à segurança” para as vias propostas. A página atual da FDA lista o Semax entre as propostas de inclusão da categoria 2 posteriormente retiradas por quem as apresentou (FDA, category 2 bulk drug substances).
  • Rússia. O Semax é usado clinicamente na Rússia há décadas, segundo seus desenvolvedores e uma revisão de 2026 que o descreveu como não aprovado no Ocidente (Asmarin et al., 1997; Mavrych et al., Front Aging 2026). Não conseguimos acessar o registro estatal de medicamentos da Rússia, por isso não informamos suas indicações registradas exatas.
  • Nova Zelândia. Em 2025, a Medsafe propôs classificar todos os análogos do ACTH como medicamentos sob prescrição e citou “Adamax e Semax” como exemplos comercializados como potencializadores cognitivos. Ela observou que a pesquisa clínica é limitada e que pouco se sabe sobre efeitos colaterais ou efeitos a longo prazo (Medsafe, 2025). O comitê adiou sua decisão em julho de 2025; a recomendação da Medsafe, reafirmada na ata, foi a classificação como medicamento sob prescrição (ata da 74ª reunião do MCC).
  • Situação como substância controlada. O Semax não é um esteroide anabolizante listado como substância controlada e não é citado no 21 CFR 1308.13.
  • Esporte. O Semax não é citado nominalmente na Lista Proibida de 2026 da WADA. A lista proíbe as corticotrofinas no item S2.2.2, e sua classe S0 proíbe substâncias sem aprovação governamental vigente para uso terapêutico em humanos. Se alguma dessas classes abrange o Semax depende de como sua estrutura de fragmento de ACTH e sua situação na Rússia são interpretadas, algo que a WADA não esclareceu publicamente. Atletas devem consultar sua organização antidopagem.

O que a pesquisa mostra

AVC

O AVC é o uso mais estudado. Todos os estudos abaixo são russos, publicados em russo, e nenhum é descrito em seu resumo como randomizado, controlado por placebo e cego.

Estudo Pacientes Desenho (conforme descrito) Dose de Semax Resultado relatado
Gusev et al., 1997 110 com AVC isquêmico hemisférico agudo 30 com Semax mais tratamento padrão vs. 80 controles com tratamento padrão 12 mg/dia (moderado) ou 18 mg/dia (grave) por 5–10 dias Recuperação um pouco mais rápida dos déficits neurológicos, especialmente motores
Gusev et al., 2005 187 com insuficiência cerebrovascular crônica Desenho não informado no resumo Não informada no resumo Melhora clínica relatada e menos AVCs e ataques isquêmicos transitórios
Gusev et al., 2018 110 após AVC isquêmico, em reabilitação precoce (por volta do dia 89) ou tardia (por volta do dia 214) Subgrupos com e sem Semax 6 mg/dia em dois ciclos de 10 dias, com intervalo de 20 dias BDNF plasmático mais alto; recuperação mais rápida e melhor no índice de Barthel (uma escala de independência nas atividades da vida diária); efeito menor sobre a fraqueza

Os resumos não relatam tamanhos de efeito nem intervalos de confiança, e os resumos de 2005 e 2018 não dizem como os pacientes foram alocados ao Semax. Uma revisão de 2026 observou que não houve “nenhuma validação ocidental independente” dessa evidência (Mavrych et al., 2026).

Outras doenças neurológicas e oculares

  • Doença do neurônio motor. Em um estudo aberto com 27 pacientes que receberam 12 mg/dia por via intranasal em dois ciclos de 10 dias, o Semax não alterou a evolução do dano nervoso nem as pontuações clínicas de ELA. Ele melhorou uma pontuação de qualidade de vida, principalmente por meio do humor e da motivação (Serdiuk et al., 2007).
  • Doenças do nervo óptico. Acrescentar gotas nasais de Semax ou eletroforese endonasal à terapia padrão teria melhorado a acuidade visual, os campos visuais e a visão de cores em comparação com um grupo controle; o resumo não informa o número de pacientes (Polunin et al., 2000).
  • Lesão cerebral pós-hipóxica. Em 73 pacientes com efeitos de longo prazo da privação de oxigênio, o Semax ajudou aqueles com problemas de memória. Os autores também relataram episódios de atividade paroxística (semelhante a crises convulsivas) no EEG após algumas injeções (Alekseeva et al., 1999).

Cognição e imagem cerebral em pessoas saudáveis

As alegações de que o Semax aguça a memória e o foco em pessoas saudáveis se baseiam principalmente nos próprios relatos dos desenvolvedores (Asmarin et al., 1997). Dois pequenos estudos de imagem mediram a atividade cerebral, e não o desempenho:

  • Em 24 voluntários saudáveis, o Semax intranasal a 1% (n = 14) versus placebo (n = 10) ampliou parte da rede de modo padrão (um conjunto de regiões cerebrais ativas em repouso) na ressonância magnética funcional 5–20 minutos após a administração (Lebedeva et al., Bull Exp Biol Med 2018).
  • Em 52 adultos saudáveis que receberam Semax, selank ou placebo, o Semax alterou a conectividade funcional entre a amígdala direita e o córtex temporal direito (Panikratova et al., Dokl Biol Sci 2020).

Nenhum dos dois estudos testou memória, atenção ou qualquer desfecho clínico. Um artigo de 2007 propôs o Semax para TDAH e síndrome de Rett com base em dados de animais; tratava-se de uma hipótese, não de um estudo clínico (Tsai, 2007).

Sistema digestivo

Em pacientes com úlceras pépticas que não haviam cicatrizado com os medicamentos padrão, o acréscimo de Semax intranasal a 1% por 10 dias foi seguido de cicatrização até o dia 14 em 89,5% versus 30,8% dos controles. O breve relato não informa o número de pacientes nem descreve a randomização (Ivanikov et al., Bull Exp Biol Med 2002).

Músculo, recuperação e desempenho

Não encontramos estudos em humanos sobre o Semax e músculo, reparo de tecidos, composição corporal ou recuperação esportiva. Em camundongos fêmeas com lesão da medula espinhal, o Semax melhorou a recuperação funcional, o que os autores associaram ao receptor opioide μ (Liu et al., Br J Pharmacol 2025). Uma revisão de ortopedia de 2026 agrupou o Semax com o selank e o Dihexa como peptídeos “neuroativos” e observou a atual falta de estudos clínicos (Rahman et al., JAAOS Glob Res Rev 2026). Não se pode presumir que resultados em animais se apliquem a pessoas.

Efeitos colaterais e riscos

Dados de segurança limitados

Os estudos russos descrevem o Semax como bem tolerado, inclusive em pacientes idosos (Gusev et al., 2005). A revisão dos desenvolvedores afirmou que ele não havia produzido efeitos colaterais negativos na experiência deles (Asmarin et al., 1997). Esses estudos eram pequenos, curtos e não foram desenhados para detectar danos incomuns, e nenhum estudo de segurança de longo prazo foi publicado. A FDA afirmou não ter informações suficientes para saber se o Semax causaria danos em humanos (FDA).

Atividade no EEG semelhante a crises convulsivas

No estudo sobre encefalopatia pós-hipóxica, alguns pacientes apresentaram atividade paroxística no EEG após a injeção de Semax. Os autores recomendaram que a primeira dose fosse administrada com monitoramento por EEG (Alekseeva et al., 1999). Nenhum estudo mediu o risco de crises em pessoas com epilepsia.

Interações com estimulantes

Em roedores, o Semax aumentou acentuadamente a liberação de dopamina e a hiperatividade causadas pela D-anfetamina (Eremin et al., 2005). Nenhum estudo de interação em humanos foi publicado.

Imunogenicidade e qualidade do produto

A principal preocupação declarada pela FDA é que produtos peptídicos fabricados fora de processos de fabricação aprovados podem sofrer agregação ou conter impurezas relacionadas ao peptídeo que provocam uma reação imune. O Sciensano, laboratório de saúde pública da Bélgica, encontrou Semax e selank em duas preparações suspeitas apreendidas em 2017 e 2018. Os autores observaram que esses peptídeos eram vendidos livremente on-line como pós injetáveis e sprays nasais (Vanhee et al., Drug Test Anal 2020). Produtos vendidos dessa forma ficam fora do controle de qualidade regulatório.

Pontos principais

  • Um peptídeo russo derivado de um fragmento de ACTH. O Semax une um pequeno trecho do ACTH a uma cauda estabilizadora de três aminoácidos e é administrado por via intranasal; relata-se que ele não tem a atividade hormonal do ACTH.
  • A evidência em humanos é pequena e, em sua maioria, não controlada. Estudos russos em AVC, doenças do nervo óptico e outras condições relataram benefícios, mas nenhum é descrito como um estudo cego, randomizado e controlado por placebo, e nenhum foi replicado de forma independente.
  • Os dados sobre mecanismo vêm de animais e de trabalhos de laboratório. As ações propostas incluem aumentar o BDNF, retardar a degradação de encefalinas e modular a dopamina e a serotonina.
  • Nenhuma meia-vida em humanos foi publicada. Estudos em ratos mostram degradação rápida em fragmentos menores.
  • Não aprovado nos EUA. A FDA apontou o Semax por riscos de imunogenicidade e impurezas e afirma que faltam dados de segurança em humanos; a Nova Zelândia está avançando para tornar os análogos do ACTH medicamentos sob prescrição.
  • Nenhuma evidência para músculo ou recuperação em pessoas. Os únicos dados sobre recuperação de lesões vêm de camundongos.

Fontes

  1. Filippenkov IB, Stavchansky VV, Denisova AE, et al. Novel insights into the protective properties of ACTH(4-7)PGP (Semax) peptide at the transcriptome level following cerebral ischaemia-reperfusion in rats. Genes (Basel). 2020;11(6):681. PubMed.
  2. National Center for Biotechnology Information. Semax, PubChem CID 9811102. PubChem.
  3. Asmarin IP, Nezavibat’ko VN, Miasoedov NF, et al. A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-semax (15 years experience in its design and study) [em russo]. Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1997;47(2):420–430. PubMed.
  4. Tsai SJ. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), is a potential agent for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome. Med Hypotheses. 2007;68(5):1144–1146. PubMed.
  5. Dolotov OV, Karpenko EA, Seredenina TS, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006;97(Suppl 1):82–86. PubMed.
  6. Kost NV, Sokolov OIu, Gabaeva MV, et al. Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum [em russo]. Bioorg Khim. 2001;27(3):180–183. PubMed.
  7. Eremin KO, Kudrin VS, Saransaari P, et al. Semax, an ACTH(4-10) analogue with nootropic properties, activates dopaminergic and serotoninergic brain systems in rodents. Neurochem Res. 2005;30(12):1493–1500. PubMed.
  8. Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Povarova OV, et al. The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 2014;15:228. PubMed.
  9. Shevchenko KV, Nagaev IIu, Alfeeva LIu, et al. Kinetics of Semax penetration into the brain and blood of rats after its intranasal administration [em russo]. Bioorg Khim. 2006;32(1):64–70. PubMed.
  10. Zolotarev YA, Dolotov OV, Inozemtseva LS, et al. Degradation of the ACTH(4-10) analog Semax in the presence of rat basal forebrain cell cultures and plasma membranes. Amino Acids. 2006;30(4):403–408. PubMed.
  11. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (category 2). Conteúdo atualizado em 22 de abril de 2026. FDA.
  12. Mavrych V, Shypilova I, Bolgova O. Therapeutic peptides in gerontology: mechanisms and applications for healthy aging. Front Aging. 2026;7:1790247. PubMed.
  13. Medsafe. Classification of unscheduled peptides: submission to the Medicines Classification Committee. Junho de 2025. Medsafe.
  14. Medicines Classification Committee. Minutes of the 74th meeting, 23 July 2025, item 5.7 Peptide groups. Medsafe.
  15. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
  16. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, em vigor desde 1º de janeiro de 2026. WADA.
  17. Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study) [em russo]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26–34. PubMed.
  18. Gusev EI, Skvortsova VI, Chukanova EI. Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency [em russo]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2005;105(2):35–40. PubMed.
  19. Gusev EI, Martynov MY, Kostenko EV, et al. The efficacy of semax in the tretament of patients at different stages of ischemic stroke [em russo]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2018;118(3 Vyp 2):61–68. PubMed.
  20. Serdiuk AV, Levitskiĭ GN, Miasoedov NF, Skvortsova VI. The study of chronic partial denervation and quality of life in patients with motor neuron disease treated with semax [em russo]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2007;107(4):29–39. PubMed.
  21. Polunin GS, Nurieva SM, Baiandin DL, et al. Evaluation of therapeutic effect of new Russian drug semax in optic nerve disease [em russo]. Vestn Oftalmol. 2000;116(1):15–18. PubMed.
  22. Alekseeva GV, Bottaev NA, Goroshkova VV. Use of semax at a follow-up of patients with posthypoxic encephalopathy [em russo]. Anesteziol Reanimatol. 1999;(1):40–43. PubMed.
  23. Lebedeva IS, Panikratova YR, Sokolov OY, et al. Effects of Semax on the default mode network of the brain. Bull Exp Biol Med. 2018;165(5):653–656. PubMed.
  24. Panikratova YR, Lebedeva IS, Sokolov OY, et al. Functional connectomic approach to studying Selank and Semax effects. Dokl Biol Sci. 2020;490(1):9–11. PubMed.
  25. Ivanikov IO, Brekhova ME, Samonina GE, et al. Therapy of peptic ulcer with semax peptide. Bull Exp Biol Med. 2002;134(1):73–74. PubMed.
  26. Liu R, Chen Y, Huang H, et al. Semax peptide targets the μ opioid receptor gene Oprm1 to promote deubiquitination and functional recovery after spinal cord injury in female mice. Br J Pharmacol. 2025;182(22):5489–5516. PubMed.
  27. Rahman OF, Lee SJ, Seeds WA. Therapeutic peptides in orthopaedics: applications, challenges, and future directions. J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev. 2026;10(1):e25.00236. PubMed.
  28. Vanhee C, Francotte A, Janvier S, Deconinck E. The occurrence of putative cognitive enhancing research peptides in seized pharmaceutical preparations: an incentive for controlling agencies to prepare for future encounters of the kind. Drug Test Anal. 2020;12(3):371–381. PubMed.