SLU-PP-332 ist eine Forschungschemikalie aus dem Labor, die die östrogenverwandten Rezeptoren (ERRα, ERRβ und ERRγ) aktiviert – eine Proteinfamilie, die mitsteuert, wie Muskel- und Herzzellen Mitochondrien aufbauen und Fett verbrennen. Akademische Arbeitsgruppen haben sie als chemische Sonde entwickelt, und die Veröffentlichungen dazu bezeichnen sie als „Exercise-Mimetikum“ (Trainingsmimetikum), weil sie bei Mäusen einen Teil des Genprogramms einschaltet, das normalerweise durch Ausdauertraining ausgelöst wird.
Die wichtigste Tatsache ist, wie wenig darüber bekannt ist: SLU-PP-332 wurde noch nie am Menschen getestet. Alles Folgende stammt aus Versuchen mit Mäusen, Herzzellen von Ratten oder Zellkulturen. Die Substanz ist in keinem Land als Arzneimittel zugelassen, und eine Suche bei ClinicalTrials.gov ergibt keine registrierten Studien dazu (ClinicalTrials.gov). Ihr Sicherheitsprofil beim Menschen – einschließlich der Frage, wie sie ausgeschieden wird, welche Organe sie beeinflusst und welche Dosen überhaupt eine Wirkung hätten – ist schlicht unbekannt.
Diese Seite fasst zusammen, was die veröffentlichte präklinische Literatur berichtet. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.
| Eigenschaft | Angabe |
|---|---|
| Klasse | Synthetischer Pan-ERR-Agonist (ERRα, ERRβ, ERRγ); präklinische chemische Sonde |
| Chemie | C₁₈H₁₄N₂O₂; Molekulargewicht 290,3 g/mol; PubChem CID 5338394 |
| Wirkstärke in zellulären Reporter-Assays | ERRα EC50 98 nM; ERRβ 230 nM; ERRγ 430 nM |
| Zulassungsstatus | Keiner. Weder von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) noch von der EMA oder einer anderen Behörde zugelassen; keine Studien am Menschen veröffentlicht |
| Evidenzbasis | Nur Studien an Mäusen und Zellen (Leistungsfähigkeit, Adipositas, Herzinsuffizienz, alternde Niere) |
| Halbwertszeit beim Menschen | Nicht ermittelt. Halbwertszeit in humanen Lebermikrosomen in vitro 31,3 min |
| Orale Wirksamkeit | Gering; die Entwickler schreiben, dass ihr „die orale Bioverfügbarkeit fehlt“, und verabreichten sie Mäusen per Injektion |
| WADA-Status | Jederzeit verboten unter S0 (nicht zugelassene Substanzen) |
| Kontrollierte Substanz (USA) | Nicht gelistet nach 21 CFR 1308.13 |
Was es ist
SLU-PP-332 ist 4-hydroxy-N’-(naphthalen-2-ylmethylene)benzohydrazide, ein Acylhydrazon mit der Summenformel C₁₈H₁₄N₂O₂ und einem Molekulargewicht von 290,3 g/mol (PubChem CID 5338394). Es ist kein Steroid, kein SARM (selektiver Androgenrezeptor-Modulator) und kein Peptid. Es ist ein kleines synthetisches Molekül, das an einen Kernrezeptor bindet, der mit dem Androgenrezeptor nichts zu tun hat.
Die östrogenverwandten Rezeptoren sind „verwaiste“ (Orphan-)Kernrezeptoren: Sie sind konstitutiv aktiv, und es wurde kein natürliches Hormon gefunden, das sie einschaltet. Trotz ihres Namens werden sie nicht durch Östrogene aktiviert. Am häufigsten kommen sie in energieintensiven Geweben wie Skelettmuskel, Herz und Leber vor, wo ihre Zielgene Proteine für die Fettsäureoxidation, die mitochondriale Biogenese und den Citratzyklus codieren (Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2024).
Eine Arbeitsgruppe an der Saint Louis University ging von GSK4716 aus, einem ERRβ/γ-selektiven Agonisten, und optimierte ihn auf Aktivität am ERRα, der von den dreien am schwierigsten anzusteuern gewesen war. Das 2023 beschriebene Ergebnis war SLU-PP-332, mit einer etwa 50-fach höheren Wirkstärke am ERRα als die Ausgangssubstanz (Billon et al., ACS Chem Biol 2023):
| Rezeptor | SLU-PP-332 EC50 | GSK4716 EC50 |
|---|---|---|
| ERRα | 98 nM | über 5.000 nM |
| ERRβ | 230 nM | über 5.000 nM |
| ERRγ | 430 nM | 1.200 nM |
Kotransfektions-Assays mit Rezeptoren in voller Länge. SLU-PP-332 ist 4,4-fach selektiv für ERRα gegenüber ERRγ und 2,3-fach gegenüber ERRβ.
In derselben Arbeit veränderte SLU-PP-332 die Aktivität des Östrogenrezeptors α oder β sowie anderer getesteter Kernrezeptoren nicht. Die direkte Bindung an ERRα wurde mit einem Assay mit begrenzter Proteolyse bestätigt. Die Autoren stellten ausdrücklich klar, dass die Substanz nicht selektiv genug ist, um die einzelnen Funktionen der drei ERR-Subtypen voneinander zu trennen, weil bei wirksamen Konzentrationen alle drei eingeschaltet werden.
Dieselben Labore entwickelten außerdem eine chemisch andersartige Substanz, SLU-PP-915, gerade weil SLU-PP-332 die orale Bioverfügbarkeit fehlt (Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2026).
Was über die Pharmakokinetik bekannt ist
Es gibt keine pharmakokinetischen Daten vom Menschen. Die verfügbaren Werte stammen von Mäusen und aus Leberpräparaten in vitro:
| Messung | Ergebnis | Quelle |
|---|---|---|
| Gewebespiegel bei Mäusen, 2 h nach einer einzelnen injizierten Dosis | ≈0,6 μM im Skelettmuskel, ≈0,2 μM im Plasma | ACS Chem Biol 2023 |
| Halbwertszeit in humanen Lebermikrosomen (in vitro) | 31,3 min; intrinsische Clearance 22 μL/min/mg | Okda et al., Int J Biol Macromol 2026 |
| Kinetische Wasserlöslichkeit | 0,2 μM (sehr gering; cLogP 4,05) | Okda et al., Int J Biol Macromol 2026 |
| Orale Bioverfügbarkeit | Laut den Entwicklern nicht vorhanden | J Pharmacol Exp Ther 2026 |
Zwei Anti-Doping-Labore haben untersucht, wie menschliche Leberenzyme das Molekül abbauen – mit S9-Leberfraktionen und Mikrosomen statt mit Freiwilligen. Das UCLA Olympic Analytical Laboratory identifizierte 22 Metaboliten, darunter fünf monohydroxylierte und drei dihydroxylierte Produkte sowie Glucuronid- und Sulfatkonjugate (Avliyakulov et al., Drug Test Anal 2026). Das Kölner Dopingkontrolllabor berichtete neun Metaboliten, sechs aus Phase I und drei aus Phase II (Möller et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026). Beide Gruppen führten diese Arbeiten durch, damit ein Missbrauch bei Urinkontrollen nachgewiesen werden kann.
Die sehr geringe Löslichkeit, die kurze mikrosomale Halbwertszeit und die schlechte orale Aufnahme sind alles Gründe, warum die ursprünglichen Autoren SLU-PP-332 als Forschungswerkzeug und nicht als Arzneimittelkandidaten behandelten. Beachte, dass die Angabe von 24 Stunden, die in manchen Referenztabellen für diese Substanz genannt wird – auch in der Datendatei dieser Website –, durch keine veröffentlichte pharmakokinetische Studie an Menschen oder Tieren gestützt ist.
Was die Forschung zeigt
Alle folgenden Befunde stammen von Tieren oder Zellen. Keiner davon wurde beim Menschen reproduziert.
Leistungsfähigkeit bei Mäusen
Im ursprünglichen Bericht von 2023 erhielten untrainierte, 3 Monate alte männliche Mäuse SLU-PP-332 per intraperitonealer Injektion zweimal täglich über 7 Tage und liefen anschließend auf dem Laufband bis zur Erschöpfung (Billon et al., ACS Chem Biol 2023):
| Ergebnis bei Mäusen | Ergebnis vs. Vehikel |
|---|---|
| Laufzeit bis zur Erschöpfung | ≈70 % länger |
| Laufstrecke | ≈45 % weiter |
| Griffkraft (nach 2 Wochen Behandlung) | Erhöht |
| Oxidative Typ-IIa-Muskelfasern im Quadrizeps | Erhöht |
| Mitochondriale DNA im Verhältnis zur Kern-DNA im Muskel | Erhöht |
Die Wirkung hing von ERRα ab. Mäuse, bei denen ERRα gezielt im Skelettmuskel ausgeschaltet war, gewannen durch die Substanz keine Ausdauer und liefen dieselbe Strecke wie unbehandelte Knockout-Mäuse.
Der Vergleich auf Genebene ist der Teil, der am häufigsten falsch verstanden wird. Nach einer einzelnen Dosis stieg im Muskel die Expression von zwei Genen, die durch akutes Ausdauertraining eingeschaltet werden: Ddit4 und Slc25a25. Bei Ddit4 bewirkte ein 40-minütiger Lauf auf dem Laufband nach 1 Stunde etwa einen 6-fachen Anstieg, die Substanz allein etwa einen 3-fachen Anstieg; beides zusammen führte zu einem ≈11-fachen Anstieg. Bei Slc25a25 bewirkten Substanz und Training jeweils einen ≈11-fachen Anstieg. Alle diese Effekte waren nach 3 Stunden verschwunden.
„Training in Tablettenform“ ist nicht das, was die Daten zeigen. In diesen Experimenten bildete die Substanz einen Teil einer akuten Genantwort auf Ausdauertraining nach, und zwar nur kurz, und wirkte am besten in Kombination mit tatsächlichem Laufen. Sie wurde nicht mit Krafttraining verglichen, sie erhöhte die Magermasse nicht, und nichts dergleichen wurde jemals bei einem Menschen gemessen.
Adipositas und metabolisches Syndrom bei Mäusen
Eine Folgearbeit untersuchte Mäuse mit Normalfutter, Mäuse mit ernährungsbedingter Adipositas und leptindefiziente ob/ob-Mäuse, die zweimal täglich per Injektion behandelt wurden (Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2024):
| Modell | Dauer | Wichtigste Befunde |
|---|---|---|
| Normalfutter, n = 8 pro Gruppe | 28 Tage | Keine Veränderung von Körpergewicht, Futteraufnahme oder Magermasse; geringere Zunahme der Fettmasse; Fettsäureoxidation im gesamten Körper ≈25 % höher; höherer Energieverbrauch; keine Veränderung von Glukosetoleranz oder Insulin |
| Ernährungsbedingte Adipositas, n = 7 pro Gruppe | 28 Tage | Behandelte Mäuse wogen ≈12 % weniger; Kontrolltiere nahmen ≈5 g Fettmasse zu, behandelte Mäuse unter 0,5 g; niedrigeres Gesamtcholesterin, HDL und Triglyceride; niedrigere Nüchternglukose und niedrigeres Nüchterninsulin; verbesserte Glukosetoleranz; weniger Leberfett |
| ob/ob-Mäuse, n = 8 pro Gruppe | 12–15 Tage | Körpergewicht nur tendenziell niedriger; Fettmasse und Lebergewicht sanken; Fettsäureoxidation und Ruheenergieverbrauch stiegen; Lebersteatose verringert |
Die Futteraufnahme veränderte sich in keinem Modell, und der respiratorische Quotient sank innerhalb von 2 Stunden nach der ersten Dosis, was auf eine Verschiebung hin zur Verbrennung von Fett statt Kohlenhydraten hindeutet. Die Autoren berichteten bei Mäusen mit Normalfutter nur geringfügige Veränderungen von Plasmacholesterin und Leberenzymen und im Adipositasmodell keinen Anstieg der Leberenzyme. Bei den adipösen Mäusen sank das HDL-Cholesterin zusammen mit dem Gesamtcholesterin, was die Arbeit weder als günstig noch als schädlich deutet.
Herzinsuffizienz bei Mäusen
In einem Druckbelastungsmodell (transverse Aortenkonstriktion) erhielten Mäuse SLU-PP-332 oder die verwandte Substanz SLU-PP-915 per Injektion zweimal täglich über 6 Wochen (Xu, Billon et al., Circulation 2024). Bei mit Vehikel behandelten Mäusen fiel die Ejektionsfraktion nach 6 Wochen auf 33,8 %, gegenüber 68,2 % bei scheinoperierten Tieren; SLU-PP-332 verbesserte die Ejektionsfraktion in den Wochen 4–6 und das Überleben, ohne die Herzhypertrophie zu verändern. SLU-PP-915 wirkte früher und verbesserte zusätzlich Schlagvolumen und Herzzeitvolumen, was SLU-PP-332 nicht tat. Knockdown-Experimente zeigten, dass ERRγ den Herzeffekt hauptsächlich vermittelte.
Alternde Niere bei Mäusen
Einundzwanzig Monate alte Mäuse, die 8 Wochen lang behandelt wurden, zeigten eine geringere Albuminurie (Eiweißverlust in den Urin), eine erhaltene Zahl von Podozyten, eine bessere Mitochondrienfunktion und niedrigere Entzündungsmarker – weitgehend ähnlich dem, was lebenslange Kalorienrestriktion in derselben Studie bewirkte (Wang et al., Am J Pathol 2023).
Menschliche Zellen, nicht Menschen
Am nächsten an Daten vom Menschen kommt eine Pilotstudie mit Muskelbiopsien von 20 Frauen, die sich einer Hüftprothesen-Operation unterzogen. Myoblasten (unreife Muskelzellen) der körperlich inaktiven Frauen wurden in Kultur gezüchtet und mit SLU-PP-332 behandelt. Die behandelten Zellen zeigten mehr SIRT1, PGC-1α, ERRα und FNDC5, weniger NOX4, weniger oxidativen Stress und weniger Seneszenz sowie eine stärkere Bildung von Myotuben (Bonanni et al., Front Physiol 2025). Das ist Zellkulturforschung an menschlichem Gewebe, keine Patientenbehandlung.
Eine separate mechanistische Arbeit fand, dass ERR-Agonisten den Autophagie-Regulator TFEB in Herzzellen von Ratten und in einer Muskelzelllinie der Maus induzieren – ein Weg, über den die ERR-Aktivierung Zellen umbauen könnte (Losby et al., Mol Pharmacol 2024).
Was über die Sicherheit nicht bekannt ist
Es gibt keinerlei Sicherheitsdaten vom Menschen: keine Einzeldosisstudie, keine Dosiseskalationsstudie, keine Kontrolle von Leber, Herz, Blutbild oder Hormonen bei Menschen. Aussagen, SLU-PP-332 sei „sicher“ oder „gut verträglich“, beruhen ausschließlich auf kurzen Experimenten an Mäusen.
Was die Arbeiten an Mäusen berichten:
- Keine offensichtliche Toxizität, normales großes Blutbild und normale Elektrolyte sowie kein Anstieg der Kreatinkinase nach 10 Tagen mit zweimal täglicher Dosierung (ACS Chem Biol 2023).
- Nur geringfügige Veränderungen von Plasmacholesterin und Leberenzymen über 28 Tage bei Mäusen mit Normalfutter und kein Anstieg der Leberenzyme bei Mäusen mit ernährungsbedingter Adipositas (J Pharmacol Exp Ther 2024).
- Rückgang von Gesamtcholesterin, HDL und Triglyceriden bei adipösen Mäusen. Welche langfristige Bedeutung ein niedrigeres HDL in diesem Zusammenhang hat, ist nicht geklärt.
- Keine Veränderung der zirkadianen Bewegungsaktivität, obwohl die Substanz die Expression uhrbezogener Gene im Muskel veränderte.
Mehrere echte Einschränkungen ergeben sich aus der Pharmakologie selbst und nicht aus einem beobachteten Schaden:
- ERRs werden in Herz, Leber und Niere ebenso wie im Skelettmuskel exprimiert, und die Substanz lässt sich nicht gezielt auf ein Gewebe oder einen Subtyp richten. Die ursprünglichen Autoren merken an, dass sie nicht selektiv genug ist, um einen einzelnen ERR zu isolieren, sodass alle drei gleichzeitig aktiviert werden. Die längerfristigen Folgen davon wurden bei keiner Spezies untersucht.
- Die längste veröffentlichte Exposition beträgt 8 Wochen, bei Mäusen.
- Zu Karzinogenität, Reproduktionstoxizität, Wirkungen auf das Immunsystem und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln liegen für keine Spezies Berichte vor.
Material, das als SLU-PP-332 verkauft wird, wird nicht nach pharmazeutischen Qualitätsstandards hergestellt. Die Substanz gelangt über Chemikalienlieferanten in Forschungslabore; die Kölner Dopingkontrollgruppe etwa kaufte ihre bei einem Hersteller chemischer Reagenzien (Möller et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026). Identität, Reinheit und Gehalt von allem, was zu anderen Zwecken verkauft wird, sind nicht überprüft.
Regulatorischer Status und Anti-Doping-Status
SLU-PP-332 ist weder von der FDA noch von der EMA oder einer anderen Behörde für die Anwendung am Menschen zugelassen und wird nicht in der US-Liste Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) der anabolen Steroide und verwandten Substanzen genannt (21 CFR 1308.13). Es ist eine Forschungschemikalie, keine kontrollierte Substanz und kein Nahrungsergänzungsmittel-Inhaltsstoff.
Für Sporttreibende, die dem Welt-Anti-Doping-Code unterliegen, ist es dennoch verboten. Klasse S0 der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) umfasst „jede pharmakologische Substanz, die in keinem der nachfolgenden Abschnitte der Liste erfasst ist und derzeit von keiner staatlichen Gesundheitsbehörde für die therapeutische Anwendung beim Menschen zugelassen ist“, einschließlich Arzneimitteln in präklinischer Entwicklung, und diese Substanzen sind jederzeit verboten, innerhalb und außerhalb von Wettkämpfen (WADA 2026 Prohibited List). SLU-PP-332 wird nicht einzeln genannt. Zu den verwandten Stoffwechselmodulatoren der Klasse S4.4, die namentlich aufgeführt sind, gehören AMPK-Aktivatoren wie AICAR und MOTS-c, der PPARδ-Agonist GW501516 und die Rev-erbα-Agonisten SR9009 und SR9011. Zwei akkreditierte Anti-Doping-Labore haben bereits die Metabolitenmuster veröffentlicht, die für den Nachweis von SLU-PP-332 im Urin nötig sind.
Das Wichtigste in Kürze
- Überhaupt keine Daten vom Menschen. Jeder berichtete Effekt stammt von Mäusen, Kardiomyozyten von Ratten oder aus Zellkulturen. Es gibt keine veröffentlichten Studien am Menschen und keine pharmakokinetischen oder Sicherheitsdaten vom Menschen.
- Es zielt auf einen Kernrezeptor, nicht auf einen Hormonrezeptor. SLU-PP-332 aktiviert ERRα, ERRβ und ERRγ, mit einer EC50 am ERRα von 98 nM. Es ist weder ein Steroid noch ein SARM oder ein Peptid und wirkt nicht auf Östrogen- oder Androgenrezeptoren.
- Bei Mäusen verbesserte es die Ausdauer, nicht die Masse. Behandelte Mäuse liefen ≈70 % länger und bildeten mehr oxidative Typ-IIa-Fasern, aber die Magermasse nahm nicht zu, und die akute „Trainings“-Genantwort hielt nur Stunden an und war am stärksten in Kombination mit tatsächlichem Laufen.
- Seine arzneimittelartigen Eigenschaften sind schlecht. Die Entwickler berichten, dass es nicht oral bioverfügbar ist; Okda et al. (2026) beschreiben eine sehr geringe Löslichkeit und eine Halbwertszeit von 31 Minuten in humanen Lebermikrosomen – weshalb sie eine Nachfolgesubstanz entwickelten, SLU-PP-915.
- Im Sport verboten, nirgends zugelassen. Es fällt als nicht zugelassene Substanz unter die WADA-Klasse S0 und ist mit veröffentlichten Metabolitenmethoden nachweisbar, steht aber nicht auf den US-Listen kontrollierter Substanzen.
Quellen
- Billon C, Sitaula S, Banerjee S, et al. Synthetic ERRα/β/γ Agonist Induces an ERRα-Dependent Acute Aerobic Exercise Response and Enhances Exercise Capacity. ACS Chem Biol. 2023;18(4):756–771. PubMed; PMC.
- Billon C, Schoepke E, Avdagic A, et al. A Synthetic ERR Agonist Alleviates Metabolic Syndrome. J Pharmacol Exp Ther. 2024;388(2):232–240. PubMed; PMC.
- Xu W, Billon C, Li H, et al. Novel Pan-ERR Agonists Ameliorate Heart Failure Through Enhancing Cardiac Fatty Acid Metabolism and Mitochondrial Function. Circulation. 2024;149(3):227–250. PubMed; PMC.
- Wang XX, Myakala K, Libby AE, et al. Estrogen-Related Receptor Agonism Reverses Mitochondrial Dysfunction and Inflammation in the Aging Kidney. Am J Pathol. 2023;193(12):1969–1987. PubMed; PMC.
- Billon C, Appourchaux K, Côté I, Burris TP. An orally active estrogen receptor-related receptor agonist, SLU-PP-915, enhances aerobic exercise capacity. J Pharmacol Exp Ther. 2026;393(1):103787. PubMed.
- Okda HE, Zhao P, Hayes M, et al. Chemical optimization of the exercise mimetic SLU-PP-332 enables insight into estrogen-related receptor signaling. Int J Biol Macromol. 2026;355:151450. PubMed; PMC.
- Avliyakulov NK, Sobolevsky T, Ahrens E. Analysis and Identification of In Vitro Metabolites of Exercise Mimetic SLU-PP-332 ERRα/β/γ Agonist for Doping-Control Purposes. Drug Test Anal. 2026;18(3):439–450. PubMed.
- Möller T, Krug O, Thevis M. In Vitro Metabolism and Analytical Characterization of SLU-PP-332 and SLU-PP-915: Novel Pan-ERR Agonists With Doping Potential. Rapid Commun Mass Spectrom. 2026;40(8):e70039. PubMed; PMC.
- Bonanni R, Falvino A, Matticari A, et al. Targeting ERRs to counteract age-related muscle atrophy associated with physical inactivity: a pilot study. Front Physiol. 2025;16:1616693. PubMed; PMC.
- Losby M, Hayes M, Valfort A, et al. The Estrogen Receptor-Related Orphan Receptors Regulate Autophagy through TFEB. Mol Pharmacol. 2024;106(4):164–172. PubMed; PMC.
- Hampton CS, Sitaula S, Billon C, et al. Development and pharmacological evaluation of a new chemical series of potent pan-ERR agonists, identification of SLU-PP-915. Eur J Med Chem. 2023;258:115582. PubMed; PMC.
- National Center for Biotechnology Information. SLU-PP-332, PubChem CID 5338394. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, gültig ab 1. Januar 2026 (Klassen S0 und S4.4). WADA 2026 Prohibited List.
- Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances, 21 CFR 1308.13. eCFR.
- National Library of Medicine. Suche im Register ClinicalTrials.gov nach SLU-PP-332 (keine registrierten Studien, Suche im Oktober 2026). ClinicalTrials.gov.