SLU-PP-332 es una sustancia química de investigación de laboratorio que activa los receptores relacionados con los estrógenos (ERRα, ERRβ y ERRγ), una familia de proteínas que ayudan a controlar cómo las células musculares y cardíacas forman mitocondrias y queman grasa. Grupos académicos la desarrollaron como sonda química, y los artículos que la describen la llaman «mimético del ejercicio» porque en ratones activa parte del programa génico que normalmente desencadena el ejercicio aeróbico.
El dato más importante sobre ella es lo poco que se sabe: SLU-PP-332 nunca se ha probado en seres humanos. Todo lo que sigue procede de ratones, células cardíacas de rata o células en cultivo. No es un medicamento aprobado en ningún país, y una búsqueda en ClinicalTrials.gov no devuelve ningún estudio registrado sobre ella (ClinicalTrials.gov). Su perfil de seguridad en personas, incluido cómo se elimina, qué órganos afecta y qué dosis tendrían algún efecto, es sencillamente desconocido.
Esta página resume lo que informa la literatura preclínica publicada. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Agonista pan-ERR sintético (ERRα, ERRβ, ERRγ); sonda química preclínica |
| Química | C₁₈H₁₄N₂O₂; peso molecular 290,3 g/mol; PubChem CID 5338394 |
| Potencia en ensayos celulares con gen informador | ERRα EC50 98 nM; ERRβ 230 nM; ERRγ 430 nM |
| Estado de aprobación | Ninguno. No aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento), la EMA ni ningún otro organismo regulador; no se han publicado ensayos en humanos |
| Base de evidencia | Solo estudios en ratones y en células (capacidad de ejercicio, obesidad, insuficiencia cardíaca, riñón envejecido) |
| Vida media en humanos | No establecida. Vida media en microsomas hepáticos humanos in vitro de 31,3 min |
| Actividad oral | Escasa; los desarrolladores afirman que «carece de biodisponibilidad oral» y la administraron por inyección en ratones |
| Estado ante la AMA/WADA | Prohibido en todo momento según S0 (sustancias no aprobadas) |
| Sustancia controlada en EE. UU. | No incluido en 21 CFR 1308.13 |
Qué es
SLU-PP-332 es 4-hydroxy-N’-(naphthalen-2-ylmethylene)benzohydrazide, una acilhidrazona con la fórmula C₁₈H₁₄N₂O₂ y un peso molecular de 290,3 g/mol (PubChem CID 5338394). No es un esteroide, ni un SARM (modulador selectivo del receptor de andrógenos), ni un péptido. Es una molécula sintética pequeña que se une a un receptor nuclear sin relación con el receptor de andrógenos.
Los receptores relacionados con los estrógenos son receptores nucleares «huérfanos»: son constitutivamente activos y no se ha identificado ninguna hormona natural que los active. Pese a su nombre, los estrógenos no los activan. Abundan sobre todo en tejidos de alto consumo energético, como el músculo esquelético, el corazón y el hígado, donde sus genes diana codifican proteínas para la oxidación de ácidos grasos, la biogénesis mitocondrial y el ciclo de Krebs (Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2024).
Un grupo de la Saint Louis University partió de GSK4716, un agonista selectivo de ERRβ/γ, y lo optimizó para que actuara sobre ERRα, el más difícil de los tres de abordar hasta entonces. El resultado, publicado en 2023, fue SLU-PP-332, con una potencia sobre ERRα unas 50 veces mayor que la del compuesto de partida (Billon et al., ACS Chem Biol 2023):
| Receptor | EC50 de SLU-PP-332 | EC50 de GSK4716 |
|---|---|---|
| ERRα | 98 nM | más de 5000 nM |
| ERRβ | 230 nM | más de 5000 nM |
| ERRγ | 430 nM | 1200 nM |
Ensayos de cotransfección con receptores de longitud completa. SLU-PP-332 es 4,4 veces más selectivo por ERRα que por ERRγ y 2,3 veces más que por ERRβ.
En el mismo artículo, SLU-PP-332 no modificó la actividad del receptor de estrógenos α ni β, ni la de otros receptores nucleares evaluados. La unión directa a ERRα se confirmó mediante un ensayo de proteólisis limitada. Los autores dejaron claro que el compuesto no es lo bastante selectivo para separar las funciones individuales de los tres subtipos de ERR, porque a concentraciones activas se activan los tres.
Los mismos laboratorios desarrollaron también un compuesto químicamente distinto, SLU-PP-915, precisamente porque SLU-PP-332 carece de biodisponibilidad oral (Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2026).
Qué se sabe sobre su farmacocinética
No hay datos farmacocinéticos en humanos. Las cifras disponibles proceden de ratones y de preparaciones hepáticas in vitro:
| Medición | Resultado | Fuente |
|---|---|---|
| Concentraciones tisulares en ratones, 2 h después de una dosis única inyectada | ≈0,6 μM en músculo esquelético, ≈0,2 μM en plasma | ACS Chem Biol 2023 |
| Vida media en microsomas hepáticos humanos (in vitro) | 31,3 min; aclaramiento intrínseco 22 μL/min/mg | Okda et al., Int J Biol Macromol 2026 |
| Solubilidad acuosa cinética | 0,2 μM (muy baja; cLogP 4,05) | Okda et al., Int J Biol Macromol 2026 |
| Biodisponibilidad oral | Ausente, según los desarrolladores | J Pharmacol Exp Ther 2026 |
Dos laboratorios antidopaje han descrito cómo las enzimas hepáticas humanas degradan la molécula, usando fracciones hepáticas S9 y microsomas en lugar de voluntarios. El UCLA Olympic Analytical Laboratory identificó 22 metabolitos, entre ellos cinco productos monohidroxilados y tres dihidroxilados, además de conjugados con glucurónido y sulfato (Avliyakulov et al., Drug Test Anal 2026). El centro de control antidopaje de Colonia informó de nueve metabolitos, seis de fase I y tres de fase II (Möller et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026). Ambos grupos hicieron este trabajo para que el uso indebido pudiera detectarse en los análisis de orina.
La solubilidad muy baja, la corta vida media microsomal y la escasa absorción oral son razones por las que los autores originales trataron SLU-PP-332 como una herramienta de investigación y no como un candidato a fármaco. Ten en cuenta que la cifra de 24 horas que figura para este compuesto en algunas tablas de referencia, incluido el propio archivo de datos de este sitio, no está respaldada por ningún estudio farmacocinético publicado en humanos ni en animales.
Qué muestra la investigación
Todos los hallazgos siguientes proceden de animales o células. Ninguno se ha reproducido en humanos.
Capacidad de ejercicio en ratones
En el informe original de 2023, ratones macho sedentarios de 3 meses recibieron SLU-PP-332 por inyección intraperitoneal dos veces al día durante 7 días y luego corrieron en cinta hasta el agotamiento (Billon et al., ACS Chem Biol 2023):
| Resultado en ratones | Resultado frente al vehículo |
|---|---|
| Tiempo de carrera hasta el agotamiento | ≈70 % más largo |
| Distancia recorrida | ≈45 % mayor |
| Fuerza de agarre (tras 2 semanas de tratamiento) | Aumentada |
| Fibras musculares oxidativas de tipo IIa en el cuádriceps | Aumentadas |
| ADN mitocondrial respecto al ADN nuclear en el músculo | Aumentado |
El efecto dependía de ERRα. Los ratones con ERRα eliminado específicamente en el músculo esquelético no ganaron resistencia con el compuesto y recorrieron la misma distancia que los ratones knockout no tratados.
La comparación a nivel génico es la parte que más a menudo se malinterpreta. Tras una dosis única, aumentó en el músculo la expresión de dos genes que activa el ejercicio aeróbico agudo, Ddit4 y Slc25a25. En el caso de Ddit4, una carrera de 40 minutos en cinta produjo un aumento de aproximadamente 6 veces al cabo de 1 hora, mientras que el compuesto solo produjo un aumento de aproximadamente 3 veces; ambos juntos produjeron un aumento de ≈11 veces. En el caso de Slc25a25, el fármaco y el ejercicio produjeron cada uno un aumento de ≈11 veces. Todos estos efectos habían desaparecido a las 3 horas.
«Ejercicio en una pastilla» no es lo que muestran los datos. En estos experimentos, el compuesto reprodujo parte de una respuesta génica aeróbica aguda, de forma breve, y funcionó mejor combinado con carrera real. No se comparó con el entrenamiento de fuerza, no aumentó la masa magra y nada parecido se ha medido en un ser humano.
Obesidad y síndrome metabólico en ratones
Un artículo posterior estudió ratones con dieta normal, ratones con obesidad inducida por la dieta y ratones ob/ob con deficiencia de leptina, tratados por inyección dos veces al día (Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2024):
| Modelo | Duración | Hallazgos principales |
|---|---|---|
| Dieta normal, n = 8 por grupo | 28 días | Sin cambios en peso corporal, ingesta de alimento ni masa magra; menor ganancia de masa grasa; oxidación de ácidos grasos en todo el organismo ≈25 % mayor; mayor gasto energético; sin cambios en la tolerancia a la glucosa ni en la insulina |
| Obesidad inducida por la dieta, n = 7 por grupo | 28 días | Los ratones tratados pesaban ≈12 % menos; los controles ganaron ≈5 g de masa grasa frente a menos de 0,5 g en los tratados; colesterol total, HDL y triglicéridos más bajos; glucosa e insulina en ayunas más bajas; mejor tolerancia a la glucosa; menos grasa hepática |
| Ratones ob/ob, n = 8 por grupo | 12–15 días | El peso corporal solo mostró tendencia a bajar; disminuyeron la masa grasa y el peso del hígado; aumentaron la oxidación de ácidos grasos y el gasto energético en reposo; esteatosis hepática reducida |
La ingesta de alimento no cambió en ningún modelo, y el cociente respiratorio bajó en las 2 horas siguientes a la primera dosis, lo que indica un desplazamiento hacia la quema de grasa en lugar de hidratos de carbono. Los autores comunicaron solo cambios menores en el colesterol plasmático y en las enzimas hepáticas en los ratones con dieta normal, y ningún aumento de las enzimas hepáticas en el modelo de obesidad. En los ratones obesos, el colesterol HDL bajó junto con el colesterol total, algo que el artículo no interpreta como beneficioso ni como perjudicial.
Insuficiencia cardíaca en ratones
En un modelo de sobrecarga de presión (constricción aórtica transversa), los ratones recibieron SLU-PP-332 o el compuesto relacionado SLU-PP-915 por inyección dos veces al día durante 6 semanas (Xu, Billon et al., Circulation 2024). En los ratones tratados con vehículo, la fracción de eyección cayó al 33,8 % a las 6 semanas, frente al 68,2 % en los animales con cirugía simulada; SLU-PP-332 mejoró la fracción de eyección en las semanas 4–6 y mejoró la supervivencia, sin modificar la hipertrofia cardíaca. SLU-PP-915 actuó antes y además mejoró el volumen sistólico y el gasto cardíaco, cosa que SLU-PP-332 no hizo. Los experimentos de silenciamiento génico (knockdown) mostraron que ERRγ era el principal mediador del efecto cardíaco.
Riñón envejecido en ratones
Ratones de veintiún meses tratados durante 8 semanas mostraron menos albuminuria (pérdida de proteínas en la orina), conservación del número de podocitos, mejor función mitocondrial y marcadores inflamatorios más bajos, en general de forma parecida a lo que logró la restricción calórica de por vida en el mismo estudio (Wang et al., Am J Pathol 2023).
Células humanas, no seres humanos
Lo más parecido a datos en humanos es un estudio piloto con biopsias musculares de 20 mujeres sometidas a cirugía de reemplazo de cadera. Se cultivaron mioblastos (células musculares inmaduras) de las mujeres inactivas y se trataron con SLU-PP-332. Las células tratadas mostraron más SIRT1, PGC-1α, ERRα y FNDC5, menos NOX4, menos estrés oxidativo y senescencia, y mayor formación de miotubos (Bonanni et al., Front Physiol 2025). Se trata de trabajo con cultivos celulares de tejido humano, no de tratamiento de pacientes.
Otro artículo, de tipo mecanístico, encontró que los agonistas de ERR inducen el regulador de la autofagia TFEB en células cardíacas de rata y en una línea celular muscular de ratón, una de las vías por las que la activación de ERR podría remodelar las células (Losby et al., Mol Pharmacol 2024).
Qué no se sabe sobre su seguridad
No existe ningún tipo de dato de seguridad en humanos: ningún estudio de dosis única, ningún estudio de escalada de dosis, ningún seguimiento del hígado, el corazón, el hemograma o las hormonas en personas. Las afirmaciones de que SLU-PP-332 es «seguro» o «bien tolerado» se basan exclusivamente en experimentos breves con ratones.
Lo que sí informan los artículos en ratones:
- Ausencia de toxicidad evidente, hemograma completo y electrolitos normales, y ningún aumento de la creatina cinasa tras 10 días de administración dos veces al día (ACS Chem Biol 2023).
- Solo cambios menores en el colesterol plasmático y las enzimas hepáticas a lo largo de 28 días en ratones con dieta normal, y ningún aumento de las enzimas hepáticas en ratones con obesidad inducida por la dieta (J Pharmacol Exp Ther 2024).
- Descenso del colesterol total, el HDL y los triglicéridos en ratones obesos. No se ha establecido qué significa a largo plazo un HDL más bajo en este contexto.
- Ningún cambio en la actividad locomotora circadiana, pese a que el compuesto alteró la expresión de genes relacionados con el reloj biológico en el músculo.
Varias limitaciones reales se derivan de la propia farmacología y no de ningún daño observado:
- Los ERR se expresan en el corazón, el hígado y el riñón además de en el músculo esquelético, y el compuesto no puede dirigirse a un solo tejido ni a un solo subtipo. Los autores originales señalan que no es lo bastante selectivo para aislar un único ERR, de modo que los tres se activan a la vez. Las consecuencias a más largo plazo no se han caracterizado en ninguna especie.
- La exposición publicada más larga es de 8 semanas, en ratones.
- No se han publicado datos sobre carcinogenicidad, toxicidad reproductiva, efectos inmunitarios ni interacciones farmacológicas en ninguna especie.
El material que se vende como SLU-PP-332 no se fabrica conforme a normas de calidad farmacéutica. El compuesto llega a los laboratorios de investigación a través de proveedores de productos químicos; el grupo de control antidopaje de Colonia, por ejemplo, compró el suyo a una empresa de reactivos químicos (Möller et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026). La identidad, la pureza y el contenido de cualquier producto vendido con otros fines no están verificados.
Situación regulatoria y antidopaje
SLU-PP-332 no está aprobado para uso humano por la FDA, la EMA ni ningún otro organismo regulador, y no figura en la Lista III (Schedule III) estadounidense de esteroides anabolizantes y sustancias relacionadas (21 CFR 1308.13). Es una sustancia química de investigación, no una sustancia controlada ni un ingrediente de suplementos dietéticos.
Aun así, está prohibido para los deportistas sujetos al Código Mundial Antidopaje. La clase S0 de la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) abarca «cualquier sustancia farmacológica que no esté contemplada en ninguna de las secciones posteriores de la Lista y que no cuente con aprobación vigente de ninguna autoridad sanitaria gubernamental para uso terapéutico en humanos», incluidos los fármacos en desarrollo preclínico, y estas sustancias están prohibidas en todo momento, en competición y fuera de ella (WADA 2026 Prohibited List). SLU-PP-332 no se menciona de forma individual. Entre los moduladores metabólicos relacionados de la clase S4.4 que sí se nombran figuran activadores de la AMPK como AICAR y MOTS-c, el agonista de PPARδ GW501516 y los agonistas de Rev-erbα SR9009 y SR9011. Dos laboratorios antidopaje acreditados ya han publicado los patrones de metabolitos necesarios para detectar SLU-PP-332 en la orina.
Puntos clave
- No hay ningún dato en humanos. Todos los efectos descritos proceden de ratones, cardiomiocitos de rata o cultivos celulares. No hay ensayos publicados en humanos ni datos farmacocinéticos o de seguridad en humanos.
- Actúa sobre un receptor nuclear, no sobre un receptor hormonal. SLU-PP-332 activa ERRα, ERRβ y ERRγ, con una EC50 sobre ERRα de 98 nM. No es un esteroide, ni un SARM, ni un péptido, y no actúa sobre los receptores de estrógenos ni de andrógenos.
- En ratones mejoró la resistencia, no el tamaño. Los ratones tratados corrieron ≈70 % más tiempo y ganaron fibras oxidativas de tipo IIa, pero la masa magra no aumentó, y la respuesta génica aguda de «ejercicio» duró solo horas y fue mayor cuando se combinó con carrera real.
- Sus propiedades como fármaco son deficientes. Los desarrolladores indican que no tiene biodisponibilidad oral; Okda et al. (2026) describen una solubilidad muy baja y una vida media en microsomas hepáticos humanos de 31 minutos, razón por la que crearon un compuesto sucesor, SLU-PP-915.
- Prohibido en el deporte, no aprobado en ningún lugar. Está incluido en la clase S0 de la AMA/WADA como sustancia no aprobada y puede detectarse mediante métodos publicados basados en sus metabolitos, aunque sigue fuera de las listas estadounidenses de sustancias controladas.
Fuentes
- Billon C, Sitaula S, Banerjee S, et al. Synthetic ERRα/β/γ Agonist Induces an ERRα-Dependent Acute Aerobic Exercise Response and Enhances Exercise Capacity. ACS Chem Biol. 2023;18(4):756–771. PubMed; PMC.
- Billon C, Schoepke E, Avdagic A, et al. A Synthetic ERR Agonist Alleviates Metabolic Syndrome. J Pharmacol Exp Ther. 2024;388(2):232–240. PubMed; PMC.
- Xu W, Billon C, Li H, et al. Novel Pan-ERR Agonists Ameliorate Heart Failure Through Enhancing Cardiac Fatty Acid Metabolism and Mitochondrial Function. Circulation. 2024;149(3):227–250. PubMed; PMC.
- Wang XX, Myakala K, Libby AE, et al. Estrogen-Related Receptor Agonism Reverses Mitochondrial Dysfunction and Inflammation in the Aging Kidney. Am J Pathol. 2023;193(12):1969–1987. PubMed; PMC.
- Billon C, Appourchaux K, Côté I, Burris TP. An orally active estrogen receptor-related receptor agonist, SLU-PP-915, enhances aerobic exercise capacity. J Pharmacol Exp Ther. 2026;393(1):103787. PubMed.
- Okda HE, Zhao P, Hayes M, et al. Chemical optimization of the exercise mimetic SLU-PP-332 enables insight into estrogen-related receptor signaling. Int J Biol Macromol. 2026;355:151450. PubMed; PMC.
- Avliyakulov NK, Sobolevsky T, Ahrens E. Analysis and Identification of In Vitro Metabolites of Exercise Mimetic SLU-PP-332 ERRα/β/γ Agonist for Doping-Control Purposes. Drug Test Anal. 2026;18(3):439–450. PubMed.
- Möller T, Krug O, Thevis M. In Vitro Metabolism and Analytical Characterization of SLU-PP-332 and SLU-PP-915: Novel Pan-ERR Agonists With Doping Potential. Rapid Commun Mass Spectrom. 2026;40(8):e70039. PubMed; PMC.
- Bonanni R, Falvino A, Matticari A, et al. Targeting ERRs to counteract age-related muscle atrophy associated with physical inactivity: a pilot study. Front Physiol. 2025;16:1616693. PubMed; PMC.
- Losby M, Hayes M, Valfort A, et al. The Estrogen Receptor-Related Orphan Receptors Regulate Autophagy through TFEB. Mol Pharmacol. 2024;106(4):164–172. PubMed; PMC.
- Hampton CS, Sitaula S, Billon C, et al. Development and pharmacological evaluation of a new chemical series of potent pan-ERR agonists, identification of SLU-PP-915. Eur J Med Chem. 2023;258:115582. PubMed; PMC.
- National Center for Biotechnology Information. SLU-PP-332, PubChem CID 5338394. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, en vigor desde el 1 de enero de 2026 (clases S0 y S4.4). WADA 2026 Prohibited List.
- Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances, 21 CFR 1308.13. eCFR.
- National Library of Medicine. Búsqueda en el registro ClinicalTrials.gov sobre SLU-PP-332 (sin estudios registrados, búsqueda realizada en octubre de 2026). ClinicalTrials.gov.