SLU-PP-332 é uma substância química de pesquisa de laboratório que ativa os receptores relacionados ao estrogênio (ERRα, ERRβ e ERRγ), uma família de proteínas que ajudam a controlar como as células musculares e cardíacas formam mitocôndrias e queimam gordura. Grupos acadêmicos a desenvolveram como sonda química, e os artigos que a descrevem a chamam de “mimético do exercício” porque, em camundongos, ela ativa parte do programa gênico que o exercício aeróbico normalmente desencadeia.

O fato mais importante sobre ela é o pouco que se sabe: SLU-PP-332 nunca foi testado em seres humanos. Tudo o que vem a seguir vem de camundongos, células cardíacas de rato ou células em cultura. Não é um medicamento aprovado em nenhum país, e uma busca no ClinicalTrials.gov não retorna nenhum estudo registrado sobre ele (ClinicalTrials.gov). Seu perfil de segurança em pessoas, incluindo como é eliminado, quais órgãos afeta e quais doses teriam algum efeito, é simplesmente desconhecido.

Esta página resume o que a literatura pré-clínica publicada relata. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Agonista pan-ERR sintético (ERRα, ERRβ, ERRγ); sonda química pré-clínica
Química	C₁₈H₁₄N₂O₂; peso molecular 290,3 g/mol; PubChem CID 5338394
Potência em ensaios celulares com gene repórter	ERRα EC50 98 nM; ERRβ 230 nM; ERRγ 430 nM
Status de aprovação	Nenhum. Não aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA), pela EMA nem por qualquer outro órgão regulador; nenhum estudo em humanos publicado
Base de evidências	Apenas estudos em camundongos e em células (capacidade de exercício, obesidade, insuficiência cardíaca, rim envelhecido)
Meia-vida em humanos	Não estabelecida. Meia-vida em microssomas hepáticos humanos in vitro de 31,3 min
Atividade oral	Baixa; os desenvolvedores afirmam que ele “não tem biodisponibilidade oral” e usaram injeção em camundongos
Status na WADA	Proibido em todos os momentos pela classe S0 (substâncias não aprovadas)
Substância controlada nos EUA	Não listado no 21 CFR 1308.13

O que é

SLU-PP-332 é 4-hydroxy-N’-(naphthalen-2-ylmethylene)benzohydrazide, uma acil-hidrazona com a fórmula C₁₈H₁₄N₂O₂ e peso molecular de 290,3 g/mol (PubChem CID 5338394). Não é um esteroide, nem um SARM (modulador seletivo do receptor de andrógeno), nem um peptídeo. É uma pequena molécula sintética que se liga a um receptor nuclear sem relação com o receptor de andrógeno.

Os receptores relacionados ao estrogênio são receptores nucleares “órfãos”: são constitutivamente ativos, e nenhum hormônio natural que os ative foi identificado. Apesar do nome, eles não são ativados por estrogênios. São mais abundantes em tecidos de alta demanda energética, como músculo esquelético, coração e fígado, onde seus genes-alvo codificam proteínas para a oxidação de ácidos graxos, a biogênese mitocondrial e o ciclo de Krebs (Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2024).

Um grupo da Saint Louis University partiu do GSK4716, um agonista seletivo de ERRβ/γ, e o otimizou para atuar no ERRα, que era o mais difícil dos três de atingir. O resultado, publicado em 2023, foi o SLU-PP-332, com potência no ERRα cerca de 50 vezes maior que a do composto de partida (Billon et al., ACS Chem Biol 2023):

Receptor	EC50 do SLU-PP-332	EC50 do GSK4716
ERRα	98 nM	mais de 5.000 nM
ERRβ	230 nM	mais de 5.000 nM
ERRγ	430 nM	1.200 nM

Ensaios de cotransfecção com receptores de comprimento total. O SLU-PP-332 é 4,4 vezes mais seletivo para ERRα do que para ERRγ e 2,3 vezes mais do que para ERRβ.

No mesmo artigo, o SLU-PP-332 não alterou a atividade do receptor de estrogênio α ou β, nem de outros receptores nucleares testados. A ligação direta ao ERRα foi confirmada por um ensaio de proteólise limitada. Os autores deixaram explícito que o composto não é seletivo o suficiente para separar as funções individuais dos três subtipos de ERR, porque, em concentrações ativas, os três são ativados.

Os mesmos laboratórios também desenvolveram um composto quimicamente distinto, o SLU-PP-915, justamente porque o SLU-PP-332 não tem biodisponibilidade oral (Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2026).

O que se sabe sobre sua farmacocinética

Não há dados farmacocinéticos em humanos. Os números disponíveis vêm de camundongos e de preparações hepáticas in vitro:

Medida	Resultado	Fonte
Níveis teciduais em camundongos, 2 h após uma dose única injetada	≈0,6 μM no músculo esquelético, ≈0,2 μM no plasma	ACS Chem Biol 2023
Meia-vida em microssomas hepáticos humanos (in vitro)	31,3 min; depuração intrínseca de 22 μL/min/mg	Okda et al., Int J Biol Macromol 2026
Solubilidade aquosa cinética	0,2 μM (muito baixa; cLogP 4,05)	Okda et al., Int J Biol Macromol 2026
Biodisponibilidade oral	Ausente, segundo os desenvolvedores	J Pharmacol Exp Ther 2026

Dois laboratórios antidoping mapearam como as enzimas hepáticas humanas degradam a molécula, usando frações hepáticas S9 e microssomas em vez de voluntários. O UCLA Olympic Analytical Laboratory identificou 22 metabólitos, incluindo cinco produtos mono-hidroxilados e três di-hidroxilados, além de conjugados com glicuronídeo e sulfato (Avliyakulov et al., Drug Test Anal 2026). O centro de controle de dopagem de Colônia relatou nove metabólitos, seis de fase I e três de fase II (Möller et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026). Os dois grupos fizeram esse trabalho para que o uso indevido pudesse ser detectado em exames de urina.

A solubilidade muito baixa, a meia-vida microssomal curta e a baixa absorção oral são todos motivos pelos quais os autores originais trataram o SLU-PP-332 como ferramenta de pesquisa, e não como candidato a medicamento. Observe que o valor de 24 horas listado para este composto em algumas tabelas de referência, incluindo o próprio arquivo de dados deste site, não é respaldado por nenhum estudo farmacocinético publicado em humanos ou animais.

O que a pesquisa mostra

Todos os achados abaixo vêm de animais ou células. Nenhum foi reproduzido em humanos.

Capacidade de exercício em camundongos

No relato original de 2023, camundongos machos sedentários de 3 meses de idade receberam SLU-PP-332 por injeção intraperitoneal duas vezes ao dia durante 7 dias e depois correram em esteira até a exaustão (Billon et al., ACS Chem Biol 2023):

Desfecho em camundongos	Resultado vs. veículo
Tempo de corrida até a exaustão	≈70% mais longo
Distância percorrida	≈45% maior
Força de preensão (após 2 semanas de tratamento)	Aumentada
Fibras musculares oxidativas do tipo IIa no quadríceps	Aumentadas
DNA mitocondrial em relação ao DNA nuclear no músculo	Aumentado

O efeito dependia do ERRα. Camundongos com deleção de ERRα especificamente no músculo esquelético não ganharam resistência com o composto e correram a mesma distância que camundongos knockout não tratados.

A comparação no nível dos genes é a parte mais frequentemente mal interpretada. Após uma dose única, aumentou no músculo a expressão de dois genes que o exercício aeróbico agudo ativa, Ddit4 e Slc25a25. Para o Ddit4, uma corrida de 40 minutos em esteira produziu um aumento de cerca de 6 vezes após 1 hora, enquanto o composto sozinho produziu um aumento de cerca de 3 vezes; os dois juntos produziram um aumento de ≈11 vezes. Para o Slc25a25, o fármaco e o exercício produziram, cada um, um aumento de ≈11 vezes. Todos esses efeitos haviam desaparecido após 3 horas.

“Exercício em pílula” não é o que os dados mostram. Nesses experimentos, o composto reproduziu parte de uma resposta gênica aeróbica aguda, por pouco tempo, e funcionou melhor quando combinado com corrida de verdade. Ele não foi comparado ao treino de força, não aumentou a massa magra, e nada parecido foi medido em um ser humano.

Obesidade e síndrome metabólica em camundongos

Um artigo posterior estudou camundongos com ração padrão, camundongos com obesidade induzida por dieta e camundongos ob/ob com deficiência de leptina, tratados por injeção duas vezes ao dia (Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2024):

Modelo	Duração	Principais achados
Ração padrão, n = 8 por grupo	28 dias	Sem alteração de peso corporal, ingestão alimentar ou massa magra; menor ganho de massa gorda; oxidação de ácidos graxos no corpo todo ≈25% maior; gasto energético maior; sem alteração da tolerância à glicose ou da insulina
Obesidade induzida por dieta, n = 7 por grupo	28 dias	Os camundongos tratados pesavam ≈12% menos; os controles ganharam ≈5 g de massa gorda, contra menos de 0,5 g nos tratados; colesterol total, HDL e triglicerídeos mais baixos; glicose e insulina de jejum mais baixas; melhor tolerância à glicose; menos gordura no fígado
Camundongos ob/ob, n = 8 por grupo	12–15 dias	Peso corporal apenas com tendência de queda; massa gorda e peso do fígado diminuíram; oxidação de ácidos graxos e gasto energético de repouso aumentaram; esteatose hepática reduzida

A ingestão alimentar não mudou em nenhum modelo, e o quociente respiratório caiu nas 2 horas seguintes à primeira dose, indicando uma mudança para a queima de gordura em vez de carboidratos. Os autores relataram apenas alterações discretas no colesterol plasmático e nas enzimas hepáticas nos camundongos com ração padrão e nenhum aumento das enzimas hepáticas no modelo de obesidade. Nos camundongos obesos, o colesterol HDL caiu junto com o colesterol total, o que o artigo não interpreta como benéfico nem como prejudicial.

Insuficiência cardíaca em camundongos

Em um modelo de sobrecarga de pressão (constrição aórtica transversa), camundongos receberam SLU-PP-332 ou o composto relacionado SLU-PP-915 por injeção duas vezes ao dia durante 6 semanas (Xu, Billon et al., Circulation 2024). Nos camundongos tratados com veículo, a fração de ejeção caiu para 33,8% em 6 semanas, contra 68,2% nos animais submetidos a cirurgia simulada; o SLU-PP-332 melhorou a fração de ejeção nas semanas 4–6 e melhorou a sobrevida, sem alterar a hipertrofia cardíaca. O SLU-PP-915 agiu mais cedo e também melhorou o volume sistólico e o débito cardíaco, o que o SLU-PP-332 não fez. Experimentos de knockdown mostraram que o ERRγ era o principal mediador do efeito cardíaco.

Rim envelhecido em camundongos

Camundongos com vinte e um meses de idade tratados por 8 semanas apresentaram menos albuminúria (perda de proteína na urina), número preservado de podócitos, melhor função mitocondrial e marcadores inflamatórios mais baixos, de modo geral semelhante ao que a restrição calórica ao longo da vida produziu no mesmo estudo (Wang et al., Am J Pathol 2023).

Células humanas, não seres humanos

O mais próximo de dados em humanos é um estudo piloto com biópsias musculares de 20 mulheres submetidas a cirurgia de prótese de quadril. Mioblastos (células musculares imaturas) das mulheres inativas foram cultivados e tratados com SLU-PP-332. As células tratadas mostraram mais SIRT1, PGC-1α, ERRα e FNDC5, menos NOX4, menos estresse oxidativo e senescência e maior formação de miotubos (Bonanni et al., Front Physiol 2025). Trata-se de trabalho em cultura de células de tecido humano, não de tratamento de pacientes.

Um artigo mecanístico separado constatou que agonistas de ERR induzem o regulador da autofagia TFEB em células cardíacas de rato e em uma linhagem de células musculares de camundongo, uma das vias pelas quais a ativação de ERR pode remodelar as células (Losby et al., Mol Pharmacol 2024).

O que não se sabe sobre a segurança

Não existe nenhum dado de segurança em humanos: nenhum estudo de dose única, nenhum estudo de escalonamento de dose, nenhum monitoramento de fígado, coração, hemograma ou hormônios em pessoas. Afirmações de que o SLU-PP-332 é “seguro” ou “bem tolerado” se baseiam inteiramente em experimentos curtos com camundongos.

O que os artigos em camundongos relatam:

Nenhuma toxicidade evidente, hemograma completo e eletrólitos normais e nenhum aumento da creatina quinase após 10 dias de administração duas vezes ao dia (ACS Chem Biol 2023).
Apenas alterações discretas no colesterol plasmático e nas enzimas hepáticas ao longo de 28 dias em camundongos com ração padrão e nenhum aumento das enzimas hepáticas em camundongos com obesidade induzida por dieta (J Pharmacol Exp Ther 2024).
Queda do colesterol total, do HDL e dos triglicerídeos em camundongos obesos. O significado a longo prazo de um HDL mais baixo nesse contexto não está estabelecido.
Nenhuma alteração na atividade locomotora circadiana, apesar de o composto alterar a expressão de genes relacionados ao relógio biológico no músculo.

Várias limitações reais decorrem da própria farmacologia, e não de algum dano observado:

Os ERRs são expressos no coração, no fígado e no rim, além do músculo esquelético, e o composto não pode ser direcionado a um único tecido ou subtipo. Os autores originais observam que ele não é seletivo o suficiente para isolar um único ERR, de modo que os três são ativados ao mesmo tempo. As consequências de longo prazo disso não foram caracterizadas em nenhuma espécie.
A exposição publicada mais longa é de 8 semanas, em camundongos.
Carcinogenicidade, toxicidade reprodutiva, efeitos imunológicos e interações medicamentosas não foram relatados em nenhuma espécie.

O material vendido como SLU-PP-332 não é fabricado segundo normas de qualidade farmacêutica. O composto chega aos laboratórios de pesquisa por meio de fornecedores de produtos químicos; o grupo de controle de dopagem de Colônia, por exemplo, comprou o seu de uma empresa de reagentes químicos (Möller et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026). A identidade, a pureza e o conteúdo de qualquer produto vendido para outros fins não são verificados.

Situação regulatória e antidoping

O SLU-PP-332 não é aprovado para uso humano pela FDA, pela EMA nem por qualquer outro órgão regulador, e não consta da Lista III (Schedule III) dos EUA de esteroides anabolizantes e substâncias relacionadas (21 CFR 1308.13). É uma substância química de pesquisa, não uma substância controlada nem um ingrediente de suplemento alimentar.

Para atletas sujeitos ao Código Mundial Antidopagem, porém, ele é proibido. A classe S0 da Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA) abrange “qualquer substância farmacológica que não seja abordada por nenhuma das seções subsequentes da Lista e que não tenha aprovação vigente de nenhuma autoridade sanitária governamental para uso terapêutico em humanos”, incluindo fármacos em desenvolvimento pré-clínico, e essas substâncias são proibidas em todos os momentos, dentro e fora de competição (WADA 2026 Prohibited List). O SLU-PP-332 não é citado nominalmente. Entre os moduladores metabólicos relacionados da classe S4.4 que são citados estão ativadores da AMPK como AICAR e MOTS-c, o agonista de PPARδ GW501516 e os agonistas de Rev-erbα SR9009 e SR9011. Dois laboratórios antidoping credenciados já publicaram os padrões de metabólitos necessários para detectar o SLU-PP-332 na urina.

Pontos principais

Nenhum dado em humanos. Todos os efeitos relatados vêm de camundongos, cardiomiócitos de rato ou cultura de células. Não há estudos publicados em humanos nem dados farmacocinéticos ou de segurança em humanos.
Ele age em um receptor nuclear, não em um receptor hormonal. O SLU-PP-332 ativa ERRα, ERRβ e ERRγ, com EC50 no ERRα de 98 nM. Não é um esteroide, um SARM nem um peptídeo, e não age nos receptores de estrogênio ou de andrógeno.
Em camundongos, melhorou a resistência, não o tamanho. Os camundongos tratados correram ≈70% mais tempo e ganharam fibras oxidativas do tipo IIa, mas a massa magra não aumentou, e a resposta gênica aguda de “exercício” durou apenas horas e foi maior quando combinada com corrida de verdade.
Suas propriedades como fármaco são fracas. Os desenvolvedores relatam que ele não tem biodisponibilidade oral; Okda et al. (2026) descrevem solubilidade muito baixa e meia-vida de 31 minutos em microssomas hepáticos humanos, e por isso criaram um composto sucessor, o SLU-PP-915.
Proibido no esporte, sem aprovação em lugar nenhum. Ele se enquadra na classe S0 da WADA como substância não aprovada e pode ser detectado por métodos publicados baseados em metabólitos, embora continue fora das listas de substâncias controladas dos EUA.

Fontes

Billon C, Sitaula S, Banerjee S, et al. Synthetic ERRα/β/γ Agonist Induces an ERRα-Dependent Acute Aerobic Exercise Response and Enhances Exercise Capacity. ACS Chem Biol. 2023;18(4):756–771. PubMed; PMC.
Billon C, Schoepke E, Avdagic A, et al. A Synthetic ERR Agonist Alleviates Metabolic Syndrome. J Pharmacol Exp Ther. 2024;388(2):232–240. PubMed; PMC.
Xu W, Billon C, Li H, et al. Novel Pan-ERR Agonists Ameliorate Heart Failure Through Enhancing Cardiac Fatty Acid Metabolism and Mitochondrial Function. Circulation. 2024;149(3):227–250. PubMed; PMC.
Wang XX, Myakala K, Libby AE, et al. Estrogen-Related Receptor Agonism Reverses Mitochondrial Dysfunction and Inflammation in the Aging Kidney. Am J Pathol. 2023;193(12):1969–1987. PubMed; PMC.
Billon C, Appourchaux K, Côté I, Burris TP. An orally active estrogen receptor-related receptor agonist, SLU-PP-915, enhances aerobic exercise capacity. J Pharmacol Exp Ther. 2026;393(1):103787. PubMed.
Okda HE, Zhao P, Hayes M, et al. Chemical optimization of the exercise mimetic SLU-PP-332 enables insight into estrogen-related receptor signaling. Int J Biol Macromol. 2026;355:151450. PubMed; PMC.
Avliyakulov NK, Sobolevsky T, Ahrens E. Analysis and Identification of In Vitro Metabolites of Exercise Mimetic SLU-PP-332 ERRα/β/γ Agonist for Doping-Control Purposes. Drug Test Anal. 2026;18(3):439–450. PubMed.
Möller T, Krug O, Thevis M. In Vitro Metabolism and Analytical Characterization of SLU-PP-332 and SLU-PP-915: Novel Pan-ERR Agonists With Doping Potential. Rapid Commun Mass Spectrom. 2026;40(8):e70039. PubMed; PMC.
Bonanni R, Falvino A, Matticari A, et al. Targeting ERRs to counteract age-related muscle atrophy associated with physical inactivity: a pilot study. Front Physiol. 2025;16:1616693. PubMed; PMC.
Losby M, Hayes M, Valfort A, et al. The Estrogen Receptor-Related Orphan Receptors Regulate Autophagy through TFEB. Mol Pharmacol. 2024;106(4):164–172. PubMed; PMC.
Hampton CS, Sitaula S, Billon C, et al. Development and pharmacological evaluation of a new chemical series of potent pan-ERR agonists, identification of SLU-PP-915. Eur J Med Chem. 2023;258:115582. PubMed; PMC.
National Center for Biotechnology Information. SLU-PP-332, PubChem CID 5338394. PubChem.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, em vigor desde 1º de janeiro de 2026 (classes S0 e S4.4). WADA 2026 Prohibited List.
Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances, 21 CFR 1308.13. eCFR.
National Library of Medicine. Busca no registro ClinicalTrials.gov por SLU-PP-332 (nenhum estudo registrado, busca realizada em outubro de 2026). ClinicalTrials.gov.

SLU-PP-332