SLU-PP-332는 근육과 심장 세포가 미토콘드리아를 생성하고 지방을 연소하는 방식을 조절하는 단백질 계열인 에스트로겐 관련 수용체(ERRα, ERRβ 및 ERRγ)를 활성화하는 실험실 연구용 화학물질입니다. 학계 연구진이 화학적 탐침(chemical probe)으로 개발했으며, 관련 논문들에서는 마우스에서 유산소 운동이 정상적으로 유도하는 유전자 프로그램의 일부를 활성화하기 때문에 이를 “운동 모방체(exercise mimetic)“라고 부릅니다.
이 물질에 대해 가장 중요한 사실은 알려진 바가 극히 적다는 점입니다. SLU-PP-332는 인체에서 시험된 적이 없습니다. 아래의 모든 내용은 마우스, 쥐 심장 세포 또는 배양 세포 실험에서 나온 것입니다. 어느 국가에서도 승인된 의약품이 아니며, ClinicalTrials.gov를 검색해도 등록된 임상 연구가 없습니다(ClinicalTrials.gov). 체내에서 어떻게 배설되는지, 어떤 장기에 영향을 미치는지, 어떤 용량이 작용을 나타내는지를 포함한 인체 내 안전성 프로파일은 전혀 알려져 있지 않습니다.
이 문서는 발표된 전임상 문헌의 보고 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 분류 | 합성 범-ERR 작용제 (ERRα, ERRβ, ERRγ); 전임상 화학적 탐침 |
| 화학적 특성 | C₁₈H₁₄N₂O₂; 분자량 290.3 g/mol; PubChem CID 5338394 |
| 세포 리포터 분석 역가 | ERRα EC50 98 nM; ERRβ 230 nM; ERRγ 430 nM |
| 승인 현황 | 없음. FDA (미국 식품의약국), EMA 또는 기타 규제 기관의 미승인; 발표된 인체 임상시험 없음 |
| 근거 기반 | 마우스 및 세포 연구에 국한됨 (운동 능력, 비만, 심부전, 노화 신장) |
| 인체 반감기 | 확립되지 않음. 시험관 내(in vitro) 인간 간 마이크로좀 반감기 31.3분 |
| 경구 활성 | 낮음; 개발진은 “경구 생체이용률이 부족하다”고 밝혔으며 마우스에 주사로 투여함 |
| WADA 지위 | S0(미승인 물질) 분류에 따라 상시 금지 |
| 미국 통제물질 지위 | 21 CFR 1308.13에 따른 통제물질로 지정되지 않음 |
개요
SLU-PP-332는 화학식이 C₁₈H₁₄N₂O₂이고 분자량이 290.3 g/mol인 아실 히드라존 계열의 4-hydroxy-N’-(naphthalen-2-ylmethylene)benzohydrazide입니다(PubChem CID 5338394). 스테로이드도, SARM (선택적 안드로겐 수용체 조절제)도, 펩타이드도 아닙니다. 안드로겐 수용체와 무관한 핵 수용체에 결합하는 합성 소분자 화합물입니다.
에스트로겐 관련 수용체(ERR)는 “고아(orphan)” 핵 수용체로, 상시 활성 상태를 유지하며 이를 켜는 자연 호르몬은 아직 규명되지 않았습니다. 이름과 달리 에스트로겐에 의해 활성화되지 않습니다. 골격근, 심장, 간과 같이 에너지 소모가 많은 조직에 가장 풍부하게 존재하며, 표적 유전자는 지방산 산화, 미토콘드리아 생합성 및 크렙스 회로에 관여하는 단백질을 암호화합니다(Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2024).
세인트루이스 대학교 연구진은 ERRβ/γ 선택적 작용제인 GSK4716에서 출발하여, 세 아형 중 표적화하기 가장 어려웠던 ERRα에 대한 활성을 최적화했습니다. 그 결과 2023년에 보고된 SLU-PP-332는 출발 물질보다 약 50배 높은 ERRα 역가를 보였습니다(Billon et al., ACS Chem Biol 2023).
| 수용체 | SLU-PP-332 EC50 | GSK4716 EC50 |
|---|---|---|
| ERRα | 98 nM | 5,000 nM 초과 |
| ERRβ | 230 nM | 5,000 nM 초과 |
| ERRγ | 430 nM | 1,200 nM |
전장 수용체 공동형질주입 분석. SLU-PP-332는 ERRα에 대해 ERRγ 대비 4.4배, ERRβ 대비 2.3배의 선택성을 보입니다.
같은 논문에서 SLU-PP-332는 에스트로겐 수용체 α나 β 또는 시험된 다른 핵 수용체의 활성을 변화시키지 않았습니다. ERRα에 대한 직접적인 결합은 제한적 단백질분해 분석을 통해 확인되었습니다. 저자들은 유효 농도에서 세 수용체 모두가 활성화되기 때문에 이 화합물이 세 가지 ERR 아형의 개별 역할을 분리할 만큼 충분히 선택적이지는 않다고 명시했습니다.
또한 동일 연구진은 SLU-PP-332의 경구 생체이용률이 부족하다는 이유로 화학적으로 구별되는 화합물인 SLU-PP-915를 별도로 개발했습니다(Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2026).
약동학에 대해 알려진 내용
인체 약동학 데이터는 존재하지 않습니다. 현재 확인 가능한 수치는 마우스 및 시험관 내 간 제제 실험에서 얻은 것입니다.
| 측정 항목 | 결과 | 출처 |
|---|---|---|
| 단일 주사 투여 2시간 후 마우스 조직 농도 | 골격근 내 ≈0.6 μM, 혈장 내 ≈0.2 μM | ACS Chem Biol 2023 |
| 인간 간 마이크로좀 반감기 (시험관 내) | 31.3분; 고유 청소율 22 μL/min/mg | Okda et al., Int J Biol Macromol 2026 |
| 동역학적 수용해도 | 0.2 μM (매우 낮음; cLogP 4.05) | Okda et al., Int J Biol Macromol 2026 |
| 경구 생체이용률 | 개발진이 생체이용률이 부족하다고 기술함 | J Pharmacol Exp Ther 2026 |
두 곳의 반도핑 연구소는 지원자 대신 인간 간 S9 분획과 마이크로좀을 사용하여 인간 간 효소가 이 분자를 어떻게 분해하는지 규명했습니다. UCLA 올림픽 분석 연구소는 모노하이드록실화 대사체 다섯 종과 디하이드록실화 대사체 세 종, 글루쿠론산 및 황산염 포합체를 포함해 총 22개의 대사체를 확인했습니다(Avliyakulov et al., Drug Test Anal 2026). 쾰른 도핑관리센터는 대사체 아홉 종(Phase I 여섯 종, Phase II 세 종)을 보고했습니다(Möller et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026). 두 연구진 모두 소변 검사에서 오남용을 적발할 수 있도록 이 연구를 수행했습니다.
매우 낮은 용해도, 짧은 마이크로좀 반감기, 낮은 경구 흡수율은 원 저자들이 SLU-PP-332를 신약 후보물질이 아닌 연구용 도구로 취급한 이유입니다. 본 사이트의 데이터 파일을 포함한 일부 참고 표에 이 화합물의 반감기로 기재된 24시간이라는 수치는 인체나 동물에서 발표된 어떠한 약동학 연구로도 뒷받침되지 않는다는 점에 유의하십시오.
연구 결과
아래의 모든 결과는 동물 또는 세포 실험에서 나온 것입니다. 인체에서 재현된 결과는 없습니다.
마우스의 운동 능력
2023년 원 보고서에서는 좌식 생활을 한 3개월령 수컷 마우스에 SLU-PP-332를 7일간 하루 두 번 복강내 주사로 투여한 뒤 트레드밀에서 탈진할 때까지 달리게 했습니다(Billon et al., ACS Chem Biol 2023).
| 마우스 결과 항목 | 용매 대조군 대비 결과 |
|---|---|
| 탈진 시까지의 달리기 시간 | ≈70% 연장 |
| 달리기 거리 | ≈45% 증가 |
| 악력 (2주 투여 후) | 증가 |
| 대퇴사두근 내 제IIa형 산화성 근섬유 | 증가 |
| 근육 내 핵 DNA 대비 미토콘드리아 DNA 비율 | 증가 |
이러한 효과는 ERRα에 의존적이었습니다. 골격근에서 특이적으로 ERRα를 결손시킨 마우스는 이 화합물을 투여받아도 지구력이 향상되지 않았으며, 약물을 투여받지 않은 유전자 결손 마우스와 동일한 거리를 달렸습니다.
유전자 수준의 비교는 가장 흔히 오독되는 부분입니다. 단일 용량 투여 후, 급성 유산소 운동이 활성화하는 두 유전자(Ddit4 및 Slc25a25)의 근육 내 발현이 증가했습니다. Ddit4의 경우 40분간의 트레드밀 달리기는 1시간째에 약 6배 상승을 유도한 반면 화합물 단독 투여는 약 3배 상승을 유도했으며, 두 가지를 병행했을 때는 ≈11배 상승을 유도했습니다. Slc25a25의 경우 약물과 운동이 각각 ≈11배 상승을 유도했습니다. 이러한 효과는 모두 3시간째에 사라졌습니다.
데이터가 보여주는 것은 “알약 하나로 대체하는 운동”이 아닙니다. 이 실험에서 해당 화합물은 급성 유산소 유전자 반응의 일부를 일시적으로 재현했을 뿐이며, 실제 달리기와 병행했을 때 가장 잘 작동했습니다. 저항성 운동(근력 운동)과 비교 시험된 적도 없고, 제지방량을 늘리지도 않았으며, 인체에서는 이와 유사한 어떤 결과도 측정된 바 없습니다.
마우스의 비만 및 대사증후군
후속 논문에서는 일반 사료 급여 마우스, 식이 유도 비만 마우스, 렙틴 결핍 ob/ob 마우스에 하루 두 번 주사로 약물을 투여하여 연구했습니다(Billon et al., J Pharmacol Exp Ther 2024).
| 모델 | 기간 | 주요 결과 |
|---|---|---|
| 일반 사료, 군당 n = 8 | 28일 | 체중, 사료 섭취량 또는 제지방량 변화 없음; 체지방량 증가폭 감소; 전신 지방산 산화 ≈25% 증가; 에너지 소비량 증가; 포도당 내성 또는 인슐린 변화 없음 |
| 식이 유도 비만, 군당 n = 7 | 28일 | 투여군 마우스 체중 ≈12% 감소; 체지방량 증가량이 대조군은 ≈5 g인 반면 투여군은 0.5 g 미만; 총콜레스테롤, HDL 및 중성지방 감소; 공복 혈당 및 인슐린 감소; 포도당 내성 개선; 간 지방 감소 |
| ob/ob 마우스, 군당 n = 8 | 12~15일 | 체중은 감소 경향만 보임; 체지방량 및 간 중량 감소; 지방산 산화 및 안정 시 에너지 소비량 증가; 간 지방증 감소 |
어떤 모델에서도 사료 섭취량은 변하지 않았으며, 첫 투여 후 2시간 이내에 호흡교환율이 낮아져 탄수화물보다 지방을 연소하는 쪽으로 대사가 전환되었음을 보여주었습니다. 저자들은 일반 사료 급여 마우스에서 혈장 콜레스테롤과 간효소의 경미한 변화만 있었고, 비만 모델에서는 간효소 상승이 없었다고 보고했습니다. 비만 마우스에서는 총콜레스테롤과 함께 HDL 콜레스테롤도 감소했는데, 논문에서는 이를 유익하거나 해로운 것으로 단정해 해석하지 않았습니다.
마우스의 심부전
압력 과부하 모델(횡대동맥 축착)에서 마우스에 SLU-PP-332 또는 관련 화합물인 SLU-PP-915를 6주간 하루 두 번 주사로 투여했습니다(Xu, Billon et al., Circulation 2024). 용매 대조군 마우스는 6주째에 박출률이 33.8%로 떨어진 반면(가짜 수술군은 68.2%), SLU-PP-332 투여군은 심장 비대 변화 없이 4~6주째에 박출률이 개선되고 생존율이 향상되었습니다. SLU-PP-915는 더 일찍 작용했으며 SLU-PP-332에서는 나타나지 않았던 일회박출량과 심박출량 개선 효과도 보였습니다. 유전자 억제(knockdown) 실험을 통해 심장 효과의 주요 매개체는 ERRγ임이 밝혀졌습니다.
마우스의 노화 신장
생후 스물한 달 된 마우스에 8주간 투여한 결과 알부민뇨(소변으로의 단백질 누출) 감소, 족세포(podocyte) 수 보존, 미토콘드리아 기능 개선 및 염증 표지자 감소가 나타났으며, 이는 동일 연구에서 평생 칼로리 제한이 보여준 효과와 대체로 유사했습니다(Wang et al., Am J Pathol 2023).
인체가 아닌 인간 세포 실험
인체 데이터에 가장 가까운 것은 고관절 치환술을 받는 여성 20명의 근육 생검 조직을 이용한 파일럿 연구입니다. 신체 활동이 적은 여성에게서 채취한 근아세포(미성숙 근육 세포)를 배양하여 SLU-PP-332를 처리했습니다. 처리된 세포에서는 SIRT1, PGC-1α, ERRα 및 FNDC5가 증가하고, NOX4, 산화 스트레스 및 세포 노화가 감소했으며, 근관(myotube) 형성이 증가했습니다(Bonanni et al., Front Physiol 2025). 이는 인간 조직을 이용한 세포 배양 실험이지 환자를 치료한 연구가 아닙니다.
별도의 기전 연구에서는 ERR 작용제가 쥐 심장 세포와 마우스 근육 세포주에서 자가포식 조절 인자인 TFEB를 유도한다는 사실을 발견했으며, 이는 ERR 활성화가 세포를 리모델링할 수 있는 한 가지 경로입니다(Losby et al., Mol Pharmacol 2024).
안전성에 대해 알려지지 않은 점
어떠한 종류의 인체 안전성 데이터도 없습니다. 단일 용량 연구, 용량 증량 연구, 사람에서의 간, 심장, 혈구 수치 또는 호르몬 모니터링 자료가 전무합니다. SLU-PP-332가 “안전하다”거나 “내약성이 좋다”는 주장은 전적으로 단기 마우스 실험에 기반한 것입니다.
마우스 논문들이 실제로 보고한 내용은 다음과 같습니다.
- 10일간의 하루 두 번 투여 후 명백한 독성이 없었고, 전혈구 계산 및 전해질 수치가 정상이었으며, 크레아틴 키나아제 상승이 없었음(ACS Chem Biol 2023).
- 일반 사료 급여 마우스에서 28일 동안 혈장 콜레스테롤 및 간효소의 경미한 변화만 관찰되었고, 식이 유도 비만 마우스에서는 간효소 상승이 없었음(J Pharmacol Exp Ther 2024).
- 비만 마우스에서 총콜레스테롤, HDL 및 중성지방 감소. 이 조건에서 HDL 감소가 장기적으로 어떤 의미를 갖는지는 확립되지 않음.
- 이 화합물이 근육 내 생체시계 관련 유전자 발현을 변화시켰음에도 불구하고 일주기 보행 활동에는 변화가 없었음.
관찰된 위해성뿐 아니라 약리학적 특성 자체에서 비롯되는 몇 가지 분명한 한계점도 있습니다.
- ERR은 골격근뿐 아니라 심장, 간, 신장에서도 발현되며, 이 화합물은 특정 조직이나 특정 아형 하나만을 표적으로 삼을 수 없습니다. 원 저자들은 이 물질이 단일 ERR만 분리해 작용할 만큼 선택적이지 않아 세 수용체가 동시에 활성화된다고 설명합니다. 이에 따른 장기적 결과는 어떤 종에서도 규명되지 않았습니다.
- 발표된 최장 노출 기간은 마우스에서의 8주입니다.
- 발암성, 생식독성, 면역 영향 및 약물 상호작용은 어떤 종에서도 보고된 바 없습니다.
SLU-PP-332라는 이름으로 판매되는 물질은 의약품 품질 기준에 따라 제조되지 않습니다. 이 화합물은 화학 시약 공급업체를 통해 연구 실험실에 유통되며, 예를 들어 쾰른 도핑관리 연구진도 화학 시약 회사에서 이를 구매했습니다(Möller et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026). 그 밖의 목적으로 판매되는 제품의 진위, 순도 및 함량은 검증되지 않았습니다.
규제 및 반도핑 현황
SLU-PP-332는 FDA, EMA 또는 기타 어떤 규제 기관에서도 인체 사용 승인을 받지 않았으며, 미국의 아나볼릭 스테로이드 및 관련 물질 스케줄 III (Schedule III) 목록에도 등재되어 있지 않습니다(21 CFR 1308.13). 이는 통제물질이나 식이 성분이 아닌 연구용 화학물질입니다.
그럼에도 세계반도핑규약의 적용을 받는 선수에게는 금지되어 있습니다. 세계반도핑기구 (WADA) 금지목록 (Prohibited List)의 S0 등급은 전임상 개발 단계의 약물을 포함하여 “목록의 후속 섹션에서 다루지 않고 현재 어떠한 정부 보건 규제 당국으로부터도 인체 치료용으로 승인받지 않은 모든 약리학적 물질”을 포괄하며, 이러한 물질은 경기 기간 중과 경기 기간 외를 불문하고 상시 금지됩니다(WADA 2026 Prohibited List). SLU-PP-332가 개별 명칭으로 등재되어 있지는 않습니다. S4.4 등급에 개별 등재된 관련 대사 조절제로는 AMPK 활성화제인 AICAR와 MOTS-c, PPARδ 작용제인 GW501516, 그리고 Rev-erbα 작용제인 SR9009와 SR9011이 있습니다. 공인 반도핑 연구소 두 곳에서 이미 소변 내 SLU-PP-332를 검출하는 데 필요한 대사체 패턴을 발표했습니다.
핵심 요약
- 인체 데이터가 전혀 없습니다. 보고된 모든 효과는 마우스, 쥐 심근세포 또는 세포 배양에서 나온 것입니다. 발표된 인체 임상시험이나 인체 약동학 및 안전성 데이터가 없습니다.
- 호르몬 수용체가 아닌 핵 수용체를 표적으로 합니다. SLU-PP-332는 ERRα, ERRβ 및 ERRγ를 활성화하며 ERRα EC50은 98 nM입니다. 스테로이드, SARM 또는 펩타이드가 아니며 에스트로겐이나 안드로겐 수용체에 작용하지 않습니다.
- 마우스에서 근육 크기가 아닌 지구력을 향상시켰습니다. 투여군 마우스는 ≈70% 더 오래 달렸고 산화성 제IIa형 근섬유가 증가했으나 제지방량은 늘지 않았으며, 급성 “운동” 유전자 반응은 몇 시간만 지속되었고 실제 달리기와 병행했을 때 가장 컸습니다.
- 약물로서의 물성이 떨어집니다. 개발진은 경구 생체이용률이 없다고 보고했으며, Okda 등(2026)은 매우 낮은 용해도와 31분의 인간 간 마이크로좀 반감기를 확인했고, 이 때문에 후속 화합물인 SLU-PP-915를 개발했습니다.
- 스포츠에서 금지되어 있으며 어디에서도 승인되지 않았습니다. 미승인 물질로서 WADA S0 등급에 해당하며 발표된 대사체 분석법으로 검출 가능하지만, 미국 통제물질 목록에는 포함되어 있지 않습니다.
출처
- Billon C, Sitaula S, Banerjee S, et al. Synthetic ERRα/β/γ Agonist Induces an ERRα-Dependent Acute Aerobic Exercise Response and Enhances Exercise Capacity. ACS Chem Biol. 2023;18(4):756–771. PubMed; PMC.
- Billon C, Schoepke E, Avdagic A, et al. A Synthetic ERR Agonist Alleviates Metabolic Syndrome. J Pharmacol Exp Ther. 2024;388(2):232–240. PubMed; PMC.
- Xu W, Billon C, Li H, et al. Novel Pan-ERR Agonists Ameliorate Heart Failure Through Enhancing Cardiac Fatty Acid Metabolism and Mitochondrial Function. Circulation. 2024;149(3):227–250. PubMed; PMC.
- Wang XX, Myakala K, Libby AE, et al. Estrogen-Related Receptor Agonism Reverses Mitochondrial Dysfunction and Inflammation in the Aging Kidney. Am J Pathol. 2023;193(12):1969–1987. PubMed; PMC.
- Billon C, Appourchaux K, Côté I, Burris TP. An orally active estrogen receptor-related receptor agonist, SLU-PP-915, enhances aerobic exercise capacity. J Pharmacol Exp Ther. 2026;393(1):103787. PubMed.
- Okda HE, Zhao P, Hayes M, et al. Chemical optimization of the exercise mimetic SLU-PP-332 enables insight into estrogen-related receptor signaling. Int J Biol Macromol. 2026;355:151450. PubMed; PMC.
- Avliyakulov NK, Sobolevsky T, Ahrens E. Analysis and Identification of In Vitro Metabolites of Exercise Mimetic SLU-PP-332 ERRα/β/γ Agonist for Doping-Control Purposes. Drug Test Anal. 2026;18(3):439–450. PubMed.
- Möller T, Krug O, Thevis M. In Vitro Metabolism and Analytical Characterization of SLU-PP-332 and SLU-PP-915: Novel Pan-ERR Agonists With Doping Potential. Rapid Commun Mass Spectrom. 2026;40(8):e70039. PubMed; PMC.
- Bonanni R, Falvino A, Matticari A, et al. Targeting ERRs to counteract age-related muscle atrophy associated with physical inactivity: a pilot study. Front Physiol. 2025;16:1616693. PubMed; PMC.
- Losby M, Hayes M, Valfort A, et al. The Estrogen Receptor-Related Orphan Receptors Regulate Autophagy through TFEB. Mol Pharmacol. 2024;106(4):164–172. PubMed; PMC.
- Hampton CS, Sitaula S, Billon C, et al. Development and pharmacological evaluation of a new chemical series of potent pan-ERR agonists, identification of SLU-PP-915. Eur J Med Chem. 2023;258:115582. PubMed; PMC.
- National Center for Biotechnology Information. SLU-PP-332, PubChem CID 5338394. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in effect 1 January 2026 (classes S0 and S4.4). WADA 2026 Prohibited List.
- Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances, 21 CFR 1308.13. eCFR.
- National Library of Medicine. ClinicalTrials.gov registry search for SLU-PP-332 (no registered studies, searched October 2026). ClinicalTrials.gov.