Peptidi e ormone della crescita

TB-500 (timosina beta-4)

Aggiornato il · 23 fonti

Il TB-500 è un peptide sintetico venduto online e da alcune cliniche per il recupero dagli infortuni, la riparazione di tendini e muscoli e la resistenza. Di solito viene commercializzato come «timosina beta-4 sintetica», ma questa etichetta è sbagliata. La FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) e i laboratori antidoping identificano il TB-500 come un breve frammento di 7 amminoacidi della timosina beta-4 (Tβ4) con un gruppo acetile aggiunto: Ac-LKKTETQ. La timosina beta-4 in sé è un peptide di 43 amminoacidi presente naturalmente in molti tipi di cellule umane.

Il fatto più importante: nessuno studio ha mai somministrato il TB-500 a esseri umani. La revisione della FDA del 2026 non ha trovato alcuno studio clinico, alcun dato farmacocinetico sull’uomo né alcuno studio di tossicologia animale. Gli studi sull’uomo sulla «timosina beta-4» hanno testato la molecola naturale a lunghezza intera, una sostanza diversa, soprattutto sotto forma di collirio o trattamenti per la pelle. I due più grandi di questi studi non hanno raggiunto i loro obiettivi principali. Il TB-500 è vietato nello sport in qualsiasi momento.

Questa pagina riassume ciò che mostrano realmente la revisione della FDA, gli studi sugli animali e gli studi sulla timosina beta-4. Ha scopo esclusivamente educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Peptide sintetico di 7 amminoacidi (Ac-LKKTETQ), un frammento della timosina beta-4; sperimentale
Molecola di origine Timosina beta-4: un peptide naturale di 43 amminoacidi (peso molecolare 4.982)
Approvazione Il TB-500 non fa parte di alcun farmaco approvato dalla FDA e non è approvato nell’UE, nel Regno Unito, in Canada o in Australia; anche la timosina beta-4 a lunghezza intera è ancora sperimentale
Studi sull’uomo sul TB-500 Nessuno individuato dalla FDA (2026)
Emivita Nessun dato nell’uomo per il TB-500. Nei cavalli, i livelli plasmatici sono diventati non misurabili 6–10 h dopo un’iniezione da 10 mg. Timosina beta-4 a lunghezza intera somministrata per via endovenosa all’uomo: 0,5–2,1 h
Meccanismo Contiene la regione di legame all’actina (LKKTET) della timosina beta-4; non è dimostrato che il TB-500 in sé sia attivo
Stato per la preparazione galenica negli USA Non è nell’elenco 503A delle sostanze sfuse (bulks list); il personale della FDA ha sconsigliato di aggiungerlo; un comitato consultivo ha votato 8–6 a favore a luglio 2026; nessuna decisione finale della FDA
WADA Proibito in qualsiasi momento (S2.3, fattori di crescita); «Thymosin-ß4 and its derivatives e.g. TB-500» sono citati esplicitamente

Che cos’è

Timosina beta-4, il peptide di origine

La timosina beta-4 fu sequenziata per la prima volta nel 1981, dal timo di vitello. Ha 43 amminoacidi, un peso molecolare di 4.982 e un’estremità iniziale acetilata (Low et al., PNAS 1981). Inizialmente si pensava fosse un ormone del timo. Lavori successivi hanno mostrato che è presente in molti tipi di cellule e nel sangue, nella saliva, nelle lacrime e nel liquido delle ferite (documento informativo della FDA, 2026).

Il suo ruolo meglio stabilito è all’interno delle cellule. La timosina beta-4 lega le singole molecole di actina (G-actina) in rapporto uno a uno e impedisce loro di unirsi in filamenti. I filamenti di actina formano lo scheletro interno della cellula, che le cellule usano per muoversi e cambiare forma. Nelle piastrine umane a riposo, almeno la metà di tutta l’actina non è polimerizzata e la maggior parte è trattenuta dalla timosina beta-4 (Safer et al., J Biol Chem 1991).

TB-500, il frammento

Un prodotto veterinario chiamato TB-500 è comparso intorno al 2011 ed è stato commercializzato per migliorare le prestazioni nelle corse di cavalli e levrieri (sintesi della FDA di Ho et al. 2012). Quando i laboratori antidoping lo hanno analizzato, l’ingrediente chiave era costituito dagli amminoacidi 17–23 della timosina beta-4 con un gruppo acetile aggiunto all’inizio (Esposito et al., Drug Test Anal 2012; Ho et al., J Chromatogr A 2012).

Caratteristica Timosina beta-4 (Tβ4) TB-500
Lunghezza 43 amminoacidi 7 amminoacidi (Ac-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln)
Peso molecolare 4.982 g/mol 889,0 g/mol (base libera); 949,1 g/mol (sale acetato)
Origine Prodotta naturalmente dall’organismo Solo sintetico
Testato nell’uomo Sì: studi di fase 1–3 (endovenosa, topica sulla pelle, collirio) No
Dati di sicurezza Dati di sicurezza degli studi di fase 1–3 Nessuno: nessuno studio sull’uomo e nessuno studio di tossicologia animale individuato dalla FDA

Vengono vendute due forme, la base libera e il sale acetato, e la FDA le tratta come sostanze distinte. La FDA ha inoltre rilevato che «TB-500» non è un nome ufficiale di farmaco e che ha visto vendere con lo stesso nome sali e derivati diversi, comprese molecole attive diverse. Un paziente può quindi ricevere una sostanza diversa da quella prescritta (documento informativo della FDA, 2026).

«Il TB-500 è timosina beta-4 sintetica.» Molti venditori usano i due nomi in modo intercambiabile. La FDA afferma chiaramente che timosina beta-4 e TB-500 «are not the same substance» (non sono la stessa sostanza). I risultati degli studi sulla timosina beta-4 non possono essere presunti validi per il TB-500.

Meccanismo. La sequenza del TB-500 contiene LKKTET, la regione di legame all’actina della timosina beta-4. È stato ipotizzato che il frammento possa imitare gli effetti di legame all’actina della molecola di origine, ma questa è un’ipotesi. La FDA osserva inoltre che l’aggiunta di un gruppo acetile modifica la carica, le dimensioni e il comportamento di legame di un peptide. Quindi i risultati ottenuti con il frammento semplice (LKKTETQ) non possono essere applicati direttamente al TB-500 acetilato (documento informativo della FDA, 2026).

Farmacocinetica

Non esistono dati farmacocinetici sull’uomo per il TB-500. Quanto si sa proviene da cavalli, ratti e sistemi enzimatici di laboratorio (documento informativo della FDA, 2026):

Risultato Fonte
Dopo 10 mg sotto la pelle nei cavalli, il TB-500 plasmatico ha raggiunto il picco di 0,05–0,08 ng/mL a 1–2 h e non era più misurabile a 6–10 h Cavalli (Ho et al. 2012)
Degradato eliminando amminoacidi dall’estremità della coda, in Ac-LKKTET, Ac-LKKTE, Ac-LKKT, Ac-LKK e Ac-LK Fegato, plasma e urina di cavallo
Ac-LK era il principale metabolita nelle urine di ratto a 0–6 h; Ac-LKK era ancora rilevabile fino a 72 h Ratti, iniezione intraperitoneale (Rahaman et al. 2024)
Gli stessi prodotti di degradazione si formano nel siero umano e in preparati di fegato e rene umani In vitro

I metaboliti di lunga durata sono importanti per i controlli antidoping, non per l’effetto. Nessuno studio ha mostrato per quanto tempo il TB-500 o i suoi frammenti agiscano nell’organismo.

A titolo di confronto, la timosina beta-4 a lunghezza intera è stata misurata nell’uomo. In uno studio di fase 1 su una versione ricombinante (ottenuta per ingegneria genetica) somministrata per via endovenosa a volontari sani, i picchi sono comparsi 3–15 minuti dopo la somministrazione e l’emivita era di 0,5–2,08 h. I livelli non si accumulavano in 10 giorni di somministrazione quotidiana (Wang et al., J Cell Mol Med 2021).

Stato regolatorio

  • Non è un farmaco approvato. Il TB-500 non ha una monografia farmaceutica statunitense e non è un componente di alcun farmaco approvato dalla FDA. La FDA non ha trovato prodotti a base di TB-500 approvati in altri 10 Paesi esaminati, né alcuno autorizzato dall’Agenzia europea per i medicinali (documento informativo della FDA, 2026). I colliri a base di timosina beta-4 a lunghezza intera sono ancora in sperimentazione di fase 3 (ClinicalTrials.gov NCT05555589).
  • Elenco di sicurezza della FDA. L’elenco della FDA delle sostanze sfuse che possono presentare rischi significativi per la sicurezza include «thymosin beta-4, fragment (LKKTETQ), also known as TB-500» tra le proposte ritirate. Afferma che la FDA «has not identified any human exposure data» (non ha individuato alcun dato di esposizione nell’uomo) e non dispone di informazioni su «whether it would cause harm if administered to humans» (se causerebbe danni se somministrato a esseri umani) (FDA, aggiornato al 22 aprile 2026).
  • Revisione del comitato consultivo del 2026. Una farmacia galenica (compounding pharmacy) aveva proposto il TB-500 come iniezione da 3 mg/mL per la guarigione delle ferite, poi ha ritirato la proposta. La FDA lo ha esaminato di propria iniziativa (Federal Register, docket FDA-2025-N-6895). Il personale della FDA ha raccomandato di non aggiungere nessuna delle due forme all’elenco 503A delle sostanze sfuse, citando scarsa caratterizzazione chimica, assenza di prove di efficacia, assenza di dati di sicurezza sull’uomo e rischio di immunogenicità (documento informativo della FDA, 2026).
  • Il comitato non era d’accordo. Il 23 luglio 2026 il panel ha votato 8–6, con 1 astenuto, per raccomandare il TB-500. Il voto non è vincolante. La FDA dovrebbe comunque accettarlo e completare l’iter normativo con avviso e consultazione pubblica (notice-and-comment rulemaking) prima che le farmacie possano prepararlo legalmente. Al 31 luglio 2026 non era stato aggiunto (Steinzor, AJMC 2026).
  • Sport. La Lista proibita WADA 2026 cita «Thymosin-ß4 and its derivatives e.g. TB-500» alla voce S2.3, fattori di crescita, proibiti in competizione e fuori competizione (Lista proibita WADA 2026).

Cosa mostra la ricerca

Il TB-500 in sé: solo dati di laboratorio e sugli animali

Le evidenze per il TB-500 come viene venduto sono scarse e contrastanti:

  • Guarigione delle ferite, colture cellulari. In un test di ferita (scratch test) su fibroblasti in coltura (cellule del tessuto connettivo), il TB-500 a 50 µg/mL non ha accelerato la chiusura della ferita rispetto al controllo. Uno dei suoi prodotti di degradazione, l’Ac-LKKTE, ha avuto un piccolo effetto. Gli autori ipotizzano che i precedenti resoconti sulla guarigione delle ferite possano riflettere questo metabolita anziché il TB-500 in sé (Rahaman et al., J Chromatogr B 2024).
  • Ferite cutanee, in topi anziani. Il frammento semplice non acetilato LKKTETQ, applicato su ferite cutanee in topi di 26 mesi, ha migliorato la riparazione all’incirca quanto la timosina beta-4 completa (Philp et al., Wound Repair Regen 2003). Non era TB-500 e la FDA ha osservato che lo studio non aveva dati dose-risposta.
  • Tendine d’Achille, nei ratti. In uno studio del 2026, a 32 ratti è stato sezionato e riparato il tendine d’Achille; poi hanno ricevuto TB-500 per via intraperitoneale (60 µg/kg/giorno), BPC-157, entrambi o nulla per quattro settimane. Il gruppo TB-500 ha avuto un carico di rottura significativamente più alto e punteggi tissutali migliori rispetto ai controlli. L’associazione con BPC-157 non ha aggiunto alcun beneficio (Biçer et al., Jt Dis Relat Surg 2026). Gli autori hanno definito lo studio esplorativo.

Quando la FDA ha esaminato la letteratura, non ha trovato studi in vivo sugli animali che testassero il TB-500 per la guarigione delle ferite e ha concluso che «nonclinical pharmacological evidence is currently lacking» (al momento mancano evidenze farmacologiche non cliniche) (documento informativo della FDA, 2026). Nessuno di questi risultati può essere presunto valido per le persone.

Timosina beta-4 a lunghezza intera: studi sull’uomo

La timosina beta-4 in sé è stata testata nell’uomo, soprattutto da aziende che la sviluppano come farmaco, tra cui ReGenTree (colliri) e Beijing Northland Biotech (una forma endovenosa ricombinante). Sono gli studi a cui spesso rimanda il marketing del TB-500, ma non hanno usato il TB-500:

Studio Disegno e n Prodotto e dose Risultato principale
Volontari sani (Ruff et al. 2010) Fase 1, randomizzato, controllato con placebo; 4 coorti da 10 Tβ4 sintetica per via endovenosa, 42–1.260 mg una volta, poi ogni giorno per 14 giorni Nessuna tossicità dose-limitante né eventi avversi gravi
Volontari sani (Wang et al. 2021) Fase 1, randomizzato, in doppio cieco; 84 soggetti Tβ4 ricombinante per via endovenosa, 0,05–25 µg/kg una volta o 0,5–5 µg/kg al giorno per 10 giorni Eventi avversi non più frequenti che con il placebo
Ulcere venose degli arti inferiori (Guarnera et al. 2010) Fase 2, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose crescente; 73 pazienti Tβ4 topica Sicurezza simile al placebo; gli autori affermano che una dose dello 0,03% «may have the potential» (potrebbe avere il potenziale) di accelerare la guarigione
Occhio secco (Sosne & Ousler 2015) Fase 2, randomizzato, controllato con placebo; 72 soggetti Collirio allo 0,1% (RGN-259) per 28 giorni Entrambi gli endpoint primari non raggiunti; alcune misure secondarie sono migliorate
Occhio secco, ARISE-2 (NCT02974907) Fase 3, controllato con placebo; 601 pazienti Collirio allo 0,1% 4 volte al giorno per 28 giorni Endpoint primari: variazione del fastidio +0,07 contro −0,04; variazione della colorazione +0,07 contro −0,01 (IC 95% sovrapposti)
Occhio secco, ARISE-3 (NCT03937882) Fase 3, controllato con placebo; 700 pazienti Collirio allo 0,1% 4 volte al giorno per 14 giorni Endpoint primari: variazione della colorazione −0,41 contro −0,46; variazione del fastidio −0,4 contro −0,4
Cheratopatia neurotrofica, SEER-1 (Sosne et al. 2022) Fase 3, randomizzato, in doppio cieco (double-masked); 18 pazienti Collirio allo 0,1% Guarigione completa a 4 settimane in 6 su 10 contro 1 su 8 con il placebo (p = 0,0656, non significativo)
Infarto (STEMI) (Zhang et al. 2025) Randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo; 96 pazienti Tβ4 ricombinante dopo la riapertura dell’arteria Nessuna differenza significativa nelle dimensioni dell’infarto nel complesso; una riduzione solo nei 43 pazienti trattati entro 8 h

La cheratopatia neurotrofica è una malattia in cui il danno ai nervi della cornea porta a lesioni che non guariscono sulla superficie dell’occhio. Lo schema in questi studi è coerente: gli studi piccoli e le analisi secondarie o di sottogruppo sembrano positivi, mentre gli studi più grandi non hanno mostrato un chiaro beneficio sugli endpoint principali.

La riparazione del cuore è stata suggerita per la prima volta da lavori nei topi. Dopo la legatura di un’arteria coronaria, la timosina beta-4 ha migliorato la sopravvivenza delle cellule cardiache e la funzione del cuore (Bock-Marquette et al., Nature 2004). Lo studio STEMI del 2025 sopra riportato è il primo test randomizzato pubblicato di questa idea nei pazienti e il suo risultato complessivo è stato negativo.

Crescita muscolare, resistenza e prestazioni

Nessuno studio sull’uomo ha testato il TB-500 o la timosina beta-4 per massa muscolare, forza, resistenza o prestazioni atletiche. La FDA elenca crescita muscolare, resistenza, stamina e prestazioni tra le affermazioni fatte dai venditori online, non tra i risultati della ricerca (documento informativo della FDA, 2026).

Effetti collaterali e rischi

Cosa è stato segnalato nell’uomo

Poiché il TB-500 non è mai stato studiato nelle persone, i suoi effetti collaterali sono sconosciuti. Il database della FDA sugli eventi avversi (FAERS) non conteneva segnalazioni sul TB-500 fino a marzo 2025. Un database separato di reclami della FDA conteneva due segnalazioni su prodotti «blended TB-500 and BPC-157» (miscele dei due peptidi), senza dettagli di sicurezza (documento informativo della FDA, 2026).

Per la timosina beta-4 a lunghezza intera, gli studi sopra riportati hanno segnalato eventi per lo più lievi. Nello studio ARISE-3 sul collirio con 700 pazienti non ci sono stati eventi avversi gravi in nessuno dei due gruppi (ClinicalTrials.gov NCT03937882):

Evento Collirio Tβ4 (n = 350) Placebo (n = 349)
Qualsiasi evento avverso non grave 47 (13,4%) 31 (8,9%)
Dolore nella sede di instillazione 23 (6,6%) 16 (4,6%)
Riduzione dell’acuità visiva 12 (3,4%) 7 (2,0%)
Eventi avversi gravi 0 0

Questi dati di sicurezza riguardano i colliri e i brevi cicli endovenosi del peptide completo. Non ci dicono nulla sulle iniezioni ripetute di TB-500.

Nessun dato tossicologico

La FDA non ha trovato studi di tossicità acuta, a dosi ripetute, di genotossicità, riproduttiva o di cancerogenicità sul TB-500 in nessuna specie. Ha concluso che «potential safety risks associated with the use of these substances in humans are unknown» (i potenziali rischi per la sicurezza associati all’uso di queste sostanze nell’uomo sono sconosciuti) (documento informativo della FDA, 2026).

Crescita dei vasi sanguigni e cancro: una preoccupazione teorica

La timosina beta-4 favorisce la migrazione cellulare e la crescita di nuovi vasi sanguigni, che sono anche tappe della diffusione dei tumori. Nei topi, cellule di melanoma modificate per produrre timosina beta-4 in più hanno formato tumori più grandi (21,7 mm contro 13,3 mm) e circa quattro volte più metastasi polmonari (46,7 contro 10,9 noduli) rispetto alle cellule di controllo (Cha et al., JNCI 2003). Questo mostra il ruolo della timosina beta-4 prodotta dall’organismo all’interno delle cellule tumorali. Non dimostra che il TB-500 iniettato causi il cancro. Gli autori dello studio di fase 1 sulla forma ricombinante hanno osservato che la timosina beta-4 «has a potential for tumour promotion» (ha un potenziale di promozione tumorale), mentre altri studi suggeriscono effetti antitumorali (Wang et al., J Cell Mol Med 2021). Nessuno studio ha testato questa questione per il TB-500.

Immunogenicità e qualità del prodotto

La principale preoccupazione di sicurezza della FDA è l’immunogenicità: la possibilità che l’organismo produca anticorpi contro un peptide iniettato. Le reazioni possono andare da anticorpi innocui ad anticorpi potenzialmente letali. In linea di principio, gli anticorpi neutralizzanti potrebbero anche bloccare il corrispondente peptide dell’organismo. La FDA afferma che questa risposta «may be enhanced» (può essere potenziata) quando i peptidi vengono iniettati, che l’iniezione sotto la pelle è in genere più immunogenica della somministrazione intramuscolare o endovenosa e che il rischio può essere amplificato dall’aggregazione dei peptidi (formazione di grumi) e dalle impurità di sintesi (documento informativo della FDA, 2026).

La revisione della FDA dei documenti di qualità ha rilevato quanto segue:

  • un certificato di analisi pubblico per la base libera del TB-500 verificava solo aspetto, identità e purezza;
  • il certificato dell’acetato presentato con la proposta non verificava identità, dosaggio, aggregati né endotossine batteriche (tossine batteriche che causano febbre);
  • la proposta stessa riportava una formula molecolare e un numero CAS alternativo che non corrispondevano a nessuna delle due forme.

Il TB-500 è venduto online come polvere da 2–15 mg etichettata solo per uso di ricerca (documento informativo della FDA, 2026; Steinzor, AJMC 2026).

Popolazioni senza dati

Non esistono dati sul TB-500 in gravidanza, durante l’allattamento, nei bambini, in persone con storia di cancro o in persone che assumono altri farmaci. Non si sa nulla sulle interazioni.

Punti chiave

  • Non è lo stesso della timosina beta-4. Il TB-500 è un frammento sintetico di 7 amminoacidi (Ac-LKKTETQ) del peptide naturale di 43 amminoacidi. La FDA afferma che le due sono sostanze diverse.
  • Nessun dato sull’uomo per il TB-500. La FDA non ha trovato studi clinici, farmacocinetica nell’uomo né dati di esposizione nell’uomo.
  • Gli studi sul peptide di origine sono stati deludenti. La timosina beta-4 a lunghezza intera è stata ben tollerata, ma i due grandi studi di fase 3 sull’occhio secco (601 e 700 pazienti) non hanno mostrato un chiaro beneficio sugli endpoint principali.
  • I risultati sugli animali e di laboratorio sono contrastanti. Il TB-500 ha migliorato la riparazione del tendine in uno studio sul ratto, ma non ha favorito la chiusura delle ferite in coltura cellulare. I suoi effetti potrebbero derivare da un prodotto di degradazione.
  • La sicurezza è sconosciuta. Non esistono studi di tossicologia o di cancerogenicità. Le principali preoccupazioni della FDA sono l’immunogenicità, le impurità e l’identità incoerente del prodotto.
  • Vietato nello sport; non definito per la preparazione galenica negli USA. La WADA lo proibisce in qualsiasi momento. Il personale della FDA si è opposto a consentirlo nella preparazione galenica (compounding), un panel consultivo ha votato per un soffio a favore e la FDA non ha preso alcuna decisione finale.

Correlati: BPC-157, spesso venduto in miscele con il TB-500. La timosina alfa-1 è un peptide del timo non correlato con un nome simile.

Fonti

  1. Food and Drug Administration. FDA briefing document: Evaluation of TB-500-related bulk drug substances (TB-500 (free base) and TB-500 acetate) for inclusion on the 503A bulk drug substances list. Pharmacy Compounding Advisory Committee, riunione del 23–24 luglio 2026 (memorandum del 15 maggio 2026). FDA.
  2. Food and Drug Administration. Pharmacy Compounding Advisory Committee; notice of meeting; establishment of a public docket; request for comments—bulk drug substances nominated for inclusion on the section 503A bulk drug substances list. Docket FDA-2025-N-6895. Federal Register. 16 aprile 2026;91:20465 (FR Doc 2026-07361). Federal Register.
  3. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Contenuto aggiornato al 22 aprile 2026. FDA.
  4. Steinzor P. FDA panel backs 6 peptides for compounding. AJMC. 31 luglio 2026. AJMC.
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