La tesofensina (código de investigación NS2330) es un fármaco oral experimental que bloquea la recaptación de tres mensajeros químicos del cerebro: serotonina, noradrenalina y dopamina. Primero se probó en las enfermedades de Parkinson y de Alzheimer. No alcanzó sus objetivos de eficacia en ninguna de las dos, pero los pacientes perdieron peso, así que se reorientó su desarrollo como fármaco contra la obesidad (Astrup et al., Obesity 2008; Coulter et al., Drugs 2018).

El dato más importante: la tesofensina nunca ha recibido una autorización de comercialización plena. El socio mexicano de su desarrollador solicitó la aprobación en México, pero en 2026 la solicitud seguía en revisión (Saniona; Krug et al., Drug Test Anal 2026). El principal ensayo publicado sobre obesidad tiene desde 2013 una expresión de preocupación (expression of concern) de The Lancet. Aun así, la tesofensina se vende en internet como «suplemento dietético», y la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) la prohíbe en competición.

Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos publicados y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase de fármaco	Inhibidor triple de la recaptación de monoaminas (serotonina, noradrenalina y dopamina)
Otros nombres	NS2330
Vía de administración	Oral, una vez al día en los ensayos
Dosis estudiadas	0,125–1,0 mg/día en ensayos de fase 2; 2,0 mg/día durante 1 semana en un breve estudio sobre el mecanismo
Vida media	≈234 h (≈10 días) en un modelo poblacional; metabolito activo M1 ≈374 h
Tiempo hasta el estado estacionario	6–12 semanas
Situación de aprobación	No aprobada en ningún país; solicitud mexicana en revisión
Condición de sustancia controlada en EE. UU.	No figura en las Listas I–V (21 CFR 1308.11–1308.15)
Situación ante la WADA	Prohibida en competición (estimulante específico S6.B)

Qué es

El nombre químico de la tesofensina es (1R,2R,3S,5S)-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-(ethoxymethyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane: fórmula C₁₇H₂₃Cl₂NO, peso molecular 328,3 g/mol (PubChem). Es una molécula sintética pequeña, no un péptido ni un esteroide.

Actúa bloqueando los transportadores que devuelven tres monoaminas al interior de las neuronas después de su liberación. Así queda más cantidad de cada una en el espacio entre neuronas:

Noradrenalina: aumenta el estado de alerta, la frecuencia cardíaca y la presión arterial.
Dopamina: interviene en la recompensa, la motivación y el movimiento.
Serotonina: interviene en el estado de ánimo y la saciedad (la sensación de estar lleno).

Un estudio de imagen cerebral por PET en personas mostró un bloqueo del transportador de dopamina dependiente de la dosis. La ocupación en el estriado fue del 18 % al 77 % con dosis de 0,125–1 mg. Aproximadamente la mitad del efecto máximo se alcanzó con 0,25 mg (Appel et al., Eur Neuropsychopharmacol 2014).

En ratas obesas, el efecto supresor del apetito quedó casi totalmente bloqueado por la prazosina (un bloqueante α1-adrenérgico) y parcialmente bloqueado por un bloqueante de los receptores D1 de dopamina. Esto sugiere, en ratas, que el fármaco reduce la ingesta de alimentos principalmente a través de la señalización de la noradrenalina y la dopamina (Axel et al., Neuropsychopharmacology 2010). No se ha demostrado si ocurre lo mismo en humanos.

Su perfil farmacológico se ha comparado con el de la sibutramina, un fármaco para adelgazar más antiguo (Doggrell, Expert Opin Investig Drugs 2009).

Farmacocinética

Los mejores datos en humanos proceden de un modelo poblacional construido con 320 pacientes con enfermedad de Alzheimer que tomaron el fármaco durante 14 semanas (Lehr et al., Br J Clin Pharmacol 2007). Su introducción también resume estudios anteriores no publicados en voluntarios sanos:

Parámetro	Valor
Biodisponibilidad oral	Más del 90 %
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima	6–8 h
Efecto de los alimentos	Sin diferencias clínicamente relevantes entre la toma con alimentos y en ayunas
Principal vía metabólica	La CYP3A4 (una enzima hepática) lo transforma en el metabolito desalquilado M1
Vida media, fármaco original	234 h en el modelo (≈200 h en estudios anteriores)
Vida media, metabolito M1	374 h en el modelo (≈400 h en estudios anteriores)
Tiempo hasta el estado estacionario	6–12 semanas
Efecto del sexo y de la función renal	Las mujeres con función renal alterada (aclaramiento de creatinina de 35,6 mL/min) tuvieron una exposición un 62 % mayor que los hombres con riñones normales

El M1 es farmacológicamente activo. En ratones fue unas 4–5 veces menos potente que el fármaco original sobre el transportador de dopamina, pero se acumula hasta niveles más altos (Lehr et al., Br J Pharmacol 2008).

La vida media tan larga tiene consecuencias prácticas. Un fármaco con una vida media cercana a 10 días tarda semanas en alcanzar niveles estables y semanas en eliminarse después de suspenderlo. Por eso, los efectos secundarios pueden persistir mucho después de la última dosis.

En un estudio antidopaje, seis voluntarios tomaron una dosis única de 483 μg procedente de un suplemento comercial. Las concentraciones urinarias máximas del fármaco original fueron de 1–4 ng/mL y se alcanzaron 4–46 h después de la toma. El fármaco y sus metabolitos siguieron siendo detectables hasta 500 h, con marcadas diferencias entre personas (Krug et al., Drug Test Anal 2026).

Situación regulatoria

Sin aprobación. Ninguna autoridad reguladora ha concedido a la tesofensina una autorización de comercialización plena (Krug et al., Drug Test Anal 2026).
México. Medix, socio de Saniona, presentó una solicitud ante la COFEPRIS, la autoridad sanitaria mexicana. Un comité técnico de la COFEPRIS emitió una opinión favorable en febrero de 2023 (Saniona). En noviembre de 2024, Saniona anunció que Medix no había obtenido la aprobación y afirmó que la decisión no se basó en el paquete completo de datos (comunicado de prensa de Saniona, 2024). La página de desarrollo (pipeline) de Saniona sigue indicando la solicitud como presentada, no aprobada.
Estados Unidos. La tesofensina no figura en ninguna de las listas federales de sustancias controladas (21 CFR part 1308). No estar incluida en esas listas no la convierte en un fármaco aprobado ni en un ingrediente legal de suplementos dietéticos.
Deporte. La WADA incluye la tesofensina por su nombre entre los estimulantes específicos S6.B, prohibidos en competición (WADA 2026 Prohibited List).

Qué muestra la investigación

Obesidad: el ensayo de fase 2 TIPO-1

El ensayo clave sobre obesidad asignó de forma aleatoria a 203 adultos con obesidad (IMC 30–40) en cinco centros daneses a placebo o a tesofensina 0,25; 0,5 o 1,0 mg una vez al día durante 24 semanas. Todos siguieron además una dieta con restricción energética. 161 participantes (79 %) completaron el ensayo (Astrup et al., Lancet 2008; ClinicalTrials.gov NCT00394667):

Grupo	n aleatorizados	Pérdida de peso media a las 24 semanas (dieta incluida)	Diferencia frente a placebo
Placebo + dieta	52	2,0 %	—
Tesofensina 0,25 mg	52	4,5 %	≈2,5 puntos porcentuales
Tesofensina 0,5 mg	50	9,2 %	≈7,2 puntos porcentuales
Tesofensina 1,0 mg	49	10,6 %	≈8,6 puntos porcentuales

Las tres dosis superaron al placebo (p menor de 0,0001). La frecuencia cardíaca aumentó 7,4 latidos por minuto con 0,5 mg. La presión arterial no aumentó de forma significativa con 0,25 ni con 0,5 mg (Astrup et al., Lancet 2008), pero una revisión posterior señala que sí aumentó con 1,0 mg (Coulter et al., Drugs 2018).

Sobre la afirmación de «el doble de pérdida de peso que otros fármacos». Procede de la propia conclusión del ensayo de 2008. Se trató de un único ensayo de fase 2 de 24 semanas con unas 50 personas por grupo. En 2013, The Lancet publicó una expresión de preocupación sobre el artículo (Lancet 2013), y los autores respondieron con una carta titulada «Under-reporting of adverse effects of tesofensine» (Astrup et al., Lancet 2013). Los propios autores del ensayo señalaron que los resultados debían confirmarse en ensayos de fase 3.

Fase 3 en México

Medix llevó a cabo un programa de fase 3 en 372 personas con obesidad que evaluó 0,25 y 0,5 mg diarios durante 24 semanas. Según Saniona, mostró una pérdida de peso media de alrededor del 10 % (comunicado de prensa de Saniona, 2024). No pudimos encontrar estos resultados en una revista con revisión por pares, por lo que el resumen de la empresa no puede contrastarse con los datos completos.

Cómo produce la pérdida de peso

Apetito. En 32 hombres con sobrepeso que recibieron 2,0 mg/día durante 7 días y luego 1,0 mg/día durante 7 días, la tesofensina aumentó la sensación de saciedad y de plenitud. Los hombres perdieron 1,8 kg más que con placebo en 2 semanas, aunque se les indicó que siguieran comiendo como de costumbre (Sjödin et al., Int J Obes 2010).
Gasto energético. El gasto energético total de 24 horas no cambió. El gasto energético nocturno fue un 4,6 % mayor, y la quema de grasa aumentó en 18 g al día (mismo estudio).
Saciedad que se desvanece. En los participantes de TIPO-1, las puntuaciones de saciedad estaban elevadas en la semana 12, pero habían disminuido en la semana 24 a medida que bajaba el peso. Tras suspender el fármaco, las puntuaciones de saciedad volvieron a los valores iniciales (Gilbert et al., Obesity 2012).

Enfermedades de Parkinson y de Alzheimer

La tesofensina fracasó en sus indicaciones originales:

Enfermedad de Parkinson inicial. En 261 pacientes sin tratamiento previo, 0,25–1,0 mg/día durante 14 semanas no mejoraron las puntuaciones de síntomas más que el placebo (Hauser et al., Mov Disord 2007).
Enfermedad de Parkinson avanzada. Mejoras modestas con dosis aisladas (0,25 o 0,5 mg), sin una relación dosis-respuesta clara; los efectos secundarios gastrointestinales y neuropsiquiátricos aumentaron con las dosis más altas (Rascol et al., Arch Neurol 2008).
Enfermedad de Alzheimer. Un ensayo de prueba de concepto de fase 2 de 14 semanas en 430 pacientes fue negativo (Lehr et al., AAPS J 2010).

Un análisis combinado de cuatro de estos ensayos de 14 semanas (740 personas con tesofensina, 228 con placebo), realizado sin ningún programa de dieta, encontró una pérdida de peso relacionada con la dosis y un aumento de la frecuencia cardíaca (Astrup et al., Obesity 2008):

Dosis diaria	Cambio de peso a las 14 semanas	Cambio de la frecuencia cardíaca
Placebo	+0,5 %	−0,4 lpm
0,125 mg	−0,5 %	+2,1 lpm
0,25 mg	−0,9 %	+4,2 lpm
0,5 mg	−1,8 %	+6,0 lpm
1,0 mg	−2,8 %	+6,8 lpm

Tesomet (tesofensina más metoprolol)

Para contrarrestar el aumento de la frecuencia cardíaca, el fármaco se ha combinado con metoprolol, un betabloqueante, con el nombre de «Tesomet». En un ensayo de 24 semanas en 21 adultos con obesidad hipotalámica (obesidad causada por un daño en el hipotálamo), Tesomet (0,5 mg/50 mg) produjo una pérdida de peso un 6,3 % mayor que el placebo (IC del 95 %: 1,3–11,3), sin cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en la presión arterial (Huynh et al., Eur J Endocrinol 2022). Los estudios de fase 2 de seguimiento en obesidad hipotalámica y en el síndrome de Prader-Willi se retiraron antes de incluir a ningún participante (NCT05147415; NCT05198362).

Efectos secundarios y riesgos

Efectos secundarios frecuentes

En TIPO-1, los efectos secundarios relacionados con el fármaco más frecuentes fueron sequedad de boca, náuseas, estreñimiento, heces duras, diarrea e insomnio (Astrup et al., Lancet 2008). En el pequeño ensayo de Tesomet, las tasas frente a placebo fueron (Huynh et al., Eur J Endocrinol 2022):

Efecto secundario	Tesomet	Placebo
Alteraciones del sueño	50 %	13 %
Sequedad de boca	43 %	0 %
Dolor de cabeza	36 %	0 %

Frecuencia cardíaca y presión arterial

El aumento de la frecuencia cardíaca es el hallazgo más constante: unos +7 latidos por minuto con 0,5 mg en TIPO-1, y de +2 a +7 latidos por minuto según la dosis en los ensayos neurológicos. Una revisión del programa clínico señaló el aumento de la presión arterial y del pulso como los efectos secundarios limitantes de la dosis (Coulter et al., Drugs 2018). Ningún ensayo con tesofensina ha sido lo bastante grande ni largo como para medir infartos o accidentes cerebrovasculares.

Estado de ánimo y efectos psiquiátricos

Como la tesofensina actúa sobre la serotonina, la noradrenalina y la dopamina, cabe esperar efectos sobre el estado de ánimo. Una evaluación de TIPO-1 observó más ánimo depresivo con 0,5 mg (Doggrell, Expert Opin Investig Drugs 2009), y una revisión posterior observó más cambios del estado de ánimo con 1,0 mg (Coulter et al., Drugs 2018). En el ensayo de Tesomet, un paciente con ansiedad previa abandonó el tratamiento por un empeoramiento grave de la ansiedad (Huynh et al., Eur J Endocrinol 2022).

Potencial de abuso

En un estudio cruzado de dosis única en 52 consumidores recreativos de estimulantes, los efectos subjetivos de la tesofensina no difirieron de los del placebo. Fueron menores que los de la d-anfetamina y no mayores que los del bupropión o la atomoxetina (Schoedel et al., Clin Pharmacol Ther 2010). Fue un estudio de dosis única y no aborda el uso repetido.

Interacciones farmacológicas

Como la CYP3A4 elimina la tesofensina, los fármacos que inhiben esta enzima elevan sus niveles. Con el antifúngico itraconazol, un modelo estimó una reducción del 38 % en el aclaramiento de la tesofensina y un aumento del 63 % en la exposición (Lehr et al., Clin Pharmacokinet 2010).

Seguridad a largo plazo desconocida

El seguimiento publicado más largo es de unas 60 semanas, e incluye un intervalo sin fármaco y una fase abierta no controlada (Gilbert et al., Obesity 2012). El mayor ensayo sobre obesidad revisado por pares administró el fármaco a 151 personas, y ese artículo recibió después una expresión de preocupación.

Calidad y contaminación

Como la tesofensina no está aprobada en ningún país, los productos que se venden en internet proceden de fuera del suministro farmacéutico regulado. Unos investigadores antidopaje compraron en internet un «suplemento dietético» de tesofensina para su estudio y tuvieron que medir su contenido real (483 μg por cápsula) antes de usarlo (Krug et al., Drug Test Anal 2026). Ninguna autoridad reguladora verifica la dosis, la pureza ni la identidad de estos productos.

Puntos clave

Un inhibidor triple de la recaptación no aprobado. La tesofensina bloquea la recaptación de serotonina, noradrenalina y dopamina, y no tiene autorización de comercialización plena en ningún país.
Pérdida de peso real en un ensayo de fase 2. En TIPO-1, 0,5 mg/día con dieta produjeron una pérdida de peso del 9,2 % a las 24 semanas frente al 2,0 % con placebo, pero ese artículo recibió después una expresión de preocupación.
Vida media muy larga. Unos 10 días para el fármaco original y más para su metabolito activo, por lo que los efectos y los efectos secundarios se acumulan y desaparecen lentamente.
La frecuencia cardíaca es el principal riesgo conocido. El pulso aumentó unos 7 latidos por minuto con 0,5 mg, la presión arterial aumentó con 1,0 mg y se notificaron cambios del estado de ánimo con dosis más altas.
Los datos de fase 3 no están revisados por pares. Los resultados de la fase 3 mexicana solo se conocen por resúmenes de la empresa.
Prohibida en el deporte. La WADA la incluye como estimulante prohibido en competición, y sigue siendo detectable en la orina durante semanas.

Fuentes

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Astrup A, Madsbad S, Breum L, et al. Under-reporting of adverse effects of tesofensine. Lancet. 2013;382(9887):127. PubMed.
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Tesofensina