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Tesofensina

Atualizado em · 26 fontes · Política editorial

A tesofensina (código de pesquisa NS2330) é um medicamento oral experimental que bloqueia a recaptação de três mensageiros químicos do cérebro: serotonina, noradrenalina e dopamina. Ela foi testada primeiro nas doenças de Parkinson e de Alzheimer. Não atingiu as metas de eficácia em nenhuma das duas, mas os pacientes perderam peso, e por isso foi redirecionada para o desenvolvimento como medicamento contra a obesidade (Astrup et al., Obesity 2008; Coulter et al., Drugs 2018).

O fato mais importante: a tesofensina nunca recebeu aprovação plena de comercialização. O parceiro mexicano de sua desenvolvedora pediu aprovação no México, mas, em 2026, o pedido ainda estava em análise (Saniona; Krug et al., Drug Test Anal 2026). O principal estudo publicado sobre obesidade tem, desde 2013, uma manifestação de preocupação (expression of concern) da The Lancet. Mesmo assim, a tesofensina é vendida pela internet como “suplemento alimentar”, e a Agência Mundial Antidopagem (WADA) a proíbe em competição.

Esta página resume o que os estudos clínicos publicados e as agências reguladoras relatam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe do medicamento Inibidor triplo da recaptação de monoaminas (serotonina, noradrenalina e dopamina)
Outros nomes NS2330
Via de administração Oral, uma vez ao dia nos estudos
Doses estudadas 0,125–1,0 mg/dia em estudos de fase 2; 2,0 mg/dia por 1 semana em um estudo curto sobre o mecanismo
Meia-vida ≈234 h (≈10 dias) em um modelo populacional; metabólito ativo M1 ≈374 h
Tempo até o estado de equilíbrio 6–12 semanas
Situação de aprovação Não aprovada em nenhum lugar; pedido mexicano em análise
Situação como substância controlada nos EUA Não consta nas Listas I–V (21 CFR 1308.11–1308.15)
Situação perante a WADA Proibida em competição (estimulante especificado S6.B)

O que é

O nome químico da tesofensina é (1R,2R,3S,5S)-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-(ethoxymethyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane: fórmula C₁₇H₂₃Cl₂NO, massa molecular 328,3 g/mol (PubChem). É uma pequena molécula sintética, não um peptídeo nem um esteroide.

Ela age bloqueando os transportadores que puxam três monoaminas de volta para dentro dos neurônios depois de sua liberação. Com isso, sobra mais de cada uma no espaço entre os neurônios:

  • Noradrenalina: aumenta o estado de alerta, a frequência cardíaca e a pressão arterial.
  • Dopamina: envolvida na recompensa, na motivação e no movimento.
  • Serotonina: envolvida no humor e na saciedade (a sensação de estar satisfeito).

Um estudo de imagem cerebral por PET em pessoas mostrou bloqueio do transportador de dopamina dependente da dose. A ocupação no estriado variou de 18% a 77% com doses de 0,125–1 mg. Cerca de metade do efeito máximo foi atingida com 0,25 mg (Appel et al., Eur Neuropsychopharmacol 2014).

Em ratos obesos, o efeito supressor do apetite foi quase totalmente bloqueado pela prazosina (um bloqueador α1-adrenérgico) e parcialmente bloqueado por um bloqueador do receptor D1 de dopamina. Isso sugere, em ratos, que o medicamento reduz a ingestão de alimentos principalmente pela sinalização da noradrenalina e da dopamina (Axel et al., Neuropsychopharmacology 2010). Não foi demonstrado se o mesmo vale para humanos.

Seu perfil farmacológico já foi comparado ao da sibutramina, um medicamento para emagrecer mais antigo (Doggrell, Expert Opin Investig Drugs 2009).

Farmacocinética

Os melhores dados em humanos vêm de um modelo populacional construído com 320 pacientes com doença de Alzheimer que tomaram o medicamento por 14 semanas (Lehr et al., Br J Clin Pharmacol 2007). A introdução do trabalho também resume estudos anteriores, não publicados, em voluntários saudáveis:

Parâmetro Valor
Biodisponibilidade oral Acima de 90%
Tempo até o pico plasmático 6–8 h
Efeito dos alimentos Nenhuma diferença clinicamente relevante entre a tomada com alimentos e em jejum
Principal via metabólica A CYP3A4 (uma enzima do fígado) a converte no metabólito desalquilado M1
Meia-vida, fármaco original 234 h no modelo (≈200 h em estudos anteriores)
Meia-vida, metabólito M1 374 h no modelo (≈400 h em estudos anteriores)
Tempo até o estado de equilíbrio 6–12 semanas
Efeito do sexo e da função renal Mulheres com função renal comprometida (depuração de creatinina de 35,6 mL/min) tiveram exposição 62% maior que homens com rins normais

O M1 é farmacologicamente ativo. Em camundongos, ele foi cerca de 4–5 vezes menos potente que o fármaco original no transportador de dopamina, mas se acumula em níveis mais altos (Lehr et al., Br J Pharmacol 2008).

A meia-vida muito longa importa na prática. Um medicamento com meia-vida próxima de 10 dias leva semanas para atingir níveis estáveis e semanas para ser eliminado depois que é interrompido. Por isso, os efeitos colaterais podem persistir bem depois da última dose.

Em um estudo antidoping, seis voluntários tomaram uma dose única de 483 μg de um suplemento comercial. Os níveis urinários máximos do fármaco original foram de 1–4 ng/mL, atingidos 4–46 h após a ingestão. O fármaco e seus metabólitos permaneceram detectáveis por até 500 h, com diferenças marcantes entre as pessoas (Krug et al., Drug Test Anal 2026).

Situação regulatória

  • Sem aprovação. Nenhuma agência reguladora concedeu à tesofensina autorização plena de comercialização (Krug et al., Drug Test Anal 2026).
  • México. A Medix, parceira da Saniona, apresentou um pedido à COFEPRIS, a agência reguladora de medicamentos do México. Um comitê técnico da COFEPRIS deu parecer favorável em fevereiro de 2023 (Saniona). Em novembro de 2024, a Saniona anunciou que a Medix não havia recebido a aprovação e afirmou que a decisão não se baseou no pacote completo de dados (comunicado à imprensa da Saniona, 2024). A página de pipeline da Saniona ainda lista o pedido como submetido, não aprovado.
  • Estados Unidos. A tesofensina não é citada em nenhuma das listas federais de substâncias controladas (21 CFR part 1308). Não estar listada não a torna um medicamento aprovado nem um ingrediente legal de suplementos alimentares.
  • Esporte. A WADA lista a tesofensina pelo nome entre os estimulantes especificados S6.B, proibidos em competição (WADA 2026 Prohibited List).

O que a pesquisa mostra

Obesidade: o estudo de fase 2 TIPO-1

O principal estudo sobre obesidade randomizou 203 adultos com obesidade (IMC 30–40) em cinco centros dinamarqueses para placebo ou tesofensina 0,25; 0,5 ou 1,0 mg uma vez ao dia por 24 semanas. Todos também seguiram uma dieta com restrição energética. 161 participantes (79%) concluíram o estudo (Astrup et al., Lancet 2008; ClinicalTrials.gov NCT00394667):

Braço n randomizados Perda de peso média em 24 semanas (incluindo a dieta) Diferença vs. placebo
Placebo + dieta 52 2,0% —
Tesofensina 0,25 mg 52 4,5% ≈2,5 pontos percentuais
Tesofensina 0,5 mg 50 9,2% ≈7,2 pontos percentuais
Tesofensina 1,0 mg 49 10,6% ≈8,6 pontos percentuais

As três doses superaram o placebo (p menor que 0,0001). A frequência cardíaca subiu 7,4 batimentos por minuto com 0,5 mg. A pressão arterial não subiu de forma significativa com 0,25 ou 0,5 mg (Astrup et al., Lancet 2008), mas uma revisão posterior observa que ela subiu com 1,0 mg (Coulter et al., Drugs 2018).

Sobre a alegação de “o dobro da perda de peso de outros medicamentos”. Ela vem da própria conclusão do estudo de 2008. Foi um único estudo de fase 2 de 24 semanas, com cerca de 50 pessoas por braço. Em 2013, a The Lancet publicou uma manifestação de preocupação sobre o artigo (Lancet 2013), e os autores responderam com uma carta intitulada “Under-reporting of adverse effects of tesofensine” (Astrup et al., Lancet 2013). Os próprios autores do estudo afirmaram que os resultados precisavam ser confirmados em estudos de fase 3.

Fase 3 no México

A Medix conduziu um programa de fase 3 em 372 pessoas com obesidade, testando 0,25 e 0,5 mg por dia durante 24 semanas. Segundo a Saniona, ele mostrou perda de peso média de cerca de 10% (comunicado à imprensa da Saniona, 2024). Não conseguimos encontrar esses resultados em uma revista revisada por pares, então o resumo da empresa não pode ser conferido com os dados completos.

Como ela causa perda de peso

  • Apetite. Em 32 homens com sobrepeso que receberam 2,0 mg/dia por 7 dias e depois 1,0 mg/dia por 7 dias, a tesofensina aumentou a sensação de saciedade e de estômago cheio. Os homens perderam 1,8 kg a mais do que com placebo em 2 semanas, embora tivessem sido orientados a continuar comendo normalmente (Sjödin et al., Int J Obes 2010).
  • Gasto de energia. O gasto energético total em 24 horas não mudou. O gasto energético noturno foi 4,6% maior, e a queima de gordura aumentou 18 g por dia (mesmo estudo).
  • Saciedade que diminui. Nos participantes do TIPO-1, as pontuações de saciedade estavam elevadas na semana 12, mas haviam diminuído até a semana 24, à medida que o peso caía. Depois que o medicamento foi interrompido, as pontuações de saciedade voltaram aos valores iniciais (Gilbert et al., Obesity 2012).

Doenças de Parkinson e de Alzheimer

A tesofensina fracassou em suas indicações originais:

  • Doença de Parkinson inicial. Em 261 pacientes sem tratamento prévio, 0,25–1,0 mg/dia por 14 semanas não melhoraram as pontuações de sintomas mais do que o placebo (Hauser et al., Mov Disord 2007).
  • Doença de Parkinson avançada. Ganhos modestos em doses isoladas (0,25 ou 0,5 mg), sem relação dose-resposta clara; os efeitos colaterais gastrointestinais e neuropsiquiátricos aumentaram com doses mais altas (Rascol et al., Arch Neurol 2008).
  • Doença de Alzheimer. Um estudo de prova de conceito de fase 2, com 14 semanas e 430 pacientes, foi negativo (Lehr et al., AAPS J 2010).

Uma análise combinada de quatro desses estudos de 14 semanas (740 pessoas com tesofensina, 228 com placebo), feita sem nenhum programa de dieta, encontrou perda de peso relacionada à dose e aumento da frequência cardíaca (Astrup et al., Obesity 2008):

Dose diária Variação de peso em 14 semanas Variação da frequência cardíaca
Placebo +0,5% −0,4 bpm
0,125 mg −0,5% +2,1 bpm
0,25 mg −0,9% +4,2 bpm
0,5 mg −1,8% +6,0 bpm
1,0 mg −2,8% +6,8 bpm

Tesomet (tesofensina mais metoprolol)

Para contrabalançar o aumento da frequência cardíaca, o medicamento foi combinado com metoprolol, um betabloqueador, sob o nome “Tesomet”. Em um estudo de 24 semanas com 21 adultos com obesidade hipotalâmica (obesidade causada por lesão no hipotálamo), o Tesomet (0,5 mg/50 mg) levou a uma perda de peso 6,3% maior que o placebo (IC 95% 1,3–11,3), sem mudança significativa na frequência cardíaca ou na pressão arterial (Huynh et al., Eur J Endocrinol 2022). Estudos de fase 2 de continuidade em obesidade hipotalâmica e na síndrome de Prader-Willi foram retirados antes de incluir qualquer participante (NCT05147415; NCT05198362).

Efeitos colaterais e riscos

Efeitos colaterais comuns

No TIPO-1, os efeitos colaterais relacionados ao medicamento mais comuns foram boca seca, náusea, prisão de ventre, fezes endurecidas, diarreia e insônia (Astrup et al., Lancet 2008). No pequeno estudo do Tesomet, as taxas em comparação com o placebo foram (Huynh et al., Eur J Endocrinol 2022):

Efeito colateral Tesomet Placebo
Distúrbios do sono 50% 13%
Boca seca 43% 0%
Dor de cabeça 36% 0%

Frequência cardíaca e pressão arterial

O aumento da frequência cardíaca é o achado mais consistente: cerca de +7 batimentos por minuto com 0,5 mg no TIPO-1 e de +2 a +7 batimentos por minuto entre as doses nos estudos neurológicos. Uma revisão do programa clínico apontou a elevação da pressão arterial e da pulsação como os efeitos colaterais limitantes da dose (Coulter et al., Drugs 2018). Nenhum estudo com tesofensina foi grande ou longo o suficiente para medir infartos ou AVCs (acidentes vasculares cerebrais).

Humor e efeitos psiquiátricos

Como a tesofensina age sobre a serotonina, a noradrenalina e a dopamina, são esperados efeitos sobre o humor. Uma avaliação do TIPO-1 observou mais humor deprimido com 0,5 mg (Doggrell, Expert Opin Investig Drugs 2009), e uma revisão posterior observou mais alterações de humor com 1,0 mg (Coulter et al., Drugs 2018). No estudo do Tesomet, um paciente com ansiedade prévia interrompeu o tratamento por causa de uma piora grave da ansiedade (Huynh et al., Eur J Endocrinol 2022).

Potencial de abuso

Em um estudo cruzado de dose única com 52 usuários recreativos de estimulantes, os efeitos subjetivos da tesofensina não diferiram dos do placebo. Foram menores que os da d-anfetamina e não maiores que os da bupropiona ou da atomoxetina (Schoedel et al., Clin Pharmacol Ther 2010). Foi um estudo de dose única e não trata do uso repetido.

Interações medicamentosas

Como a CYP3A4 elimina a tesofensina, medicamentos que bloqueiam essa enzima elevam seus níveis. Com o antifúngico itraconazol, um modelo estimou uma queda de 38% na depuração da tesofensina e um aumento de 63% na exposição (Lehr et al., Clin Pharmacokinet 2010).

Segurança a longo prazo desconhecida

O acompanhamento publicado mais longo é de cerca de 60 semanas, e isso inclui um intervalo sem o medicamento e uma fase aberta não controlada (Gilbert et al., Obesity 2012). O maior estudo sobre obesidade revisado por pares deu o medicamento a 151 pessoas, e esse artigo recebeu depois uma manifestação de preocupação.

Qualidade e contaminação

Como a tesofensina não é aprovada em nenhum lugar, os produtos vendidos pela internet vêm de fora da cadeia regulada de medicamentos. Pesquisadores antidoping compraram pela internet um “suplemento alimentar” de tesofensina para o estudo e precisaram medir o conteúdo real (483 μg por cápsula) antes de usá-lo (Krug et al., Drug Test Anal 2026). A dose, a pureza e a identidade desses produtos não são verificadas por nenhuma agência reguladora.

Pontos principais

  • Um inibidor triplo da recaptação não aprovado. A tesofensina bloqueia a recaptação de serotonina, noradrenalina e dopamina e não tem aprovação plena de comercialização em nenhum lugar.
  • Perda de peso real em um estudo de fase 2. No TIPO-1, 0,5 mg/dia com dieta produziu perda de peso de 9,2% em 24 semanas vs. 2,0% com placebo, mas esse artigo recebeu depois uma manifestação de preocupação.
  • Meia-vida muito longa. Cerca de 10 dias para o fármaco original e mais para seu metabólito ativo, então os efeitos e os efeitos colaterais se acumulam e desaparecem lentamente.
  • A frequência cardíaca é o principal risco conhecido. O pulso subiu cerca de 7 batimentos por minuto com 0,5 mg, a pressão arterial subiu com 1,0 mg, e foram relatadas alterações de humor com doses mais altas.
  • Os dados de fase 3 não foram revisados por pares. Os resultados da fase 3 mexicana são conhecidos apenas por resumos da empresa.
  • Proibida no esporte. A WADA a lista como estimulante proibido em competição, e ela permanece detectável na urina por semanas.

Fontes

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