보조 치료제

테소펜신

업데이트 · 출처 26개 · 편집 원칙

테소펜신(연구 코드 NS2330)은 세 가지 뇌 화학 전달물질인 세로토닌, 노르에피네프린, 도파민의 재흡수를 차단하는 실험적 경구 약물입니다. 처음에는 파킨슨병과 알츠하이머병을 대상으로 시험되었습니다. 두 질환 모두에서 유효성 목표를 충족하지 못했으나 환자들의 체중이 감소함에 따라 비만 치료제로 재개발되었습니다(Astrup et al., Obesity 2008; Coulter et al., Drugs 2018).

가장 중요한 사실은 테소펜신이 정식 시판 허가를 받은 적이 전혀 없다는 점입니다. 개발사의 멕시코 파트너사가 멕시코에서 허가를 신청했으나 2026년 기준으로 아직 심사 중입니다(Saniona; Krug et al., Drug Test Anal 2026). 발표된 주요 비만 임상시험 논문에는 2013년 The Lancet의 우려 표명(expression of concern)이 붙어 있습니다. 그럼에도 테소펜신은 온라인에서 “식이보충제(건강기능식품)“로 판매되고 있으며, 세계반도핑기구(WADA)에 의해 경기 기간 중 사용이 금지되어 있습니다.

이 페이지는 발표된 임상시험과 규제 기관의 보고 내용을 요약합니다. 이는 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 계열 삼중 모노아민 재흡수 억제제 (세로토닌, 노르에피네프린, 도파민)
다른 명칭 NS2330
투여 경로 경구 투여, 임상시험에서 하루 한 번 복용
연구된 용량 제2상 임상시험에서 0.125–1.0 mg/일; 한 건의 단기 기전 연구에서 1주간 2.0 mg/일
반감기 집단 약동학 모델에서 ≈234시간(≈10일); 활성 대사체 M1 ≈374시간
항정 상태 도달 시간 6–12주
승인 현황 어느 국가에서도 승인되지 않음; 멕시코 허가 신청 심사 중
미국 통제물질 분류 스케줄 I–V에 등재되지 않음 (21 CFR 1308.11–1308.15)
WADA 규정 경기 기간 중 금지 (S6.B 특정 흥분제)

개요

테소펜신의 화학명은 (1R,2R,3S,5S)-3-(3,4-dichlorophenyl)-2-(ethoxymethyl)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane이며, 화학식은 C₁₇H₂₃Cl₂NO, 분자량은 328.3 g/mol입니다(PubChem). 이 물질은 펩타이드나 스테로이드가 아닌 저분자 합성 화합물입니다.

이 약물은 방출된 세 가지 모노아민을 다시 신경세포로 끌어들이는 수송체를 차단함으로써 작용합니다. 그 결과 신경세포 사이의 간격에 각 신경전달물질이 더 많이 남게 됩니다.

  • 노르에피네프린: 각성, 심박수 및 혈압을 높입니다.
  • 도파민: 보상, 동기 부여 및 운동 조절에 관여합니다.
  • 세로토닌: 기분 및 포만감(배부른 느낌)에 관여합니다.

사람을 대상으로 한 뇌 양전자방출단층촬영(PET) 연구에서는 용량 의존적인 도파민 수송체 차단이 확인되었습니다. 선조체 점유율은 0.125–1 mg 용량에서 18%부터 77%까지 나타났습니다. 최대 효과의 약 절반은 0.25 mg에서 도달했습니다(Appel et al., Eur Neuropsychopharmacol 2014).

비만 쥐에서는 식욕 억제 효과가 프라조신(α1-아드레날린 차단제)에 의해 거의 완전히 차단되었고, 도파민 D1 차단제에 의해 부분적으로 차단되었습니다. 이는 쥐에서 이 약물이 주로 노르에피네프린과 도파민 신호 전달을 통해 음식 섭취를 줄인다는 것을 시사합니다(Axel et al., Neuropsychopharmacology 2010). 사람에서도 동일한 기전이 적용되는지는 입증되지 않았습니다.

이 약물의 약리학적 프로파일은 과거의 체중 감량 약물인 시부트라민과 비교되기도 합니다(Doggrell, Expert Opin Investig Drugs 2009).

약동학

가장 신뢰할 만한 인체 데이터는 14주 동안 이 약물을 복용한 알츠하이머병 환자 320명을 기반으로 구축된 집단 약동학 모델에서 나왔습니다(Lehr et al., Br J Clin Pharmacol 2007). 해당 논문의 서론에는 건강한 자원자를 대상으로 한 이전의 미발표 연구 결과도 요약되어 있습니다.

매개변수 수치
경구 생체이용률 90% 초과
최고 혈장 농도 도달 시간 6–8시간
음식물 영향 식후와 공복 사이에 임상적으로 유의미한 차이 없음
주요 대사 경로 CYP3A4(간 효소)가 탈알킬 대사체인 M1으로 전환
반감기, 모약물 모델에서 234시간 (이전 연구에서 ≈200시간)
반감기, M1 대사체 모델에서 374시간 (이전 연구에서 ≈400시간)
항정 상태 도달 시간 6–12주
성별 및 신장 기능의 영향 신장 기능이 저하된 여성(크레아티닌 청소율 35.6 mL/min)은 신장 기능이 정상인 남성보다 노출량이 62% 더 높았음

M1은 약리학적 활성을 가집니다. 생쥐에서 도파민 수송체에 대한 효능은 모약물보다 약 4–5배 낮았지만 체내에 더 높은 농도로 축적됩니다(Lehr et al., Br J Pharmacol 2008).

매우 긴 반감기는 실제 임상에서 중요한 의미를 갖습니다. 반감기가 10일에 가까운 약물은 일정한 농도에 도달하는 데 수 주가 걸리고, 복용을 중단한 후 체내에서 제거되는 데에도 수 주가 소요됩니다. 따라서 마지막 투여 이후에도 부작용이 오랫동안 지속될 수 있습니다.

한 반도핑 연구에서 여섯 명의 자원자가 시중 보충제로부터 483 μg 단일 용량을 복용했습니다. 모약물의 최고 소변 농도는 1–4 ng/mL였으며 복용 후 4–46시간에 도달했습니다. 약물과 그 대사체는 개인 간 뚜렷한 차이를 보이면서 최대 500시간까지 검출 가능한 상태로 남아 있었습니다(Krug et al., Drug Test Anal 2026).

규제 현황

  • 승인 없음. 어떠한 규제 기관도 테소펜신에 대해 정식 시판 허가를 부여하지 않았습니다(Krug et al., Drug Test Anal 2026).
  • 멕시코. Saniona의 파트너사인 Medix는 멕시코 의약품 규제 기관인 COFEPRIS에 허가 신청서를 제출했습니다. COFEPRIS 기술위원회는 2023년 2월에 긍정적인 의견을 냈습니다(Saniona). 2024년 11월 Saniona는 Medix가 승인을 받지 못했다고 발표하면서 해당 결정이 전체 데이터 패키지에 기반한 것이 아니라고 밝혔습니다(Saniona press release, 2024). Saniona의 파이프라인 페이지에는 여전히 해당 신청이 승인됨이 아닌 제출됨 상태로 표시되어 있습니다.
  • 미국. 테소펜신은 연방 통제물질 스케줄 어디에도 등재되어 있지 않습니다(21 CFR part 1308). 스케줄에 등재되지 않았다고 해서 승인된 의약품이나 합법적인 식이보충제 성분이 되는 것은 아닙니다.
  • 스포츠. WADA는 테소펜신을 경기 기간 중 금지되는 S6.B 특정 흥분제 목록에 이름으로 명시하고 있습니다(WADA 2026 Prohibited List).

연구 결과

비만: TIPO-1 제2상 임상시험

핵심 비만 임상시험에서는 덴마크 다섯 개 기관의 비만 성인(BMI 30–40) 203명을 무작위 배정하여 24주 동안 하루 한 번 위약 또는 테소펜신 0.25, 0.5, 1.0 mg을 투여했습니다. 모든 참가자는 열량 제한 식단도 병행했습니다. 161명의 참가자(79%)가 임상시험을 완료했습니다(Astrup et al., Lancet 2008; ClinicalTrials.gov NCT00394667):

투여군 무작위 배정 인원(n) 24주 시점 평균 체중 감량 (식단 포함) 위약 대비 차이
위약 + 식단 52 2.0% —
테소펜신 0.25 mg 52 4.5% ≈2.5%포인트
테소펜신 0.5 mg 50 9.2% ≈7.2%포인트
테소펜신 1.0 mg 49 10.6% ≈8.6%포인트

세 용량 모두 위약보다 우수한 결과를 보였습니다(p 0.0001 미만). 심박수는 0.5 mg에서 분당 7.4회 증가했습니다. 혈압은 0.25 또는 0.5 mg에서 유의하게 상승하지 않았으나(Astrup et al., Lancet 2008), 이후의 한 문헌 고찰에서는 1.0 mg에서 혈압이 상승했다고 지적합니다(Coulter et al., Drugs 2018).

“다른 약물 대비 두 배의 체중 감량” 주장에 대하여. 이 표현은 2008년 임상시험 논문 자체의 결론에서 나온 것입니다. 이는 투여군당 약 50명이 참여한 단일 24주 제2상 임상시험이었습니다. 2013년 The Lancet은 해당 논문에 대해 우려 표명을 게재했고(Lancet 2013), 저자들은 “테소펜신의 이상반응 과소 보고(Under-reporting of adverse effects of tesofensine)“라는 제목의 서한으로 답했습니다(Astrup et al., Lancet 2013). 임상시험 저자들 스스로도 이 결과가 제3상 임상시험에서 확인되어야 한다고 밝혔습니다.

멕시코 제3상 임상시험

Medix는 비만 환자 372명을 대상으로 24주 동안 매일 0.25 및 0.5 mg을 시험하는 제3상 프로그램을 진행했습니다. Saniona에 따르면 평균 약 10%의 체중 감량이 나타났습니다(Saniona press release, 2024). 이 결과는 동료 심사를 거친 학술지에서 찾을 수 없었으므로 회사 측 요약 내용을 전체 데이터와 대조하여 확인할 수 없습니다.

체중 감량 유발 기전

  • 식욕. 과체중 남성 32명에게 7일 동안 2.0 mg/일을 투여한 후 7일 동안 1.0 mg/일을 투여했을 때, 테소펜신은 포만감과 배부른 느낌을 높였습니다. 평소대로 식사하라는 안내를 받았음에도 참가자들은 2주 동안 위약군보다 1.8 kg을 더 감량했습니다(Sjödin et al., Int J Obes 2010).
  • 에너지 소비. 총 24시간 에너지 소비량은 변하지 않았습니다. 야간 에너지 소비량은 4.6% 더 높았으며, 지방 연소는 하루 18 g 증가했습니다(동일 연구).
  • 약해지는 포만감. TIPO-1 참가자들에서 포만감 점수는 12주 차에 상승했으나 체중이 줄어듦에 따라 24주 차에는 약해졌습니다. 약물 복용을 중단한 후 포만감 점수는 기저치로 돌아왔습니다(Gilbert et al., Obesity 2012).

파킨슨병 및 알츠하이머병

테소펜신은 원래 목표로 했던 적응증에서 실패했습니다.

  • 초기 파킨슨병. 치료 경험이 없는 환자 261명에서 14주 동안의 0.25–1.0 mg/일 투여는 위약보다 증상 점수를 더 개선하지 못했습니다(Hauser et al., Mov Disord 2007).
  • 진행성 파킨슨병. 명확한 용량-반응 관계 없이 단일 용량(0.25 또는 0.5 mg)에서만 소폭의 개선이 나타났으며, 고용량에서는 위장관 및 신경정신과적 부작용이 증가했습니다(Rascol et al., Arch Neurol 2008).
  • 알츠하이머병. 환자 430명을 대상으로 한 14주간의 제2상 개념증명 임상시험은 음성 결과를 보였습니다(Lehr et al., AAPS J 2010).

식단 프로그램 없이 수행된 이 14주 임상시험 중 네 건(테소펜신 투여 740명, 위약 투여 228명)의 통합 분석에서는 용량 관련 체중 감소와 심박수 상승이 확인되었습니다(Astrup et al., Obesity 2008):

일일 용량 14주 시점 체중 변화 심박수 변화
위약 +0.5% −0.4 bpm
0.125 mg −0.5% +2.1 bpm
0.25 mg −0.9% +4.2 bpm
0.5 mg −1.8% +6.0 bpm
1.0 mg −2.8% +6.8 bpm

Tesomet (테소펜신 + 메토프롤롤)

심박수 상승을 상쇄하기 위해 이 약물을 베타 차단제인 메토프롤롤과 결합한 “Tesomet”이 개발되었습니다. 시상하부 비만(시상하부 손상으로 인한 비만) 성인 21명을 대상으로 한 24주 임상시험에서 Tesomet(0.5 mg/50 mg)은 심박수나 혈압의 유의한 변화 없이 위약보다 6.3% 더 많은 체중 감량을 유도했습니다(95% CI 1.3–11.3) (Huynh et al., Eur J Endocrinol 2022). 시상하부 비만 및 프라더-빌리 증후군을 대상으로 한 후속 제2상 연구들은 참가자를 등록하기 전에 철회되었습니다(NCT05147415; NCT05198362).

부작용 및 위험성

흔한 부작용

TIPO-1에서 가장 흔한 약물 관련 부작용은 구강 건조, 오심, 변비, 딱딱한 변, 설사 및 불면증이었습니다(Astrup et al., Lancet 2008). 소규모 Tesomet 임상시험에서 위약 대비 발생률은 다음과 같았습니다(Huynh et al., Eur J Endocrinol 2022):

부작용 Tesomet 위약
수면 장애 50% 13%
구강 건조 43% 0%
두통 36% 0%

심박수 및 혈압

심박수 상승은 가장 일관되게 관찰되는 소견으로, TIPO-1의 0.5 mg에서 분당 약 +7회, 신경과 임상시험의 여러 용량에 걸쳐 분당 +2에서 +7회 상승했습니다. 임상 프로그램을 검토한 한 문헌 고찰에서는 혈압 및 맥박수 상승을 용량 제한 부작용으로 지목했습니다(Coulter et al., Drugs 2018). 테소펜신의 어떠한 임상시험도 심근경색이나 뇌졸중을 측정할 만큼 규모가 크거나 기간이 길지 않았습니다.

기분 및 정신과적 영향

테소펜신은 세로토닌, 노르에피네프린 및 도파민에 작용하므로 기분에 대한 영향이 예상됩니다. TIPO-1에 대한 한 평가 논문에서는 0.5 mg에서 우울한 기분이 더 많이 나타났다고 지적했으며(Doggrell, Expert Opin Investig Drugs 2009), 이후의 문헌 고찰에서는 1.0 mg에서 기분 변화가 더 많았다고 기술했습니다(Coulter et al., Drugs 2018). Tesomet 임상시험에서는 기존에 불안 증상이 있던 한 환자가 불안의 심각한 악화로 인해 치료를 중단했습니다(Huynh et al., Eur J Endocrinol 2022).

남용 가능성

오락용 흥분제 사용자 52명을 대상으로 한 단회 용량 교차 연구에서 테소펜신의 주관적 효과는 위약과 다르지 않았습니다. 이는 d-암페타민보다 낮았고 부프로피온이나 아토목세틴보다 크지 않았습니다(Schoedel et al., Clin Pharmacol Ther 2010). 이는 단회 용량 연구였으며 반복 사용에 대해서는 다루지 않습니다.

약물 상호작용

CYP3A4가 테소펜신을 제거하므로 이 효소를 차단하는 약물은 테소펜신 농도를 높입니다. 항진균제인 이트라코나졸과 병용 시 모델 추정치에서 테소펜신 청소율이 38% 감소하고 노출량이 63% 증가하는 것으로 나타났습니다(Lehr et al., Clin Pharmacokinet 2010).

알려지지 않은 장기 안전성

발표된 가장 긴 추적 관찰 기간은 약 60주이며, 여기에는 휴약 기간과 대조군이 없는 공개 연장 단계가 포함되어 있습니다(Gilbert et al., Obesity 2012). 동료 심사를 거친 최대 규모의 비만 임상시험에서는 151명에게 약물을 투여했으며, 해당 논문은 이후 우려 표명을 받았습니다.

품질 및 오염 문제

테소펜신은 어느 곳에서도 승인되지 않았기 때문에 온라인에서 판매되는 제품들은 규제된 의약품 공급망 외부에서 유통됩니다. 반도핑 연구진은 연구를 위해 온라인에서 테소펜신 “식이보충제”를 구매한 뒤 사용 전에 실제 함량(캡슐당 483 μg)을 직접 측정해야 했습니다(Krug et al., Drug Test Anal 2026). 이러한 제품의 용량, 순도 및 성분 진위는 어떠한 규제 기관에 의해서도 검증되지 않습니다.

핵심 요약

  • 승인되지 않은 삼중 재흡수 억제제. 테소펜신은 세로토닌, 노르에피네프린, 도파민의 재흡수를 차단하며, 어느 곳에서도 정식 시판 허가를 받지 않았습니다.
  • 제2상 임상시험에서 확인된 실질적 체중 감량. TIPO-1에서 식단과 병행한 0.5 mg/일 투여는 24주 시점에 위약의 2.0% 대비 9.2%의 체중 감량을 보였으나, 해당 논문은 이후 우려 표명을 받았습니다.
  • 매우 긴 반감기. 모약물은 약 10일, 활성 대사체는 그보다 더 길어 효과와 부작용이 서서히 축적되고 천천히 사라집니다.
  • 심박수 상승이 주요하게 알려진 위험. 맥박이 0.5 mg에서 분당 약 7회 상승했고, 1.0 mg에서는 혈압이 상승했으며, 고용량에서는 기분 변화가 보고되었습니다.
  • 제3상 데이터는 동료 심사를 거치지 않음. 멕시코 제3상 결과는 회사 측 요약 자료를 통해서만 알려져 있습니다.
  • 스포츠에서 금지됨. WADA는 이를 경기 기간 중 흥분제로 분류하며, 소변에서 수 주 동안 검출될 수 있습니다.

출처

  1. Astrup A, Madsbad S, Breum L, et al. Effect of tesofensine on bodyweight loss, body composition, and quality of life in obese patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008;372(9653):1906–1913. PubMed.
  2. Expression of concern—effect of tesofensine on bodyweight loss, body composition, and quality of life in obese patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2013;381(9873):1167. PubMed.
  3. Astrup A, Madsbad S, Breum L, et al. Under-reporting of adverse effects of tesofensine. Lancet. 2013;382(9887):127. PubMed.
  4. NeuroSearch A/S. Effect of tesofensine on weight reduction in patients with obesity. ClinicalTrials.gov identifier NCT00394667. ClinicalTrials.gov.
  5. Astrup A, Meier DH, Mikkelsen BO, et al. Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Obesity (Silver Spring). 2008;16(6):1363–1369. PubMed.
  6. Sjödin A, Gasteyger C, Nielsen AL, et al. The effect of the triple monoamine reuptake inhibitor tesofensine on energy metabolism and appetite in overweight and moderately obese men. Int J Obes (Lond). 2010;34(11):1634–1643. PubMed.
  7. Gilbert JA, Gasteyger C, Raben A, et al. The effect of tesofensine on appetite sensations. Obesity (Silver Spring). 2012;20(3):553–561. PubMed.
  8. Appel L, Bergström M, Buus Lassen J, et al. Tesofensine, a novel triple monoamine re-uptake inhibitor with anti-obesity effects: dopamine transporter occupancy as measured by PET. Eur Neuropsychopharmacol. 2014;24(2):251–261. PubMed.
  9. Axel AM, Mikkelsen JD, Hansen HH. Tesofensine, a novel triple monoamine reuptake inhibitor, induces appetite suppression by indirect stimulation of alpha1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways in the diet-induced obese rat. Neuropsychopharmacology. 2010;35(7):1464–1476. PubMed.
  10. Lehr T, Staab A, Tillmann C, et al. Population pharmacokinetic modelling of NS2330 (tesofensine) and its major metabolite in patients with Alzheimer’s disease. Br J Clin Pharmacol. 2007;64(1):36–48. PubMed.
  11. Lehr T, Staab A, Tillmann C, et al. Contribution of the active metabolite M1 to the pharmacological activity of tesofensine in vivo: a pharmacokinetic-pharmacodynamic modelling approach. Br J Pharmacol. 2008;153(1):164–174. PubMed.
  12. Lehr T, Staab A, Trommeshauser D, et al. Semi-mechanistic population pharmacokinetic drug-drug interaction modelling of a long half-life substrate and itraconazole. Clin Pharmacokinet. 2010;49(1):53–66. PubMed.
  13. Lehr T, Staab A, Trommeshauser D, et al. Quantitative pharmacology approach in Alzheimer’s disease: efficacy modeling of early clinical data to predict clinical outcome of tesofensine. AAPS J. 2010;12(2):117–129. PubMed.
  14. Hauser RA, Salin L, Juhel N, et al. Randomized trial of the triple monoamine reuptake inhibitor NS 2330 (tesofensine) in early Parkinson’s disease. Mov Disord. 2007;22(3):359–365. PubMed.
  15. Rascol O, Poewe W, Lees A, et al. Tesofensine (NS 2330), a monoamine reuptake inhibitor, in patients with advanced Parkinson disease and motor fluctuations: the ADVANS Study. Arch Neurol. 2008;65(5):577–583. PubMed.
  16. Huynh K, Klose M, Krogsgaard K, et al. Randomized controlled trial of Tesomet for weight loss in hypothalamic obesity. Eur J Endocrinol. 2022;186(6):687–700. PubMed.
  17. Saniona. Study of Tesomet with open-label extension in subjects with hypothalamic obesity (HO). ClinicalTrials.gov identifier NCT05147415; and Study of Tesomet with open-label extension in subjects with Prader-Willi syndrome. NCT05198362. ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov.
  18. Schoedel KA, Meier D, Chakraborty B, et al. Subjective and objective effects of the novel triple reuptake inhibitor tesofensine in recreational stimulant users. Clin Pharmacol Ther. 2010;88(1):69–78. PubMed.
  19. Doggrell SA. Tesofensine—a novel potent weight loss medicine. Evaluation of: Astrup A, Breum L, Jensen TJ, Kroustrup JP, Larsen TM. Effect of tesofensine on bodyweight loss, body composition, and quality of life in obese patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008;372:1906-13. Expert Opin Investig Drugs. 2009;18(7):1043–1046. PubMed.
  20. Coulter AA, Rebello CJ, Greenway FL. Centrally acting agents for obesity: past, present, and future. Drugs. 2018;78(11):1113–1132. PubMed.
  21. Krug O, Thomas A, Thevis M. Investigations into the metabolism and elimination of tesofensine in human urine. Drug Test Anal. 2026;18(9):1163–1173. PubMed.
  22. Saniona AB. Tesofensine (파이프라인 페이지). 2026년 10월 확인. Saniona.
  23. Saniona AB. Mexican application for tesofensine not yet approved. 보도자료, 2024년 11월 6일. Nasdaq.
  24. National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 11370864, tesofensine. PubChem.
  25. US Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances, 21 CFR part 1308. eCFR.
  26. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. WADA 2026 Prohibited List.