La crème de testostérone est de la testostérone simple, non estérifiée, incorporée dans une base crème et appliquée en friction sur la peau. Elle remplit la même fonction qu’un gel de testostérone : la peau absorbe l’hormone et la libère dans le sang au cours des heures suivantes. La différence tient au véhicule et, surtout, au statut réglementaire du produit.
Aux États-Unis, aucune crème de testostérone n’est autorisée par la FDA (agence américaine du médicament). Les produits cutanés autorisés actuellement commercialisés sont des gels et une solution (les patchs ont été retirés du marché) ; une crème de testostérone délivrée aux États-Unis est donc fabriquée par une pharmacie de préparation. En Australie, deux crèmes enregistrées existent : AndroForte 5 pour les hommes et AndroFeme 1 pour les femmes. La plupart des recherches contrôlées sur les crèmes portent sur ces produits australiens et sur des crèmes à faible dose étudiées chez la femme.
Cette page résume ce que rapportent les autorités réglementaires, les études pharmacocinétiques et les essais cliniques sur les crèmes de testostérone. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical. Pour les gels autorisés (AndroGel, Testogel), voir la page distincte Gel de testostérone.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Androgène ; la testostérone elle-même, sans ester attaché |
| Autorisation aux États-Unis | Aucune. L’Orange Book de la FDA répertorie des gels et des solutions de testostérone, un gel nasal et des implants, ainsi que des patchs, un comprimé buccal et des injections retirés du marché, mais aucune crème |
| Crèmes enregistrées | AndroForte 5 (crème à 5 %, hommes) et AndroFeme 1 (femmes), toutes deux avec une information produit de la TGA australienne |
| Voie | Peau du torse ou des bras ; l’application scrotale et l’usage vaginal ont aussi été étudiés |
| Doses étudiées | Hommes : 100 mg/jour est la dose initiale recommandée d’AndroForte ; femmes : 5–10 mg/jour ; voie vaginale : 150–300 µg |
| Demi-vie | Testostérone circulante 10–100 minutes (notice d’AndroGel) ; la peau agit comme un réservoir à libération lente |
| Qualité des préparations magistrales | Dans un audit, seules 30–50 % des pharmacies de préparation ont fourni un produit à ±20 % du dosage prescrit |
| Classement aux États-Unis | Substance contrôlée, annexe III (Schedule III) |
| AMA | Interdite en permanence (S1.1, stéroïdes anabolisants androgènes) |
Qu’est-ce que c’est
Le principe actif est la testostérone, la même molécule que celle fabriquée par les testicules. Ce n’est pas un ester comme le cypionate de testostérone ou l’énanthate ; il n’y a donc rien à détacher. Ce qui fixe la vitesse de délivrance, ce sont la peau et le véhicule.
Crèmes et gels diffèrent surtout par la base :
| Caractéristique | Gel autorisé (AndroGel 1 % comme exemple) | Crème de testostérone |
|---|---|---|
| Base | Gel hydroalcoolique, 67 % d’éthanol, sèche rapidement | Base crème ; pour les préparations magistrales, choisie par la pharmacie |
| Statut réglementaire (États-Unis) | Autorisé par la FDA, avec une formule et une notice fixes | Non autorisée par la FDA ; préparée sur commande |
| Statut réglementaire (Australie) | Testogel enregistré | AndroForte 5 et AndroFeme 1 enregistrées |
| Contrôle de la dose | Pompe doseuse ou sachets unidoses | Mesurée par volume ou longueur de crème ; variable selon le produit |
Sources : notice d’AndroGel 1 % ; données de l’Orange Book de la FDA ; recherche dans l’information produit de la TGA.
Crèmes en préparation magistrale
La préparation magistrale signifie qu’une pharmacie prépare un médicament pour une ordonnance individuelle au lieu de délivrer un produit fabriqué industriellement. La FDA indique clairement que les médicaments en préparation magistrale ne sont pas autorisés par la FDA, ce qui signifie que « la FDA ne vérifie pas la sécurité, l’efficacité ni la qualité » avant leur mise sur le marché (questions-réponses de la FDA sur la préparation magistrale). La FDA ajoute que les préparations magistrales ne devraient être utilisées que lorsque les besoins d’un patient ne peuvent pas être satisfaits par un médicament autorisé, et qu’une préparation de mauvaise qualité peut donner un médicament contenant trop ou trop peu de principe actif.
La testostérone est souvent préparée dans le cadre de l’hormonothérapie dite « bio-identique ». La FDA a demandé aux National Academies américaines d’examiner ces produits, et leur rapport de 2020 a évalué si les données soutiennent les allégations de sécurité et d’efficacité avancées pour eux (NASEM 2020 ; Stuenkel, Climacteric 2021).
Pharmacocinétique
Une fois la peau franchie, la testostérone se comporte comme n’importe quelle autre testostérone. La molécule elle-même a une durée de vie courte : la notice d’AndroGel indique que les demi-vies publiées de la testostérone circulante vont de 10 à 100 minutes. L’administration quotidienne fonctionne parce que la peau constitue un réservoir qui continue à libérer l’hormone pendant des heures après chaque application.
AndroForte 5 vs Testogel chez l’homme
L’étude d’enregistrement d’AndroForte 5 était un essai croisé randomisé en ouvert chez 16 hommes présentant un déficit androgénique établi, âgés de 29–73 ans (Wittert et al., Andrology 2016). Chaque homme a utilisé la crème à 5 % et le gel Testogel 1 % pendant 30 jours, avec une période sans traitement de 7–14 jours entre les deux.
| Mesure au jour 30 | Rapport crème / gel (IC à 90 %) |
|---|---|
| Exposition totale (ASC) | 0,99 (0,86–1,14) |
| Concentration maximale (Cmax) | 1,02 (0,84–1,24) |
| Concentration moyenne (Cavg) | 0,99 (0,86–1,14) |
Les trois rapports se situaient dans l’intervalle standard de bioéquivalence de 80–125 %. La DHT, l’estradiol, la SHBG, la LH et la FSH ne différaient pas significativement entre les deux produits. Autrement dit, aux doses testées, la crème enregistrée délivrait la même testostérone que le gel.
Application scrotale
La peau du scrotum est fine et très perméable aux stéroïdes. Une étude croisée a administré des doses uniques de 12,5, 25 et 50 mg de crème de testostérone sur le scrotum d’hommes en bonne santé dont la testostérone propre avait été supprimée par du décanoate de nandrolone (Iyer et al., Andrology 2017) :
- la testostérone sérique atteignait rapidement son pic, à 1,9–2,8 h, et augmentait avec la dose ;
- 25 mg maintenaient la testostérone dans la plage physiologique pendant 16 h ;
- la DHT atteignait un pic de 1,2 ng/mL (≈120 ng/dL) à 4,9 h, environ 2 h après le pic de testostérone ;
- l’estradiol ne changeait pas.
Les auteurs ont conclu que la voie scrotale nécessite une dose beaucoup plus faible qu’une application ailleurs sur la peau.
Crème à faible dose chez la femme
Sept femmes ménopausées en bonne santé ont utilisé 5 mg et 10 mg d’une crème transdermique de testostérone par jour sur le haut du bras, selon un schéma croisé de 21 jours par dose (Fooladi et al., Menopause 2015). Avec 5 mg, la testostérone totale moyenne médiane était de 0,54 ng/mL (≈54 ng/dL). Doubler la dose à 10 mg n’augmentait la moyenne corrigée de la valeur initiale que d’environ 30 %. Aucune des deux doses n’a modifié de façon notable la DHT, l’estrone, l’estradiol ou la SHBG.
Statut réglementaire
- États-Unis. Aucune crème de testostérone ne figure dans l’Orange Book de la FDA. Les crèmes sont des préparations magistrales et n’ont donc pas de notice examinée par la FDA. La testostérone elle-même est une substance contrôlée de l’annexe III sous toutes ses formes (21 CFR 1308.13), y compris les crèmes en préparation magistrale.
- Australie. AndroForte 5 et AndroFeme 1 disposent toutes deux de documents d’information produit au registre de la TGA (TGA).
- Sport. La testostérone est interdite en permanence au titre de la classe S1.1 lorsqu’elle est administrée de manière exogène, quelle que soit la voie (Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage)).
Ce que montre la recherche
Hommes atteints d’hypogonadisme
Il n’existe pas de grands essais de résultats cliniques de la crème de testostérone chez l’homme. Les données sont pharmacocinétiques : AndroForte 5 s’est révélée bioéquivalente à Testogel ; ses effets cliniques attendus sont donc ceux d’un gel autorisé aux mêmes concentrations sanguines. Les essais de résultats sur la fonction sexuelle, la composition corporelle, l’os et la sécurité cardiovasculaire ont utilisé des gels et sont présentés sur la page Gel de testostérone.
Il n’existe pas de données de bioéquivalence comparables pour les crèmes en préparation magistrale, dont la base, le dosage et l’absorption varient d’une pharmacie à l’autre.
Femmes ayant un faible désir sexuel
La crème de testostérone est l’une des principales formes sous lesquelles la testostérone a été étudiée chez la femme, à des doses d’environ un dixième des doses masculines.
| Essai | Schéma et n | Dose | Résultat principal |
|---|---|---|---|
| Goldstat et al., Menopause 2003 | Femmes non ménopausées ayant une libido faible ; essai croisé contrôlé contre placebo, périodes de 12 semaines ; 31 avec des données complètes | 10 mg/jour | Score de bien-être +12,9 (IC à 95 % 4,6–21,2) et auto-évaluation sexuelle +15,7 (IC à 95 % 6,5–25,0) vs placebo |
| El-Hage et al., Climacteric 2007 | Femmes ménopausées hystérectomisées sous œstrogènes ayant un faible désir ; essai croisé contrôlé contre placebo, périodes de 3 mois ; 36 recrutées | 10 mg/jour (2 cm d’AndroFeme) | Amélioration du désir, de la fréquence des rapports, de la réceptivité et de l’initiative ; aucun changement de l’humeur, des lipides, de la pression artérielle ou du poids |
Une méta-analyse de 2019 portant sur 36 essais randomisés (8 480 participantes) a regroupé la testostérone toutes voies confondues (Islam et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2019). Chez les femmes ménopausées, la testostérone augmentait les rapports sexuels satisfaisants de 0,85 par mois (IC à 95 % 0,52–1,18) et améliorait le désir, l’excitation et l’orgasme. La testostérone orale dégradait le cholestérol, mais pas les formes non orales comme les patchs et les crèmes.
La Global Consensus Position Statement de 2019, approuvée par l’Endocrine Society et les principales sociétés savantes de la ménopause, a conclu que la seule indication fondée sur des preuves de la testostérone chez la femme est le trouble du désir sexuel hypoactif (HSDD, faible désir sexuel source de détresse) après la ménopause (Davis et al., JCEM 2019). Sur les crèmes en particulier, elle indiquait :
- la testostérone « bio-identique » en préparation magistrale « ne peut pas être recommandée » pour le HSDD faute de preuves d’efficacité et de sécurité, sauf si aucun équivalent autorisé n’est disponible ;
- si une préparation magistrale doit être utilisée, la pharmacie doit respecter les normes de bonnes pratiques de fabrication ;
- la dose doit maintenir les concentrations sanguines dans la plage physiologique d’avant la ménopause.
Crème vaginale de testostérone avec les inhibiteurs de l’aromatase
Les inhibiteurs de l’aromatase, utilisés pour traiter le cancer du sein hormonodépendant, sont associés à une atrophie vaginale importante. Comme il est débattu que les œstrogènes vaginaux puissent interférer avec ces médicaments, la crème vaginale de testostérone a été testée comme alternative non œstrogénique :
| Essai | Schéma et n | Dose | Résultat principal |
|---|---|---|---|
| Witherby et al., Oncologist 2011 | Phase I/II, 21 femmes, 28 jours | 150 ou 300 µg par jour | Le score de symptômes est passé de 2,0 à 0,7 ; l’estradiol est resté inférieur à 8 pg/mL |
| Melisko et al., JAMA Oncol 2017 | Randomisé vs anneau vaginal d’estradiol, 75 ayant commencé, 12 semaines | Crème vaginale de testostérone | Hausse persistante de l’estradiol chez 4 sur 34 (12 %) sous testostérone contre aucune sous anneau ; symptômes améliorés dans les deux bras |
| Davis et al., JCEM 2018 | En double aveugle, contrôlé contre placebo, 44 randomisées, 26 semaines | 300 µg par jour pendant 2 semaines, puis 3 fois par semaine | Satisfaction sexuelle +0,73 unité vs placebo (IC à 95 % 0,02–1,43) ; moins de sécheresse et de douleur pendant les rapports ; stéroïdes sexuels sériques inchangés |
Ce sont de petits essais. Ils justifient des études complémentaires, pas un usage courant.
Lichen scléreux : un usage abandonné
La testostérone topique a été testée dans le lichen scléreux génital, une maladie inflammatoire chronique de la peau. Une revue Cochrane n’a trouvé aucun bénéfice significatif de la testostérone, de la dihydrotestostérone ou de la progestérone topiques dans quatre essais. Dans un autre essai, la testostérone utilisée en entretien après le clobétasol aggravait les symptômes, ce que ne faisait pas le placebo (Chi et al., Cochrane 2011). La même revue a trouvé efficaces les corticoïdes puissants propionate de clobétasol et furoate de mométasone.
Performance chez les jeunes femmes
Un essai en double aveugle a randomisé 48 femmes physiquement actives de 18–35 ans entre 10 mg de crème de testostérone par jour et un placebo pendant 10 semaines (Hirschberg et al., Br J Sports Med 2020). La testostérone est passée de 0,9 à 4,3 nmol/L (≈26 à 124 ng/dL).
| Critère | Testostérone | Placebo |
|---|---|---|
| Temps de course jusqu’à épuisement | +21,2 s (+8,5 %) | Variation non indiquée ; différence entre groupes 15,5 s (p = 0,045) |
| Masse maigre totale | +923 g | +135 g (p = 0,040) |
| Puissance moyenne au test de Wingate | +15,2 W | +3,2 W (non significatif) |
| Hauteur de saut et force du genou | Aucun changement significatif | Aucun changement significatif |
Même une crème à faible dose ne produisant qu’une hausse modérée de la testostérone a amélioré de façon mesurable l’endurance et la masse maigre. C’est l’une des raisons pour lesquelles la testostérone est interdite dans le sport quelles que soient la dose et la voie.
Effets indésirables et risques
Transfert aux enfants et aux partenaires
Le principal danger de tout produit cutané de testostérone est le transfert par contact. Les gels autorisés par la FDA portent un avertissement encadré (boxed warning) indiquant que des enfants ont été virilisés après une exposition secondaire (notice d’AndroGel 1 %). Les crèmes en préparation magistrale n’ont aucune notice de la FDA, mais des cas cliniques montrent le même problème :
| Rapport | Enfant | Testostérone chez l’enfant | Après la fin de l’exposition |
|---|---|---|---|
| Stephen et al., Endocr Pract 2008 | Garçon de 2 ans et 7 mois ; pilosité pubienne, croissance rapide, avance de l’âge osseux | 371 ng/dL (normale prépubère : moins de 3–10 ng/dL) | 10 ng/dL |
| Georges et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2023 | Garçon de 3,5 ans ; croissance du pénis, poussée de croissance ; le père utilisait une crème en préparation magistrale | 1 460 ng/dL | 20 ng/dL en 2 mois |
| Franklin, Pediatr Endocrinol Rev 2011 | Jumeaux garçons ; gynécomastie, croissance rapide, pilosité pubienne chez l’un | La mère utilisait des crèmes d’estradiol, d’estrone et de testostérone en préparation magistrale | — |
Les conseils de la notice d’AndroGel s’appliquent tout autant aux crèmes : les enfants et les femmes doivent éviter tout contact avec les zones d’application non lavées ou non couvertes.
Exactitude du dosage des préparations magistrales
Dans un audit en aveugle, des chercheurs ont présenté la même ordonnance pour un gel ou une crème de testostérone à 50 mg par jour à 10 pharmacies de préparation de Toronto et ont analysé deux lots de chacune à un mois d’intervalle (Grober et al., J Sex Med 2015) :
- les pharmacies ont fourni 7 gels et 3 crèmes ;
- seuls 50 % (premier lot) et 30 % (deuxième lot) étaient à ±20 % du dosage prescrit ;
- deux pharmacies ont fourni des produits plus de 20 % trop dosés, et une a fourni un produit ne contenant pratiquement pas de testostérone ;
- les gels autorisés utilisés comme témoins, AndroGel et Testim, étaient homogènes et exacts.
Cette variabilité signifie que les concentrations sanguines sous crème en préparation magistrale peuvent dériver d’un renouvellement à l’autre sans que le patient change sa façon de l’utiliser.
Effets systémiques
Une fois absorbée, la testostérone d’une crème a les mêmes effets et risques que la testostérone administrée par toute autre voie. Les mises en garde de la notice d’AndroGel comprennent la polyglobulie (hausse de l’hématocrite, la part du sang constituée de globules rouges), l’aggravation d’une hypertrophie bénigne de la prostate, l’augmentation de la pression artérielle, la thromboembolie veineuse, la suppression de la production de spermatozoïdes, l’œdème et la gynécomastie (notice d’AndroGel 1 %). Dans une étude rétrospective de 72 adultes transgenres et de genre divers utilisant AndroForte 5, la testostérone médiane atteinte était de 11,9 nmol/L (≈343 ng/dL), et une polyglobulie (excès de globules rouges) a été documentée chez 5 personnes (7 %) (Nolan et al., J Sex Med 2022). Cette étude notait aussi que plus de la moitié des patients avaient commencé en dessous de la dose de 100 mg/jour recommandée pour les hommes hypogonadiques.
Chez la femme, aux doses physiologiques, la méta-analyse a relevé davantage d’acné et de pilosité qu’avec le placebo, mais aucun événement indésirable grave (Islam et al. 2019). La déclaration de consensus ajoute que les données de sécurité à long terme chez la femme au-delà de 24 mois font défaut, et que les femmes ayant des antécédents de cancer du sein étaient exclues des essais sur le HSDD (Davis et al. 2019).
Pour la liste complète des mises en garde des notices de la testostérone cutanée chez l’homme, y compris la surveillance de la pression artérielle, de l’hématocrite et de la prostate, voir la page Gel de testostérone.
Points clés
- Même hormone, véhicule différent. La crème de testostérone contient de la testostérone simple ; seule la base diffère d’un gel.
- Aucune crème autorisée par la FDA. Aux États-Unis, les crèmes de testostérone sont des préparations magistrales non examinées par la FDA. L’Australie dispose de deux crèmes enregistrées, AndroForte 5 et AndroFeme 1.
- La crème enregistrée équivaut au gel. AndroForte 5 s’est révélée bioéquivalente à Testogel chez les hommes hypogonadiques, avec des rapports d’ASC et de pic proches de 1,0.
- Le dosage des préparations magistrales n’est pas fiable. Dans un audit, seules 30–50 % des pharmacies ont fourni un produit à ±20 % de la dose prescrite, et l’une a fourni un produit ne contenant presque pas de testostérone.
- Chez la femme, les données sont réelles mais limitées. Les crèmes à faible dose améliorent la fonction sexuelle des femmes ménopausées atteintes de HSDD ; les recommandations déconseillent les préparations magistrales lorsqu’une option autorisée existe.
- Le transfert peut viriliser les enfants. Des cas cliniques documentent des concentrations de testostérone de niveau adulte chez de jeunes enfants exposés à la crème d’un parent, revenant à la normale une fois l’exposition arrêtée.
Sources
- Besins Healthcare / ASCEND Therapeutics. AndroGel (testosterone gel) 1 %, prescribing information. DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book), fichier de données produits. FDA.
- Therapeutic Goods Administration. Recherche dans l’information produit : testosterone (AndroForte 5, AndroFeme 1). TGA.
- US Food and Drug Administration. Compounding and the FDA: questions and answers. FDA.
- National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine; Jackson LM, Parker RM, Mattison DR, eds. The Clinical Utility of Compounded Bioidentical Hormone Therapy: A Review of Safety, Effectiveness, and Use. Washington, DC: National Academies Press; 2020. PubMed.
- Stuenkel CA. Compounded bioidentical menopausal hormone therapy - a physician perspective. Climacteric. 2021;24(1):11–18. PubMed.
- Wittert GA, Harrison RW, Buckley MJ, Wlodarczyk J. An open-label, phase 2, single centre, randomized, crossover design bioequivalence study of AndroForte 5 testosterone cream and Testogel 1% testosterone gel in hypogonadal men: study LP101. Andrology. 2016;4(1):41–45. PubMed.
- Iyer R, Mok SF, Savkovic S, et al. Pharmacokinetics of testosterone cream applied to scrotal skin. Andrology. 2017;5(4):725–731. PubMed.
- Fooladi E, Reuter SE, Bell RJ, et al. Pharmacokinetics of a transdermal testosterone cream in healthy postmenopausal women. Menopause. 2015;22(1):44–49. PubMed.
- US Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
- Goldstat R, Briganti E, Tran J, et al. Transdermal testosterone therapy improves well-being, mood, and sexual function in premenopausal women. Menopause. 2003;10(5):390–398. PubMed.
- El-Hage G, Eden JA, Manga RZ. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of the effect of testosterone cream on the sexual motivation of menopausal hysterectomized women with hypoactive sexual desire disorder. Climacteric. 2007;10(4):335–343. PubMed.
- Islam RM, Bell RJ, Green S, et al. Safety and efficacy of testosterone for women: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trial data. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(10):754–766. PubMed.
- Davis SR, Baber R, Panay N, et al. Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(10):4660–4666. PubMed ; PMC.
- Witherby S, Johnson J, Demers L, et al. Topical testosterone for breast cancer patients with vaginal atrophy related to aromatase inhibitors: a phase I/II study. Oncologist. 2011;16(4):424–431. PubMed.
- Melisko ME, Goldman ME, Hwang J, et al. Vaginal testosterone cream vs estradiol vaginal ring for vaginal dryness or decreased libido in women receiving aromatase inhibitors for early-stage breast cancer: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2017;3(3):313–319. PubMed.
- Davis SR, Robinson PJ, Jane F, et al. Intravaginal testosterone improves sexual satisfaction and vaginal symptoms associated with aromatase inhibitors. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4146–4154. PubMed.
- Chi CC, Kirtschig G, Baldo M, et al. Topical interventions for genital lichen sclerosus. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(12):CD008240. PubMed.
- Hirschberg AL, Elings Knutsson J, Helge T, et al. Effects of moderately increased testosterone concentration on physical performance in young women: a double blind, randomised, placebo controlled study. Br J Sports Med. 2020;54(10):599–604. PubMed.
- Stephen MD, Jehaimi CT, Brosnan PG, Yafi M. Sexual precocity in a 2-year-old boy caused by indirect exposure to testosterone cream. Endocr Pract. 2008;14(8):1027–1030. PubMed.
- Georges E, Cedarbaum V, Bisno DI, Marshall I. Sexual precocity in the setting of parental use of a compounded testosterone cream: case report and review of the literature. J Pediatr Endocrinol Metab. 2023;36(3):323–326. PubMed.
- Franklin SL. Effects of unintentional exposure of children to compounded transdermal sex hormone therapy. Pediatr Endocrinol Rev. 2011;8(3):208–212. PubMed.
- Grober ED, Garbens A, Božović A, et al. Accuracy of testosterone concentrations in compounded testosterone products. J Sex Med. 2015;12(6):1381–1388. PubMed.
- Nolan BJ, Zwickl S, Locke P, et al. Prescription patterns and testosterone concentrations achieved with AndroForte 5% testosterone cream in transgender and gender diverse individuals. J Sex Med. 2022;19(6):1049–1054. PubMed.