La crema di testosterone è testosterone semplice, non esterificato, miscelato in una base di crema e massaggiato sulla pelle. Svolge lo stesso compito di un gel di testosterone: la pelle assorbe l’ormone e lo rilascia nel sangue nelle ore successive. La differenza sta nel veicolo e, soprattutto, nello stato regolatorio del prodotto.

Negli USA nessuna crema di testosterone è approvata dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci). I prodotti cutanei approvati attualmente in commercio sono gel e una soluzione (i cerotti sono stati sospesi), perciò una crema di testosterone dispensata negli USA è preparata da una farmacia galenica (compounding pharmacy). In Australia esistono due creme registrate: AndroForte 5 per gli uomini e AndroFeme 1 per le donne. La maggior parte della ricerca controllata sulle creme proviene da questi prodotti australiani e da creme a basso dosaggio studiate nelle donne.

Questa pagina riassume ciò che riportano autorità di regolamentazione, studi farmacocinetici e studi clinici sulle creme di testosterone. Ha scopo esclusivamente educativo e non costituisce un parere medico. Per i gel approvati (AndroGel, Testogel), vedi la pagina separata Gel di testosterone.

Proprietà	Dettaglio
Classe del farmaco	Androgeno; testosterone in sé, senza alcun estere legato
Approvazione negli USA	Nessuna. L’Orange Book della FDA elenca gel, soluzioni, un gel nasale e pellet di testosterone, più cerotti, una compressa buccale e iniezioni sospesi, ma nessuna crema
Creme registrate	AndroForte 5 (crema al 5%, uomini) e AndroFeme 1 (donne), entrambe con informazioni sul prodotto della TGA australiana
Via di somministrazione	Pelle del tronco o delle braccia; sono stati studiati anche la cute scrotale e l’uso vaginale
Dosi studiate	Uomini: 100 mg/giorno è la dose iniziale raccomandata di AndroForte; donne: 5–10 mg/giorno; vaginale: 150–300 µg
Emivita	Testosterone circolante 10–100 minuti (scheda tecnica di AndroGel); la pelle agisce come deposito a rilascio lento
Qualità del prodotto galenico	In un audit, solo il 30–50% delle farmacie galeniche ha fornito un prodotto entro ±20% della concentrazione prescritta
Tabella negli USA	Sostanza controllata, tabella III (Schedule III)
WADA	Proibito in qualsiasi momento (S1.1, steroidi anabolizzanti androgeni)

Che cos’è

Il principio attivo è il testosterone, la stessa molecola prodotta dai testicoli. Non è un estere come il testosterone cipionato o l’enantato, quindi non c’è nulla da staccare. A determinare la velocità di rilascio sono la pelle e il veicolo.

Creme e gel differiscono soprattutto per la base:

Caratteristica	Gel approvato (AndroGel 1% come esempio)	Crema di testosterone
Base	Gel idroalcolico, 67% di etanolo, si asciuga rapidamente	Base di crema; per i prodotti galenici, scelta dalla farmacia
Stato regolatorio (USA)	Approvato dalla FDA, con formula e scheda tecnica fisse	Non approvata dalla FDA; preparata su ordinazione
Stato regolatorio (Australia)	Testogel registrato	AndroForte 5 e AndroFeme 1 registrate
Controllo della dose	Pompa dosatrice o bustine monodose	Misurata a volume o a lunghezza di crema; varia secondo il prodotto

Fonti: scheda tecnica di AndroGel 1%; dati dell’Orange Book della FDA; ricerca delle informazioni sul prodotto della TGA.

Creme galeniche

Preparazione galenica (compounding) significa che una farmacia prepara un farmaco per una singola prescrizione anziché dispensare un prodotto industriale. La FDA afferma chiaramente che i farmaci galenici non sono approvati dalla FDA, il che significa che «la FDA non verifica sicurezza, efficacia o qualità» prima che vengano commercializzati (domande e risposte della FDA sulla preparazione galenica). La FDA aggiunge che i farmaci galenici dovrebbero essere usati solo quando le esigenze di un paziente non possono essere soddisfatte da un farmaco approvato e che una preparazione scadente può produrre un farmaco con troppo o troppo poco principio attivo.

Il testosterone viene spesso preparato in forma galenica nell’ambito della cosiddetta terapia ormonale «bioidentica». La FDA ha commissionato alle National Academies statunitensi una revisione di questi prodotti e il loro rapporto del 2020 ha esaminato se le evidenze sostengano le affermazioni di sicurezza ed efficacia fatte per essi (NASEM 2020; Stuenkel, Climacteric 2021).

Farmacocinetica

Una volta che il testosterone attraversa la pelle, si comporta come qualsiasi altro testosterone. La molecola in sé ha vita breve: la scheda tecnica di AndroGel osserva che le emivite pubblicate per il testosterone circolante vanno da 10 a 100 minuti. La somministrazione quotidiana funziona perché la pelle trattiene un serbatoio che continua a rilasciare ormone per ore dopo ogni applicazione.

AndroForte 5 contro Testogel negli uomini

Lo studio di registrazione di AndroForte 5 era uno studio crossover randomizzato in aperto su 16 uomini con deficit androgenico accertato, di 29–73 anni (Wittert et al., Andrology 2016). Ogni uomo ha usato la crema al 5% e il gel Testogel all’1% per 30 giorni, con un periodo di wash-out di 7–14 giorni tra i due.

Misura al giorno 30	Rapporto crema / gel (IC 90%)
Esposizione totale (AUC)	0,99 (0,86–1,14)
Livello di picco (Cmax)	1,02 (0,84–1,24)
Livello medio (Cavg)	0,99 (0,86–1,14)

Tutti e tre i rapporti rientravano nell’intervallo standard di bioequivalenza dell’80–125%. DHT, estradiolo, SHBG, LH e FSH non differivano in modo significativo tra i due prodotti. In altre parole, alle dosi testate, la crema registrata forniva lo stesso testosterone del gel.

Applicazione scrotale

La cute scrotale è sottile e molto permeabile agli steroidi. Uno studio crossover ha somministrato singole dosi di 12,5, 25 e 50 mg di crema di testosterone sullo scroto di uomini sani il cui testosterone endogeno era stato soppresso con nandrolone decanoato (Iyer et al., Andrology 2017):

il testosterone sierico ha raggiunto rapidamente il picco, a 1,9–2,8 h, e aumentava con la dose;
25 mg hanno mantenuto il testosterone nell’intervallo fisiologico per 16 h;
il DHT ha raggiunto il picco di 1,2 ng/mL (≈120 ng/dL) a 4,9 h, circa 2 h dopo il picco del testosterone;
l’estradiolo non è cambiato.

Gli autori hanno concluso che la via scrotale richiede una dose molto più bassa rispetto all’applicazione in altre zone della pelle.

Crema a basso dosaggio nelle donne

Sette donne sane in postmenopausa hanno usato ogni giorno 5 mg e 10 mg di una crema di testosterone transdermica sulla parte superiore del braccio, in un disegno crossover di 21 giorni per dose (Fooladi et al., Menopause 2015). Con 5 mg, la mediana del testosterone totale medio era 0,54 ng/mL (≈54 ng/dL). Raddoppiare la dose a 10 mg ha aumentato la media corretta per il basale di appena circa il 30%. Nessuna delle due dosi ha modificato in modo significativo DHT, estrone, estradiolo o SHBG.

Stato regolatorio

Stati Uniti. Nessuna crema di testosterone compare nell’Orange Book della FDA. Le creme sono preparate in forma galenica, quindi non hanno una scheda tecnica esaminata dalla FDA. Il testosterone in sé è una sostanza controllata della tabella III (Schedule III) in ogni forma (21 CFR 1308.13), il che include le creme galeniche.
Australia. AndroForte 5 e AndroFeme 1 hanno entrambe documenti di informazioni sul prodotto nel registro della TGA (TGA).
Sport. Il testosterone è proibito in qualsiasi momento nella classe S1.1 quando somministrato dall’esterno, qualunque sia la via (Lista proibita WADA 2026).

Cosa mostra la ricerca

Uomini con ipogonadismo

Non esistono grandi studi sugli esiti della crema di testosterone negli uomini. Le evidenze sono farmacocinetiche: è stato dimostrato che AndroForte 5 è bioequivalente a Testogel, quindi i suoi effetti clinici attesi sono quelli di un gel approvato agli stessi livelli ematici. Gli studi sugli esiti relativi a funzione sessuale, composizione corporea, ossa e sicurezza cardiovascolare hanno usato gel e sono trattati nella pagina Gel di testosterone.

Non esistono dati di bioequivalenza comparabili per le creme galeniche, che variano per base, concentrazione e assorbimento da una farmacia all’altra.

Donne con basso desiderio sessuale

La crema di testosterone è uno dei principali modi in cui il testosterone è stato studiato nelle donne, a dosi di circa un decimo di quelle maschili.

Studio	Disegno e n	Dose	Risultato principale
Goldstat et al., Menopause 2003	Donne in premenopausa con libido bassa; crossover controllato con placebo, periodi di 12 settimane; 31 con dati completi	10 mg/giorno	Punteggio di benessere +12,9 (IC 95% 4,6–21,2) e autovalutazione sessuale +15,7 (IC 95% 6,5–25,0) rispetto al placebo
El-Hage et al., Climacteric 2007	Donne in postmenopausa isterectomizzate in terapia con estrogeni e con basso desiderio; crossover controllato con placebo, periodi di 3 mesi; 36 reclutate	10 mg/giorno (2 cm di AndroFeme)	Migliorati desiderio, frequenza dei rapporti, recettività e iniziativa; nessuna variazione di umore, lipidi, pressione arteriosa o peso

Una metanalisi del 2019 di 36 studi randomizzati (8.480 partecipanti) ha aggregato il testosterone per le diverse vie di somministrazione (Islam et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2019). Nelle donne in postmenopausa, il testosterone ha aumentato gli eventi sessuali soddisfacenti di 0,85 al mese (IC 95% 0,52–1,18) e ha migliorato desiderio, eccitazione e orgasmo. Il testosterone orale ha peggiorato il colesterolo, ma le forme non orali come cerotti e creme no.

La Global Consensus Position Statement del 2019, approvata dall’Endocrine Society e dalle principali società di menopausa, ha concluso che l’unica indicazione basata sulle evidenze per il testosterone nelle donne è il disturbo da desiderio sessuale ipoattivo (HSDD, basso desiderio sessuale che causa disagio) dopo la menopausa (Davis et al., JCEM 2019). Sulle creme in particolare, ha affermato:

il testosterone «bioidentico» galenico «non può essere raccomandato» per l’HSDD per mancanza di evidenze di efficacia e sicurezza, a meno che non sia disponibile alcun equivalente autorizzato;
se si deve usare un prodotto galenico, la farmacia dovrebbe rispettare gli standard di buona pratica di fabbricazione (Good Manufacturing Practice);
il dosaggio dovrebbe mantenere i livelli ematici nell’intervallo fisiologico della premenopausa.

Crema vaginale di testosterone con inibitori dell’aromatasi

Gli inibitori dell’aromatasi, usati per trattare il cancro della mammella con recettori ormonali positivi, sono associati a una significativa atrofia vaginale. Poiché è dibattuto se l’estrogeno vaginale possa interferire con questi farmaci, la crema vaginale di testosterone è stata testata come alternativa non estrogenica:

Studio	Disegno e n	Dose	Risultato principale
Witherby et al., Oncologist 2011	Fase I/II, 21 donne, 28 giorni	150 o 300 µg al giorno	Il punteggio dei sintomi è sceso da 2,0 a 0,7; l’estradiolo è rimasto sotto 8 pg/mL
Melisko et al., JAMA Oncol 2017	Randomizzato contro anello vaginale di estradiolo, 75 iniziate, 12 settimane	Crema vaginale di testosterone	Aumento persistente dell’estradiolo in 4 su 34 (12%) con testosterone contro nessuna con l’anello; sintomi migliorati in entrambi i bracci
Davis et al., JCEM 2018	In doppio cieco, controllato con placebo, 44 randomizzate, 26 settimane	300 µg al giorno per 2 settimane, poi 3 volte a settimana	Soddisfazione sessuale +0,73 unità rispetto al placebo (IC 95% 0,02–1,43); meno secchezza e dolore durante i rapporti; steroidi sessuali sierici invariati

Sono piccoli studi. Sostengono ulteriori studi, non un uso di routine.

Lichen sclerosus: un uso abbandonato

Il testosterone topico è stato testato per il lichen sclerosus genitale, una malattia infiammatoria cronica della pelle. Una revisione Cochrane non ha trovato alcun beneficio significativo da testosterone topico, diidrotestosterone o progesterone in quattro studi. In un altro studio, il testosterone usato come mantenimento dopo il clobetasolo ha peggiorato i sintomi, mentre il placebo no (Chi et al., Cochrane 2011). La stessa revisione ha trovato efficaci i corticosteroidi potenti clobetasolo propionato e mometasone furoato.

Prestazioni nelle giovani donne

Uno studio in doppio cieco ha randomizzato 48 donne fisicamente attive di 18–35 anni a 10 mg di crema di testosterone al giorno o placebo per 10 settimane (Hirschberg et al., Br J Sports Med 2020). Il testosterone è aumentato da 0,9 a 4,3 nmol/L (≈26 a 124 ng/dL).

Esito	Testosterone	Placebo
Tempo di corsa fino all’esaurimento	+21,2 s (+8,5%)	Variazione non indicata; differenza tra i gruppi 15,5 s (p = 0,045)
Massa magra totale	+923 g	+135 g (p = 0,040)
Potenza media al Wingate	+15,2 W	+3,2 W (non significativo)
Altezza del salto e forza del ginocchio	Nessuna variazione significativa	Nessuna variazione significativa

Anche una crema a basso dosaggio che produce solo un aumento moderato del testosterone ha migliorato in modo misurabile resistenza e massa magra. È in parte per questo che il testosterone è vietato nello sport indipendentemente da dose o via di somministrazione.

Effetti collaterali e rischi

Trasferimento a bambini e partner

Il principale pericolo di qualsiasi prodotto cutaneo a base di testosterone è il trasferimento per contatto. I gel approvati dalla FDA riportano un’avvertenza in riquadro (boxed warning) sul fatto che dei bambini sono stati virilizzati dopo un’esposizione secondaria (scheda tecnica di AndroGel 1%). Le creme galeniche non hanno alcuna scheda tecnica della FDA, ma le segnalazioni di casi mostrano lo stesso problema:

Segnalazione	Bambino	Testosterone nel bambino	Dopo la fine dell’esposizione
Stephen et al., Endocr Pract 2008	Maschio, 2 anni e 7 mesi; peli pubici, crescita rapida, età ossea avanzata	371 ng/dL (normale prepuberale: meno di 3–10 ng/dL)	10 ng/dL
Georges et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2023	Maschio, 3,5 anni; crescita del pene, scatto di crescita; il padre usava una crema galenica	1.460 ng/dL	20 ng/dL entro 2 mesi
Franklin, Pediatr Endocrinol Rev 2011	Gemelli maschi; ginecomastia, crescita rapida, peli pubici in uno	La madre usava creme galeniche di estradiolo, estrone e testosterone	—

Il consiglio della scheda tecnica di AndroGel vale allo stesso modo per le creme: bambini e donne dovrebbero evitare il contatto con le sedi di applicazione non lavate o non coperte.

Accuratezza del dosaggio dei prodotti galenici

In un audit in cieco, i ricercatori hanno presentato la stessa prescrizione per un gel o una crema di testosterone da 50 mg al giorno a 10 farmacie galeniche di Toronto e hanno testato due lotti di ciascuna a distanza di un mese (Grober et al., J Sex Med 2015):

le farmacie hanno fornito 7 gel e 3 creme;
solo il 50% (primo lotto) e il 30% (secondo lotto) rientravano entro ±20% della concentrazione prescritta;
due farmacie hanno fornito prodotti con una concentrazione superiore di oltre il 20% e una ha fornito un prodotto praticamente privo di testosterone;
i gel approvati usati come controlli, AndroGel e Testim, erano coerenti e accurati.

Questa variabilità significa che i livelli ematici con una crema galenica possono oscillare tra un rifornimento e l’altro senza alcun cambiamento nel modo in cui il paziente la usa.

Effetti sistemici

Una volta assorbito, il testosterone di una crema ha gli stessi effetti e rischi del testosterone di qualsiasi altra via. Le avvertenze della scheda tecnica di AndroGel comprendono policitemia (un aumento dell’ematocrito, la quota di sangue costituita da globuli rossi), peggioramento dell’iperplasia prostatica benigna, aumenti della pressione arteriosa, tromboembolia venosa, soppressione della produzione di spermatozoi, edema e ginecomastia (scheda tecnica di AndroGel 1%). In uno studio retrospettivo su 72 adulti transgender e di genere diverso che usavano AndroForte 5, il testosterone mediano raggiunto era 11,9 nmol/L (≈343 ng/dL) e la policitemia (troppi globuli rossi) è stata documentata in 5 persone (7%) (Nolan et al., J Sex Med 2022). Lo stesso studio ha anche osservato che più della metà dei pazienti aveva iniziato con una dose inferiore ai 100 mg/giorno raccomandati per gli uomini ipogonadici.

Nelle donne a dosi fisiologiche, la metanalisi ha rilevato più acne e crescita di peli rispetto al placebo, ma nessun evento avverso grave (Islam et al. 2019). La dichiarazione di consenso aggiunge che mancano dati di sicurezza a lungo termine nelle donne oltre i 24 mesi e che le donne con precedente cancro della mammella sono state escluse dagli studi sull’HSDD (Davis et al. 2019).

Per l’elenco completo delle avvertenze riportate in etichetta per il testosterone cutaneo negli uomini, compresi pressione arteriosa, ematocrito e monitoraggio della prostata, vedi la pagina Gel di testosterone.

Punti chiave

Stesso ormone, veicolo diverso. La crema di testosterone contiene testosterone semplice; solo la base differisce da un gel.
Nessuna crema approvata dalla FDA. Negli USA le creme di testosterone sono galeniche e non esaminate dalla FDA. L’Australia ha due creme registrate, AndroForte 5 e AndroFeme 1.
La crema registrata equivale al gel. AndroForte 5 era bioequivalente a Testogel negli uomini ipogonadici, con rapporti di AUC e picco vicini a 1,0.
La concentrazione dei prodotti galenici non è affidabile. In un audit, solo il 30–50% delle farmacie ha fornito un prodotto entro ±20% della dose prescritta e una ha fornito quasi nessun testosterone.
Le evidenze nelle donne sono reali ma limitate. Le creme a basso dosaggio migliorano la funzione sessuale nelle donne in postmenopausa con HSDD; le linee guida sconsigliano i prodotti galenici quando esiste un’opzione approvata.
Il trasferimento può virilizzare i bambini. Le segnalazioni di casi documentano testosterone a livelli da adulto in bambini piccoli esposti alla crema di un genitore, tornato alla norma dopo la fine dell’esposizione.

Fonti

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US Food and Drug Administration. Compounding and the FDA: questions and answers. FDA.
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Crema di testosterone (topica)