O creme de testosterona é testosterona pura, não esterificada, incorporada a uma base de creme e espalhada sobre a pele. Ele cumpre a mesma função de um gel de testosterona: a pele absorve o hormônio e o libera no sangue ao longo das horas seguintes. A diferença está no veículo e, sobretudo, na situação regulatória do produto.

Nos EUA, nenhum creme de testosterona é aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA). Os produtos para a pele aprovados e comercializados atualmente são géis e uma solução (os adesivos foram descontinuados), de modo que um creme de testosterona dispensado nos EUA é preparado por uma farmácia de manipulação. Na Austrália, existem dois cremes registrados: AndroForte 5 para homens e AndroFeme 1 para mulheres. A maior parte da pesquisa controlada sobre cremes vem desses produtos australianos e de cremes de dose baixa estudados em mulheres.

Esta página resume o que órgãos reguladores, estudos farmacocinéticos e ensaios clínicos relatam sobre os cremes de testosterona. Ela tem finalidade apenas educativa e não é aconselhamento médico. Para os géis aprovados (AndroGel, Testogel), veja a página específica sobre o gel de testosterona.

Propriedade	Detalhe
Classe do fármaco	Andrógeno; a própria testosterona, sem éster ligado
Aprovação nos EUA	Nenhuma. O Orange Book da FDA lista géis e soluções de testosterona, um gel nasal e pellets, além de adesivos, um comprimido bucal e injeções descontinuados, mas nenhum creme
Cremes registrados	AndroForte 5 (creme a 5%, homens) e AndroFeme 1 (mulheres), ambos com informações de produto australianas da TGA
Via	Pele do tronco ou dos braços; a aplicação na pele do escroto e o uso vaginal também foram estudados
Doses estudadas	Homens: 100 mg/dia é a dose inicial recomendada do AndroForte; mulheres: 5–10 mg/dia; vaginal: 150–300 µg
Meia-vida	Testosterona circulante 10–100 minutos (bula do AndroGel); a pele funciona como um depósito de liberação lenta
Qualidade dos produtos manipulados	Em uma auditoria, apenas 30–50% das farmácias de manipulação forneceram um produto dentro de ±20% da concentração prescrita
Classificação nos EUA	Substância controlada, Lista III (Schedule III)
WADA	Proibida em todos os momentos (S1.1, esteroides anabolizantes androgênicos)

O que é

O princípio ativo é a testosterona, a mesma molécula que os testículos produzem. Ela não é um éster como o cipionato de testosterona ou o enantato, então não há nada a ser clivado. O que define a velocidade de liberação são a pele e o veículo.

Cremes e géis diferem principalmente na base:

Característica	Gel aprovado (AndroGel 1% como exemplo)	Creme de testosterona
Base	Gel hidroalcoólico, 67% de etanol, seca rapidamente	Base de creme; nos produtos manipulados, escolhida pela farmácia
Situação regulatória (EUA)	Aprovado pela FDA, com fórmula e bula fixas	Não aprovado pela FDA; manipulado sob encomenda
Situação regulatória (Austrália)	Testogel registrado	AndroForte 5 e AndroFeme 1 registrados
Controle da dose	Bomba dosadora ou sachês de dose única	Medido por volume ou comprimento de creme; varia conforme o produto

Fontes: bula do AndroGel 1%; dados do Orange Book da FDA; busca de informações de produto da TGA.

Cremes manipulados

Manipulação (compounding) significa que uma farmácia prepara um medicamento para uma prescrição individual, em vez de dispensar um produto industrializado. A FDA afirma claramente que medicamentos manipulados não são aprovados pela FDA, o que significa que “a FDA não verifica a segurança, a eficácia ou a qualidade” antes de sua comercialização (perguntas e respostas da FDA sobre manipulação). A FDA acrescenta que medicamentos manipulados só devem ser usados quando as necessidades de um paciente não podem ser atendidas por um medicamento aprovado, e que uma manipulação malfeita pode resultar em um medicamento com princípio ativo demais ou de menos.

A testosterona é frequentemente manipulada como parte da chamada terapia hormonal “bioidêntica”. A FDA encomendou às Academias Nacionais dos EUA uma revisão desses produtos, e o relatório delas de 2020 examinou se as evidências sustentam as alegações de segurança e eficácia feitas sobre eles (NASEM 2020; Stuenkel, Climacteric 2021).

Farmacocinética

Depois que a testosterona atravessa a pele, ela se comporta como qualquer outra testosterona. A molécula em si tem vida curta: a bula do AndroGel observa que as meias-vidas publicadas para a testosterona circulante variam de 10 a 100 minutos. A aplicação diária funciona porque a pele mantém um reservatório que continua liberando hormônio por horas após cada aplicação.

AndroForte 5 vs Testogel em homens

O estudo de registro do AndroForte 5 foi um ensaio cruzado (crossover), aberto e randomizado, em 16 homens com deficiência androgênica estabelecida, com idades de 29–73 anos (Wittert et al., Andrology 2016). Cada homem usou o creme a 5% e o gel Testogel 1% por 30 dias cada, com um período de washout de 7–14 dias entre eles.

Medida no dia 30	Razão creme / gel (IC de 90%)
Exposição total (AUC)	0,99 (0,86–1,14)
Nível de pico (Cmax)	1,02 (0,84–1,24)
Nível médio (Cavg)	0,99 (0,86–1,14)

As três razões ficaram dentro da faixa padrão de bioequivalência de 80–125%. DHT, estradiol, SHBG, LH e FSH não diferiram significativamente entre os dois produtos. Em outras palavras, nas doses testadas, o creme registrado forneceu a mesma testosterona que o gel.

Aplicação no escroto

A pele do escroto é fina e muito permeável a esteroides. Um estudo cruzado aplicou doses únicas de 12,5, 25 e 50 mg de creme de testosterona no escroto de homens saudáveis cuja testosterona própria havia sido suprimida com decanoato de nandrolona (Iyer et al., Andrology 2017):

a testosterona sérica atingiu o pico rapidamente, em 1,9–2,8 h, e aumentou com a dose;
25 mg mantiveram a testosterona na faixa fisiológica por 16 h;
a DHT atingiu o pico de 1,2 ng/mL (≈120 ng/dL) em 4,9 h, cerca de 2 h após o pico de testosterona;
o estradiol não se alterou.

Os autores concluíram que a via escrotal exige uma dose muito menor do que a aplicação em outras áreas da pele.

Creme de dose baixa em mulheres

Sete mulheres saudáveis na pós-menopausa usaram 5 mg e 10 mg por dia de um creme transdérmico de testosterona na parte superior do braço, em um desenho cruzado de 21 dias por dose (Fooladi et al., Menopause 2015). Com 5 mg, a mediana da testosterona total média foi de 0,54 ng/mL (≈54 ng/dL). Dobrar a dose para 10 mg elevou a média corrigida pelo valor basal em apenas cerca de 30%. Nenhuma das duas doses alterou de forma relevante DHT, estrona, estradiol ou SHBG.

Situação regulatória

Estados Unidos. Nenhum creme de testosterona consta do Orange Book da FDA. Os cremes são manipulados e, por isso, não têm bula revisada pela FDA. A própria testosterona é uma substância controlada da Lista III em qualquer forma (21 CFR 1308.13), o que inclui os cremes manipulados.
Austrália. O AndroForte 5 e o AndroFeme 1 têm documentos de informações de produto no registro da TGA (TGA).
Esporte. A testosterona é proibida em todos os momentos pela classe S1.1 quando administrada de forma exógena, qualquer que seja a via (Lista Proibida 2026 da WADA).

O que a pesquisa mostra

Homens com hipogonadismo

Não há grandes ensaios de desfechos clínicos com creme de testosterona em homens. As evidências são farmacocinéticas: o AndroForte 5 mostrou ser bioequivalente ao Testogel, de modo que seus efeitos clínicos esperados são os de um gel aprovado com os mesmos níveis sanguíneos. Os ensaios de desfechos sobre função sexual, composição corporal, ossos e segurança cardiovascular usaram géis e são abordados na página sobre o gel de testosterona.

Não existem dados de bioequivalência comparáveis para os cremes manipulados, que variam de farmácia para farmácia em base, concentração e absorção.

Mulheres com baixo desejo sexual

O creme de testosterona é uma das principais formas em que a testosterona foi estudada em mulheres, em doses de cerca de um décimo das doses masculinas.

Ensaio	Desenho e n	Dose	Principal achado
Goldstat et al., Menopause 2003	Mulheres na pré-menopausa com libido baixa; estudo cruzado controlado por placebo, períodos de 12 semanas; 31 com dados completos	10 mg/dia	Escore de bem-estar +12,9 (IC de 95% 4,6–21,2) e autoavaliação sexual +15,7 (IC de 95% 6,5–25,0) vs placebo
El-Hage et al., Climacteric 2007	Mulheres na pós-menopausa histerectomizadas, em uso de estrogênio, com desejo baixo; estudo cruzado controlado por placebo, períodos de 3 meses; 36 recrutadas	10 mg/dia (2 cm de AndroFeme)	Melhora do desejo, da frequência de relações sexuais, da receptividade e da iniciativa; sem alteração no humor, nos lipídios, na pressão arterial ou no peso

Uma metanálise de 2019 com 36 ensaios randomizados (8.480 participantes) agrupou a testosterona administrada por diferentes vias (Islam et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2019). Em mulheres na pós-menopausa, a testosterona aumentou os eventos sexuais satisfatórios em 0,85 por mês (IC de 95% 0,52–1,18) e melhorou o desejo, a excitação e o orgasmo. A testosterona oral piorou o colesterol, mas as formas não orais, como adesivos e cremes, não.

A Declaração de Posição de Consenso Global de 2019 (Global Consensus Position Statement), endossada pela Endocrine Society e pelas principais sociedades de menopausa, concluiu que a única indicação baseada em evidências para a testosterona em mulheres é o transtorno do desejo sexual hipoativo (HSDD, desejo sexual baixo que causa sofrimento) após a menopausa (Davis et al., JCEM 2019). Especificamente sobre cremes, o documento afirmou:

a testosterona “bioidêntica” manipulada “não pode ser recomendada” para HSDD por falta de evidências de eficácia e segurança, a menos que não haja um equivalente autorizado disponível;
se for necessário usar um produto manipulado, a farmácia deve atender aos padrões de Boas Práticas de Fabricação;
a dosagem deve manter os níveis sanguíneos na faixa fisiológica da pré-menopausa.

Creme vaginal de testosterona com inibidores da aromatase

Os inibidores da aromatase, usados no tratamento do câncer de mama com receptor hormonal positivo, estão associados a atrofia vaginal significativa. Como se debate se o estrogênio vaginal poderia interferir nesses medicamentos, o creme vaginal de testosterona foi testado como alternativa sem estrogênio:

Ensaio	Desenho e n	Dose	Principal achado
Witherby et al., Oncologist 2011	Fase I/II, 21 mulheres, 28 dias	150 ou 300 µg por dia	O escore de sintomas caiu de 2,0 para 0,7; o estradiol permaneceu abaixo de 8 pg/mL
Melisko et al., JAMA Oncol 2017	Randomizado vs anel vaginal de estradiol, 75 iniciaram, 12 semanas	Creme vaginal de testosterona	Aumento persistente do estradiol em 4 de 34 (12%) com testosterona vs nenhuma com o anel; os sintomas melhoraram nos dois braços
Davis et al., JCEM 2018	Duplo-cego, controlado por placebo, 44 randomizadas, 26 semanas	300 µg por dia durante 2 semanas, depois 3 vezes por semana	Satisfação sexual +0,73 unidade vs placebo (IC de 95% 0,02–1,43); menos ressecamento e dor na relação sexual; esteroides sexuais séricos inalterados

São ensaios pequenos. Eles sustentam mais estudos, não o uso de rotina.

Líquen escleroso: um uso abandonado

A testosterona tópica foi testada no líquen escleroso genital, uma doença inflamatória crônica da pele. Uma revisão Cochrane não encontrou benefício significativo da testosterona, da di-hidrotestosterona ou da progesterona tópicas em quatro ensaios. Em outro ensaio, a testosterona usada como manutenção após o clobetasol piorou os sintomas, enquanto o placebo não (Chi et al., Cochrane 2011). A mesma revisão considerou eficazes os corticosteroides potentes propionato de clobetasol e furoato de mometasona.

Desempenho em mulheres jovens

Um ensaio duplo-cego randomizou 48 mulheres fisicamente ativas de 18–35 anos para 10 mg de creme de testosterona por dia ou placebo durante 10 semanas (Hirschberg et al., Br J Sports Med 2020). A testosterona subiu de 0,9 para 4,3 nmol/L (≈26 para 124 ng/dL).

Desfecho	Testosterona	Placebo
Tempo de corrida até a exaustão	+21,2 s (+8,5%)	Variação não informada; diferença entre os grupos de 15,5 s (p = 0,045)
Massa magra total	+923 g	+135 g (p = 0,040)
Potência média no teste de Wingate	+15,2 W	+3,2 W (não significativo)
Altura do salto e força do joelho	Sem alteração significativa	Sem alteração significativa

Mesmo um creme de dose baixa, que produziu apenas um aumento moderado da testosterona, melhorou de forma mensurável a resistência e a massa magra. Isso é parte do motivo pelo qual a testosterona é proibida no esporte independentemente da dose ou da via.

Efeitos colaterais e riscos

Transferência para crianças e parceiros

O principal perigo de qualquer produto de testosterona para a pele é a transferência pelo toque. Os géis aprovados pela FDA trazem uma advertência em destaque (boxed warning) de que crianças foram virilizadas após exposição secundária (bula do AndroGel 1%). Os cremes manipulados não têm nenhuma bula da FDA, mas relatos de caso mostram o mesmo problema:

Relato	Criança	Testosterona na criança	Após o fim da exposição
Stephen et al., Endocr Pract 2008	Menino, 2 anos e 7 meses; pelos pubianos, crescimento rápido, idade óssea avançada	371 ng/dL (normal pré-puberal: abaixo de 3–10 ng/dL)	10 ng/dL
Georges et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2023	Menino, 3,5 anos; crescimento do pênis, estirão de crescimento; o pai usava creme manipulado	1.460 ng/dL	20 ng/dL em 2 meses
Franklin, Pediatr Endocrinol Rev 2011	Gêmeos meninos; ginecomastia, crescimento rápido, pelos pubianos em um deles	A mãe usava cremes manipulados de estradiol, estrona e testosterona	—

A orientação da bula do AndroGel vale igualmente para os cremes: crianças e mulheres devem evitar contato com áreas de aplicação não lavadas ou descobertas.

Precisão da dose dos produtos manipulados

Em uma auditoria cega, pesquisadores apresentaram a mesma prescrição de um gel ou creme de testosterona de 50 mg por dia a 10 farmácias de manipulação em Toronto e testaram dois lotes de cada uma, com um mês de intervalo (Grober et al., J Sex Med 2015):

as farmácias forneceram 7 géis e 3 cremes;
apenas 50% (primeiro lote) e 30% (segundo lote) estavam dentro de ±20% da concentração prescrita;
duas farmácias forneceram produtos mais de 20% acima da concentração prescrita, e uma forneceu um produto praticamente sem testosterona;
os géis aprovados usados como controle, AndroGel e Testim, foram consistentes e precisos.

Essa variabilidade significa que os níveis sanguíneos com um creme manipulado podem oscilar de uma recompra para outra sem nenhuma mudança na forma como o paciente o usa.

Efeitos sistêmicos

Depois de absorvida, a testosterona de um creme tem os mesmos efeitos e riscos que a testosterona de qualquer outra via. As advertências da bula do AndroGel incluem policitemia (aumento do hematócrito, a proporção do sangue formada por glóbulos vermelhos), piora da hiperplasia prostática benigna, aumentos da pressão arterial, tromboembolismo venoso, supressão da produção de espermatozoides, edema e ginecomastia (bula do AndroGel 1%). Em um estudo retrospectivo com 72 adultos trans e de gênero diverso que usavam AndroForte 5, a mediana de testosterona alcançada foi de 11,9 nmol/L (≈343 ng/dL), e policitemia (excesso de glóbulos vermelhos) foi documentada em 5 pessoas (7%) (Nolan et al., J Sex Med 2022). Esse estudo também observou que mais da metade dos pacientes começou abaixo da dose de 100 mg/dia recomendada para homens com hipogonadismo.

Em mulheres com doses fisiológicas, a metanálise encontrou mais acne e crescimento de pelos do que com placebo, mas nenhum evento adverso grave (Islam et al. 2019). A declaração de consenso acrescenta que faltam dados de segurança de longo prazo em mulheres além de 24 meses e que mulheres com câncer de mama prévio foram excluídas dos ensaios sobre HSDD (Davis et al. 2019).

Para a lista completa de advertências da bula para testosterona aplicada na pele em homens, incluindo o monitoramento da pressão arterial, do hematócrito e da próstata, veja a página sobre o gel de testosterona.

Pontos principais

Mesmo hormônio, veículo diferente. O creme de testosterona contém testosterona pura; só a base difere da de um gel.
Nenhum creme aprovado pela FDA. Nos EUA, os cremes de testosterona são manipulados e não são revisados pela FDA. A Austrália tem dois cremes registrados, AndroForte 5 e AndroFeme 1.
O creme registrado equivale ao gel. O AndroForte 5 foi bioequivalente ao Testogel em homens com hipogonadismo, com razões de AUC e de pico próximas de 1,0.
A concentração dos produtos manipulados não é confiável. Em uma auditoria, apenas 30–50% das farmácias forneceram um produto dentro de ±20% da dose prescrita, e uma forneceu quase nenhuma testosterona.
As evidências em mulheres são reais, mas limitadas. Cremes de dose baixa melhoram a função sexual em mulheres na pós-menopausa com HSDD; as diretrizes desaconselham produtos manipulados quando existe uma opção aprovada.
A transferência pode virilizar crianças. Relatos de caso documentam testosterona em níveis de adulto em crianças pequenas expostas ao creme de um dos pais, que voltou ao normal após o fim da exposição.

Fontes

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Creme de testosterona (tópico)