Preparaty przezskórne

Krem z testosteronem (miejscowy)

Krem z testosteronem to zwykły, nieestryfikowany testosteron zmieszany z bazą kremową i wcierany w skórę. Spełnia to samo zadanie co żel z testosteronem: skóra wchłania hormon i uwalnia go do krwi w ciągu kolejnych godzin. Różnica tkwi w nośniku, a przede wszystkim w statusie regulacyjnym produktu.

W USA żaden krem z testosteronem nie jest zatwierdzony przez FDA. Zatwierdzone produkty na skórę, które są obecnie w sprzedaży, to żele i roztwór (plastry wycofano z rynku), więc krem z testosteronem wydawany w USA jest sporządzany w aptece recepturowej. W Australii istnieją dwa zarejestrowane kremy: AndroForte 5 dla mężczyzn i AndroFeme 1 dla kobiet. Większość kontrolowanych badań nad kremami pochodzi z tych australijskich produktów oraz z badań kremów w małych dawkach u kobiet.

Ta strona podsumowuje to, co o kremach z testosteronem podają organy regulacyjne, badania farmakokinetyczne i badania kliniczne. Ma wyłącznie charakter edukacyjny i nie stanowi porady medycznej. Informacje o zatwierdzonych żelach (AndroGel, Testogel) znajdziesz na osobnej stronie Żel z testosteronem.

Właściwość Szczegóły
Klasa leku Androgen; sam testosteron, bez przyłączonego estru
Zatwierdzenie w USA Brak. Orange Book FDA wymienia żele, roztwory, żel donosowy i peletki z testosteronem oraz wycofane plastry, tabletkę podpoliczkową i wstrzyknięcia, ale nie krem
Zarejestrowane kremy AndroForte 5 (krem 5%, mężczyźni) i AndroFeme 1 (kobiety), oba z australijską informacją o produkcie TGA
Droga podania Skóra tułowia lub ramion; badano też skórę moszny i stosowanie dopochwowe
Badane dawki Mężczyźni: 100 mg/dobę to zalecana dawka początkowa AndroForte; kobiety: 5–10 mg/dobę; dopochwowo: 150–300 µg
Okres półtrwania Krążący testosteron 10–100 minut (charakterystyka AndroGel); skóra działa jak powoli uwalniający depot
Jakość sporządzanego produktu W jednym audycie tylko 30–50% aptek recepturowych dostarczyło produkt w granicach ±20% przepisanej mocy
Wykaz w USA Substancja kontrolowana, Schedule III
WADA Zabroniony przez cały czas (S1.1, steroidy anaboliczno-androgenne)

Czym jest

Substancją czynną jest testosteron, ta sama cząsteczka, którą wytwarzają jądra. Nie jest to ester, taki jak cypionian testosteronu lub enantan, więc nie ma czego odcinać. O tempie dostarczania decydują skóra i nośnik.

Kremy i żele różnią się głównie bazą:

Cecha Zatwierdzony żel (na przykładzie AndroGel 1%) Krem z testosteronem
Baza Żel wodno-alkoholowy, 67% etanolu, szybko schnie Baza kremowa; w produktach sporządzanych dobiera ją apteka
Status regulacyjny (USA) Zatwierdzony przez FDA, o stałym składzie i z charakterystyką produktu Niezatwierdzony przez FDA; sporządzany na zamówienie
Status regulacyjny (Australia) Testogel zarejestrowany AndroForte 5 i AndroFeme 1 zarejestrowane
Kontrola dawki Pompka dozująca lub saszetki jednodawkowe Odmierzany objętością lub długością kremu; różni się w zależności od produktu

Źródła: charakterystyka AndroGel 1%; dane Orange Book FDA; wyszukiwarka informacji o produktach TGA.

Kremy sporządzane w aptece (compounding)

Sporządzanie leków recepturowych (compounding) oznacza, że apteka przygotowuje lek na indywidualną receptę, zamiast wydawać produkt wytworzony fabrycznie. FDA wprost stwierdza, że leki sporządzane w aptece nie są zatwierdzone przez FDA, co oznacza, że „FDA nie weryfikuje ich bezpieczeństwa, skuteczności ani jakości” przed wprowadzeniem do obrotu (pytania i odpowiedzi FDA o compounding). FDA dodaje, że leki sporządzane w aptece należy stosować tylko wtedy, gdy potrzeb pacjenta nie można zaspokoić zatwierdzonym lekiem, a słabe sporządzenie może dać lek ze zbyt dużą lub zbyt małą ilością substancji czynnej.

Testosteron jest często sporządzany w aptece w ramach tak zwanej „bioidentycznej” terapii hormonalnej. FDA zleciła amerykańskim National Academies przegląd tych produktów, a ich raport z 2020 roku badał, czy dowody potwierdzają twierdzenia o ich bezpieczeństwie i skuteczności (NASEM 2020; Stuenkel, Climacteric 2021).

Farmakokinetyka

Gdy testosteron przeniknie przez skórę, zachowuje się jak każdy inny testosteron. Sama cząsteczka jest krótkotrwała: charakterystyka AndroGel zauważa, że opublikowane okresy półtrwania krążącego testosteronu mieszczą się w przedziale od 10 do 100 minut. Dawkowanie raz na dobę działa, ponieważ skóra zawiera rezerwuar, który nadal uwalnia hormon przez godziny po każdej aplikacji.

AndroForte 5 a Testogel u mężczyzn

Badanie rejestracyjne AndroForte 5 było otwartym, randomizowanym badaniem naprzemiennym z udziałem 16 mężczyzn z rozpoznanym niedoborem androgenów, w wieku 29–73 lat (Wittert et al., Andrology 2016). Każdy mężczyzna stosował krem 5% i żel Testogel 1% przez 30 dni, z przerwą 7–14 dni między nimi.

Miara w 30. dniu Stosunek krem / żel (90% CI)
Całkowita ekspozycja (AUC) 0,99 (0,86–1,14)
Stężenie szczytowe (Cmax) 1,02 (0,84–1,24)
Stężenie średnie (Cavg) 0,99 (0,86–1,14)

Wszystkie trzy stosunki mieściły się w standardowym przedziale biorównoważności 80–125%. DHT, estradiol, SHBG, LH i FSH nie różniły się istotnie między obu produktami. Innymi słowy, przy badanych dawkach zarejestrowany krem dostarczał tyle samo testosteronu co żel.

Aplikacja na mosznę

Skóra moszny jest cienka i bardzo przepuszczalna dla steroidów. W badaniu naprzemiennym podawano pojedyncze dawki 12,5; 25 i 50 mg kremu z testosteronem na mosznę zdrowych mężczyzn, u których własny testosteron stłumiono dekanianem nandrolonu (Iyer et al., Andrology 2017):

  • stężenie testosteronu w surowicy szybko osiągało szczyt, po 1,9–2,8 h, i rosło wraz z dawką;
  • 25 mg utrzymywało testosteron w zakresie fizjologicznym przez 16 h;
  • DHT osiągał szczyt 1,2 ng/mL (≈120 ng/dL) po 4,9 h, około 2 h po szczycie testosteronu;
  • estradiol się nie zmienił.

Autorzy doszli do wniosku, że droga mosznowa wymaga znacznie mniejszej dawki niż aplikacja w innym miejscu skóry.

Krem w małej dawce u kobiet

Siedem zdrowych kobiet po menopauzie stosowało codziennie 5 mg i 10 mg przezskórnego kremu z testosteronem na górną część ramienia, w układzie naprzemiennym po 21 dni na dawkę (Fooladi et al., Menopause 2015). Przy 5 mg mediana średniego stężenia testosteronu całkowitego wyniosła 0,54 ng/mL (≈54 ng/dL). Podwojenie dawki do 10 mg zwiększyło średnią skorygowaną o wartość wyjściową tylko o około 30%. Żadna z dawek nie zmieniła istotnie DHT, estronu, estradiolu ani SHBG.

Status regulacyjny

  • Stany Zjednoczone. Żaden krem z testosteronem nie figuruje w Orange Book FDA. Kremy są sporządzane w aptekach, więc nie mają charakterystyki produktu zweryfikowanej przez FDA. Sam testosteron jest substancją kontrolowaną z Schedule III w każdej postaci (21 CFR 1308.13), co obejmuje kremy sporządzane w aptece.
  • Australia. AndroForte 5 i AndroFeme 1 mają dokumenty z informacją o produkcie w rejestrze TGA (TGA).
  • Sport. Testosteron podawany z zewnątrz jest zabroniony przez cały czas w klasie S1.1, niezależnie od drogi podania (Lista zabronionych substancji i metod WADA na 2026 r.).

Co pokazują badania

Mężczyźni z hipogonadyzmem

Nie ma dużych badań oceniających wyniki kliniczne kremu z testosteronem u mężczyzn. Dowody mają charakter farmakokinetyczny: wykazano, że AndroForte 5 jest biorównoważny z Testogelem, więc jego oczekiwane efekty kliniczne są takie jak zatwierdzonego żelu przy tych samych stężeniach we krwi. Badania wyników dotyczących funkcji seksualnych, składu ciała, kości i bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego dotyczyły żeli i są opisane na stronie Żel z testosteronem.

Nie istnieją porównywalne dane o biorównoważności dla kremów sporządzanych w aptece, które różnią się bazą, mocą i wchłanianiem między aptekami.

Kobiety z niskim pożądaniem seksualnym

Krem z testosteronem jest jednym z głównych sposobów, w jakie badano testosteron u kobiet, w dawkach około jednej dziesiątej dawek męskich.

Badanie Projekt i n Dawka Główny wynik
Goldstat et al., Menopause 2003 Kobiety przed menopauzą z niskim libido; badanie naprzemienne kontrolowane placebo, okresy po 12 tygodni; 31 z kompletnymi danymi 10 mg/dobę Wskaźnik dobrostanu +12,9 (95% CI 4,6–21,2) i samoocena życia seksualnego +15,7 (95% CI 6,5–25,0) względem placebo
El-Hage et al., Climacteric 2007 Kobiety po menopauzie po histerektomii, przyjmujące estrogen, z niskim pożądaniem; badanie naprzemienne kontrolowane placebo, okresy po 3 miesiące; 36 zrekrutowanych 10 mg/dobę (2 cm AndroFeme) Poprawa pożądania, częstości stosunków, receptywności i inicjowania; bez zmian nastroju, lipidów, ciśnienia krwi i masy ciała

Metaanaliza z 2019 roku obejmująca 36 randomizowanych badań (8480 uczestników) zbiorczo analizowała testosteron podawany różnymi drogami (Islam et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2019). U kobiet po menopauzie testosteron zwiększył liczbę satysfakcjonujących zdarzeń seksualnych o 0,85 miesięcznie (95% CI 0,52–1,18) i poprawił pożądanie, pobudzenie i orgazm. Testosteron doustny pogarszał cholesterol, ale postacie niedoustne, takie jak plastry i kremy, nie.

Globalne stanowisko konsensusowe z 2019 roku, poparte przez Endocrine Society i główne towarzystwa menopauzy, uznało, że jedynym opartym na dowodach wskazaniem do stosowania testosteronu u kobiet jest zaburzenie hipoaktywnego pożądania seksualnego (HSDD, niskie pożądanie seksualne powodujące cierpienie) po menopauzie (Davis et al., JCEM 2019). W odniesieniu do kremów stwierdziło ono konkretnie, że:

  • sporządzany w aptece „bioidentyczny” testosteron „nie może być zalecany” w HSDD z powodu braku dowodów skuteczności i bezpieczeństwa, chyba że nie jest dostępny autoryzowany odpowiednik;
  • jeśli trzeba użyć produktu sporządzanego w aptece, apteka powinna spełniać standardy Dobrej Praktyki Wytwarzania;
  • dawkowanie powinno utrzymywać stężenia we krwi w fizjologicznym zakresie sprzed menopauzy.

Dopochwowy krem z testosteronem przy inhibitorach aromatazy

Inhibitory aromatazy, stosowane w leczeniu raka piersi z receptorami hormonalnymi, wiążą się z istotnym zanikiem pochwy. Ponieważ dyskutuje się, czy estrogen dopochwowy mógłby zakłócać działanie tych leków, dopochwowy krem z testosteronem badano jako alternatywę niezawierającą estrogenu:

Badanie Projekt i n Dawka Główny wynik
Witherby et al., Oncologist 2011 Faza I/II, 21 kobiet, 28 dni 150 lub 300 µg dziennie Wskaźnik objawów spadł z 2,0 do 0,7; estradiol pozostał poniżej 8 pg/mL
Melisko et al., JAMA Oncol 2017 Randomizacja względem pierścienia dopochwowego z estradiolem, 75 rozpoczęło, 12 tygodni Dopochwowy krem z testosteronem Utrzymujący się wzrost estradiolu u 4 z 34 (12%) przyjmujących testosteron wobec żadnego przy pierścieniu; objawy poprawiły się w obu ramionach
Davis et al., JCEM 2018 Podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, 44 zrandomizowane, 26 tygodni 300 µg dziennie przez 2 tygodnie, potem 3 razy w tygodniu Satysfakcja seksualna +0,73 jednostki względem placebo (95% CI 0,02–1,43); mniejsza suchość i ból podczas stosunku; stężenia steroidów płciowych w surowicy bez zmian

Są to małe badania. Uzasadniają dalsze badania, a nie rutynowe stosowanie.

Liszaj twardzinowy: porzucone zastosowanie

Miejscowy testosteron badano w liszaju twardzinowym narządów płciowych, przewlekłej zapalnej chorobie skóry. Przegląd Cochrane nie wykazał istotnej korzyści z miejscowego testosteronu, dihydrotestosteronu ani progesteronu w czterech badaniach. W innym badaniu testosteron stosowany jako leczenie podtrzymujące po klobetazolu nasilał objawy, a placebo nie (Chi et al., Cochrane 2011). Ten sam przegląd uznał za skuteczne silne kortykosteroidy: propionian klobetazolu i furoinian mometazonu.

Wydolność u młodych kobiet

W podwójnie zaślepionym badaniu zrandomizowano 48 aktywnych fizycznie kobiet w wieku 18–35 lat do 10 mg kremu z testosteronem dziennie lub placebo przez 10 tygodni (Hirschberg et al., Br J Sports Med 2020). Testosteron wzrósł z 0,9 do 4,3 nmol/L (≈26 do 124 ng/dL).

Wynik Testosteron Placebo
Czas biegu do wyczerpania +21,2 s (+8,5%) Zmiany nie podano; różnica między grupami 15,5 s (p = 0,045)
Całkowita beztłuszczowa masa ciała +923 g +135 g (p = 0,040)
Średnia moc w teście Wingate +15,2 W +3,2 W (nieistotne)
Wysokość skoku i siła kolana Bez istotnej zmiany Bez istotnej zmiany

Nawet krem w małej dawce, powodujący tylko umiarkowany wzrost testosteronu, wyraźnie poprawił wytrzymałość i beztłuszczową masę ciała. To jedna z przyczyn, dla których testosteron jest zakazany w sporcie niezależnie od dawki czy drogi podania.

Działania niepożądane i ryzyko

Przeniesienie na dzieci i partnerów

Głównym zagrożeniem każdego produktu z testosteronem na skórę jest przeniesienie przez dotyk. Zatwierdzone przez FDA żele mają ostrzeżenie w ramce, że u dzieci po wtórnej ekspozycji doszło do wirylizacji (charakterystyka AndroGel 1%). Kremy sporządzane w aptece w ogóle nie mają charakterystyki FDA, ale opisy przypadków pokazują ten sam problem:

Doniesienie Dziecko Testosteron u dziecka Po zakończeniu ekspozycji
Stephen et al., Endocr Pract 2008 Chłopiec, 2 lata i 7 miesięcy; owłosienie łonowe, szybki wzrost, przyspieszony wiek kostny 371 ng/dL (norma przedpokwitaniowa: poniżej 3–10 ng/dL) 10 ng/dL
Georges et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2023 Chłopiec, 3,5 roku; powiększenie prącia, skok wzrostowy; ojciec używał kremu sporządzanego w aptece 1460 ng/dL 20 ng/dL w ciągu 2 miesięcy
Franklin, Pediatr Endocrinol Rev 2011 Chłopcy bliźniacy; ginekomastia, szybki wzrost, owłosienie łonowe u jednego Matka używała sporządzanych w aptece kremów z estradiolem, estronem i testosteronem —

Zalecenie z charakterystyki AndroGel dotyczy w równym stopniu kremów: dzieci i kobiety powinny unikać kontaktu z nieumytymi lub nieosłoniętymi odzieżą miejscami aplikacji.

Dokładność dawkowania produktów sporządzanych w aptece

W badaniu zaślepionym badacze przedstawili tę samą receptę na żel lub krem z testosteronem 50 mg dziennie 10 aptekom recepturowym w Toronto i przebadali po dwie partie z każdej, w odstępie miesiąca (Grober et al., J Sex Med 2015):

  • apteki dostarczyły 7 żeli i 3 kremy;
  • tylko 50% (pierwsza partia) i 30% (druga partia) mieściło się w granicach ±20% przepisanej mocy;
  • dwie apteki dostarczyły produkty o ponad 20% za mocne, a jedna dostarczyła produkt praktycznie bez testosteronu;
  • zatwierdzone żele użyte jako kontrole, AndroGel i Testim, były spójne i dokładne.

Ta zmienność oznacza, że stężenia we krwi przy kremie sporządzanym w aptece mogą się zmieniać między kolejnymi realizacjami recepty bez żadnej zmiany w sposobie stosowania przez pacjenta.

Skutki ogólnoustrojowe

Po wchłonięciu testosteron z kremu ma te same działania i ryzyko co testosteron podany inną drogą. Ostrzeżenia w charakterystyce AndroGel obejmują czerwienicę (wzrost hematokrytu, czyli udziału czerwonych krwinek we krwi), nasilenie łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, wzrost ciśnienia krwi, żylną chorobę zakrzepowo-zatorową, zahamowanie produkcji plemników, obrzęki i ginekomastię (charakterystyka AndroGel 1%). W retrospektywnym badaniu 72 dorosłych osób transpłciowych i zróżnicowanych płciowo stosujących AndroForte 5 mediana osiągniętego testosteronu wyniosła 11,9 nmol/L (≈343 ng/dL), a czerwienicę (zbyt wiele czerwonych krwinek) udokumentowano u 5 osób (7%) (Nolan et al., J Sex Med 2022). To badanie zauważyło też, że ponad połowa pacjentów zaczynała od dawki niższej niż 100 mg/dobę zalecana mężczyznom z hipogonadyzmem.

U kobiet przy dawkach fizjologicznych metaanaliza wykazała więcej trądziku i wzrostu owłosienia niż przy placebo, ale bez poważnych zdarzeń niepożądanych (Islam et al. 2019). Stanowisko konsensusowe dodaje, że brakuje danych o długoterminowym bezpieczeństwie u kobiet powyżej 24 miesięcy oraz że kobiety po przebytym raku piersi wykluczono z badań HSDD (Davis et al. 2019).

Pełną listę ostrzeżeń z charakterystyki dla testosteronu na skórę u mężczyzn, w tym monitorowanie ciśnienia krwi, hematokrytu i gruczołu krokowego, znajdziesz na stronie Żel z testosteronem.

Najważniejsze informacje

  • Ten sam hormon, inny nośnik. Krem z testosteronem zawiera zwykły testosteron; od żelu różni się tylko baza.
  • Brak kremu zatwierdzonego przez FDA. W USA kremy z testosteronem są sporządzane w aptekach i nie są oceniane przez FDA. Australia ma dwa zarejestrowane kremy, AndroForte 5 i AndroFeme 1.
  • Zarejestrowany krem odpowiada żelowi. AndroForte 5 był biorównoważny z Testogelem u mężczyzn z hipogonadyzmem, ze stosunkami AUC i szczytu bliskimi 1,0.
  • Moc kremów sporządzanych w aptece jest niewiarygodna. W jednym audycie tylko 30–50% aptek dostarczyło produkt w granicach ±20% przepisanej dawki, a jedna dostarczyła prawie bez testosteronu.
  • Dane dotyczące kobiet są rzeczywiste, ale wąskie. Kremy w małych dawkach poprawiają funkcje seksualne u kobiet po menopauzie z HSDD; wytyczne odradzają produkty sporządzane w aptece, gdy istnieje zatwierdzona opcja.
  • Przeniesienie może wirylizować dzieci. Opisy przypadków dokumentują stężenia testosteronu jak u dorosłych u małych dzieci narażonych na krem rodzica, które wracały do normy po zakończeniu ekspozycji.

Źródła

  1. Besins Healthcare / ASCEND Therapeutics. AndroGel (testosterone gel) 1%, prescribing information. DailyMed.
  2. US Food and Drug Administration. Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book), product data file. FDA.
  3. Therapeutic Goods Administration. Product Information search: testosterone (AndroForte 5, AndroFeme 1). TGA.
  4. US Food and Drug Administration. Compounding and the FDA: questions and answers. FDA.
  5. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine; Jackson LM, Parker RM, Mattison DR, eds. The Clinical Utility of Compounded Bioidentical Hormone Therapy: A Review of Safety, Effectiveness, and Use. Washington, DC: National Academies Press; 2020. PubMed.
  6. Stuenkel CA. Compounded bioidentical menopausal hormone therapy - a physician perspective. Climacteric. 2021;24(1):11–18. PubMed.
  7. Wittert GA, Harrison RW, Buckley MJ, Wlodarczyk J. An open-label, phase 2, single centre, randomized, crossover design bioequivalence study of AndroForte 5 testosterone cream and Testogel 1% testosterone gel in hypogonadal men: study LP101. Andrology. 2016;4(1):41–45. PubMed.
  8. Iyer R, Mok SF, Savkovic S, et al. Pharmacokinetics of testosterone cream applied to scrotal skin. Andrology. 2017;5(4):725–731. PubMed.
  9. Fooladi E, Reuter SE, Bell RJ, et al. Pharmacokinetics of a transdermal testosterone cream in healthy postmenopausal women. Menopause. 2015;22(1):44–49. PubMed.
  10. US Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
  11. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  12. Goldstat R, Briganti E, Tran J, et al. Transdermal testosterone therapy improves well-being, mood, and sexual function in premenopausal women. Menopause. 2003;10(5):390–398. PubMed.
  13. El-Hage G, Eden JA, Manga RZ. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of the effect of testosterone cream on the sexual motivation of menopausal hysterectomized women with hypoactive sexual desire disorder. Climacteric. 2007;10(4):335–343. PubMed.
  14. Islam RM, Bell RJ, Green S, et al. Safety and efficacy of testosterone for women: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trial data. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(10):754–766. PubMed.
  15. Davis SR, Baber R, Panay N, et al. Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(10):4660–4666. PubMed; PMC.
  16. Witherby S, Johnson J, Demers L, et al. Topical testosterone for breast cancer patients with vaginal atrophy related to aromatase inhibitors: a phase I/II study. Oncologist. 2011;16(4):424–431. PubMed.
  17. Melisko ME, Goldman ME, Hwang J, et al. Vaginal testosterone cream vs estradiol vaginal ring for vaginal dryness or decreased libido in women receiving aromatase inhibitors for early-stage breast cancer: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2017;3(3):313–319. PubMed.
  18. Davis SR, Robinson PJ, Jane F, et al. Intravaginal testosterone improves sexual satisfaction and vaginal symptoms associated with aromatase inhibitors. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4146–4154. PubMed.
  19. Chi CC, Kirtschig G, Baldo M, et al. Topical interventions for genital lichen sclerosus. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(12):CD008240. PubMed.
  20. Hirschberg AL, Elings Knutsson J, Helge T, et al. Effects of moderately increased testosterone concentration on physical performance in young women: a double blind, randomised, placebo controlled study. Br J Sports Med. 2020;54(10):599–604. PubMed.
  21. Stephen MD, Jehaimi CT, Brosnan PG, Yafi M. Sexual precocity in a 2-year-old boy caused by indirect exposure to testosterone cream. Endocr Pract. 2008;14(8):1027–1030. PubMed.
  22. Georges E, Cedarbaum V, Bisno DI, Marshall I. Sexual precocity in the setting of parental use of a compounded testosterone cream: case report and review of the literature. J Pediatr Endocrinol Metab. 2023;36(3):323–326. PubMed.
  23. Franklin SL. Effects of unintentional exposure of children to compounded transdermal sex hormone therapy. Pediatr Endocrinol Rev. 2011;8(3):208–212. PubMed.
  24. Grober ED, Garbens A, Božović A, et al. Accuracy of testosterone concentrations in compounded testosterone products. J Sex Med. 2015;12(6):1381–1388. PubMed.
  25. Nolan BJ, Zwickl S, Locke P, et al. Prescription patterns and testosterone concentrations achieved with AndroForte 5% testosterone cream in transgender and gender diverse individuals. J Sex Med. 2022;19(6):1049–1054. PubMed.