La timalina (Thymalin; in russo: Тималин) è una miscela iniettabile di peptidi estratti dal timo di vitelli. È stata sviluppata da Vladimir Morozov e Vladimir Khavinson dell’Istituto di Bioregolazione e Gerontologia di San Pietroburgo (Morozov e Khavinson, Int J Immunopharmacol 1997). In Russia è un farmaco con obbligo di prescrizione registrato, classificato come immunostimolante, con indicazione autorizzata per le immunodeficienze legate a infezioni, danni al timo e trattamenti oncologici (Vidal: Thymalin).

La timalina non è una singola molecola e non è un agente anabolizzante. È inoltre un prodotto diverso da timulina, timosina alfa-1 e TB-500, nonostante la somiglianza dei nomi. Talvolta viene descritta come un peptide «anti-invecchiamento». Gran parte di tale affermazione risale a un unico studio proveniente dall’istituto stesso degli sviluppatori, e quasi tutti i dati clinici consistono in piccoli resoconti in lingua russa.

Questa pagina riassume quanto riportato dalle informazioni sul prodotto russe, dagli studi clinici e dalla ricerca di laboratorio. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Estratto peptidico timico di origine animale; classificato in Russia come immunostimolante (codice ATC L03AX, altri immunostimolanti)
Marchio / titolare	Thymalin (Тималин), Samson-Med LLC, Russia; registrazione ЛП-№(005867)-(РГ-RU), 21 giugno 2024
Composizione	10 mg di estratto di timo per flaconcino, ottenuto dal timo di vitelli e bovini di età inferiore a un anno, con 20 mg di glicina, sotto forma di polvere liofilizzata
Via di somministrazione	Iniezione intramuscolare
Dose autorizzata nell’adulto	5–20 mg una volta al giorno per 3–10 giorni (30–100 mg per ciclo)
Emivita	Non stabilita: non sono pubblicati dati farmacocinetici sull’uomo e le informazioni sul prodotto non ne riportano
Meccanismo	Non stabilito; il foglietto illustrativo descrive effetti sui linfociti T e B e sulla fagocitosi
Stato negli USA	Non abbiamo trovato alcuna approvazione da parte dell’FDA o dell’EMA; non nominata come sostanza controllata
Stato WADA	Non nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

Le informazioni sul prodotto russe elencano un unico principio attivo, «estratto di timo», ottenuto dal timo di vitelli e giovani bovini fino a un anno di età. Ogni flaconcino contiene 10 mg di estratto e 20 mg di glicina (Vidal: Thymalin). Gli sviluppatori la descrivono come un complesso di peptidi naturali ottenuto dal timo di vitello mediante estrazione acida blanda (Morozov e Khavinson 1997). Nessuna analisi pubblicata elenca tutti i peptidi presenti nella miscela.

Lo stesso gruppo ha successivamente riferito che i peptidi corti presenti nella timalina sono responsabili di gran parte della sua attività:

Glu-Trp (EW). Un dipeptide formato da acido glutammico e triptofano, isolato dalla timalina mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni. È stato poi prodotto per sintesi e commercializzato come farmaco a sé stante, Thymogen (Morozov e Khavinson 1997). La raccolta lo tratta nella pagina Thymagen.
Lys-Glu (KE). Un articolo del 2023 dell’istituto degli sviluppatori ha definito KE ed EW le «sostanze attive» della timalina. Le evidenze provenivano da modelli informatici e colture cellulari (Linkova et al., Int J Mol Sci 2023).

La timalina appartiene a una famiglia di estratti d’organo dello stesso gruppo, ciascuno ottenuto da un diverso tessuto bovino, come l’epitalamina dalla ghiandola pineale. Da questi estratti sono stati poi progettati peptidi corti sintetici, tra cui l’Epitalon dall’epitalamina (Khavinson, Neuro Endocrinol Lett 2002). Uno studio comparativo annovera il Cortexin, ottenuto dalla corteccia cerebrale, tra i prodotti polipeptidici da tessuti di vitello accanto alla timalina (Ryzhak et al., Adv Gerontol 2015).

Come si differenzia dagli altri peptidi timici

Diversi prodotti non correlati tra loro portano nomi legati al timo. Differiscono per natura ed evidenze scientifiche, e i risultati ottenuti per uno non possono essere applicati a un altro:

Prodotto	Che cos’è	Pagina nella raccolta
Timalina (Thymalin)	Miscela naturale di peptidi estratti dal timo di vitello; registrata in Russia	Questa pagina
Thymagen (Thymogen)	Singolo dipeptide sintetico (Glu-Trp) isolato inizialmente dalla timalina	Thymagen
Timulina (Thymulin)	Singolo ormone peptidico timico definito (fattore timico sierico)	Thymulin
Timosina alfa-1 (timalfasina)	Singolo peptide sintetico definito	Thymosin Alpha-1
Timosina beta-4 / TB-500	Un diverso peptide di origine timica e un suo breve frammento sintetico	TB-500 (Thymosin Beta-4)
Epitalon	Peptide sintetico progettato a partire dall’estratto pineale epitalamina, non dal timo	Epitalon

Come agisce nell’organismo

Le informazioni sul prodotto russe affermano che la timalina ripristina la reattività immunitaria compromessa. Descrivono il farmaco come capace di regolare il numero e il rapporto dei linfociti T e B, stimolare l’immunità cellulo-mediata e potenziare la fagocitosi (l’inglobamento dei microbi da parte delle cellule immunitarie). Sostengono inoltre che la timalina stimoli la riparazione dei tessuti e la formazione delle cellule del sangue quando queste sono soppresse (Vidal: Thymalin).

Gli studi sul meccanismo d’azione provengono quasi interamente dall’istituto degli sviluppatori e sono di laboratorio:

Cellule staminali, in coltura cellulare. La timalina ha ridotto i marcatori delle cellule staminali emopoietiche immature (CD44 e CD117) di 2–3 volte e ha aumentato il CD28, un marcatore dei linfociti T maturi, di 6,8 volte. Gli autori hanno interpretato questo risultato come una spinta verso la maturazione dei linfociti T (Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2020).
Infiammazione, in coltura cellulare. Nelle cellule immunitarie del sangue di quattro donatori stimolate con endotossina batterica, la timalina e i suoi dipeptidi KE ed EW hanno ridotto i segnali infiammatori IL-1β, IL-6 e TNF-α di 1,4–6,0 volte (Linkova et al. 2023).
Linea cellulare monocitaria. In uno studio congiunto italo-russo, la timalina e quattro prodotti peptidici correlati hanno ridotto il TNF e l’IL-6 indotti da endotossina in una linea cellulare monocitaria umana (Avolio et al., Int J Mol Sci 2022).

Questi sono risultati in coltura cellulare. Non mostrano cosa accade dopo un’iniezione nelle persone.

Non è stato pubblicato alcuno studio farmacocinetico sulla timalina nell’uomo, perciò il suo assorbimento, la sua emivita e la sua degradazione non sono noti. Trattandosi di una miscela di molti peptidi, non ha un’unica emivita misurabile nel modo consueto.

Uso medico approvato in Russia

Le informazioni sul prodotto russe indicano l’immunodeficienza negli adulti e nei bambini da 6 mesi a 14 anni, nei seguenti contesti (Vidal: Thymalin):

infezioni con formazione di pus o sepsi;
perdita duratura della funzione timica, ad esempio dopo malattia da radiazioni, tumori del timo o asportazione chirurgica del timo;
infezioni virali e batteriche acute e croniche;
compromissione della riparazione dei tessuti;
soppressione dell’immunità e della formazione delle cellule del sangue dopo chemioterapia o radioterapia oncologica.

Si somministra per iniezione intramuscolare una volta al giorno:

Gruppo di pazienti	Dose giornaliera	Ciclo
Adulti (trattamento)	5–20 mg	3–10 giorni; 30–100 mg per ciclo
Bambini 6–12 mesi	1 mg	3–10 giorni
Bambini 1–3 anni	1,5–2 mg	3–10 giorni
Bambini 4–6 anni	2–3 mg	3–10 giorni
Bambini 7–14 anni	3–5 mg	3–10 giorni
Prevenzione, adulti	5–10 mg	3–5 giorni
Prevenzione, bambini	1–5 mg	3–5 giorni

La durata del ciclo dipende dalla gravità della compromissione immunitaria, e il foglietto illustrativo consente di ripetere il ciclo dopo 1–6 mesi. Dichiara che non esistono dati posologici per le persone con patologie renali o epatiche né per gli anziani. La timalina è un farmaco con obbligo di prescrizione in Russia.

Cosa mostra la ricerca

Non esistono studi controllati sulla timalina per muscoli, forza, composizione corporea o prestazioni atletiche, e non abbiamo trovato alcuno studio su questi esiti.

Invecchiamento e longevità

La fonte principale della fama di «longevità» della timalina è uno studio dei suoi sviluppatori. Hanno riferito su 266 persone anziane seguite per 6–8 anni, che avevano ricevuto timalina, epitalamina o entrambe durante i primi 2–3 anni (Khavinson e Morozov, Neuro Endocrinol Lett 2003):

Gruppo	Mortalità riportata rispetto al controllo
Timalina	Inferiore di 2,0–2,1 volte
Epitalamina	Inferiore di 1,6–1,8 volte
Timalina più epitalamina	Inferiore di 2,5 volte
Timalina più epitalamina, somministrate ogni anno per 6 anni	Inferiore di 4,1 volte

Gli autori hanno inoltre riportato una riduzione di 2,0–2,4 volte delle infezioni respiratorie acute e una minore incidenza di cardiopatie, ipertensione arteriosa, osteoartrosi e osteoporosi.

L’abstract non specifica come le persone siano state assegnate ai gruppi, se vi fosse mascheramento (cecità), quanto fosse numeroso ciascun gruppo, quali dosi siano state usate o come siano stati analizzati i decessi. Gli autori avevano sviluppato entrambi i prodotti. Non abbiamo trovato alcuno studio indipendente che abbia replicato questi risultati. Una differenza di mortalità così ampia, proveniente da piccoli gruppi senza una randomizzazione descritta, va considerata non confermata.

COVID-19

La timalina è stata testata come terapia aggiuntiva in pazienti ospedalizzati per COVID-19 in Russia nel 2020. In uno studio randomizzato monocentrico in aperto, 92 adulti con malattia moderata o grave, polmonite e bassa conta linfocitaria hanno ricevuto le cure standard con o senza timalina 10 mg per via intramuscolare una volta al giorno per 5 giorni (Khavinson et al., Stem Cell Rev Rep 2021). Entrambi i gruppi hanno ricevuto anche anticoagulanti e quasi tutti hanno ricevuto antibiotici; molti hanno ricevuto antivirali off-label e alcuni desametasone.

Esito	Cure standard (n = 50)	Cure standard + timalina (n = 42)
Decessi	Nessuno	Nessuno
Peggioramento alla TC toracica	5 pazienti	2 pazienti
Calo della proteina C-reattiva (marcatore di infiammazione)	Di 1,7 volte	Di 9,7 volte
Calo del D-dimero (marcatore della coagulazione)	Di 2,1 volte	Di 5,7 volte
Calo dell’IL-6	Di 1,41 volte	Di 5,5 volte
Parametri dei linfociti T	Nessun miglioramento riportato	Linfociti +55%; linfociti T +63,8%

Gli esiti erano marcatori di laboratorio, non la sopravvivenza o la guarigione. Lo studio non era in cieco, i gruppi hanno ricevuto combinazioni in parte diverse di altri farmaci e lo sviluppatore della timalina figurava tra gli autori.

Un secondo studio russo ha confrontato le cure standard, le cure standard più tocilizumab (un anticorpo che blocca l’IL-6) e le cure standard più timalina nel COVID-19 grave in pazienti di mezza età e anziani (Kuznik et al., Adv Gerontol 2022). L’abstract in inglese riporta una mortalità ospedaliera del 40,9%, 28,4% e 20,6% nei tre gruppi. L’abstract in russo dello stesso articolo riporta il 40,9%, 28,8% e 16,2%. Nessuno dei due abstract indica la numerosità dei gruppi né precisa se i pazienti fossero stati randomizzati, perciò queste cifre non possono essere valutate.

Tumori e altre patologie

Molti piccoli resoconti russi e ucraini dagli anni 1980 agli anni 2000 descrivono l’aggiunta della timalina al trattamento di tumori, tubercolosi, pancreatite, leucemia linfatica cronica, malattia di Parkinson e patologie odontoiatriche. La maggior parte era di piccole dimensioni, non in cieco e spesso non randomizzata. Ad esempio, un resoconto ha confrontato 38 donne con carcinoma della cervice uterina avanzato trattate con radioterapia più timalina con 58 trattate con la sola radioterapia (Vishnevskaia et al., Vopr Onkol 1991). Un resoconto sulla malattia di Parkinson contava 15 pazienti e nessun gruppo di controllo (Musienko, Lik Sprava 1999).

Le revisioni indipendenti non hanno valutato la timalina in sé. La più vicina è una revisione Cochrane del 2011 sugli estratti di timo in oncologia, che ha aggregato 26 studi randomizzati con 2.736 pazienti (Wolf et al., Cochrane 2011). Gli studi sugli estratti inclusi utilizzavano timostimolina o timosina frazione 5, non timalina. L’aggiunta di questi estratti alle terapie oncologiche non ha migliorato la sopravvivenza (RR 1,00; IC 95% 0,79–1,25) né la risposta tumorale. Ha tuttavia ridotto il rischio di infezioni gravi (RR 0,54; IC 95% 0,38–0,78), ma la maggior parte degli studi presentava un rischio di bias almeno moderato. Poiché la timalina è un estratto diverso, questi risultati non possono esserle applicati direttamente.

Effetti collaterali e rischi

Effetti collaterali riportati

Le informazioni sul prodotto russe elencano come effetti collaterali soltanto possibili reazioni allergiche (Vidal: Thymalin). Gli studi pubblicati sono piccoli e di breve durata e raramente riportano gli eventi avversi in modo sistematico, perciò i rischi non comuni o a lungo termine non sono noti.

Chi non deve usarla

Secondo le informazioni sul prodotto:

Controindicata: allergia accertata all’estratto o alla glicina; gravidanza; allattamento.
Usare con cautela: persone con anamnesi di allergie.
Controindicazioni relative per i prodotti peptidici da timo bovino: i giorni intorno alle mestruazioni e alcune patologie endocrine come l’adenoma ipofisario e l’acromegalia. Gli effetti collaterali possono essere più frequenti nelle persone con gravi disturbi endocrini e nelle donne nella seconda metà del ciclo mestruale.
L’alcol è sconsigliato durante il trattamento.

Interazioni

Le informazioni sul prodotto affermano che l’estratto di timo può essere associato a isoniazide, rifampicina, glucocorticoidi, analgesici e altri immunostimolanti. Sconsigliano di associare farmaci con meccanismo analogo. Segnalano inoltre una possibile sinergia con l’ormone della crescita, l’LH e gli estrogeni. Descrivono gli effetti della timalina sul tessuto linfoide e sul midollo osseo come opposti a quelli di progestinici, androgeni e ormoni surrenalici (Vidal: Thymalin).

Origine animale

La timalina è prodotta a partire da tessuto bovino, e ciascun lotto è una miscela naturale anziché una sostanza chimica definita. Le informazioni sul prodotto pubblicate non descrivono come i lotti vengano standardizzati al di là del contenuto di 10 mg.

Stato legale e uso al di fuori della medicina

Russia. Farmaco con obbligo di prescrizione registrato, di cui è titolare Samson-Med (Vidal: Thymalin).
USA e UE. Non abbiamo trovato alcuna approvazione da parte dell’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) o dell’EMA. La timalina non figura tra le sostanze controllate statunitensi di tabella III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Sport. La timalina non è nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA (Agenzia mondiale antidoping). La classe S0 vieta qualsiasi sostanza non compresa altrove nella lista «priva di approvazione corrente da parte di qualsiasi autorità sanitaria regolatoria governativa per l’uso terapeutico umano» (Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA). La timalina dispone di una registrazione russa e non abbiamo trovato alcuna pronuncia specifica della WADA al riguardo.

Punti chiave

Un estratto di timo di vitello, non un singolo peptide. La timalina è una miscela di peptidi ottenuti dal timo di giovani bovini, registrata in Russia come immunostimolante.
Non è timulina, timosina alfa-1, TB-500 né epitalon. Si tratta di sostanze distinte con evidenze distinte. Thymagen è un singolo dipeptide sintetico isolato inizialmente dalla timalina.
Autorizzata per l’immunodeficienza in Russia. La dose per gli adulti è di 5–20 mg per via intramuscolare una volta al giorno per 3–10 giorni. Non sono pubblicati dati farmacocinetici sull’uomo, inclusa l’emivita.
L’effetto sulla longevità non è confermato. La mortalità inferiore di 2 volte riportata proviene da un unico studio degli sviluppatori che non descrive la randomizzazione, il mascheramento né la numerosità dei gruppi, e nessuno studio indipendente lo ha replicato.
Studi piccoli, per lo più russi. Lo studio meglio documentato, su 92 pazienti con COVID-19, era in aperto e ha misurato marcatori di laboratorio anziché la sopravvivenza. Non esistono studi sui muscoli o sulle prestazioni.
Pochi effetti collaterali documentati, scarsi dati sulla sicurezza. Il foglietto illustrativo elenca reazioni allergiche ed esclude l’uso in gravidanza e durante l’allattamento. I rischi a lungo termine non sono stati studiati.

Fonti

Vidal Russia. Thymalin (Тималин), lyophilisate for solution for intramuscular injection 10 mg: drug description (in russo). Aggiornato il 25 marzo 2025. Vidal.
Morozov VG, Khavinson VK. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. Int J Immunopharmacol. 1997;19(9-10):501–505. PubMed.
Linkova N, Khavinson V, Diatlova A, et al. The influence of KE and EW dipeptides in the composition of the Thymalin drug on gene expression and protein synthesis involved in the pathogenesis of COVID-19. Int J Mol Sci. 2023;24(17):13377. PubMed.
Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, et al. Thymalin: activation of differentiation of human hematopoietic stem cells. Bull Exp Biol Med. 2020;170(1):118–122. PubMed.
Avolio F, Martinotti S, Khavinson VK, et al. Peptides regulating proliferative activity and inflammatory pathways in the monocyte/macrophage THP-1 cell line. Int J Mol Sci. 2022;23(7):3607. PubMed.
Khavinson VKh, Morozov VG. Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuro Endocrinol Lett. 2003;24(3-4):233–240. PubMed.
Khavinson VK, Kuznik BI, Trofimova SV, et al. Results and prospects of using activator of hematopoietic stem cell differentiation in complex therapy for patients with COVID-19. Stem Cell Rev Rep. 2021;17(1):285–290. PubMed.
Kuznik BI, Shapovalov KG, Smolyakov YN, et al. Morphological compound and indicators of the blood clotting system in severe COVID-19 patients of middle aged and elderly during treatment of Tocilizumab and Thymalin (in russo). Adv Gerontol. 2022;35(3):368–374. PubMed.
Vishnevskaia EE, Khavinson VKh, Nikolaeva DV. The use of thymalin in the combined treatment of patients with disseminated cancer of the cervix uteri (in russo). Vopr Onkol. 1991;37(1):86–90. PubMed.
Musienko GV. Thymalin in the combined treatment of parkinsonism patients (in russo). Lik Sprava. 1999;(1):119–122. PubMed.
Wolf E, Milazzo S, Boehm K, Zwahlen M, Horneber M. Thymic peptides for treatment of cancer patients. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(2):CD003993. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. In vigore dal 1° gennaio 2026. WADA 2026 Prohibited List.
US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
Khavinson VKh. Peptides and ageing. Neuro Endocrinol Lett. 2002;23(Suppl 3):11–144. PubMed.
Ryzhak AP, Chalisova NI, Lin’kova NS, et al. Polypeptides influence on tissue cell cultures regeneration of various age rats (in russo). Adv Gerontol. 2015;28(1):97–103. PubMed.

Timalina (Thymalin)