La timalina (en ruso: Тималин) es una mezcla inyectable de péptidos extraídos del timo de terneros. Fue desarrollada por Vladimir Morozov y Vladimir Khavinson, del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo (Morozov y Khavinson, Int J Immunopharmacol 1997). En Rusia es un medicamento registrado de venta con receta, clasificado como inmunoestimulante, y su ficha técnica lo indica para la inmunodeficiencia asociada a infecciones, daño del timo y tratamientos contra el cáncer (Vidal: Thymalin).
La timalina no es una sola molécula ni un agente anabólico. Además, es un producto distinto de la timulina, la timosina alfa-1 y el TB-500, pese a la similitud de los nombres. A veces se describe como un péptido «antienvejecimiento». Esa afirmación procede en su mayor parte de un único estudio del propio instituto de los desarrolladores, y casi todos los datos clínicos son informes pequeños publicados en ruso.
Esta página resume lo que informan la ficha técnica rusa, los estudios clínicos y la investigación de laboratorio. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Extracto de péptidos de timo de origen animal; clasificado en Rusia como inmunoestimulante (código ATC L03AX, otros inmunoestimulantes) |
| Marca / titular | Thymalin (Тималин), Samson-Med LLC, Rusia; registro ЛП-№(005867)-(РГ-RU), 21 de junio de 2024 |
| Composición | 10 mg de extracto de timo por vial, procedente del timo de terneros y bovinos menores de un año, con 20 mg de glicina, en forma de polvo liofilizado |
| Vía | Inyección intramuscular |
| Dosis para adultos según la ficha técnica | 5–20 mg una vez al día durante 3–10 días (30–100 mg por tratamiento) |
| Vida media | No establecida: no se han publicado datos farmacocinéticos en humanos y la ficha técnica no indica ninguna |
| Mecanismo | No establecido; la ficha técnica describe efectos sobre los linfocitos T y B y sobre la fagocitosis |
| Situación en EE. UU. | No encontramos ninguna aprobación de la FDA (agencia estadounidense del medicamento) ni de la EMA; no figura como sustancia controlada |
| Situación ante la AMA/WADA | No se nombra en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
La ficha técnica rusa indica un único principio activo, «extracto de timo», obtenido del timo de terneros y bovinos jóvenes de hasta un año. Cada vial contiene 10 mg de extracto y 20 mg de glicina (Vidal: Thymalin). Los desarrolladores lo describen como un complejo de péptidos naturales obtenido del timo de ternero mediante una extracción ácida suave (Morozov y Khavinson 1997). Ningún análisis publicado enumera todos los péptidos de la mezcla.
El mismo grupo informó más tarde de que unos péptidos cortos presentes en la timalina son responsables de gran parte de su actividad:
- Glu-Trp (EW). Un dipéptido de ácido glutámico y triptófano, aislado de la timalina mediante cromatografía líquida de alta resolución. Después se fabricó por síntesis y se comercializó como un medicamento independiente, Thymogen (Morozov y Khavinson 1997). La biblioteca lo trata en Thymagen.
- Lys-Glu (KE). Un artículo de 2023 del instituto de los desarrolladores calificó a KE y EW como las «sustancias activas» de la timalina. Sus pruebas procedían de modelado computacional y de cultivos celulares (Linkova et al., Int J Mol Sci 2023).
La timalina pertenece a una familia de extractos de órganos del mismo grupo, cada uno obtenido de un tejido bovino distinto, como la epitalamina, de la glándula pineal. A partir de estos extractos se diseñaron después péptidos cortos sintéticos, entre ellos el epitalon, derivado de la epitalamina (Khavinson, Neuro Endocrinol Lett 2002). Un estudio comparativo incluye Cortexin, de la corteza cerebral, entre los productos polipeptídicos de tejido de ternero junto con la timalina (Ryzhak et al., Adv Gerontol 2015).
En qué se diferencia de otros péptidos tímicos
Varios productos sin relación entre sí llevan nombres derivados del timo. Se diferencian en lo que son y en las pruebas que los respaldan, y los resultados de uno no se pueden aplicar a otro:
| Producto | Qué es | Página de la biblioteca |
|---|---|---|
| Timalina | Una mezcla natural de péptidos extraídos del timo de ternero; registrada en Rusia | Esta página |
| Thymagen (Thymogen) | Un único dipéptido sintético (Glu-Trp) aislado por primera vez de la timalina | Thymagen |
| Timulina | Una única hormona peptídica tímica bien definida (factor tímico sérico) | Timulina |
| Timosina alfa-1 (timalfasina) | Un único péptido sintético bien definido | Timosina alfa-1 |
| Timosina beta-4 / TB-500 | Otro péptido derivado del timo y un fragmento sintético corto de este | TB-500 (timosina beta-4) |
| Epitalon | Un péptido sintético diseñado a partir del extracto pineal epitalamina, no del timo | Epitalon |
Cómo actúa en el cuerpo
Según la ficha técnica rusa, la timalina restablece la reactividad inmunitaria alterada. Describe que el fármaco regula el número y la proporción de linfocitos T y B, estimula la inmunidad celular y potencia la fagocitosis (la ingestión de microbios por las células inmunitarias). También afirma que la timalina estimula la reparación de los tejidos y la formación de células sanguíneas cuando estas están suprimidas (Vidal: Thymalin).
Los estudios sobre el mecanismo proceden casi en su totalidad del instituto de los desarrolladores y se realizaron en el laboratorio:
- Células madre, en cultivo celular. La timalina redujo entre 2 y 3 veces los marcadores de células madre sanguíneas inmaduras (CD44 y CD117) y aumentó 6,8 veces el CD28, un marcador de linfocitos T maduros. Los autores lo interpretaron como un impulso hacia la maduración de los linfocitos T (Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2020).
- Inflamación, en cultivo celular. En células inmunitarias de la sangre de cuatro donantes estimuladas con endotoxina bacteriana, la timalina y sus dipéptidos KE y EW redujeron entre 1,4 y 6,0 veces las señales inflamatorias IL-1β, IL-6 y TNF-α (Linkova et al. 2023).
- Línea celular de monocitos. En un estudio conjunto italo-ruso, la timalina y otros cuatro productos peptídicos relacionados redujeron el TNF y la IL-6 inducidos por endotoxina en una línea celular de monocitos humanos (Avolio et al., Int J Mol Sci 2022).
Son resultados de cultivos celulares. No muestran lo que ocurre en las personas tras una inyección.
No se ha publicado ningún estudio farmacocinético de la timalina en humanos, por lo que se desconocen su absorción, su vida media y su degradación. Al ser una mezcla de muchos péptidos, no tiene una vida media única que pueda medirse de la forma habitual.
Uso médico aprobado en Rusia
La ficha técnica rusa indica la inmunodeficiencia en adultos y en niños de 6 meses a 14 años, en las siguientes situaciones (Vidal: Thymalin):
- infecciones con formación de pus o sepsis;
- pérdida duradera de la función del timo, por ejemplo tras una enfermedad por radiación, tumores del timo o la extirpación quirúrgica del timo;
- infecciones víricas y bacterianas agudas y crónicas;
- alteración de la reparación de los tejidos;
- inmunidad y formación de células sanguíneas suprimidas tras quimioterapia o radioterapia contra el cáncer.
Se administra por inyección intramuscular una vez al día:
| Grupo de pacientes | Dosis diaria | Tratamiento |
|---|---|---|
| Adultos (tratamiento) | 5–20 mg | 3–10 días; 30–100 mg por tratamiento |
| Niños de 6–12 meses | 1 mg | 3–10 días |
| Niños de 1–3 años | 1,5–2 mg | 3–10 días |
| Niños de 4–6 años | 2–3 mg | 3–10 días |
| Niños de 7–14 años | 3–5 mg | 3–10 días |
| Prevención, adultos | 5–10 mg | 3–5 días |
| Prevención, niños | 1–5 mg | 3–5 días |
La duración del tratamiento depende de la gravedad de la alteración inmunitaria, y la ficha técnica permite repetirlo al cabo de 1–6 meses. Indica que no existen datos de dosificación para personas con enfermedad renal o hepática ni para adultos mayores. En Rusia, la timalina es un medicamento de venta con receta.
Qué muestra la investigación
No hay ensayos controlados de la timalina sobre músculo, fuerza, composición corporal o rendimiento deportivo, y no encontramos estudios sobre estos resultados.
Envejecimiento y esperanza de vida
La principal fuente de la fama de «longevidad» de la timalina es un estudio de sus desarrolladores. Informaron sobre 266 personas mayores seguidas durante 6–8 años, que recibieron timalina, epitalamina o ambas durante los primeros 2–3 años (Khavinson y Morozov, Neuro Endocrinol Lett 2003):
| Grupo | Mortalidad notificada frente al grupo control |
|---|---|
| Timalina | Entre 2,0 y 2,1 veces menor |
| Epitalamina | Entre 1,6 y 1,8 veces menor |
| Timalina más epitalamina | 2,5 veces menor |
| Timalina más epitalamina, administradas cada año durante 6 años | 4,1 veces menor |
Los autores también informaron de entre 2,0 y 2,4 veces menos infecciones respiratorias agudas y de menos enfermedades cardíacas, hipertensión arterial, artrosis y osteoporosis.
El resumen no indica cómo se asignó a las personas a los grupos, si hubo enmascaramiento, qué tamaño tenía cada grupo, qué dosis se usaron ni cómo se analizaron las muertes. Los autores desarrollaron ambos productos. No encontramos ningún estudio independiente que haya reproducido estos resultados. Una diferencia de mortalidad tan grande, obtenida en grupos pequeños sin una aleatorización descrita, debe considerarse no confirmada.
COVID-19
La timalina se probó como tratamiento complementario en pacientes hospitalizados con COVID-19 en Rusia en 2020. En un ensayo aleatorizado, abierto y unicéntrico, 92 adultos con enfermedad moderada o grave, neumonía y recuentos bajos de linfocitos recibieron la atención estándar con o sin timalina 10 mg por vía intramuscular una vez al día durante 5 días (Khavinson et al., Stem Cell Rev Rep 2021). Ambos grupos recibieron también anticoagulantes y casi todos recibieron antibióticos; muchos recibieron antivirales fuera de indicación (off-label) y algunos, dexametasona.
| Resultado | Atención estándar (n = 50) | Atención estándar + timalina (n = 42) |
|---|---|---|
| Muertes | Ninguna | Ninguna |
| Empeoramiento en la TC de tórax | 5 pacientes | 2 pacientes |
| Descenso de la proteína C reactiva (marcador de inflamación) | 1,7 veces | 9,7 veces |
| Descenso del dímero D (marcador de coagulación) | 2,1 veces | 5,7 veces |
| Descenso de la IL-6 | 1,41 veces | 5,5 veces |
| Parámetros de linfocitos T | No se informó de mejoría | Linfocitos +55 %; linfocitos T +63,8 % |
Los resultados fueron marcadores de laboratorio, no la supervivencia ni la recuperación. El ensayo no fue enmascarado, los grupos recibieron combinaciones algo distintas de otros fármacos y el desarrollador de la timalina figuraba entre los autores.
Un segundo estudio ruso comparó la atención estándar, la atención estándar más tocilizumab (un anticuerpo que bloquea la IL-6) y la atención estándar más timalina en la COVID-19 grave en pacientes de mediana edad y mayores (Kuznik et al., Adv Gerontol 2022). El resumen en inglés informa de una mortalidad hospitalaria del 40,9 %, el 28,4 % y el 20,6 % en los tres grupos. El resumen en ruso del mismo artículo da un 40,9 %, un 28,8 % y un 16,2 %. Ninguno de los dos resúmenes indica el tamaño de los grupos ni si los pacientes fueron aleatorizados, por lo que estas cifras no se pueden valorar.
Cáncer y otras enfermedades
Muchos informes pequeños rusos y ucranianos de las décadas de 1980 a 2000 describen la timalina añadida al tratamiento del cáncer, la tuberculosis, la pancreatitis, la leucemia linfocítica crónica, la enfermedad de Parkinson y afecciones dentales. La mayoría eran pequeños, no enmascarados y a menudo no aleatorizados. Por ejemplo, un informe comparó 38 mujeres con cáncer de cuello uterino avanzado que recibieron radioterapia más timalina con 58 que recibieron solo radioterapia (Vishnevskaia et al., Vopr Onkol 1991). Un informe sobre la enfermedad de Parkinson incluyó a 15 pacientes y no tenía grupo control (Musienko, Lik Sprava 1999).
Ninguna revisión independiente ha evaluado la timalina en sí. Lo más cercano es una revisión Cochrane de 2011 sobre extractos de timo en el cáncer, que agrupó 26 ensayos aleatorizados con 2736 pacientes (Wolf et al., Cochrane 2011). Sus ensayos con extractos usaron timoestimulina o fracción 5 de timosina, no timalina. Añadir estos extractos al tratamiento del cáncer no mejoró la supervivencia (RR 1,00; IC del 95 % 0,79–1,25) ni la respuesta tumoral. Sí redujo el riesgo de infecciones graves (RR 0,54; IC del 95 % 0,38–0,78), pero la mayoría de los ensayos tenían un riesgo de sesgo al menos moderado. Como la timalina es un extracto distinto, estos resultados no se le pueden aplicar directamente.
Efectos secundarios y riesgos
Efectos secundarios notificados
La ficha técnica rusa solo menciona como efectos secundarios posibles reacciones alérgicas (Vidal: Thymalin). Los estudios publicados son pequeños y breves, y rara vez notifican los eventos adversos de forma sistemática, por lo que no se conocen los riesgos poco frecuentes ni los de largo plazo.
Quién no debe usarla
Según la ficha técnica:
- Contraindicada: alergia conocida al extracto o a la glicina; embarazo; lactancia.
- Usar con precaución: personas con antecedentes de alergias.
- Contraindicaciones relativas de los productos de péptidos de timo bovino: los días en torno a la menstruación y algunas enfermedades endocrinas, como el adenoma hipofisario y la acromegalia. Los efectos secundarios pueden ser más frecuentes en personas con trastornos endocrinos graves y en mujeres en la segunda mitad del ciclo menstrual.
- Alcohol: no se recomienda durante el tratamiento.
Interacciones
La ficha técnica indica que el extracto de timo puede combinarse con isoniazida, rifampicina, glucocorticoides, analgésicos y otros inmunoestimulantes. Desaconseja combinar fármacos con un mecanismo similar. También señala una posible sinergia con la hormona del crecimiento, la LH y los estrógenos. Describe los efectos de la timalina sobre el tejido linfoide y la médula ósea como opuestos a los de los progestágenos, los andrógenos y las hormonas suprarrenales (Vidal: Thymalin).
Origen animal
La timalina se fabrica a partir de tejido bovino, y cada lote es una mezcla natural y no una sustancia química definida. La ficha técnica publicada no describe cómo se estandarizan los lotes más allá de su contenido de 10 mg.
Situación legal y uso fuera de la medicina
- Rusia. Medicamento registrado de venta con receta, cuyo titular es Samson-Med (Vidal: Thymalin).
- EE. UU. y UE. No encontramos ninguna aprobación de la FDA ni de la EMA. La timalina no figura entre las sustancias controladas de EE. UU. de la Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
- Deporte. La timalina no se nombra en la Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). La clase S0 prohíbe cualquier sustancia no contemplada en otra sección de la lista «sin aprobación vigente por parte de ninguna autoridad sanitaria gubernamental para uso terapéutico en humanos» (WADA 2026 Prohibited List). La timalina tiene un registro ruso, y no encontramos ninguna resolución específica de la AMA sobre ella.
Puntos clave
- Un extracto de timo de ternero, no un péptido único. La timalina es una mezcla de péptidos del timo de bovinos jóvenes, registrada en Rusia como inmunoestimulante.
- No es timulina, timosina alfa-1, TB-500 ni epitalon. Son sustancias distintas con pruebas distintas. Thymagen es un único dipéptido sintético aislado por primera vez de la timalina.
- Indicada en Rusia para la inmunodeficiencia. La dosis para adultos es de 5–20 mg por vía intramuscular una vez al día durante 3–10 días. No se han publicado datos farmacocinéticos en humanos, ni siquiera una vida media.
- La afirmación sobre la longevidad no está confirmada. La mortalidad 2 veces menor que se notificó procede de un único estudio de los desarrolladores que no describe la aleatorización, el enmascaramiento ni el tamaño de los grupos, y ningún estudio independiente la ha reproducido.
- Ensayos pequeños, en su mayoría rusos. El ensayo mejor documentado, con 92 pacientes con COVID-19, fue abierto y midió marcadores de laboratorio en lugar de la supervivencia. No existen estudios sobre músculo ni rendimiento.
- Pocos efectos secundarios documentados y pocos datos de seguridad. La ficha técnica menciona reacciones alérgicas y excluye su uso durante el embarazo y la lactancia. No se han estudiado los riesgos a largo plazo.
Fuentes
- Vidal Russia. Thymalin (Тималин), liofilizado para solución inyectable intramuscular de 10 mg: descripción del medicamento (en ruso). Actualizado el 25 de marzo de 2025. Vidal.
- Morozov VG, Khavinson VK. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. Int J Immunopharmacol. 1997;19(9-10):501–505. PubMed.
- Linkova N, Khavinson V, Diatlova A, et al. The influence of KE and EW dipeptides in the composition of the Thymalin drug on gene expression and protein synthesis involved in the pathogenesis of COVID-19. Int J Mol Sci. 2023;24(17):13377. PubMed.
- Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, et al. Thymalin: activation of differentiation of human hematopoietic stem cells. Bull Exp Biol Med. 2020;170(1):118–122. PubMed.
- Avolio F, Martinotti S, Khavinson VK, et al. Peptides regulating proliferative activity and inflammatory pathways in the monocyte/macrophage THP-1 cell line. Int J Mol Sci. 2022;23(7):3607. PubMed.
- Khavinson VKh, Morozov VG. Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuro Endocrinol Lett. 2003;24(3-4):233–240. PubMed.
- Khavinson VK, Kuznik BI, Trofimova SV, et al. Results and prospects of using activator of hematopoietic stem cell differentiation in complex therapy for patients with COVID-19. Stem Cell Rev Rep. 2021;17(1):285–290. PubMed.
- Kuznik BI, Shapovalov KG, Smolyakov YN, et al. Morphological compound and indicators of the blood clotting system in severe COVID-19 patients of middle aged and elderly during treatment of Tocilizumab and Thymalin (en ruso). Adv Gerontol. 2022;35(3):368–374. PubMed.
- Vishnevskaia EE, Khavinson VKh, Nikolaeva DV. The use of thymalin in the combined treatment of patients with disseminated cancer of the cervix uteri (en ruso). Vopr Onkol. 1991;37(1):86–90. PubMed.
- Musienko GV. Thymalin in the combined treatment of parkinsonism patients (en ruso). Lik Sprava. 1999;(1):119–122. PubMed.
- Wolf E, Milazzo S, Boehm K, Zwahlen M, Horneber M. Thymic peptides for treatment of cancer patients. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(2):CD003993. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, en vigor desde el 1 de enero de 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
- Khavinson VKh. Peptides and ageing. Neuro Endocrinol Lett. 2002;23(Suppl 3):11–144. PubMed.
- Ryzhak AP, Chalisova NI, Lin’kova NS, et al. Polypeptides influence on tissue cell cultures regeneration of various age rats (en ruso). Adv Gerontol. 2015;28(1):97–103. PubMed.