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티말린 (Thymalin)

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티말린(러시아어: Тималин)은 송아지의 흉선에서 추출한 주사용 펩타이드 혼합물입니다. 상트페테르부르크 생체조절 및 노인의학 연구소(Institute of Bioregulation and Gerontology)의 블라디미르 모로조프(Vladimir Morozov)와 블라디미르 하빈슨(Vladimir Khavinson)이 개발했습니다(Morozov and Khavinson, Int J Immunopharmacol 1997). 러시아에서는 면역자극제로 분류되는 등록 전문의약품이며, 감염, 흉선 손상 및 암 치료와 관련된 면역결핍에 허가되어 있습니다(Vidal: Thymalin).

티말린은 단일 분자가 아니며 단백동화제도 아닙니다. 또한 이름이 비슷하지만 티물린, 티모신 알파-1, TB-500과는 다른 제품입니다. 때때로 “항노화” 펩타이드로 소개되기도 하지만, 이러한 주장의 대부분은 개발자 소속 연구소에서 수행한 단일 연구에서 비롯된 것이며, 임상 데이터의 거의 전부가 소규모 러시아어 보고서입니다.

이 페이지는 러시아 의약품 허가사항, 임상 연구 및 실험실 연구에서 보고된 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 계열 동물 유래 흉선 펩타이드 추출물; 러시아에서 면역자극제로 분류됨(ATC 코드 L03AX, 기타 면역자극제)
제품명 / 품목허가권자 Thymalin (Тималин), Samson-Med LLC, 러시아; 등록번호 ЛП-№(005867)-(РГ-RU), 2024년 6월 21일
성분 구성 바이알당 생후 일 년 미만의 송아지 및 소의 흉선에서 얻은 흉선 추출물 10 mg과 글리신 20 mg을 함유한 동결건조 분말
투여 경로 근육 주사
성인 허가 용량 3–10일 동안 하루 한 번 5–20 mg (과정당 30–100 mg)
반감기 확립되지 않음: 발표된 인체 약동학 데이터가 없으며 의약품 허가사항에도 기재되어 있지 않음
작용 기전 확립되지 않음; 허가사항에는 T 및 B 림프구와 식세포작용에 대한 효과가 기술되어 있음
미국 내 현황 확인된 FDA (미국 식품의약국) 또는 EMA 승인 없음; 통제물질로 지정되지 않음
WADA 현황 2026년 금지목록(Prohibited List)에 등재되지 않음

개요

러시아 의약품 허가사항에는 생후 일 년 이하의 송아지 및 어린 소의 흉선에서 만든 “흉선 추출물”이라는 하나의 활성 성분이 기재되어 있습니다. 각 바이알에는 추출물 10 mg과 글리신 20 mg이 들어 있습니다(Vidal: Thymalin). 개발자들은 이를 약산성 추출법을 통해 송아지 흉선에서 얻은 천연 펩타이드 복합체로 설명합니다(Morozov and Khavinson 1997). 혼합물 내의 모든 펩타이드를 나열한 발표된 분석 결과는 없습니다.

같은 연구진은 이후 티말린 내의 짧은 펩타이드들이 활성의 상당 부분을 담당한다고 보고했습니다.

  • Glu-Trp (EW). 고성능 액체 크로마토그래피를 통해 티말린에서 분리한 글루탐산과 트립토판의 다이펩타이드입니다. 이후 합성으로 제조되어 티모겐(Thymogen)이라는 별도의 의약품으로 판매되었습니다(Morozov and Khavinson 1997). 본 라이브러리에서는 이를 티마겐으로 다룹니다.
  • Lys-Glu (KE). 개발자 소속 연구소에서 발표한 2023년 논문에서는 KE와 EW를 티말린의 “활성 물질”이라고 불렀습니다. 그 근거는 컴퓨터 모델링과 세포 배양 실험에서 나왔습니다(Linkova et al., Int J Mol Sci 2023).

티말린은 송과선에서 추출한 에피탈라민(epithalamin)처럼 각각 다른 소 조직에서 만든 동일 연구진의 장기 추출물 계열에 속합니다. 이후 이러한 추출물들을 바탕으로 에피탈라민 유래의 에피탈론을 포함한 합성 단쇄 펩타이드들이 설계되었습니다(Khavinson, Neuro Endocrinol Lett 2002). 한 비교 연구에서는 뇌 피질에서 추출한 코르텍신을 티말린과 함께 송아지 조직 폴리펩타이드 제품군으로 분류하고 있습니다(Ryzhak et al., Adv Gerontol 2015).

다른 흉선 펩타이드와의 차이점

서로 관련이 없는 여러 제품이 흉선(thymus)에서 따온 이름을 사용합니다. 이들은 물질의 정체와 근거 수준이 서로 다르므로, 한 제품의 결과를 다른 제품에 적용할 수 없습니다.

제품 정체 라이브러리 페이지
티말린 (Thymalin) 송아지 흉선에서 추출한 천연 펩타이드 혼합물; 러시아에 등록됨 현재 페이지
티마겐 (Thymagen, Thymogen) 티말린에서 처음 분리된 단일 합성 다이펩타이드(Glu-Trp) 티마겐
티물린 (Thymulin) 단일 구조가 규명된 흉선 펩타이드 호르몬(혈청 흉선 인자) 티물린
티모신 알파-1 (티말파신) 단일 구조가 규명된 합성 펩타이드 티모신 알파-1
티모신 베타-4 / TB-500 또 다른 흉선 유래 펩타이드 및 그 짧은 합성 단편 TB-500 (티모신 베타-4)
에피탈론 (Epitalon) 흉선이 아닌 송과선 추출물 에피탈라민을 바탕으로 설계된 합성 펩타이드 에피탈론

체내 작용 기전

러시아 의약품 허가사항에 따르면 티말린은 손상된 면역 반응성을 회복시킵니다. 허가사항은 이 약물이 T 및 B 림프구의 수와 비율을 조절하고, 세포 매개 면역을 자극하며, 식세포작용(면역세포가 미생물을 포획하여 삼키는 작용)을 촉진한다고 설명합니다. 또한 조직 재생과 조혈 작용이 억제되었을 때 이를 자극한다고 명시하고 있습니다(Vidal: Thymalin).

기전 연구는 거의 전적으로 개발자 소속 연구소에서 나온 것이며 실험실 기반 연구입니다.

  • 줄기세포, 세포 배양. 티말린은 미성숙 조혈모세포 표지자(CD44 및 CD117)를 2–3배 낮추고 성숙 T 세포 표지자인 CD28을 6.8배 높였습니다. 저자들은 이를 T 세포 성숙을 촉진하는 작용으로 해석했습니다(Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2020).
  • 염증, 세포 배양. 세균 내독소로 자극한 네 명의 기증자 유래 혈액 면역세포에서 티말린과 그 KE 및 EW 다이펩타이드는 염증 신호인 IL-1β, IL-6, TNF-α를 1.4–6.0배 감소시켰습니다(Linkova et al. 2023).
  • 단핵구 세포주. 이탈리아-러시아 공동 연구에서 티말린과 네 가지 관련 펩타이드 제품은 인간 단핵구 세포주에서 내독소에 의해 유도된 TNF와 IL-6를 감소시켰습니다(Avolio et al., Int J Mol Sci 2022).

이들은 세포 배양 결과입니다. 사람에게 주사한 후 체내에서 어떤 일이 일어나는지는 보여주지 않습니다.

티말린에 대한 인체 약동학 연구는 발표된 바 없으므로 흡수, 반감기 및 분해 과정은 알려져 있지 않습니다. 수많은 펩타이드의 혼합물이기 때문에 일반적인 방식으로 측정할 수 있는 단일 반감기가 존재하지 않습니다.

러시아에서 승인된 의학적 용도

러시아 의약품 허가사항에는 성인 및 생후 6개월부터 14세까지의 소아에서 다음과 같은 상황의 면역결핍이 적응증으로 기재되어 있습니다(Vidal: Thymalin).

  • 고름 형성 또는 패혈증을 동반한 감염;
  • 방사선병, 흉선 종양 또는 흉선 절제술 후와 같은 지속적인 흉선 기능 상실;
  • 급성 및 만성 바이러스성 및 세균성 감염;
  • 조직 재생 장애;
  • 암에 대한 화학요법 또는 방사선요법 후 억제된 면역 및 조혈 기능.

하루 한 번 근육 주사로 투여합니다.

환자군 일일 용량 투여 과정
성인 (치료) 5–20 mg 3–10일; 과정당 30–100 mg
소아 6–12개월 1 mg 3–10일
소아 1–3세 1.5–2 mg 3–10일
소아 4–6세 2–3 mg 3–10일
소아 7–14세 3–5 mg 3–10일
예방, 성인 5–10 mg 3–5일
예방, 소아 1–5 mg 3–5일

투여 기간은 면역 손상의 중증도에 따라 달라지며, 허가사항은 1–6개월 후 재투여 과정을 허용합니다. 신장 또는 간 질환이 있는 사람이나 고령자에 대한 투여량 데이터는 없다고 명시되어 있습니다. 티말린은 러시아에서 전문의약품입니다.

연구 결과

근육, 근력, 체성분 또는 운동 능력에 대한 티말린의 대조 임상시험은 없으며, 이러한 결과를 평가한 연구도 확인되지 않았습니다.

노화 및 수명

티말린의 “장수” 명성의 주된 출처는 개발자들이 수행한 연구입니다. 이들은 6–8년 동안 추적 관찰된 266명의 고령자에 대해 보고했으며, 대상자들은 처음 2–3년 동안 티말린, 에피탈라민 또는 두 가지 모두를 투여받았습니다(Khavinson and Morozov, Neuro Endocrinol Lett 2003).

그룹 대조군 대비 보고된 사망률
티말린 2.0–2.1배 낮음
에피탈라민 1.6–1.8배 낮음
티말린 + 에피탈라민 병용 2.5배 낮음
티말린 + 에피탈라민 병용, 6년 동안 매년 투여 4.1배 낮음

또한 저자들은 급성 호흡기 감염이 2.0–2.4배 적었고 심장 질환, 고혈압, 골관절염 및 골다공증도 더 적었다고 보고했습니다.

초록에는 대상자들이 어떻게 그룹에 배정되었는지, 눈가림(맹검)이 이루어졌는지, 각 그룹의 규모가 어떠했는지, 어떤 용량이 사용되었는지, 또는 사망이 어떻게 분석되었는지가 명시되어 있지 않습니다. 저자들은 두 제품 모두의 개발자입니다. 이러한 결과를 재현한 독립적인 연구는 확인되지 않았습니다. 무작위 배정 방식이 기술되지 않은 소규모 그룹에서 이 정도로 큰 사망률 차이가 나타난 것은 미확인 결과로 다루어야 합니다.

COVID-19

티말린은 2020년 러시아에서 입원한 COVID-19 환자의 보조 치료제로 시험되었습니다. 단일 기관, 공개(오픈라벨) 무작위 배정 임상시험에서 중등증 또는 중증 질환, 폐렴 및 낮은 림프구 수치를 보인 성인 92명이 표준 치료 단독 또는 표준 치료와 함께 5일 동안 하루 한 번 티말린 10 mg 근육 주사를 투여받았습니다(Khavinson et al., Stem Cell Rev Rep 2021). 두 그룹 모두 항응고제를 투여받았고 거의 모든 환자가 항생제를 투여받았으며, 많은 환자가 허가 외(오프라벨) 항바이러스제를, 일부는 덱사메타손을 투여받았습니다.

결과 지표 표준 치료 (n = 50) 표준 치료 + 티말린 (n = 42)
사망 없음 없음
흉부 CT상 악화 5명 2명
C-반응성 단백(염증 표지자) 감소 1.7배 9.7배
D-다이머(혈액응고 표지자) 감소 2.1배 5.7배
IL-6 감소 1.41배 5.5배
T 세포 지표 보고된 개선 없음 림프구 +55%; T 세포 +63.8%

결과 지표는 생존이나 회복이 아닌 검사실 표지자였습니다. 이 임상시험은 눈가림이 이루어지지 않았고, 각 그룹은 다른 약물들을 다소 상이한 조합으로 투여받았으며, 티말린의 개발자가 저자진에 포함되어 있었습니다.

두 번째 러시아 연구는 중장년 및 고령의 중증 COVID-19 환자에서 표준 치료, 표준 치료 + 토실리주맙(IL-6 차단 항체), 표준 치료 + 티말린을 비교했습니다(Kuznik et al., Adv Gerontol 2022). 영문 초록은 세 그룹의 병원 내 사망률을 각각 40.9%, 28.4%, 20.6%로 보고합니다. 같은 논문의 러시아어 초록은 40.9%, 28.8%, 16.2%로 제시합니다. 두 초록 모두 그룹 규모나 환자의 무작위 배정 여부를 밝히지 않아 이러한 수치의 신뢰도를 평가할 수 없습니다.

암 및 기타 질환

1980년대부터 2000년대까지 발표된 다수의 소규모 러시아 및 우크라이나 보고서들은 암, 결핵, 췌장염, 만성 림프구성 백혈병, 파킨슨병 및 치과 질환 치료에 티말린을 추가한 사례를 기술하고 있습니다. 대부분 규모가 작고 눈가림이 되지 않았으며 무작위 배정이 아닌 경우도 많았습니다. 예를 들어, 한 보고서는 방사선요법에 티말린을 병용한 진행성 자궁경부암 여성 38명을 방사선요법만 받은 58명과 비교했습니다(Vishnevskaia et al., Vopr Onkol 1991). 파킨슨병 보고서는 환자 15명을 대상으로 했으며 대조군이 없었습니다(Musienko, Lik Sprava 1999).

독립적인 문헌고찰에서 티말린 자체를 평가한 적은 없습니다. 가장 근접한 것은 암 환자의 흉선 추출물 사용에 관한 2011년 코크란 리뷰(Cochrane review)로, 환자 2,736명이 참여한 26건의 무작위 배정 임상시험을 통합 분석했습니다(Wolf et al., Cochrane 2011). 여기에 포함된 추출물 임상시험들은 티말린이 아닌 티모스티물린(thymostimulin)이나 티모신 분획 5를 사용했습니다. 암 치료에 이러한 추출물을 추가해도 생존율(RR 1.00, 95% CI 0.79–1.25)이나 종양 반응은 개선되지 않았습니다. 중증 감염 위험은 낮추었으나(RR 0.54, 95% CI 0.38–0.78), 대부분의 임상시험에 최소 중등도의 비뚤림 위험이 있었습니다. 티말린은 다른 추출물이므로 이 결과를 티말린에 직접 적용할 수는 없습니다.

부작용 및 위험성

보고된 부작용

러시아 의약품 허가사항에는 부작용으로 가능한 알레르기 반응만 기재되어 있습니다(Vidal: Thymalin). 발표된 연구들은 규모가 작고 기간이 짧으며 이상반응을 체계적으로 보고하는 경우가 드물어, 흔하지 않은 위험이나 장기적인 위험은 알려져 있지 않습니다.

사용해서는 안 되는 사람

의약품 허가사항에 따른 기준은 다음과 같습니다.

  • 금기: 추출물 또는 글리신에 알려진 알레르기가 있는 경우; 임신; 수유.
  • 주의하여 사용: 알레르기 병력이 있는 사람.
  • 소 흉선 펩타이드 제품에 대한 상대적 금기: 월경 전후 기간, 그리고 뇌하수체 선종 및 말단비대증과 같은 일부 내분비 질환. 중증 내분비 질환이 있는 사람과 월경 주기 후반부의 여성에서 부작용이 더 자주 나타날 수 있습니다.
  • 치료 중에는 알코올 섭취가 권장되지 않습니다.

상호작용

의약품 허가사항에는 흉선 추출물을 이소니아지드, 리팜피신, 글루코코르티코이드, 진통제 및 기타 면역자극제와 병용할 수 있다고 명시되어 있습니다. 다만 작용 기전이 유사한 약물과의 병용은 피하도록 권고합니다. 또한 성장호르몬, LH 및 에스트로겐과의 상승 작용 가능성을 언급하며, 림프 조직과 골수에 대한 티말린의 효과는 프로게스틴, 안드로겐 및 부신 호르몬의 효과와 반대라고 설명합니다(Vidal: Thymalin).

동물 유래 성분

티말린은 소 조직으로 만들어지며, 각 제조 단위는 규명된 단일 화학물질이 아닌 천연 혼합물입니다. 공개된 의약품 허가사항에는 10 mg 함량 외에 제조 단위가 어떻게 표준화되는지 기술되어 있지 않습니다.

법적 지위 및 비의학적 사용

  • 러시아. Samson-Med가 품목허가를 보유한 등록 전문의약품입니다(Vidal: Thymalin).
  • 미국 및 EU. 확인된 FDA 또는 EMA 승인이 없습니다. 티말린은 미국 스케줄 III (Schedule III) 통제물질 목록에 등재되어 있지 않습니다(21 CFR 1308.13).
  • 스포츠. 티말린은 2026년 세계반도핑기구 (WADA) 금지목록에 이름이 올라 있지 않습니다. S0 등급은 목록의 다른 곳에 포함되지 않은 물질 중 “인체 치료 용도로 어떠한 정부 보건 규제 당국의 현행 승인도 받지 않은” 모든 물질을 금지합니다(WADA 2026 Prohibited List). 티말린은 러시아 등록을 보유하고 있으며, 이에 대한 WADA의 구체적인 판정은 확인되지 않았습니다.

핵심 요약

  • 단일 펩타이드가 아닌 송아지 흉선 추출물입니다. 티말린은 어린 소의 흉선에서 추출한 펩타이드 혼합물로, 러시아에서 면역자극제로 등록되어 있습니다.
  • 티물린, 티모신 알파-1, TB-500 또는 에피탈론이 아닙니다. 이들은 별개의 근거를 가진 별개의 물질입니다. 티마겐은 티말린에서 처음 분리된 단일 합성 다이펩타이드입니다.
  • 러시아에서 면역결핍에 허가되어 있습니다. 성인 용량은 3–10일 동안 하루 한 번 5–20 mg 근육 주사입니다. 반감기를 포함한 인체 약동학 데이터는 발표된 바 없습니다.
  • 장수 주장은 확인되지 않았습니다. 보고된 2배 낮은 사망률은 무작위 배정, 눈가림 또는 그룹 규모를 기술하지 않은 개발자들의 한 연구에서 나온 것이며, 이를 재현한 독립적인 연구는 없습니다.
  • 소규모이며 대부분 러시아에서 수행된 임상시험입니다. 가장 잘 보고된 임상시험인 COVID-19 환자 92명 대상 시험은 공개 시험이었으며 생존율이 아닌 검사실 표지자를 측정했습니다. 근육이나 운동 능력에 대한 연구는 없습니다.
  • 문헌상 보고된 부작용이 적고 안전성 데이터도 부족합니다. 허가사항에는 알레르기 반응이 기재되어 있으며 임신 및 수유 중 사용을 배제하고 있습니다. 장기적인 위험은 연구되지 않았습니다.

출처

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