Outros compostos

Timalina

A timalina (em russo: Тималин) é uma mistura injetável de peptídeos extraídos do timo de bezerros. Foi desenvolvida por Vladimir Morozov e Vladimir Khavinson, do Instituto de Biorregulação e Gerontologia de São Petersburgo (Morozov e Khavinson, Int J Immunopharmacol 1997). Na Rússia, é um medicamento registrado de venda sob prescrição, classificado como imunoestimulante, e sua bula o indica para imunodeficiência ligada a infecções, danos ao timo e tratamento do câncer (Vidal: Thymalin).

A timalina não é uma molécula única nem um agente anabólico. Ela também é um produto diferente da timulina, da timosina alfa-1 e do TB-500, apesar dos nomes parecidos. Às vezes é descrita como um peptídeo “antienvelhecimento”. A maior parte dessa alegação remonta a um único estudo do próprio instituto dos desenvolvedores, e quase todos os dados clínicos vêm de pequenos relatos publicados em russo.

Esta página resume o que a bula russa, os estudos clínicos e as pesquisas de laboratório relatam. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe do medicamento Extrato de peptídeos de timo de origem animal; classificado na Rússia como imunoestimulante (código ATC L03AX, outros imunoestimulantes)
Marca / detentor do registro Thymalin (Тималин), Samson-Med LLC, Rússia; registro ЛП-№(005867)-(РГ-RU), 21 de junho de 2024
Composição 10 mg de extrato de timo por frasco-ampola, obtido do timo de bezerros e bovinos com menos de um ano, com 20 mg de glicina, na forma de pó liofilizado
Via Injeção intramuscular
Dose para adultos na bula 5–20 mg uma vez ao dia por 3–10 dias (30–100 mg por ciclo de tratamento)
Meia-vida Não estabelecida: não há dados farmacocinéticos em humanos publicados, e a bula não informa nenhuma
Mecanismo Não estabelecido; a bula descreve efeitos sobre os linfócitos T e B e sobre a fagocitose
Situação nos EUA Não encontramos aprovação da FDA (agência reguladora dos EUA) nem da EMA; não consta como substância controlada
Situação na WADA Não é citada na Lista Proibida de 2026

O que é

A bula russa lista um único princípio ativo, “extrato de timo”, obtido do timo de bezerros e bovinos jovens de até um ano. Cada frasco-ampola contém 10 mg de extrato e 20 mg de glicina (Vidal: Thymalin). Os desenvolvedores a descrevem como um complexo de peptídeos naturais obtido do timo de bezerro por extração ácida branda (Morozov e Khavinson 1997). Nenhuma análise publicada lista todos os peptídeos da mistura.

O mesmo grupo relatou depois que peptídeos curtos presentes na timalina respondem por grande parte de sua atividade:

  • Glu-Trp (EW). Um dipeptídeo de ácido glutâmico e triptofano, isolado da timalina por cromatografia líquida de alta eficiência. Depois, foi produzido por síntese e vendido como um medicamento à parte, o Thymogen (Morozov e Khavinson 1997). A biblioteca trata dele em Thymagen.
  • Lys-Glu (KE). Um artigo de 2023 do instituto dos desenvolvedores chamou KE e EW de “substâncias ativas” da timalina. Suas evidências vieram de modelagem computacional e cultura de células (Linkova et al., Int J Mol Sci 2023).

A timalina pertence a uma família de extratos de órgãos do mesmo grupo, cada um feito a partir de um tecido bovino diferente, como a epitalamina, da glândula pineal. Peptídeos curtos sintéticos foram depois desenhados a partir desses extratos, incluindo o epitalon, derivado da epitalamina (Khavinson, Neuro Endocrinol Lett 2002). Um estudo comparativo inclui o Cortexin, do córtex cerebral, entre os produtos polipeptídicos de tecido de bezerro, ao lado da timalina (Ryzhak et al., Adv Gerontol 2015).

Como ela difere de outros peptídeos do timo

Vários produtos sem relação entre si têm nomes derivados do timo. Eles diferem no que são e nas evidências disponíveis, e os resultados de um não podem ser aplicados a outro:

Produto O que é Página da biblioteca
Timalina Uma mistura natural de peptídeos extraídos do timo de bezerro; registrada na Rússia Esta página
Thymagen (Thymogen) Um único dipeptídeo sintético (Glu-Trp), isolado inicialmente da timalina Thymagen
Timulina Um único hormônio peptídico tímico bem definido (fator tímico sérico) Timulina
Timosina alfa-1 (timalfasina) Um único peptídeo sintético bem definido Timosina alfa-1
Timosina beta-4 / TB-500 Outro peptídeo derivado do timo e um fragmento sintético curto dele TB-500 (timosina beta-4)
Epitalon Um peptídeo sintético desenhado a partir do extrato pineal epitalamina, não do timo Epitalon

Como age no corpo

Segundo a bula russa, a timalina restaura a reatividade imunológica prejudicada. Ela descreve o medicamento como regulador do número e da proporção de linfócitos T e B, estimulador da imunidade celular e potencializador da fagocitose (a ingestão de micróbios pelas células imunológicas). Também afirma que a timalina estimula a reparação dos tecidos e a formação de células do sangue quando estas estão suprimidas (Vidal: Thymalin).

Os estudos sobre o mecanismo vêm quase inteiramente do instituto dos desenvolvedores e foram feitos em laboratório:

  • Células-tronco, em cultura de células. A timalina reduziu de 2 a 3 vezes os marcadores de células-tronco sanguíneas imaturas (CD44 e CD117) e aumentou 6,8 vezes o CD28, um marcador de linfócitos T maduros. Os autores interpretaram isso como um estímulo à maturação dos linfócitos T (Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2020).
  • Inflamação, em cultura de células. Em células imunológicas do sangue de quatro doadores estimuladas com endotoxina bacteriana, a timalina e seus dipeptídeos KE e EW reduziram de 1,4 a 6,0 vezes os sinais inflamatórios IL-1β, IL-6 e TNF-α (Linkova et al. 2023).
  • Linhagem celular de monócitos. Em um estudo conjunto ítalo-russo, a timalina e outros quatro produtos peptídicos relacionados reduziram o TNF e a IL-6 induzidos por endotoxina em uma linhagem celular de monócitos humanos (Avolio et al., Int J Mol Sci 2022).

Esses são resultados de cultura de células. Eles não mostram o que acontece em pessoas após uma injeção.

Nenhum estudo farmacocinético da timalina em humanos foi publicado, então sua absorção, meia-vida e degradação são desconhecidas. Por ser uma mistura de muitos peptídeos, ela não tem uma meia-vida única que possa ser medida da forma habitual.

Uso médico aprovado na Rússia

A bula russa lista a imunodeficiência em adultos e em crianças de 6 meses a 14 anos, nas seguintes situações (Vidal: Thymalin):

  • infecções com formação de pus ou sepse;
  • perda duradoura da função do timo, por exemplo após doença causada por radiação, tumores do timo ou remoção cirúrgica do timo;
  • infecções virais e bacterianas agudas e crônicas;
  • reparação dos tecidos prejudicada;
  • imunidade e formação de células do sangue suprimidas após quimioterapia ou radioterapia contra o câncer.

Ela é administrada por injeção intramuscular uma vez ao dia:

Grupo de pacientes Dose diária Ciclo de tratamento
Adultos (tratamento) 5–20 mg 3–10 dias; 30–100 mg por ciclo
Crianças de 6–12 meses 1 mg 3–10 dias
Crianças de 1–3 anos 1,5–2 mg 3–10 dias
Crianças de 4–6 anos 2–3 mg 3–10 dias
Crianças de 7–14 anos 3–5 mg 3–10 dias
Prevenção, adultos 5–10 mg 3–5 dias
Prevenção, crianças 1–5 mg 3–5 dias

A duração do ciclo depende da gravidade do comprometimento imunológico, e a bula permite repetir o ciclo após 1–6 meses. Ela informa que não há dados de dosagem para pessoas com doença renal ou hepática nem para idosos. Na Rússia, a timalina é um medicamento de venda sob prescrição.

O que a pesquisa mostra

Não há estudos controlados da timalina sobre músculo, força, composição corporal ou desempenho esportivo, e não encontramos estudos sobre esses desfechos.

Envelhecimento e expectativa de vida

A principal fonte da fama de “longevidade” da timalina é um estudo de seus desenvolvedores. Eles relataram dados de 266 idosos acompanhados por 6–8 anos, que receberam timalina, epitalamina ou ambas durante os primeiros 2–3 anos (Khavinson e Morozov, Neuro Endocrinol Lett 2003):

Grupo Mortalidade relatada em relação ao controle
Timalina 2,0 a 2,1 vezes menor
Epitalamina 1,6 a 1,8 vez menor
Timalina mais epitalamina 2,5 vezes menor
Timalina mais epitalamina, administradas todos os anos durante 6 anos 4,1 vezes menor

Os autores também relataram 2,0 a 2,4 vezes menos infecções respiratórias agudas e menos doenças cardíacas, pressão alta, osteoartrite e osteoporose.

O resumo não informa como as pessoas foram distribuídas nos grupos, se houve cegamento, qual era o tamanho de cada grupo, que doses foram usadas nem como os óbitos foram analisados. Os autores desenvolveram os dois produtos. Não encontramos nenhum estudo independente que tenha repetido esses resultados. Uma diferença de mortalidade tão grande, obtida em grupos pequenos sem randomização descrita, deve ser considerada não confirmada.

COVID-19

A timalina foi testada como tratamento complementar em pacientes internados com COVID-19 na Rússia em 2020. Em um estudo randomizado, aberto e de centro único, 92 adultos com doença moderada ou grave, pneumonia e contagem baixa de linfócitos receberam o tratamento padrão com ou sem timalina 10 mg por via intramuscular uma vez ao dia por 5 dias (Khavinson et al., Stem Cell Rev Rep 2021). Os dois grupos também receberam anticoagulantes e quase todos receberam antibióticos; muitos receberam antivirais off-label (fora da indicação aprovada) e alguns receberam dexametasona.

Desfecho Tratamento padrão (n = 50) Tratamento padrão + timalina (n = 42)
Óbitos Nenhum Nenhum
Piora na TC de tórax 5 pacientes 2 pacientes
Queda da proteína C reativa (marcador de inflamação) 1,7 vez 9,7 vezes
Queda do dímero D (marcador de coagulação) 2,1 vezes 5,7 vezes
Queda da IL-6 1,41 vez 5,5 vezes
Medidas de linfócitos T Nenhuma melhora relatada Linfócitos +55%; linfócitos T +63,8%

Os desfechos foram marcadores laboratoriais, não sobrevida ou recuperação. O estudo não foi cego, os grupos receberam combinações um pouco diferentes de outros medicamentos, e o desenvolvedor da timalina estava entre os autores.

Um segundo estudo russo comparou o tratamento padrão, o tratamento padrão mais tocilizumabe (um anticorpo que bloqueia a IL-6) e o tratamento padrão mais timalina na COVID-19 grave em pacientes de meia-idade e idosos (Kuznik et al., Adv Gerontol 2022). O resumo em inglês relata mortalidade hospitalar de 40,9%, 28,4% e 20,6% nos três grupos. O resumo em russo do mesmo artigo informa 40,9%, 28,8% e 16,2%. Nenhum dos dois resumos informa o tamanho dos grupos nem se os pacientes foram randomizados, então esses números não podem ser avaliados.

Câncer e outras condições

Muitos pequenos relatos russos e ucranianos das décadas de 1980 a 2000 descrevem a timalina adicionada ao tratamento de câncer, tuberculose, pancreatite, leucemia linfocítica crônica, doença de Parkinson e problemas odontológicos. A maioria era pequena, não cega e muitas vezes não randomizada. Por exemplo, um relato comparou 38 mulheres com câncer do colo do útero avançado que receberam radioterapia mais timalina com 58 que receberam apenas radioterapia (Vishnevskaia et al., Vopr Onkol 1991). Um relato sobre doença de Parkinson teve 15 pacientes e nenhum grupo controle (Musienko, Lik Sprava 1999).

Nenhuma revisão independente avaliou a timalina em si. O mais próximo é uma revisão Cochrane de 2011 sobre extratos de timo no câncer, que reuniu 26 estudos randomizados com 2.736 pacientes (Wolf et al., Cochrane 2011). Os estudos com extratos incluídos usaram timoestimulina ou fração 5 da timosina, não timalina. Adicionar esses extratos ao tratamento do câncer não melhorou a sobrevida (RR 1,00; IC 95% 0,79–1,25) nem a resposta tumoral. Houve redução do risco de infecções graves (RR 0,54; IC 95% 0,38–0,78), mas a maioria dos estudos tinha risco de viés pelo menos moderado. Como a timalina é um extrato diferente, esses resultados não podem ser aplicados diretamente a ela.

Efeitos colaterais e riscos

Efeitos colaterais relatados

A bula russa lista apenas possíveis reações alérgicas como efeitos colaterais (Vidal: Thymalin). Os estudos publicados são pequenos e curtos e raramente relatam eventos adversos de forma sistemática, então riscos incomuns ou de longo prazo não são conhecidos.

Quem não deve usar

De acordo com a bula:

  • Contraindicada: alergia conhecida ao extrato ou à glicina; gravidez; amamentação.
  • Usar com cautela: pessoas com histórico de alergias.
  • Contraindicações relativas para produtos de peptídeos de timo bovino: os dias próximos à menstruação e algumas condições endócrinas, como adenoma hipofisário e acromegalia. Os efeitos colaterais podem ser mais frequentes em pessoas com distúrbios endócrinos graves e em mulheres na segunda metade do ciclo menstrual.
  • Álcool não é recomendado durante o tratamento.

Interações

A bula informa que o extrato de timo pode ser combinado com isoniazida, rifampicina, glicocorticoides, analgésicos e outros imunoestimulantes. Ela desaconselha combinar medicamentos com mecanismo semelhante. Também menciona possível sinergia com o hormônio do crescimento, o LH e os estrogênios. Descreve os efeitos da timalina sobre o tecido linfoide e a medula óssea como opostos aos dos progestagênios, dos andrógenos e dos hormônios adrenais (Vidal: Thymalin).

Origem animal

A timalina é feita de tecido bovino, e cada lote é uma mistura natural, e não uma substância química definida. A bula publicada não descreve como os lotes são padronizados além do conteúdo de 10 mg.

  • Rússia. Medicamento registrado de venda sob prescrição, cujo detentor do registro é a Samson-Med (Vidal: Thymalin).
  • EUA e UE. Não encontramos aprovação da FDA nem da EMA. A timalina não consta entre as substâncias controladas dos EUA na Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
  • Esporte. A timalina não é citada na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A classe S0 proíbe qualquer substância não abrangida em outra parte da lista “sem aprovação vigente de qualquer autoridade sanitária governamental para uso terapêutico em humanos” (WADA 2026 Prohibited List). A timalina tem registro na Rússia, e não encontramos nenhuma decisão específica da WADA sobre ela.

Pontos principais

  • Um extrato de timo de bezerro, não um peptídeo único. A timalina é uma mistura de peptídeos do timo de bovinos jovens, registrada na Rússia como imunoestimulante.
  • Não é timulina, timosina alfa-1, TB-500 nem epitalon. São substâncias distintas, com evidências distintas. O Thymagen é um único dipeptídeo sintético isolado inicialmente da timalina.
  • Indicada na Rússia para imunodeficiência. A dose para adultos é de 5–20 mg por via intramuscular uma vez ao dia por 3–10 dias. Não há dados farmacocinéticos em humanos publicados, nem mesmo a meia-vida.
  • A alegação de longevidade não está confirmada. A mortalidade 2 vezes menor relatada vem de um único estudo dos desenvolvedores que não descreve randomização, cegamento nem tamanho dos grupos, e nenhum estudo independente a repetiu.
  • Estudos pequenos, em sua maioria russos. O estudo mais bem documentado, com 92 pacientes com COVID-19, foi aberto e mediu marcadores laboratoriais em vez da sobrevida. Não há estudos sobre músculo ou desempenho.
  • Poucos efeitos colaterais documentados, poucos dados de segurança. A bula lista reações alérgicas e exclui o uso na gravidez e na amamentação. Os riscos de longo prazo não foram estudados.

Fontes

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