La tirzepatida es un péptido inyectable de administración semanal fabricado por Eli Lilly. Activa los receptores de dos hormonas intestinales: el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Se comercializa como Mounjaro para la diabetes tipo 2 y como Zepbound para el control del peso y la apnea obstructiva del sueño.

Es un medicamento plenamente aprobado y respaldado por grandes ensayos. Con la dosis más alta, 15 mg/semana, los adultos con obesidad perdieron de media el 20,9 % de su peso corporal en 72 semanas, frente al 3,1 % con placebo. En un ensayo comparativo directo produjo una mayor pérdida de peso que la semaglutida. Como ocurre con otros fármacos de esta clase, la mayor parte del peso perdido se recupera al suspender el tratamiento, y aproximadamente una cuarta parte del peso perdido es masa magra.

Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA (agencia estadounidense del medicamento), los ensayos clínicos y los organismos reguladores. Es solo para fines educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase de fármaco	Agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1 (péptido modificado con ácido graso)
Marcas / primera aprobación en EE. UU.	Mounjaro (13 de mayo de 2022); Zepbound (8 de noviembre de 2023); Zepbound para la apnea del sueño (20 de diciembre de 2024)
Vía	Inyección subcutánea una vez a la semana
Dosis según ficha técnica	Inicio con 2,5 mg/semana; aumento de 2,5 mg con un intervalo mínimo de 4 semanas; mantenimiento con 5, 10 o 15 mg/semana; máximo 15 mg/semana (10 mg/semana en niños con diabetes)
Vida media (ficha técnica)	Alrededor de 5 días (5–6 días en personas con obesidad)
Biodisponibilidad (ficha técnica)	80 %; nivel máximo alrededor de 24 horas después de la inyección (intervalo 8–72 horas)
Advertencia en recuadro (boxed warning)	Tumores de células C tiroideas en ratas; contraindicada con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o MEN 2
Situación en EE. UU.	Medicamento de venta con receta; la FDA declaró resuelto el desabastecimiento de tirzepatida inyectable (octubre de 2024, reafirmado el 19 de diciembre de 2024)
Situación ante la AMA/WADA	No prohibida; los marcadores de tirzepatida figuran en el Programa de Seguimiento (Monitoring Program) de 2026

Qué es

La tirzepatida es un péptido lineal de 39 aminoácidos cuya secuencia se basa en el GIP humano. Su fórmula es C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈ y su peso molecular es de 4813,53 Da (ficha técnica de Zepbound; Coskun et al., Mol Metab 2018). Lilly la desarrolló con el nombre en clave LY3298176.

Característica estructural	Lo que informan la ficha técnica y el artículo de descubrimiento
Esqueleto de 39 aminoácidos basado en el GIP	Se une a los receptores de GIP y de GLP-1 y los activa
Ácido aminoisobutírico (Aib) en las posiciones 2 y 13	Dos aminoácidos no naturales incorporados a la secuencia
Diácido graso C20 unido a la lisina 20 mediante un conector	Une el fármaco a la albúmina, la principal proteína de la sangre, lo que prolonga la vida media
Extremo C-terminal amidado	Parte del diseño de la molécula final

En pruebas de unión en células, la tirzepatida se unió al receptor de GIP con una fuerza similar a la del GIP natural, pero se unió al receptor de GLP-1 unas 5 veces más débilmente que el GLP-1 natural (Coskun et al., Mol Metab 2018). En ratones, redujo la ingesta de alimentos y el peso corporal más que un agonista del receptor de GLP-1 solo. Son hallazgos de laboratorio y en animales. Las comparaciones en humanos son los ensayos comparativos directos que se describen más abajo.

Según las fichas técnicas, la tirzepatida:

aumenta la liberación de insulina solo cuando la glucosa en sangre está alta, y reduce el glucagón (15 mg redujeron el glucagón en ayunas un 28 % y el glucagón después de una comida un 43 % a las 28 semanas);
mejora la sensibilidad a la insulina, como se demostró en un estudio con clamp tras 28 semanas;
ralentiza el vaciamiento gástrico, sobre todo después de la primera dosis, con un efecto que se atenúa con el tiempo;
reduce la ingesta calórica, probablemente a través del apetito, mediante receptores de GIP y GLP-1 en zonas del cerebro que regulan la alimentación.

La ficha técnica de Zepbound indica que reduce el peso corporal «con una mayor pérdida de masa grasa que de masa magra».

Farmacocinética

Según las fichas técnicas de Mounjaro y Zepbound (ficha técnica de Mounjaro; ficha técnica de Zepbound):

Parámetro	Valor
Biodisponibilidad absoluta	80 %
Tiempo hasta el nivel máximo	Mediana de 24 horas (intervalo 8–72 horas)
Unión a albúmina	99 %
Volumen de distribución	Alrededor de 10 L
Aclaramiento	Alrededor de 0,06 L/h
Vida media de eliminación	Alrededor de 5 días; 5–6 días en personas con sobrepeso, obesidad o apnea del sueño
Estado estacionario	Tras 4 semanas de administración semanal
Fármaco intacto en orina o heces	No detectado

El organismo degrada la tirzepatida cortando la cadena peptídica, descomponiendo la cadena grasa (betaoxidación) y rompiendo el enlace amida. Sus metabolitos se eliminan por la orina y las heces. La insuficiencia renal, incluida la enfermedad renal terminal, y la insuficiencia hepática no modificaron su cinética, y las fichas técnicas no exigen ajuste de dosis.

La exposición aumenta de forma proporcional a la dosis. En el primer estudio en humanos, la vida media promedio fue de 116,7 horas, unos 5 días, lo que respaldó la administración semanal (Coskun et al., Mol Metab 2018).

La mayoría de las personas desarrollan anticuerpos contra el fármaco. En los ensayos de peso, el 64,5 % de los pacientes tratados con Zepbound presentaron anticuerpos antitirzepatida. Los anticuerpos neutralizantes fueron poco frecuentes (menos del 3 %). La ficha técnica no encontró efecto sobre los niveles en sangre ni sobre la eficacia. Los pacientes con anticuerpos sí tuvieron más reacciones en el lugar de inyección y reacciones de tipo alérgico.

Uso médico aprobado

Producto	Usos aprobados en EE. UU.	Dosis de mantenimiento según ficha técnica
Mounjaro	Control de la glucemia en adultos y niños de 10 años o más con diabetes tipo 2; reducción de eventos cardiovasculares mayores en adultos con diabetes tipo 2 y riesgo alto	Hasta 15 mg/semana en adultos; hasta 10 mg/semana en niños
Zepbound	Reducción de peso y mantenimiento a largo plazo en adultos con obesidad, o con sobrepeso más al menos una afección relacionada con el peso; apnea obstructiva del sueño de moderada a grave en adultos con obesidad	5, 10 o 15 mg/semana para el peso; 10 o 15 mg/semana para la apnea del sueño

Ambos productos comienzan con 2,5 mg una vez a la semana durante 4 semanas. La dosis de 2,5 mg es solo para iniciar el tratamiento. Después, la dosis se aumenta en pasos de 2,5 mg, con al menos 4 semanas entre cada uno, para reducir los efectos secundarios digestivos. Zepbound se usa junto con una dieta reducida en calorías y más actividad física.

Una dosis olvidada puede administrarse en un plazo de 4 días. Pasado ese plazo, debe omitirse. Las fichas técnicas indican que no se debe combinar la tirzepatida con otros productos de tirzepatida ni con ningún agonista del receptor de GLP-1 (ficha técnica de Zepbound; FDA, 2023; FDA, 2024).

Qué muestra la investigación

Pérdida de peso

Todos los ensayos principales de peso combinaron la tirzepatida o el placebo con asesoramiento sobre dieta y actividad física. Incluyeron adultos con un IMC de 30 o más, o de 27 o más con una afección relacionada con el peso:

Ensayo	n	Duración	Dosis	Cambio de peso con tirzepatida	Comparador
SURMOUNT-1, sin diabetes (Jastreboff et al., NEJM 2022)	2539	72 semanas	5, 10 o 15 mg/semana	−15,0 %, −19,5 %, −20,9 %	Placebo −3,1 %
SURMOUNT-2, diabetes tipo 2 (ficha técnica de Zepbound)	938	72 semanas	10 o 15 mg/semana	−12,8 %, −14,7 %	Placebo −3,2 %
SURMOUNT-3, tras una fase previa de dieta intensiva de 12 semanas (ficha técnica de Zepbound)	579	72 semanas	10 o 15 mg/semana	−18,4 % de pérdida adicional	Placebo +2,5 %
SURMOUNT-5, frente a semaglutida, abierto (Aronne et al., NEJM 2025)	751	72 semanas	10 o 15 mg/semana	−20,2 %	Semaglutida 1,7 o 2,4 mg/semana −13,7 %

En SURMOUNT-1, el 50 % del grupo de 10 mg y el 57 % del grupo de 15 mg perdieron al menos el 20 % de su peso corporal, frente al 3 % con placebo. Los efectos secundarios llevaron a suspender el tratamiento en el 4,3–7,1 % de los grupos de tirzepatida y en el 2,6 % con placebo.

Las personas con diabetes tipo 2 perdieron menos peso, como ocurre con otros fármacos de esta clase. En SURMOUNT-3, los participantes perdieron primero una media del 6,9 % mediante dieta intensiva y ejercicio, y después otro 18,4 % con tirzepatida.

En SURMOUNT-5, el perímetro de cintura se redujo 18,4 cm con tirzepatida y 13,0 cm con semaglutida. El ensayo fue abierto, es decir, los participantes sabían qué fármaco estaban tomando.

Qué pasa al suspenderla

SURMOUNT-4 estudió directamente la retirada (Aronne et al., JAMA 2024). 783 adultos tomaron tirzepatida en la dosis máxima tolerada (10 o 15 mg) durante 36 semanas y perdieron una media del 20,9 %. Después, 670 fueron aleatorizados a continuar con el fármaco o cambiar a placebo durante otras 52 semanas:

Resultado	Continuó con tirzepatida	Cambió a placebo
Cambio de peso, semanas 36 a 88	−5,5 %	+14,0 %
Mantuvo al menos el 80 % de la pérdida de peso previa	89,5 %	16,6 %
Cambio de peso total, semanas 0 a 88	−25,3 %	−9,9 %

En el grupo de placebo, el perímetro de cintura, la presión arterial, el colesterol y la glucemia también volvieron hacia sus valores iniciales (ficha técnica de Zepbound). Los autores concluyeron que suspender la tirzepatida provocó una recuperación sustancial del peso.

Tres años y prevención de la diabetes

Dentro de SURMOUNT-1, 1032 participantes tenían además prediabetes y siguieron con el tratamiento asignado durante 176 semanas, unos 3,4 años (Jastreboff et al., NEJM 2025):

Cambio de peso: −12,3 % (5 mg), −18,7 % (10 mg) y −19,7 % (15 mg), frente a −1,3 % con placebo.
Nueva diabetes tipo 2: 1,3 % con tirzepatida frente a 13,3 % con placebo (hazard ratio 0,07).
Tras 17 semanas sin tratamiento: el 2,4 % frente al 13,7 % tenía diabetes tipo 2 (hazard ratio 0,12).

Masa magra y músculo

Toda pérdida de peso importante incluye algo de masa magra (músculo, órganos, agua y otros tejidos no grasos). En un subestudio de SURMOUNT-1, a 160 participantes se les hicieron exploraciones de composición corporal (DXA) al inicio y en la semana 72 (Look et al., Diabetes Obes Metab 2025):

Medida	Tirzepatida (dosis agrupadas, n = 124)	Placebo (n = 36)
Peso corporal	−21,3 %	−5,3 %
Masa grasa	−33,9 %	−8,2 %
Masa magra	−10,9 %	−2,6 %
Proporción del peso perdido que fue masa magra	Alrededor del 25 %	Alrededor del 25 %

Dos revisiones de 2026 ponen esto en contexto:

Un metaanálisis de 20 ensayos aleatorizados estimó que la masa magra representó el 25,4 % (IC del 95 % 22,8–28,0) del peso perdido con tirzepatida. La cifra para las intervenciones sobre el estilo de vida solas fue del 26,2 %, y para la dieta más entrenamiento de fuerza, del 17,5 % (Eisa and Barood, Diabetes Obes Metab 2026).
Una revisión sistemática de 35 ensayos con fármacos incretínicos encontró que una mediana del 28,3 % del peso perdido correspondía a medidas relacionadas con el músculo, con una amplia variación. Ninguno de los ensayos midió la función física de forma objetiva (Batsis et al., Ann Intern Med 2026).

Sobre las afirmaciones de que «preserva el músculo». A veces se promociona la tirzepatida como un fármaco para perder grasa que preserva el músculo gracias a su acción sobre el GIP. En los datos de los ensayos, la proporción del peso perdido que fue masa magra, alrededor de una cuarta parte, coincidió con la del placebo y la de la dieta sola. No encontramos ensayos controlados en personas delgadas o entrenadas en fuerza, por lo que las afirmaciones sobre sus efectos en la «definición» en ese grupo no están comprobadas.

Glucemia en la diabetes tipo 2

En SURPASS-1, 478 adultos con diabetes tipo 2 controlada solo con dieta y ejercicio recibieron tirzepatida o placebo durante 40 semanas. La HbA1c (una medida de la glucemia media durante unos 3 meses) partía de alrededor del 8 % (ficha técnica de Mounjaro):

Grupo	Cambio de HbA1c	Alcanzó HbA1c inferior al 7 %	Cambio de peso
Placebo	−0,1 %	23 %	−1,0 kg
5 mg/semana	−1,8 %	82 %	−6,3 kg
10 mg/semana	−1,7 %	85 %	−7,0 kg
15 mg/semana	−1,7 %	78 %	−7,8 kg

SURPASS-2 comparó la tirzepatida con semaglutida 1 mg/semana en 1879 pacientes que ya tomaban metformina, durante 40 semanas (Frías et al., NEJM 2021). La HbA1c bajó 2,01, 2,24 y 2,30 puntos porcentuales con tirzepatida 5, 10 y 15 mg, frente a 1,86 con semaglutida. Las tres dosis fueron superiores a la semaglutida. La pérdida de peso fue mayor en 1,9, 3,6 y 5,5 kg, respectivamente. Ese ensayo también fue abierto, y usó la dosis de 1 mg de semaglutida para la diabetes, no las dosis más altas que se usan para perder peso.

Resultados cardiovasculares

SURPASS-CVOT aleatorizó a 13 299 personas con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida a tirzepatida (hasta 15 mg) o dulaglutida 1,5 mg. La dulaglutida es un fármaco GLP-1 que ya ha demostrado reducir los eventos cardiovasculares, por lo que el ensayo tuvo un comparador activo en lugar de placebo (Nicholls et al., NEJM 2025; ficha técnica de Mounjaro):

Resultado (mediana de seguimiento de unos 4 años)	Tirzepatida	Dulaglutida	Hazard ratio (IC del 95 %)
Muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular	12,2 %	13,1 %	0,92 (0,83–1,01)
Muerte por cualquier causa (análisis de la ficha técnica)	8,5 %	10,1 %	0,84 (0,75–0,94)

La tirzepatida superó la prueba de no ser peor que la dulaglutida, pero no demostró superioridad en el resultado principal. El resultado de mortalidad por cualquier causa no formaba parte del análisis estadístico formal del ensayo, por lo que es de apoyo y no concluyente. La FDA añadió la indicación cardiovascular a la ficha técnica de Mounjaro en 2026.

Todavía no existe ningún ensayo de resultados cardiovasculares controlado con placebo y completado en personas con obesidad sin diabetes. Ese ensayo, SURMOUNT-MMO, sigue en curso, con la finalización primaria prevista para octubre de 2027 (Lam et al., Obesity 2025; ClinicalTrials.gov).

Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada

SUMMIT aleatorizó a 731 personas con insuficiencia cardíaca, una fracción de eyección del 50 % o más y un IMC de 30 o más a tirzepatida (hasta 15 mg) o placebo. La mediana de seguimiento fue de 104 semanas (Packer et al., NEJM 2025):

Muerte cardiovascular o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca: 9,9 % frente a 15,3 %, HR 0,62 (IC del 95 % 0,41–0,95).
Eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca: 8,0 % frente a 14,2 %, HR 0,54 (IC del 95 % 0,34–0,85).
Muerte cardiovascular sola: 2,2 % frente a 1,4 %, HR 1,58 (IC del 95 % 0,52–4,83), con muy pocos eventos para sacar conclusiones.
Síntomas y función (puntuación clínica resumida del KCCQ, 0–100): mejoró 6,9 puntos más que con placebo.

La insuficiencia cardíaca no es una indicación aprobada en las fichas técnicas actuales de EE. UU.

Apnea obstructiva del sueño

SURMOUNT-OSA consistió en dos ensayos de 52 semanas en 469 adultos con apnea del sueño de moderada a grave y obesidad: uno en personas que no usaban equipos de presión positiva en la vía aérea (PAP) y otro en personas que sí los usaban (Malhotra et al., NEJM 2024; ficha técnica de Zepbound). La gravedad se midió con el índice de apnea-hipopnea (IAH), el número de pausas respiratorias por hora de sueño, que al inicio era de unos 50 de media:

Resultado a las 52 semanas	Ensayo 1 (sin PAP): tirzepatida frente a placebo	Ensayo 2 (con PAP): tirzepatida frente a placebo
Cambio del IAH (eventos/hora)	−25,3 frente a −5,3	−29,3 frente a −5,5
Remisión o apnea del sueño leve y sin síntomas	42,2 % frente a 15,9 %	50,2 % frente a 14,3 %
Cambio del peso corporal	−17,7 % frente a −1,6 %	−19,6 % frente a −2,3 %

Enfermedad del hígado graso (MASH)

SYNERGY-NASH fue un ensayo de fase 2 en 190 adultos con MASH confirmada por biopsia (esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica, una forma inflamatoria de la enfermedad del hígado graso) y fibrosis moderada o grave (Loomba et al., NEJM 2024). A las 52 semanas:

La MASH se resolvió sin empeoramiento de la fibrosis en el 44 %, el 56 % y el 62 % con 5, 10 y 15 mg, frente al 10 % con placebo.
La fibrosis mejoró al menos un estadio sin empeoramiento de la MASH en el 51–55 % con tirzepatida, frente al 30 % con placebo.

Los autores pidieron ensayos más amplios y más largos. La MASH no es un uso aprobado de la tirzepatida en EE. UU.

Efectos secundarios y riesgos

Advertencia en recuadro: tumores de células C tiroideas

En un estudio de 2 años en ratas, la tirzepatida aumentó los adenomas y carcinomas de células C tiroideas con todas las dosis probadas, incluidas exposiciones similares a la dosis humana máxima. Un estudio de 6 meses en un modelo de ratón transgénico no mostró tumores. Se desconoce si esto se aplica a los humanos. Las fichas técnicas indican:

la tirzepatida está contraindicada en personas con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o con neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2);
la determinación rutinaria de calcitonina o la ecografía tiroidea tienen un valor incierto para la detección precoz.

Efectos gastrointestinales

Los efectos sobre el estómago y el intestino son el motivo más frecuente de abandono. En los ensayos agrupados SURMOUNT-1 y SURMOUNT-2 (2519 personas con Zepbound, 958 con placebo) (ficha técnica de Zepbound):

Reacción adversa	Placebo	5 mg	10 mg	15 mg
Náuseas	8 %	25 %	29 %	28 %
Diarrea	8 %	19 %	21 %	23 %
Vómitos	2 %	8 %	11 %	13 %
Estreñimiento	5 %	17 %	14 %	11 %
Dolor abdominal	5 %	9 %	9 %	10 %
Indigestión (dispepsia)	4 %	9 %	9 %	10 %
Reacciones en el lugar de inyección	2 %	6 %	8 %	8 %
Fatiga	3 %	5 %	6 %	7 %
Caída del cabello	1 %	5 %	4 %	5 %
Abandono por efectos secundarios	3,4 %	4,8 %	6,3 %	6,7 %

La mayoría de las náuseas, los vómitos y la diarrea se produjeron durante los aumentos de dosis y fueron disminuyendo con el tiempo. Hubo reacciones gastrointestinales graves en el 1,7–3,1 % con tirzepatida frente al 1 % con placebo. Las notificaciones poscomercialización incluyen íleo (intestino paralizado), obstrucción intestinal y estreñimiento grave con impactación fecal. No se recomienda la tirzepatida en personas con gastroparesia grave.

La caída del cabello se relacionó con la pérdida de peso y fue mucho más frecuente en mujeres (7,1 %) que en hombres (0,5 %). Se notificó lesión renal aguda en el 0,5 % frente al 0,2 % con placebo. Hay notificaciones poscomercialización de insuficiencia renal, en algunos casos con necesidad de diálisis, sobre todo tras deshidratación por vómitos o diarrea.

Páncreas y vesícula biliar

Pancreatitis aguda: confirmada en el 0,2 % con tirzepatida y el 0,2 % con placebo en los ensayos de peso. En los ensayos de diabetes, la tasa fue de 0,23 frente a 0,11 pacientes por 100 pacientes-año. Tras la aprobación se han notificado casos mortales de pancreatitis hemorrágica o necrosante.
Enzimas pancreáticas: la lipasa aumentó de media un 28–35 % y la amilasa un 20–25 %. Se desconoce el significado de este aumento en ausencia de síntomas.
Vesícula biliar: cálculos biliares en el 1,1 % frente al 1 %, inflamación de la vesícula (colecistitis) en el 0,7 % frente al 0,2 %, y extirpación de la vesícula en el 0,2 % frente a ningún caso.

Frecuencia cardíaca, presión arterial y glucemia

La frecuencia cardíaca aumentó de media 1–3 latidos por minuto, frente a ningún aumento con placebo.
La presión arterial baja (hipotensión) se produjo en el 1,6 % frente al 0,1 %, y en el 2,2 % de quienes además tomaban medicamentos para la presión arterial.
La hipoglucemia (glucosa inferior a 54 mg/dL) se produjo en el 4,2 % frente al 1,3 % en personas con diabetes tipo 2. La tasa fue del 10,3 % en combinación con una sulfonilurea. Fue del 0,3 % en personas sin diabetes.

Otras advertencias de la ficha técnica

Reacciones alérgicas graves, incluidas anafilaxia y angioedema. Las reacciones inmediatas de tipo alérgico se produjeron en el 2,1 % frente al 0,4 % con placebo.
La retinopatía diabética puede empeorar temporalmente con una mejora rápida de la glucemia. Las personas con retinopatía previa deben someterse a seguimiento.
Aspiración pulmonar durante la anestesia general o la sedación profunda, porque puede quedar comida en el estómago. Los pacientes deben informar a su equipo médico antes de cualquier procedimiento.
Compartir el KwikPen puede transmitir infecciones por vía sanguínea, incluso con una aguja nueva.

Estado de ánimo y pensamientos suicidas

Zepbound llevaba originalmente una advertencia sobre conducta e ideación suicidas, heredada de fármacos para adelgazar más antiguos. En enero de 2026, tras una revisión exhaustiva, la FDA no encontró un aumento del riesgo con los medicamentos agonistas del receptor de GLP-1 y pidió que se retirara la advertencia de Zepbound, Wegovy y Saxenda (FDA Drug Safety Communication, 2026). La ficha técnica actual de Zepbound la recoge como retirada.

Interacciones

Píldoras anticonceptivas. Esta interacción es específica de las fichas técnicas de la tirzepatida. Tras una dosis única de 5 mg, los niveles máximos de etinilestradiol bajaron un 59 % y la exposición total un 20 %. Las fichas técnicas aconsejan cambiar a un método no oral, o añadir un método de barrera, durante 4 semanas después de empezar y durante 4 semanas después de cada aumento de dosis.
Otros medicamentos orales. El vaciamiento gástrico más lento puede modificar la absorción. Tras la primera dosis de 5 mg, los niveles máximos de paracetamol (acetaminofén) bajaron un 50–55 %, sin efecto relevante en las semanas 4–6. Los fármacos con un margen terapéutico estrecho, como la warfarina, requieren seguimiento.
Insulina y sulfonilureas. Aumentan el riesgo de hipoglucemia, y puede ser necesario reducir sus dosis.
Fármacos GLP-1. No se recomienda combinar la tirzepatida con ningún agonista del receptor de GLP-1, como la semaglutida o la liraglutida.

Quién no debe usarla

Personas con antecedentes personales o familiares de CMT, o con MEN 2.
Personas que hayan tenido una reacción alérgica grave a la tirzepatida o a sus componentes.
Embarazo. Los estudios en animales mostraron daño fetal, y los datos en humanos son insuficientes. La ficha técnica de Zepbound indica que la pérdida de peso no aporta ningún beneficio durante el embarazo y que se debe suspender el fármaco en cuanto se confirme el embarazo.
Niños, para perder peso. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Zepbound en niños. Mounjaro solo está aprobado para la diabetes tipo 2 en niños de 10 años o más.

Tirzepatida de preparación magistral, falsificada y «de investigación»

La tirzepatida inyectable figuró en la lista de desabastecimientos de la FDA desde 2022. La FDA declaró resuelto el desabastecimiento el 2 de octubre de 2024 y, tras una reevaluación ordenada por un tribunal, lo confirmó el 19 de diciembre de 2024. Los periodos de gracia para las copias de preparación magistral (compounding) terminaron en 2025. A abril de 2026, la FDA indica que la tirzepatida no figura ni en la lista de desabastecimientos ni en la lista de principios activos a granel para centros de subcontratación (outsourcing facilities) (declaración de la FDA sobre preparación magistral).

La FDA enumera varios problemas de la tirzepatida no aprobada (FDA, fármacos GLP-1 no aprobados):

Dosis por encima de la ficha técnica. La FDA ha recibido notificaciones de eventos adversos relacionados con tirzepatida de preparación magistral prescrita en dosis más altas, con más frecuencia o con aumentos de dosis más rápidos que los de la ficha técnica aprobada.
Etiquetas de farmacia falsas. Tirzepatida fraudulenta presentada como preparación magistral ha llevado nombres de farmacias que no existen o que no fabricaron el producto.
Productos «para fines de investigación». La FDA ha advertido a empresas que venden directamente a los consumidores tirzepatida, retatrutida y otros fármacos incretínicos etiquetados como «no aptos para consumo humano», junto con instrucciones de dosificación.
Viales multidosis. La FDA recomienda desechar un vial 28 días después del primer uso por el riesgo de contaminación.
Notificaciones de eventos adversos. A 31 de mayo de 2026, la FDA había recibido más de 730 notificaciones de eventos adversos relacionados con tirzepatida de preparación magistral. Señala que probablemente estén infranotificados.

En el deporte, la tirzepatida no figura en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). La AMA ha incluido marcadores de semaglutida y tirzepatida en su Programa de Seguimiento (Monitoring Program) de 2026, que vigila sustancias por su posible uso indebido en competición y fuera de competición (WADA 2026 Monitoring Program).

Puntos clave

Una molécula, dos receptores hormonales. La tirzepatida activa los receptores de GIP y de GLP-1. Una cadena grasa la une a la albúmina, lo que le da una vida media de unos 5 días y permite la administración semanal.
Pérdida de peso muy grande en los ensayos. La pérdida media fue de alrededor del 21 % con 15 mg/semana en 72 semanas en adultos con obesidad, frente al 3 % con placebo. En un ensayo comparativo directo abierto superó a la semaglutida: 20,2 % frente a 13,7 %.
El peso vuelve al suspenderla. En SURMOUNT-4, quienes cambiaron a placebo recuperaron el 14 % del peso que tenían en la semana 36 en un año, mientras que quienes continuaron siguieron perdiendo peso.
La masa magra forma parte de la pérdida. Alrededor de una cuarta parte del peso perdido fue masa magra, la misma proporción que con placebo o con dieta sola. No hay ensayos en personas delgadas o entrenadas.
Beneficios más allá del peso. Redujo en más de un 90 % el riesgo de progresar a diabetes en 3 años en personas con prediabetes, mejoró la apnea del sueño y redujo los eventos de insuficiencia cardíaca en SUMMIT. No fue peor que la dulaglutida en cuanto a infartos y accidentes cerebrovasculares.
Predominan los efectos secundarios digestivos. Las náuseas afectaron hasta al 29 % de las personas. La enfermedad de la vesícula biliar, la pancreatitis, la menor absorción de las píldoras anticonceptivas y una advertencia en recuadro por tumores tiroideos en roedores son los principales riesgos de la ficha técnica.

Fuentes

Eli Lilly and Company. Mounjaro (tirzepatide) injection, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 215866.
Eli Lilly and Company. Zepbound (tirzepatide) injection, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 217806.
Food and Drug Administration. FDA approves new medication for chronic weight management. Comunicado de prensa, 8 de noviembre de 2023. FDA.
Food and Drug Administration. FDA approves first medication for obstructive sleep apnea. Comunicado de prensa, 20 de diciembre de 2024. FDA.
Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3–14. PubMed.
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. PubMed.
Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. Tirzepatide for obesity treatment and diabetes prevention. N Engl J Med. 2025;392(10):958–971. PubMed.
Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38–48. PubMed.
Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2025;393(1):26–36. PubMed.
Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight. Diabetes Obes Metab. 2025;27(5):2720–2729. PubMed.
Eisa N, Barood O. Lean mass changes with incretin therapy versus lifestyle intervention: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(6):4818–4827. PubMed.
Batsis JA, Gavras A, Gross DC, et al. Effect of incretin-based and nonpharmacologic weight loss on body composition: a systematic review. Ann Intern Med. 2026;179(7):996–1013. PubMed.
Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503–515. PubMed.
Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. Cardiovascular outcomes with tirzepatide versus dulaglutide in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2025;393(24):2409–2420. PubMed.
Lam CSP, Rodriguez A, Aminian A, et al. Tirzepatide for reduction of morbidity and mortality in adults with obesity: rationale and design of the SURMOUNT-MMO trial. Obesity (Silver Spring). 2025;33(9):1645–1656. PubMed; ClinicalTrials.gov NCT05556512.
Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. Tirzepatide for heart failure with preserved ejection fraction and obesity. N Engl J Med. 2025;392(5):427–437. PubMed.
Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. N Engl J Med. 2024;391(13):1193–1205. PubMed.
Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, et al. Tirzepatide for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis with liver fibrosis. N Engl J Med. 2024;391(4):299–310. PubMed.
Food and Drug Administration. FDA requests removal of suicidal behavior and ideation warning from glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) medications. Drug Safety Communication, 13 de enero de 2026. FDA.
Food and Drug Administration. FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize. FDA.
Food and Drug Administration. FDA’s concerns with unapproved GLP-1 drugs used for weight loss. FDA.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Monitoring Program. WADA.

Tirzepatida