Tirzepatid ist ein einmal wöchentlich injiziertes Peptid von Eli Lilly. Es aktiviert die Rezeptoren zweier Darmhormone: des glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptids (GIP) und des Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1). Es wird als Mounjaro bei Typ-2-Diabetes und als Zepbound zur Gewichtsregulierung und bei obstruktiver Schlafapnoe vertrieben.

Es ist ein vollständig zugelassenes Arzneimittel, das durch große Studien gestützt wird. Mit der höchsten Dosis, 15 mg/Woche, verloren Erwachsene mit Adipositas über 72 Wochen durchschnittlich 20,9 % ihres Körpergewichts, verglichen mit 3,1 % unter Placebo. In einer direkten Vergleichsstudie führte es zu einer stärkeren Gewichtsabnahme als Semaglutid. Wie bei anderen Arzneimitteln dieser Klasse kehrt der Großteil des verlorenen Gewichts nach dem Absetzen zurück, und etwa ein Viertel des verlorenen Gewichts ist fettfreie Masse.

Diese Seite fasst zusammen, was die Fachinformationen der FDA (US-Arzneimittelbehörde), die klinischen Studien und die Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Dualer GIP- und GLP-1-Rezeptoragonist (fettsäuremodifiziertes Peptid)
Marken / erste US-Zulassung	Mounjaro (13. Mai 2022); Zepbound (8. November 2023); Zepbound bei Schlafapnoe (20. Dezember 2024)
Anwendung	Subkutane Injektion einmal wöchentlich
Dosen laut Fachinformation	Beginn mit 2,5 mg/Woche; Steigerung um 2,5 mg frühestens alle 4 Wochen; Erhaltungsdosis 5, 10 oder 15 mg/Woche; Höchstdosis 15 mg/Woche (10 mg/Woche bei Kindern mit Diabetes)
Halbwertszeit (Fachinformation)	Etwa 5 Tage (5–6 Tage bei Menschen mit Adipositas)
Bioverfügbarkeit (Fachinformation)	80 %; Spitzenspiegel etwa 24 Stunden nach der Injektion (Spanne 8–72 Stunden)
Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis)	C-Zell-Tumoren der Schilddrüse bei Ratten; kontraindiziert bei medullärem Schilddrüsenkarzinom oder MEN 2 in der eigenen Vorgeschichte oder in der Familie
Status in den USA	Verschreibungspflichtiges Arzneimittel; die FDA hat den Lieferengpass bei Tirzepatid-Injektionen für beendet erklärt (Oktober 2024, bestätigt am 19. Dezember 2024)
WADA-Status	Nicht verboten; Marker von Tirzepatid stehen im Überwachungsprogramm (Monitoring Program) 2026

Was es ist

Tirzepatid ist ein lineares Peptid aus 39 Aminosäuren, dessen Sequenz auf menschlichem GIP basiert. Seine Summenformel ist C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈, seine Molmasse beträgt 4.813,53 Da (Zepbound-Fachinformation; Coskun et al., Mol Metab 2018). Lilly hat es unter dem Codenamen LY3298176 entwickelt.

Strukturmerkmal	Was Fachinformation und Entdeckungspublikation berichten
GIP-basiertes Grundgerüst aus 39 Aminosäuren	Bindet und aktiviert sowohl den GIP- als auch den GLP-1-Rezeptor
Aminoisobuttersäure (Aib) an den Positionen 2 und 13	Zwei nicht natürliche Aminosäuren, die in die Sequenz eingebaut sind
C20-Fettsäure-Disäure, über einen Linker an Lysin 20 gebunden	Bindet den Wirkstoff an Albumin, das wichtigste Bluteiweiß, was die Halbwertszeit verlängert
Amidierter C-Terminus	Teil des Designs des fertigen Moleküls

In zellbasierten Bindungstests band Tirzepatid etwa so stark an den GIP-Rezeptor wie natürliches GIP, an den GLP-1-Rezeptor jedoch etwa 5-mal schwächer als natürliches GLP-1 (Coskun et al., Mol Metab 2018). Bei Mäusen verringerte es Nahrungsaufnahme und Körpergewicht stärker als ein GLP-1-Rezeptoragonist allein. Das sind Labor- und Tierbefunde. Die Vergleiche beim Menschen sind die weiter unten beschriebenen direkten Vergleichsstudien.

Laut den Fachinformationen bewirkt Tirzepatid Folgendes:

Es steigert die Insulinausschüttung nur bei hohem Blutzucker und senkt das Glukagon (15 mg senkten nach 28 Wochen das Nüchtern-Glukagon um 28 % und das Glukagon nach einer Mahlzeit um 43 %);
es verbessert die Insulinsensitivität, gezeigt in einer Clamp-Studie nach 28 Wochen;
es verlangsamt die Magenentleerung, am stärksten nach der ersten Dosis, wobei der Effekt mit der Zeit nachlässt;
es verringert die Kalorienaufnahme, wahrscheinlich über den Appetit, vermittelt über GIP- und GLP-1-Rezeptoren in Hirnregionen, die das Essverhalten steuern.

Die Zepbound-Fachinformation gibt an, dass es das Körpergewicht senkt, „mit einem stärkeren Verlust an Fettmasse als an fettfreier Masse“.

Pharmakokinetik

Aus den Fachinformationen von Mounjaro und Zepbound (Mounjaro-Fachinformation; Zepbound-Fachinformation):

Parameter	Wert
Absolute Bioverfügbarkeit	80 %
Zeit bis zum Spitzenspiegel	Median 24 Stunden (Spanne 8–72 Stunden)
Albuminbindung	99 %
Verteilungsvolumen	Etwa 10 L
Clearance	Etwa 0,06 L/h
Eliminationshalbwertszeit	Etwa 5 Tage; 5–6 Tage bei Menschen mit Übergewicht, Adipositas oder Schlafapnoe
Steady State	Nach 4 Wochen wöchentlicher Gabe
Unveränderter Wirkstoff in Urin oder Stuhl	Nicht nachgewiesen

Der Körper baut Tirzepatid ab, indem er die Peptidkette spaltet, die Fettsäurekette abbaut (Beta-Oxidation) und die Amidbindung spaltet. Die Abbauprodukte werden über Urin und Stuhl ausgeschieden. Eine eingeschränkte Nierenfunktion, einschließlich terminaler Niereninsuffizienz, und eine eingeschränkte Leberfunktion veränderten die Kinetik nicht, und die Fachinformationen sehen keine Dosisanpassung vor.

Die Exposition steigt proportional zur Dosis. In der ersten Studie am Menschen betrug die mittlere Halbwertszeit 116,7 Stunden, also etwa 5 Tage, was die einmal wöchentliche Gabe begründete (Coskun et al., Mol Metab 2018).

Die meisten Menschen bilden Antikörper gegen das Medikament. In den Gewichtsstudien hatten 64,5 % der mit Zepbound Behandelten Anti-Tirzepatid-Antikörper. Neutralisierende Antikörper waren selten (unter 3 %). Laut Fachinformation zeigte sich keine Auswirkung auf Blutspiegel oder Wirksamkeit. Behandelte mit Antikörpern hatten allerdings häufiger Reaktionen an der Injektionsstelle und allergieartige Reaktionen.

Zugelassene medizinische Anwendung

Produkt	In den USA zugelassene Anwendungen	Erhaltungsdosis laut Fachinformation
Mounjaro	Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen und Kindern ab 10 Jahren mit Typ-2-Diabetes; Senkung schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko	Bis zu 15 mg/Woche bei Erwachsenen; bis zu 10 mg/Woche bei Kindern
Zepbound	Gewichtsreduktion und langfristige Gewichtserhaltung bei Erwachsenen mit Adipositas oder mit Übergewicht plus mindestens einer gewichtsbedingten Erkrankung; mittelschwere bis schwere obstruktive Schlafapnoe bei Erwachsenen mit Adipositas	5, 10 oder 15 mg/Woche zur Gewichtsreduktion; 10 oder 15 mg/Woche bei Schlafapnoe

Beide Produkte beginnen 4 Wochen lang mit 2,5 mg einmal wöchentlich. Die 2,5-mg-Dosis dient nur dem Behandlungsbeginn. Danach wird die Dosis in Schritten von 2,5 mg im Abstand von mindestens 4 Wochen erhöht, um Magen-Darm-Nebenwirkungen zu verringern. Zepbound wird zusammen mit einer kalorienreduzierten Ernährung und mehr körperlicher Aktivität angewendet.

Eine vergessene Dosis kann innerhalb von 4 Tagen nachgeholt werden. Danach sollte sie ausgelassen werden. Laut den Fachinformationen soll Tirzepatid nicht mit anderen Tirzepatid-Produkten oder mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten kombiniert werden (Zepbound-Fachinformation; FDA, 2023; FDA, 2024).

Was die Forschung zeigt

Gewichtsabnahme

In allen wichtigen Gewichtsstudien wurden Tirzepatid oder Placebo mit Ernährungs- und Bewegungsberatung kombiniert. Eingeschlossen wurden Erwachsene mit einem BMI von 30 oder höher oder von 27 oder höher mit einer gewichtsbedingten Erkrankung:

Studie	n	Dauer	Dosis	Gewichtsveränderung unter Tirzepatid	Vergleich
SURMOUNT-1, ohne Diabetes (Jastreboff et al., NEJM 2022)	2.539	72 Wochen	5, 10 oder 15 mg/Woche	−15,0 %, −19,5 %, −20,9 %	Placebo −3,1 %
SURMOUNT-2, Typ-2-Diabetes (Zepbound-Fachinformation)	938	72 Wochen	10 oder 15 mg/Woche	−12,8 %, −14,7 %	Placebo −3,2 %
SURMOUNT-3, nach einer 12-wöchigen intensiven Diät-Vorphase (Zepbound-Fachinformation)	579	72 Wochen	10 oder 15 mg/Woche	−18,4 % zusätzliche Abnahme	Placebo +2,5 %
SURMOUNT-5, vs. Semaglutid, offen (open-label) (Aronne et al., NEJM 2025)	751	72 Wochen	10 oder 15 mg/Woche	−20,2 %	Semaglutid 1,7 oder 2,4 mg/Woche −13,7 %

In SURMOUNT-1 verloren 50 % der 10-mg-Gruppe und 57 % der 15-mg-Gruppe mindestens 20 % ihres Körpergewichts, verglichen mit 3 % unter Placebo. Nebenwirkungen führten in den Tirzepatid-Gruppen bei 4,3–7,1 % und unter Placebo bei 2,6 % zum Therapieabbruch.

Menschen mit Typ-2-Diabetes nahmen weniger ab, wie auch bei anderen Arzneimitteln dieser Klasse. In SURMOUNT-3 verloren die Teilnehmenden zunächst durch intensive Diät und Bewegung durchschnittlich 6,9 % und unter Tirzepatid dann weitere 18,4 %.

In SURMOUNT-5 nahm der Taillenumfang unter Tirzepatid um 18,4 cm und unter Semaglutid um 13,0 cm ab. Die Studie war offen (open-label), das heißt, die Teilnehmenden wussten, welches Medikament sie erhielten.

Was nach dem Absetzen passiert

SURMOUNT-4 untersuchte das Absetzen direkt (Aronne et al., JAMA 2024). 783 Erwachsene nahmen 36 Wochen lang Tirzepatid in der höchsten verträglichen Dosis (10 oder 15 mg) und verloren durchschnittlich 20,9 %. Danach wurden 670 von ihnen randomisiert und setzten das Medikament weitere 52 Wochen fort oder wechselten auf Placebo:

Ergebnis	Tirzepatid fortgesetzt	Auf Placebo gewechselt
Gewichtsveränderung, Woche 36 bis 88	−5,5 %	+14,0 %
Mindestens 80 % der vorherigen Gewichtsabnahme gehalten	89,5 %	16,6 %
Gesamte Gewichtsveränderung, Woche 0 bis 88	−25,3 %	−9,9 %

In der Placebogruppe bewegten sich auch Taillenumfang, Blutdruck, Cholesterin und Blutzucker wieder in Richtung ihrer Ausgangswerte (Zepbound-Fachinformation). Die Autoren folgerten, dass das Absetzen von Tirzepatid zu einer erheblichen erneuten Gewichtszunahme führte.

Drei Jahre und Diabetesprävention

Innerhalb von SURMOUNT-1 hatten 1.032 Teilnehmende zusätzlich einen Prädiabetes und blieben 176 Wochen, etwa 3,4 Jahre, bei ihrer zugewiesenen Behandlung (Jastreboff et al., NEJM 2025):

Gewichtsveränderung: −12,3 % (5 mg), −18,7 % (10 mg) und −19,7 % (15 mg), verglichen mit −1,3 % unter Placebo.
Neuer Typ-2-Diabetes: 1,3 % unter Tirzepatid vs. 13,3 % unter Placebo (Hazard Ratio 0,07).
Nach 17 Wochen ohne Behandlung: 2,4 % vs. 13,7 % hatten Typ-2-Diabetes (Hazard Ratio 0,12).

Fettfreie Masse und Muskulatur

Jede größere Gewichtsabnahme umfasst auch fettfreie Masse (Muskeln, Organe, Wasser und anderes Nicht-Fettgewebe). In einer Substudie von SURMOUNT-1 erhielten 160 Teilnehmende zu Studienbeginn und in Woche 72 Messungen der Körperzusammensetzung (DXA) (Look et al., Diabetes Obes Metab 2025):

Messgröße	Tirzepatid (Dosen zusammengefasst, n = 124)	Placebo (n = 36)
Körpergewicht	−21,3 %	−5,3 %
Fettmasse	−33,9 %	−8,2 %
Fettfreie Masse	−10,9 %	−2,6 %
Anteil fettfreier Masse am verlorenen Gewicht	Etwa 25 %	Etwa 25 %

Zwei Übersichtsarbeiten aus dem Jahr 2026 ordnen das ein:

Eine Metaanalyse von 20 randomisierten Studien schätzte, dass fettfreie Masse 25,4 % (95-%-KI 22,8–28,0) des unter Tirzepatid verlorenen Gewichts ausmachte. Bei Lebensstilinterventionen allein lag der Wert bei 26,2 %, bei Diät plus Krafttraining bei 17,5 % (Eisa and Barood, Diabetes Obes Metab 2026).
Ein systematischer Review von 35 Studien zu Inkretin-Arzneimitteln ergab, dass im Median 28,3 % des verlorenen Gewichts auf muskelbezogene Messgrößen entfielen, bei großer Schwankungsbreite. Keine der Studien hat die körperliche Funktion objektiv gemessen (Batsis et al., Ann Intern Med 2026).

Zu Behauptungen über „Muskelschonung“. Tirzepatid wird wegen seiner GIP-Wirkung manchmal als Fettabbau-Medikament beworben, das die Muskulatur schont. In den Studiendaten entsprach der Anteil fettfreier Masse am Gewichtsverlust, etwa ein Viertel, dem unter Placebo und unter Diät allein. Wir haben keine kontrollierten Studien bei schlanken oder krafttrainierten Menschen gefunden; Behauptungen über seine Wirkung in der „Definitionsphase“ (Cutting) in dieser Gruppe sind daher ungeprüft.

Blutzucker bei Typ-2-Diabetes

In SURPASS-1 erhielten 478 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, der allein durch Ernährung und Bewegung behandelt wurde, 40 Wochen lang Tirzepatid oder Placebo. Der HbA1c-Wert (ein Maß für den durchschnittlichen Blutzucker über etwa 3 Monate) lag zu Beginn bei etwa 8 % (Mounjaro-Fachinformation):

Studienarm	HbA1c-Veränderung	HbA1c unter 7 % erreicht	Gewichtsveränderung
Placebo	−0,1 %	23 %	−1,0 kg
5 mg/Woche	−1,8 %	82 %	−6,3 kg
10 mg/Woche	−1,7 %	85 %	−7,0 kg
15 mg/Woche	−1,7 %	78 %	−7,8 kg

SURPASS-2 verglich Tirzepatid über 40 Wochen mit Semaglutid 1 mg/Woche bei 1.879 Behandelten, die bereits Metformin einnahmen (Frías et al., NEJM 2021). Der HbA1c-Wert sank unter Tirzepatid 5, 10 und 15 mg um 2,01, 2,24 und 2,30 Prozentpunkte, verglichen mit 1,86 unter Semaglutid. Alle drei Dosen waren Semaglutid überlegen. Die Gewichtsabnahme war um 1,9, 3,6 bzw. 5,5 kg größer. Auch diese Studie war offen (open-label), und sie verwendete die Diabetesdosis von 1 mg Semaglutid, nicht die höheren Dosen zur Gewichtsreduktion.

Kardiovaskuläre Endpunkte

SURPASS-CVOT randomisierte 13.299 Menschen mit Typ-2-Diabetes und bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung auf Tirzepatid (bis zu 15 mg) oder Dulaglutid 1,5 mg. Dulaglutid ist ein GLP-1-Medikament, für das bereits eine Senkung kardiovaskulärer Ereignisse nachgewiesen ist; die Studie hatte daher eine aktive Vergleichssubstanz statt Placebo (Nicholls et al., NEJM 2025; Mounjaro-Fachinformation):

Ergebnis (mediane Nachbeobachtung etwa 4 Jahre)	Tirzepatid	Dulaglutid	Hazard Ratio (95-%-KI)
Kardiovaskulärer Tod, Herzinfarkt oder Schlaganfall	12,2 %	13,1 %	0,92 (0,83–1,01)
Tod jeglicher Ursache (Analyse der Fachinformation)	8,5 %	10,1 %	0,84 (0,75–0,94)

Tirzepatid bestand den Test auf Nichtunterlegenheit gegenüber Dulaglutid, erwies sich beim Hauptendpunkt aber nicht als überlegen. Das Ergebnis zur Gesamtsterblichkeit war nicht Teil der formalen statistischen Testung der Studie und ist daher unterstützend, nicht beweisend. Die FDA hat die kardiovaskuläre Indikation 2026 in die Mounjaro-Fachinformation aufgenommen.

Bei Menschen mit Adipositas ohne Diabetes gibt es noch keine abgeschlossene placebokontrollierte Studie zu kardiovaskulären Endpunkten. Diese Studie, SURMOUNT-MMO, läuft noch; der primäre Abschluss wird für Oktober 2027 erwartet (Lam et al., Obesity 2025; ClinicalTrials.gov).

Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion

SUMMIT randomisierte 731 Menschen mit Herzinsuffizienz, einer Ejektionsfraktion von 50 % oder mehr und einem BMI von 30 oder mehr auf Tirzepatid (bis zu 15 mg) oder Placebo. Die mediane Nachbeobachtung betrug 104 Wochen (Packer et al., NEJM 2025):

Kardiovaskulärer Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz: 9,9 % vs. 15,3 %, HR 0,62 (95-%-KI 0,41–0,95).
Ereignisse einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz: 8,0 % vs. 14,2 %, HR 0,54 (95-%-KI 0,34–0,85).
Kardiovaskulärer Tod allein: 2,2 % vs. 1,4 %, HR 1,58 (95-%-KI 0,52–4,83); zu wenige Ereignisse, um Schlüsse zu ziehen.
Symptome und Funktion (klinischer Summenscore des KCCQ, 0–100): um 6,9 Punkte stärker verbessert als unter Placebo.

Herzinsuffizienz ist in den aktuellen US-Fachinformationen keine zugelassene Indikation.

Obstruktive Schlafapnoe

SURMOUNT-OSA bestand aus zwei 52-wöchigen Studien mit 469 Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Schlafapnoe und Adipositas: eine bei Menschen, die keine Überdrucktherapie (PAP-Geräte) nutzten, und eine bei Menschen, die sie nutzten (Malhotra et al., NEJM 2024; Zepbound-Fachinformation). Der Schweregrad wurde mit dem Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) gemessen, der Zahl der Atempausen pro Stunde Schlaf, der zu Beginn im Mittel bei etwa 50 lag:

Ergebnis nach 52 Wochen	Studie 1 (ohne PAP): Tirzepatid vs. Placebo	Studie 2 (mit PAP): Tirzepatid vs. Placebo
AHI-Veränderung (Ereignisse/Stunde)	−25,3 vs. −5,3	−29,3 vs. −5,5
Remission oder leichte, symptomfreie Schlafapnoe	42,2 % vs. 15,9 %	50,2 % vs. 14,3 %
Veränderung des Körpergewichts	−17,7 % vs. −1,6 %	−19,6 % vs. −2,3 %

Fettlebererkrankung (MASH)

SYNERGY-NASH war eine Phase-2-Studie mit 190 Erwachsenen mit bioptisch gesicherter MASH (metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis, eine entzündliche Form der Fettlebererkrankung) und mittelgradiger oder schwerer Fibrose (Loomba et al., NEJM 2024). Nach 52 Wochen:

Rückbildung der MASH ohne Verschlechterung der Fibrose bei 44 %, 56 % und 62 % unter 5, 10 und 15 mg, verglichen mit 10 % unter Placebo.
Verbesserung der Fibrose um mindestens ein Stadium ohne Verschlechterung der MASH bei 51–55 % unter Tirzepatid, verglichen mit 30 % unter Placebo.

Die Autoren forderten größere und längere Studien. MASH ist in den USA keine zugelassene Anwendung von Tirzepatid.

Nebenwirkungen und Risiken

Boxed Warning: C-Zell-Tumoren der Schilddrüse

In einer 2-jährigen Studie an Ratten erhöhte Tirzepatid C-Zell-Adenome und -Karzinome der Schilddrüse bei allen getesteten Dosen, auch bei Expositionen ähnlich der maximalen Dosis beim Menschen. Eine 6-monatige Studie an einem transgenen Mausmodell zeigte keine Tumoren. Ob dies auf den Menschen übertragbar ist, ist unbekannt. Die Fachinformationen besagen:

Tirzepatid ist kontraindiziert bei Menschen mit medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) in der eigenen Vorgeschichte oder in der Familie oder mit multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN 2);
routinemäßige Calcitoninbestimmungen oder Schilddrüsenultraschall haben für die Früherkennung einen unklaren Nutzen.

Magen-Darm-Wirkungen

Magen- und Darmbeschwerden sind der häufigste Grund für einen Abbruch. In den gepoolten Studien SURMOUNT-1 und SURMOUNT-2 (2.519 Menschen unter Zepbound, 958 unter Placebo) (Zepbound-Fachinformation):

Nebenwirkung	Placebo	5 mg	10 mg	15 mg
Übelkeit	8 %	25 %	29 %	28 %
Durchfall	8 %	19 %	21 %	23 %
Erbrechen	2 %	8 %	11 %	13 %
Verstopfung	5 %	17 %	14 %	11 %
Bauchschmerzen	5 %	9 %	9 %	10 %
Verdauungsbeschwerden (Dyspepsie)	4 %	9 %	9 %	10 %
Reaktionen an der Injektionsstelle	2 %	6 %	8 %	8 %
Müdigkeit	3 %	5 %	6 %	7 %
Haarausfall	1 %	5 %	4 %	5 %
Abbruch wegen Nebenwirkungen	3,4 %	4,8 %	6,3 %	6,7 %

Übelkeit, Erbrechen und Durchfall traten meist während der Dosissteigerungen auf und ließen mit der Zeit nach. Schwere gastrointestinale Reaktionen traten bei 1,7–3,1 % unter Tirzepatid vs. 1 % unter Placebo auf. Berichte nach der Markteinführung umfassen Ileus (Darmlähmung), Darmverschluss und schwere Verstopfung mit Kotstau. Tirzepatid wird bei schwerer Gastroparese nicht empfohlen.

Haarausfall hing mit der Gewichtsabnahme zusammen und war bei Frauen (7,1 %) deutlich häufiger als bei Männern (0,5 %). Eine akute Nierenschädigung wurde bei 0,5 % vs. 0,2 % unter Placebo berichtet. Nach der Markteinführung gibt es Berichte über Nierenversagen, teils mit Dialysepflicht, meist nach Austrocknung durch Erbrechen oder Durchfall.

Bauchspeicheldrüse und Gallenblase

Akute Pankreatitis: in den Gewichtsstudien bestätigt bei 0,2 % unter Tirzepatid und 0,2 % unter Placebo. In den Diabetesstudien lag die Rate bei 0,23 vs. 0,11 Betroffenen pro 100 Patientenjahre. Nach der Zulassung wurden tödliche hämorrhagische oder nekrotisierende Pankreatitiden berichtet.
Pankreasenzyme: Die Lipase stieg im Mittel um 28–35 % und die Amylase um 20–25 %. Was dies ohne Symptome bedeutet, ist unbekannt.
Gallenblase: Gallensteine bei 1,1 % vs. 1 %, Gallenblasenentzündung (Cholezystitis) bei 0,7 % vs. 0,2 % und Entfernung der Gallenblase bei 0,2 % vs. keinem Fall.

Herzfrequenz, Blutdruck und Blutzucker

Die Herzfrequenz stieg im Mittel um 1–3 Schläge pro Minute, gegenüber keinem Anstieg unter Placebo.
Niedriger Blutdruck (Hypotonie) trat bei 1,6 % vs. 0,1 % auf und bei 2,2 % derjenigen, die zusätzlich blutdrucksenkende Medikamente einnahmen.
Hypoglykämie (Glukose unter 54 mg/dL) trat bei Menschen mit Typ-2-Diabetes bei 4,2 % vs. 1,3 % auf. In Kombination mit einem Sulfonylharnstoff lag die Rate bei 10,3 %. Bei Menschen ohne Diabetes lag sie bei 0,3 %.

Weitere Warnhinweise der Fachinformation

Schwere allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie und Angioödem. Allergieartige Sofortreaktionen traten bei 2,1 % vs. 0,4 % unter Placebo auf.
Diabetische Retinopathie kann sich bei rascher Verbesserung des Blutzuckers vorübergehend verschlechtern. Menschen mit bestehender Retinopathie sollten überwacht werden.
Pulmonale Aspiration während einer Vollnarkose oder tiefen Sedierung, weil Nahrung im Magen verbleiben kann. Behandelte sollten ihr Behandlungsteam vor Eingriffen informieren.
Gemeinsame Nutzung eines KwikPen kann durch Blut übertragbare Infektionen verbreiten, selbst mit einer neuen Nadel.

Stimmung und Suizidgedanken

Zepbound trug ursprünglich einen Warnhinweis zu suizidalem Verhalten und Suizidgedanken, der von älteren Abnehmmedikamenten übernommen worden war. Im Januar 2026 stellte die FDA nach einer umfassenden Überprüfung kein erhöhtes Risiko bei GLP-1-Rezeptoragonisten fest und forderte, den Warnhinweis aus den Fachinformationen von Zepbound, Wegovy und Saxenda zu entfernen (FDA Drug Safety Communication, 2026). Die aktuelle Zepbound-Fachinformation führt ihn als entfernt.

Wechselwirkungen

Antibabypille. Diese Wechselwirkung ist spezifisch für die Fachinformationen von Tirzepatid. Nach einer Einzeldosis von 5 mg sanken die Spitzenspiegel von Ethinylestradiol um 59 % und die Gesamtexposition um 20 %. Die Fachinformationen raten, für 4 Wochen nach Behandlungsbeginn und für 4 Wochen nach jeder Dosiserhöhung auf eine nicht orale Methode umzusteigen oder zusätzlich eine Barrieremethode zu verwenden.
Andere orale Medikamente. Die verlangsamte Magenentleerung kann die Aufnahme verändern. Nach der ersten 5-mg-Dosis sanken die Spitzenspiegel von Paracetamol (Acetaminophen) um 50–55 %, ohne nennenswerten Effekt in den Wochen 4–6. Arzneimittel mit enger therapeutischer Breite, wie Warfarin, müssen überwacht werden.
Insulin und Sulfonylharnstoffe. Sie erhöhen das Hypoglykämierisiko, und ihre Dosis muss möglicherweise gesenkt werden.
GLP-1-Medikamente. Die Kombination von Tirzepatid mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten wie Semaglutid oder Liraglutid wird nicht empfohlen.

Wer es nicht anwenden sollte

Menschen mit MTC in der eigenen Vorgeschichte oder in der Familie oder mit MEN 2.
Menschen, die eine schwere allergische Reaktion auf Tirzepatid oder seine Bestandteile hatten.
Schwangerschaft. Tierstudien zeigten eine Schädigung des Fötus, und die Daten beim Menschen reichen nicht aus. Laut Zepbound-Fachinformation bietet eine Gewichtsabnahme in der Schwangerschaft keinen Nutzen, und das Medikament ist abzusetzen, sobald eine Schwangerschaft festgestellt wird.
Kinder, zur Gewichtsabnahme. Sicherheit und Wirksamkeit von Zepbound bei Kindern sind nicht belegt. Mounjaro ist bei Kindern nur für Typ-2-Diabetes ab 10 Jahren zugelassen.

Rezepturarzneimittel, Fälschungen und „Forschungs“-Tirzepatid

Tirzepatid-Injektionen standen ab 2022 auf der Liste der FDA für Arzneimittelengpässe. Die FDA erklärte den Engpass am 2. Oktober 2024 für beendet und bestätigte dies nach einer gerichtlich angeordneten Neubewertung am 19. Dezember 2024. Die Übergangsfristen für Nachahmerpräparate aus der Rezepturherstellung (Compounding) endeten 2025. Stand April 2026 gibt die FDA an, dass Tirzepatid weder auf der Engpassliste noch auf der Bulk-Wirkstoffliste für Outsourcing-Einrichtungen steht (FDA-Erklärung zur Rezepturherstellung).

Die FDA nennt mehrere Probleme mit nicht zugelassenem Tirzepatid (FDA, nicht zugelassene GLP-1-Medikamente):

Dosen über die Fachinformation hinaus. Die FDA hat Berichte über unerwünschte Ereignisse erhalten, die mit Tirzepatid aus der Rezepturherstellung zusammenhängen, das in höheren Dosen, häufiger oder mit schnelleren Dosissteigerungen als in der zugelassenen Fachinformation verschrieben wurde.
Gefälschte Apothekenetiketten. Betrügerisches Tirzepatid aus angeblicher Rezepturherstellung trug die Namen von Apotheken, die nicht existieren oder das Produkt nicht hergestellt haben.
Produkte „für Forschungszwecke“. Die FDA hat Unternehmen verwarnt, die Tirzepatid, Retatrutid und andere Inkretin-Arzneimittel mit der Aufschrift „nicht für den menschlichen Verzehr“ samt Dosierungsanleitung direkt an Verbraucher verkaufen.
Mehrdosen-Durchstechflaschen. Die FDA empfiehlt, eine Durchstechflasche wegen des Kontaminationsrisikos 28 Tage nach dem ersten Anbruch zu entsorgen.
Berichte über unerwünschte Ereignisse. Bis zum 31. Mai 2026 hatte die FDA mehr als 730 Berichte über unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Tirzepatid aus der Rezepturherstellung erhalten. Sie weist darauf hin, dass diese wahrscheinlich untererfasst sind.

Im Sport steht Tirzepatid nicht auf der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA). Die WADA hat Marker von Semaglutid und Tirzepatid in ihr Überwachungsprogramm (Monitoring Program) 2026 aufgenommen, das Substanzen auf möglichen Missbrauch im Wettkampf und außerhalb des Wettkampfs beobachtet (WADA 2026 Monitoring Program).

Das Wichtigste in Kürze

Ein Molekül, zwei Hormonrezeptoren. Tirzepatid aktiviert sowohl GIP- als auch GLP-1-Rezeptoren. Eine Fettsäurekette bindet es an Albumin, was zu einer Halbwertszeit von etwa 5 Tagen und einer einmal wöchentlichen Gabe führt.
Sehr große Gewichtsabnahme in Studien. Bei Erwachsenen mit Adipositas betrug die durchschnittliche Abnahme mit 15 mg/Woche über 72 Wochen etwa 21 %, verglichen mit 3 % unter Placebo. In einer offenen direkten Vergleichsstudie schlug es Semaglutid, 20,2 % vs. 13,7 %.
Das Gewicht kehrt nach dem Absetzen zurück. In SURMOUNT-4 nahmen die auf Placebo Umgestellten innerhalb eines Jahres 14 % ihres Körpergewichts aus Woche 36 wieder zu, während diejenigen, die weitermachten, weiter abnahmen.
Fettfreie Masse ist Teil des Verlusts. Etwa ein Viertel des verlorenen Gewichts war fettfreie Masse, derselbe Anteil wie unter Placebo oder Diät allein. Es gibt keine Studien bei schlanken oder trainierten Menschen.
Nutzen über das Gewicht hinaus. Es senkte bei Menschen mit Prädiabetes das Risiko, über 3 Jahre einen Diabetes zu entwickeln, um mehr als 90 %, verbesserte die Schlafapnoe und verringerte in SUMMIT Ereignisse der Herzinsuffizienz. Bei Herzinfarkten und Schlaganfällen war es Dulaglutid nicht unterlegen.
Magen-Darm-Nebenwirkungen überwiegen. Übelkeit betraf bis zu 29 % der Behandelten. Gallenblasenerkrankungen, Pankreatitis, eine verringerte Aufnahme der Antibabypille und eine Boxed Warning wegen Schilddrüsentumoren bei Nagetieren sind die wichtigsten Risiken laut Fachinformation.

Quellen

Eli Lilly and Company. Mounjaro (tirzepatide) injection, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 215866.
Eli Lilly and Company. Zepbound (tirzepatide) injection, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 217806.
Food and Drug Administration. FDA approves new medication for chronic weight management. Pressemitteilung, 8. November 2023. FDA.
Food and Drug Administration. FDA approves first medication for obstructive sleep apnea. Pressemitteilung, 20. Dezember 2024. FDA.
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