La tirzepatide è un peptide iniettabile a somministrazione settimanale prodotto da Eli Lilly. Attiva i recettori di due ormoni intestinali: il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e il peptide-1 glucagone-simile (GLP-1). È venduta con il nome di Mounjaro per il diabete di tipo 2 e di Zepbound per la gestione del peso e per l’apnea ostruttiva del sonno.

È un farmaco pienamente approvato e supportato da ampi studi clinici. Alla dose più elevata, 15 mg/settimana, gli adulti con obesità hanno perso in media il 20,9% del loro peso corporeo in 72 settimane, rispetto al 3,1% con il placebo. In uno studio di confronto diretto ha prodotto una perdita di peso maggiore rispetto alla semaglutide. Come per gli altri farmaci di questa classe, la maggior parte del peso perso viene recuperata all’interruzione del trattamento, e circa un quarto del peso perso è costituito da massa magra.

Questa pagina riassume quanto riportato dai foglietti illustrativi dell’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci), dagli studi clinici e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Doppio agonista dei recettori di GIP e GLP-1 (peptide modificato con un acido grasso)
Marchi / prima approvazione USA	Mounjaro (13 maggio 2022); Zepbound (8 novembre 2023); Zepbound per l’apnea del sonno (20 dicembre 2024)
Via di somministrazione	Iniezione sottocutanea una volta a settimana
Dosi autorizzate	Inizio a 2,5 mg/settimana; aumento di 2,5 mg ad almeno 4 settimane di distanza; mantenimento a 5, 10 o 15 mg/settimana; massimo 15 mg/settimana (10 mg/settimana nei bambini con diabete)
Emivita (foglietto illustrativo)	Circa 5 giorni (5–6 giorni nelle persone con obesità)
Biodisponibilità (foglietto illustrativo)	80%; livello di picco circa 24 ore dopo l’iniezione (intervallo 8–72 ore)
Avvertenza in riquadro (boxed warning)	Tumori delle cellule C della tiroide nei ratti; controindicata in caso di anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o MEN 2
Stato negli USA	Farmaco soggetto a prescrizione; l’FDA ha dichiarato risolta la carenza di tirzepatide iniettabile (ottobre 2024, riconfermato il 19 dicembre 2024)
Stato WADA	Non proibita; marcatori della tirzepatide figurano nel Programma di monitoraggio 2026

Che cos’è

La tirzepatide è un peptide lineare di 39 amminoacidi la cui sequenza si basa sul GIP umano. La sua formula è C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈ e il suo peso molecolare è 4.813,53 Da (foglietto illustrativo di Zepbound; Coskun et al., Mol Metab 2018). Lilly l’ha sviluppata con la sigla LY3298176.

Caratteristica strutturale	Quanto riportato dal foglietto illustrativo e dall’articolo di scoperta
Scheletro di 39 amminoacidi basato sul GIP	Lega e attiva sia il recettore del GIP sia quello del GLP-1
Acido amminoisobutirrico (Aib) nelle posizioni 2 e 13	Due amminoacidi non naturali inseriti nella sequenza
Diacido grasso C20 legato alla lisina 20 tramite un linker	Lega il farmaco all’albumina, la principale proteina del sangue, prolungandone l’emivita
Estremità C-terminale ammidata	Parte del disegno della molecola finale

Nei test di legame su cellule, la tirzepatide si è legata al recettore del GIP con una forza quasi pari a quella del GIP naturale, ma si è legata al recettore del GLP-1 con una forza circa 5 volte inferiore rispetto al GLP-1 naturale (Coskun et al., Mol Metab 2018). Nei topi, ha ridotto l’assunzione di cibo e il peso corporeo più di un agonista del recettore del GLP-1 da solo. Si tratta di risultati di laboratorio e sugli animali. I confronti nell’uomo sono gli studi testa a testa descritti più avanti.

Secondo i foglietti illustrativi, la tirzepatide:

aumenta il rilascio di insulina solo quando la glicemia è alta e riduce il glucagone (la dose da 15 mg ha ridotto il glucagone a digiuno del 28% e il glucagone postprandiale del 43% a 28 settimane);
migliora la sensibilità all’insulina, come dimostrato in uno studio di clamp dopo 28 settimane;
rallenta lo svuotamento gastrico, soprattutto dopo la prima dose, con un effetto che si attenua nel tempo;
riduce l’apporto calorico, verosimilmente agendo sull’appetito tramite i recettori di GIP e GLP-1 nelle aree cerebrali che regolano l’alimentazione.

Il foglietto illustrativo di Zepbound afferma che il farmaco riduce il peso corporeo «con una perdita di massa grassa superiore alla perdita di massa magra».

Farmacocinetica

Dai foglietti illustrativi di Mounjaro e Zepbound (foglietto illustrativo di Mounjaro; foglietto illustrativo di Zepbound):

Parametro	Valore
Biodisponibilità assoluta	80%
Tempo al picco	Mediana 24 ore (intervallo 8–72 ore)
Legame all’albumina	99%
Volume di distribuzione	Circa 10 L
Clearance	Circa 0,06 L/h
Emivita di eliminazione	Circa 5 giorni; 5–6 giorni nelle persone con sovrappeso, obesità o apnea del sonno
Stato stazionario	Dopo 4 settimane di somministrazione settimanale
Farmaco intatto nelle urine o nelle feci	Non rilevato

L’organismo degrada la tirzepatide scindendo la catena peptidica, degradando la catena di acido grasso (beta-ossidazione) e idrolizzando il legame ammidico. I suoi metaboliti vengono eliminati nelle urine e nelle feci. La compromissione renale, inclusa la malattia renale allo stadio terminale, e la compromissione epatica non ne hanno modificato la cinetica, e i foglietti illustrativi non prevedono alcun aggiustamento della dose.

L’esposizione aumenta in proporzione alla dose. Nel primo studio sull’uomo, l’emivita media è stata di 116,7 ore, circa 5 giorni, il che ha supportato la somministrazione una volta a settimana (Coskun et al., Mol Metab 2018).

La maggior parte delle persone sviluppa anticorpi contro il farmaco. Negli studi sul peso, il 64,5% dei pazienti trattati con Zepbound presentava anticorpi anti-tirzepatide. Gli anticorpi neutralizzanti sono stati poco comuni (meno del 3%). Il foglietto illustrativo non ha riscontrato alcun effetto sui livelli ematici o sull’efficacia. I pazienti con anticorpi hanno tuttavia manifestato più reazioni nel sito di iniezione e di tipo allergico.

Uso medico approvato

Prodotto	Impieghi approvati negli USA	Dose di mantenimento autorizzata
Mounjaro	Controllo glicemico negli adulti e nei bambini dai 10 anni in su con diabete di tipo 2; riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori negli adulti con diabete di tipo 2 ad alto rischio	Fino a 15 mg/settimana negli adulti; fino a 10 mg/settimana nei bambini
Zepbound	Riduzione del peso e mantenimento a lungo termine negli adulti con obesità, o in sovrappeso con almeno una patologia correlata al peso; apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave negli adulti con obesità	5, 10 o 15 mg/settimana per il peso; 10 o 15 mg/settimana per l’apnea del sonno

Entrambi i prodotti iniziano a 2,5 mg una volta a settimana per 4 settimane. La dose da 2,5 mg serve solo per iniziare il trattamento. La dose viene poi aumentata a scatti di 2,5 mg, a distanza di almeno 4 settimane, per ridurre gli effetti collaterali gastrici. Zepbound si utilizza insieme a una dieta ipocalorica e a un aumento dell’attività fisica.

Una dose dimenticata può essere assunta entro 4 giorni; trascorso tale termine deve essere saltata. I foglietti illustrativi indicano di non associare la tirzepatide ad altri prodotti a base di tirzepatide né ad alcun agonista del recettore del GLP-1 (foglietto illustrativo di Zepbound; FDA, 2023; FDA, 2024).

Cosa mostra la ricerca

Perdita di peso

Tutti i principali studi sul peso hanno abbinato la tirzepatide o il placebo a una consulenza su dieta e attività fisica. Hanno arruolato adulti con un IMC pari o superiore a 30, oppure pari o superiore a 27 con una patologia correlata al peso:

Studio	n	Durata	Dose	Variazione di peso con tirzepatide	Comparatore
SURMOUNT-1, senza diabete (Jastreboff et al., NEJM 2022)	2.539	72 settimane	5, 10 o 15 mg/settimana	−15,0%; −19,5%; −20,9%	Placebo −3,1%
SURMOUNT-2, diabete di tipo 2 (foglietto illustrativo di Zepbound)	938	72 settimane	10 o 15 mg/settimana	−12,8%; −14,7%	Placebo −3,2%
SURMOUNT-3, dopo 12 settimane di dieta intensiva iniziale (foglietto illustrativo di Zepbound)	579	72 settimane	10 o 15 mg/settimana	−18,4% di ulteriore perdita	Placebo +2,5%
SURMOUNT-5, vs semaglutide, in aperto (Aronne et al., NEJM 2025)	751	72 settimane	10 o 15 mg/settimana	−20,2%	Semaglutide 1,7 o 2,4 mg/settimana −13,7%

Nello studio SURMOUNT-1, il 50% del gruppo da 10 mg e il 57% del gruppo da 15 mg hanno perso almeno il 20% del proprio peso corporeo, contro il 3% con il placebo. Gli effetti collaterali hanno portato all’interruzione del trattamento nel 4,3–7,1% dei gruppi trattati con tirzepatide e nel 2,6% con il placebo.

Le persone con diabete di tipo 2 hanno perso meno peso, come accade con gli altri farmaci di questa classe. Nello studio SURMOUNT-3, i partecipanti hanno prima perso in media il 6,9% attraverso una dieta e un esercizio fisico intensivi, per poi perdere un ulteriore 18,4% con la tirzepatide.

Nello studio SURMOUNT-5, la circonferenza vita si è ridotta di 18,4 cm con la tirzepatide e di 13,0 cm con la semaglutide. Lo studio era in aperto, il che significa che i partecipanti sapevano quale farmaco stavano assumendo.

Cosa succede dopo la sospensione

Lo studio SURMOUNT-4 ha testato direttamente la sospensione (Aronne et al., JAMA 2024). 783 adulti hanno assunto tirzepatide alla massima dose tollerata (10 o 15 mg) per 36 settimane, perdendo in media il 20,9%. Successivamente, 670 sono stati randomizzati a proseguire il farmaco o a passare al placebo per altre 52 settimane:

Esito	Tirzepatide continuata	Passaggio al placebo
Variazione di peso, dalla settimana 36 alla 88	−5,5%	+14,0%
Mantenimento di almeno l’80% del peso perso in precedenza	89,5%	16,6%
Variazione di peso totale, dalla settimana 0 alla 88	−25,3%	−9,9%

Nel gruppo placebo anche la circonferenza vita, la pressione arteriosa, il colesterolo e la glicemia sono tornati verso i valori di partenza (foglietto illustrativo di Zepbound). Gli autori hanno concluso che l’interruzione della tirzepatide ha comportato un recupero sostanziale del peso.

Tre anni e prevenzione del diabete

All’interno dello studio SURMOUNT-1, 1.032 partecipanti avevano anche prediabete e hanno proseguito il trattamento assegnato per 176 settimane, circa 3,4 anni (Jastreboff et al., NEJM 2025):

Variazione di peso: −12,3% (5 mg), −18,7% (10 mg) e −19,7% (15 mg), contro −1,3% con il placebo.
Nuovi casi di diabete di tipo 2: 1,3% con tirzepatide vs 13,3% con placebo (hazard ratio 0,07).
Dopo 17 settimane senza trattamento: il 2,4% vs 13,7% aveva il diabete di tipo 2 (hazard ratio 0,12).

Massa magra e muscoli

Qualsiasi forte perdita di peso comprende una quota di massa magra (muscoli, organi, acqua e altri tessuti non adiposi). In un sottostudio di SURMOUNT-1, 160 partecipanti sono stati sottoposti a scansioni della composizione corporea (DXA) al basale e alla settimana 72 (Look et al., Diabetes Obes Metab 2025):

Parametro	Tirzepatide (dosi aggregate, n = 124)	Placebo (n = 36)
Peso corporeo	−21,3%	−5,3%
Massa grassa	−33,9%	−8,2%
Massa magra	−10,9%	−2,6%
Quota del peso perso costituita da massa magra	Circa 25%	Circa 25%

Due revisioni del 2026 inquadrano questi dati nel loro contesto:

Una meta-analisi di 20 studi randomizzati ha stimato che la massa magra rappresentava il 25,4% (IC 95% 22,8–28,0) del peso perso con la tirzepatide. Il valore per i soli interventi sullo stile di vita era del 26,2%, e per la dieta associata all’allenamento contro resistenza era del 17,5% (Eisa e Barood, Diabetes Obes Metab 2026).
Una revisione sistematica di 35 studi sui farmaci incretinici ha riscontrato che una mediana del 28,3% del peso perso proveniva da parametri legati al muscolo, con un’ampia variabilità. Nessuno degli studi ha misurato in modo obiettivo la funzione fisica (Batsis et al., Ann Intern Med 2026).

Sulle affermazioni di «risparmio muscolare». La tirzepatide viene talvolta promossa come un farmaco dimagrante che risparmia il muscolo grazie alla sua azione sul GIP. Nei dati degli studi clinici, la quota di peso perso sotto forma di massa magra, circa un quarto, è risultata identica a quella osservata con il placebo e con la sola dieta. Non abbiamo trovato studi controllati in persone magre o praticanti allenamento con i pesi, perciò le affermazioni sui suoi effetti in fase di «definizione» (cutting) in tale gruppo non sono state verificate.

Glicemia nel diabete di tipo 2

Nello studio SURPASS-1, 478 adulti con diabete di tipo 2 gestito solo con dieta ed esercizio fisico hanno ricevuto tirzepatide o placebo per 40 settimane. L’HbA1c (una misura della glicemia media degli ultimi 3 mesi circa) partiva da circa l’8% (foglietto illustrativo di Mounjaro):

Braccio	Variazione dell’HbA1c	HbA1c raggiunta inferiore al 7%	Variazione di peso
Placebo	−0,1%	23%	−1,0 kg
5 mg/settimana	−1,8%	82%	−6,3 kg
10 mg/settimana	−1,7%	85%	−7,0 kg
15 mg/settimana	−1,7%	78%	−7,8 kg

Lo studio SURPASS-2 ha confrontato la tirzepatide con la semaglutide 1 mg/settimana in 1.879 pazienti già in terapia con metformina, per 40 settimane (Frías et al., NEJM 2021). L’HbA1c è scesa di 2,01; 2,24 e 2,30 punti percentuali con tirzepatide da 5, 10 e 15 mg, contro 1,86 con semaglutide. Tutte e tre le dosi sono risultate superiori alla semaglutide. La perdita di peso è stata maggiore rispettivamente di 1,9; 3,6 e 5,5 kg. Anche quello studio era in aperto e utilizzava la dose di semaglutide da 1 mg indicata per il diabete, non le dosi più elevate impiegate per la perdita di peso.

Esiti cardiovascolari

Lo studio SURPASS-CVOT ha randomizzato 13.299 persone con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare accertata a tirzepatide (fino a 15 mg) o dulaglutide 1,5 mg. La dulaglutide è un farmaco GLP-1 già dimostratosi capace di ridurre gli eventi cardiovascolari, perciò lo studio aveva un comparatore attivo anziché il placebo (Nicholls et al., NEJM 2025; foglietto illustrativo di Mounjaro):

Esito (follow-up mediano di circa 4 anni)	Tirzepatide	Dulaglutide	Hazard ratio (IC 95%)
Morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus	12,2%	13,1%	0,92 (0,83–1,01)
Morte per qualsiasi causa (analisi del foglietto illustrativo)	8,5%	10,1%	0,84 (0,75–0,94)

La tirzepatide ha soddisfatto il criterio di non inferiorità rispetto alla dulaglutide, ma non si è dimostrata superiore sull’esito principale. Il risultato sulla mortalità per tutte le cause non faceva parte della verifica statistica formale dello studio, perciò ha valore di supporto e non conclusivo. L’FDA ha aggiunto l’indicazione cardiovascolare al foglietto illustrativo di Mounjaro nel 2026.

Non esiste ancora alcuno studio completato sugli esiti cardiovascolari controllato con placebo nelle persone con obesità senza diabete. Tale studio, SURMOUNT-MMO, è tuttora in corso, con completamento primario stimato per l’ottobre 2027 (Lam et al., Obesity 2025; ClinicalTrials.gov).

Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata

Lo studio SUMMIT ha randomizzato 731 persone con insufficienza cardiaca, frazione di eiezione pari o superiore al 50% e IMC pari o superiore a 30 a tirzepatide (fino a 15 mg) o placebo. Il follow-up mediano è stato di 104 settimane (Packer et al., NEJM 2025):

Morte cardiovascolare o peggioramento dell’insufficienza cardiaca: 9,9% vs 15,3%, HR 0,62 (IC 95% 0,41–0,95).
Eventi di peggioramento dell’insufficienza cardiaca: 8,0% vs 14,2%, HR 0,54 (IC 95% 0,34–0,85).
Sola morte cardiovascolare: 2,2% vs 1,4%, HR 1,58 (IC 95% 0,52–4,83), eventi troppo scarsi per trarre conclusioni.
Sintomi e funzionalità (punteggio clinico riassuntivo KCCQ, 0–100): miglioramento superiore di 6,9 punti rispetto al placebo.

L’insufficienza cardiaca non è un’indicazione autorizzata negli attuali foglietti illustrativi statunitensi.

Apnea ostruttiva del sonno

SURMOUNT-OSA comprendeva due studi di 52 settimane su 469 adulti con apnea del sonno da moderata a grave e obesità: uno in persone che non utilizzavano apparecchi a pressione positiva delle vie aeree (PAP) e uno in persone che li utilizzavano (Malhotra et al., NEJM 2024; foglietto illustrativo di Zepbound). La gravità è stata misurata con l’indice di apnea-ipopnea (AHI), il numero di pause respiratorie per ora di sonno, che al basale era in media di circa 50:

Esito a 52 settimane	Studio 1 (senza PAP): tirzepatide vs placebo	Studio 2 (con PAP): tirzepatide vs placebo
Variazione dell’AHI (eventi/ora)	−25,3 vs −5,3	−29,3 vs −5,5
Remissione o apnea del sonno lieve e asintomatica	42,2% vs 15,9%	50,2% vs 14,3%
Variazione del peso corporeo	−17,7% vs −1,6%	−19,6% vs −2,3%

Steatosi epatica (MASH)

SYNERGY-NASH era uno studio di fase 2 su 190 adulti con MASH (steatoepatite associata a disfunzione metabolica, una forma infiammatoria di fegato grasso) confermata da biopsia e fibrosi moderata o grave (Loomba et al., NEJM 2024). Dopo 52 settimane:

La MASH si è risolta senza peggioramento della fibrosi nel 44%, 56% e 62% dei soggetti trattati con 5, 10 e 15 mg, contro il 10% con il placebo.
La fibrosi è migliorata di almeno uno stadio senza peggioramento della MASH nel 51–55% con tirzepatide, contro il 30% con il placebo.

Gli autori hanno auspicato studi più ampi e di maggiore durata. La MASH non è un impiego approvato della tirzepatide negli Stati Uniti.

Effetti collaterali e rischi

Avvertenza in riquadro: tumori delle cellule C della tiroide

In uno studio di 2 anni nei ratti, la tirzepatide ha aumentato gli adenomi e i carcinomi delle cellule C della tiroide a tutte le dosi testate, incluse esposizioni simili alla dose massima nell’uomo. Uno studio di 6 mesi in un modello murino transgenico non ha mostrato tumori. Non è noto se ciò valga per gli esseri umani. I foglietti illustrativi precisano che:

la tirzepatide è controindicata nelle persone con anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o con neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2);
il dosaggio di routine della calcitonina o l’ecografia tiroidea hanno un valore incerto per la diagnosi precoce.

Effetti gastrointestinali

I disturbi gastrici e intestinali sono il motivo più comune di interruzione del trattamento. Nei dati aggregati degli studi SURMOUNT-1 e SURMOUNT-2 (2.519 persone trattate con Zepbound, 958 con placebo) (foglietto illustrativo di Zepbound):

Reazione avversa	Placebo	5 mg	10 mg	15 mg
Nausea	8%	25%	29%	28%
Diarrea	8%	19%	21%	23%
Vomito	2%	8%	11%	13%
Stipsi	5%	17%	14%	11%
Dolore addominale	5%	9%	9%	10%
Cattiva digestione (dispepsia)	4%	9%	9%	10%
Reazioni nel sito di iniezione	2%	6%	8%	8%
Affaticamento	3%	5%	6%	7%
Perdita di capelli	1%	5%	4%	5%
Interruzione per effetti collaterali	3,4%	4,8%	6,3%	6,7%

La maggior parte degli episodi di nausea, vomito e diarrea si è verificata durante gli aumenti di dose e si è attenuata nel tempo. Reazioni gastrointestinali gravi si sono manifestate nell’1,7–3,1% con tirzepatide contro l’1% con il placebo. Le segnalazioni post-marketing comprendono ileo (blocco della motilità intestinale), ostruzione intestinale e stipsi grave con fecaloma. La tirzepatide non è raccomandata nelle persone con gastroparesi grave.

La perdita di capelli è risultata legata al calo ponderale ed è stata molto più comune nelle donne (7,1%) che negli uomini (0,5%). Un danno renale acuto è stato riportato nello 0,5% contro lo 0,2% con il placebo. Vi sono segnalazioni post-marketing di insufficienza renale, in alcuni casi tale da richiedere la dialisi, per lo più dopo disidratazione dovuta a vomito o diarrea.

Pancreas e cistifellea

Pancreatite acuta: confermata nello 0,2% con tirzepatide e nello 0,2% con il placebo negli studi sul peso. Negli studi sul diabete, il tasso è stato di 0,23 vs 0,11 pazienti per 100 anni-paziente. Dopo l’approvazione sono stati segnalati casi fatali di pancreatite emorragica o necrotizzante.
Enzimi pancreatici: la lipasi è aumentata in media del 28–35% e l’amilasi del 20–25%. Il significato di questo aumento in assenza di sintomi non è noto.
Cistifellea: calcoli biliari nell’1,1% vs 1%, infiammazione della cistifellea (colecistite) nello 0,7% vs 0,2% e asportazione della cistifellea nello 0,2% vs nessun caso.

Frequenza cardiaca, pressione arteriosa e glicemia

La frequenza cardiaca è aumentata in media di 1–3 battiti al minuto, contro nessun aumento con il placebo.
Bassa pressione arteriosa (ipotensione) si è verificata nell’1,6% vs 0,1%, e nel 2,2% di coloro che assumevano anche farmaci antipertensivi.
Ipoglicemia (glucosio inferiore a 54 mg/dL) si è verificata nel 4,2% vs 1,3% nelle persone con diabete di tipo 2. Il tasso è salito al 10,3% in associazione a una sulfanilurea. È stato dello 0,3% nelle persone senza diabete.

Altre avvertenze del foglietto illustrativo

Reazioni allergiche gravi, inclusi anafilassi e angioedema. Reazioni immediate di tipo allergico si sono verificate nel 2,1% contro lo 0,4% con il placebo.
La retinopatia diabetica può peggiorare temporaneamente in seguito a un rapido miglioramento della glicemia. Le persone con retinopatia preesistente devono essere monitorate.
Aspirazione polmonare durante l’anestesia generale o la sedazione profonda, poiché il cibo può rimanere nello stomaco. I pazienti devono informare l’équipe medica prima delle procedure.
La condivisione della KwikPen può trasmettere infezioni ematiche, anche cambiando l’ago.

Umore e pensieri suicidari

Zepbound riportava inizialmente un’avvertenza relativa a comportamenti e ideazione suicidaria, ereditata dai più vecchi farmaci dimagranti. Nel gennaio 2026, dopo una revisione approfondita, l’FDA non ha riscontrato alcun aumento del rischio con i farmaci agonisti del recettore del GLP-1 e ha chiesto la rimozione dell’avvertenza da Zepbound, Wegovy e Saxenda (comunicazione sulla sicurezza dei farmaci dell’FDA, 2026). L’attuale foglietto illustrativo di Zepbound la indica come rimossa.

Interazioni

Pillola anticoncezionale. Questa interazione è specifica dei foglietti illustrativi della tirzepatide. Dopo una singola dose da 5 mg, i livelli di picco dell’etinilestradiolo sono scesi del 59% e l’esposizione complessiva del 20%. I foglietti illustrativi consigliano di passare a un metodo non orale, o di aggiungere un metodo di barriera, per 4 settimane dopo l’inizio e per 4 settimane dopo ciascun aumento di dose.
Altri farmaci orali. Il rallentamento dello svuotamento gastrico può modificare l’assorbimento. Dopo la prima dose da 5 mg, i livelli di picco del paracetamolo sono scesi del 50–55%, senza più alcun effetto significativo alle settimane 4–6. I farmaci con ristretto indice terapeutico, come il warfarin, richiedono monitoraggio.
Insulina e sulfaniluree. Aumentano il rischio di ipoglicemia e può essere necessario ridurne le dosi.
Farmaci GLP-1. L’associazione della tirzepatide con qualsiasi agonista del recettore del GLP-1, come semaglutide o liraglutide, non è raccomandata.

Chi non deve usarla

Persone con anamnesi personale o familiare di MTC, o con MEN 2.
Persone che hanno avuto una reazione allergica grave alla tirzepatide o ai suoi eccipienti.
Gravidanza. Gli studi sugli animali hanno mostrato danni fetali e i dati sull’uomo sono insufficienti. Il foglietto illustrativo di Zepbound afferma che la perdita di peso non offre alcun beneficio in gravidanza e indica di interrompere il farmaco non appena viene accertata una gravidanza.
Bambini, per la perdita di peso. La sicurezza e l’efficacia di Zepbound non sono state stabilite nei bambini. Mounjaro è approvato solo per il diabete di tipo 2 nei bambini dai 10 anni in su.

Tirzepatide galenica, contraffatta e «per ricerca»

La tirzepatide iniettabile è stata nella lista dei farmaci carenti dell’FDA a partire dal 2022. L’FDA ha dichiarato risolta la carenza il 2 ottobre 2024 e, dopo una rivalutazione ordinata dal tribunale, lo ha confermato il 19 dicembre 2024. I periodi di tolleranza per l’allestimento di copie galeniche sono terminati nel 2025. Dall’aprile 2026, l’FDA dichiara che la tirzepatide non figura né nella lista dei farmaci carenti né nella lista delle sostanze sfuse per le strutture di outsourcing (dichiarazione dell’FDA sulle preparazioni galeniche).

L’FDA elenca diversi problemi legati alla tirzepatide non approvata (FDA, farmaci GLP-1 non approvati):

Dosi oltre quanto indicato nel foglietto illustrativo. L’FDA ha ricevuto segnalazioni di eventi avversi legati a tirzepatide galenica prescritta a dosi più elevate, con maggiore frequenza o con aumenti di dose più rapidi rispetto al foglietto illustrativo approvato.
False etichette di farmacie. Prodotti galenici fraudolenti a base di tirzepatide riportavano il nome di farmacie inesistenti o che non avevano realizzato il prodotto.
Prodotti «a scopo di ricerca». L’FDA ha inviato diffide ad aziende che vendevano direttamente ai consumatori tirzepatide, retatrutide e altri farmaci incretinici etichettati come «non destinati al consumo umano» corredati da istruzioni sul dosaggio.
Flaconcini multidose. L’FDA raccomanda di gettare il flaconcino 28 giorni dopo il primo utilizzo per il rischio di contaminazione.
Segnalazioni di eventi avversi. Al 31 maggio 2026, l’FDA aveva ricevuto oltre 730 segnalazioni di eventi avversi legate a tirzepatide galenica, osservando che si tratta probabilmente di una sottostima.

Nello sport, la tirzepatide non figura nella Lista delle sostanze e metodi proibiti della WADA (Agenzia mondiale antidoping). La WADA ha inserito i marcatori di semaglutide e tirzepatide nel suo Programma di monitoraggio 2026, che tiene traccia delle sostanze per individuare eventuali abusi in competizione e fuori competizione (Programma di monitoraggio 2026 della WADA).

Punti chiave

Una molecola, due recettori ormonali. La tirzepatide attiva sia i recettori del GIP sia quelli del GLP-1. Una catena di acido grasso la lega all’albumina, conferendole un’emivita di circa 5 giorni e consentendo la somministrazione una volta a settimana.
Perdita di peso molto elevata negli studi. Il calo medio è stato di circa il 21% a 15 mg/settimana in 72 settimane negli adulti con obesità, contro il 3% con il placebo. In uno studio di confronto diretto in aperto ha superato la semaglutide, 20,2% contro 13,7%.
Il peso torna dopo la sospensione. Nello studio SURMOUNT-4, le persone passate al placebo hanno recuperato il 14% del loro peso corporeo della settimana 36 nell’arco di un anno, mentre chi ha continuato il trattamento ha proseguito a dimagrire.
La massa magra fa parte della perdita. Circa un quarto del peso perso era costituito da massa magra, la stessa quota osservata con il placebo o con la sola dieta. Non esistono studi in persone magre o allenate.
Benefici oltre il peso. Ha ridotto di oltre il 90% in 3 anni il rischio di progressione verso il diabete nelle persone con prediabete, ha migliorato l’apnea del sonno e ha ridotto gli eventi di insufficienza cardiaca nello studio SUMMIT. È risultata non inferiore alla dulaglutide per infarti miocardici e ictus.
Prevalgono gli effetti collaterali gastrici. La nausea ha interessato fino al 29% delle persone. Patologie della cistifellea, pancreatite, ridotto assorbimento della pillola anticoncezionale e un’avvertenza in riquadro sui tumori tiroidei nei roditori sono i principali rischi indicati nel foglietto illustrativo.

Fonti

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