Farmaci di supporto

Tretinoina

La tretinoina è l’acido tutto-trans retinoico, la forma acida attiva della vitamina A. Applicata sulla pelle sotto forma di crema, gel o lozione, è un trattamento soggetto a prescrizione per l’acne volgare (Retin-A, Retin-A Micro, Altreno e molti equivalenti) e, come crema Renova allo 0,02%, un trattamento aggiuntivo per le rughe sottili del viso causate dal danno solare. È sul mercato statunitense dalla prima approvazione di Retin-A nel 1971.

La tretinoina non è lo stesso farmaco dell’isotretinoina (Accutane). L’isotretinoina è l’acido 13-cis retinoico, una forma diversa della stessa molecola, assunta per bocca per l’acne nodulare grave nell’ambito di un rigoroso programma di prevenzione della gravidanza. Ha una pagina dedicata: Isotretinoina (Accutane). La tretinoina esiste anche in capsule orali, ma solo come farmaco oncologico per la leucemia promielocitica acuta, con una propria avvertenza in riquadro (boxed warning, trattata brevemente più avanti).

Questa pagina riassume ciò che riportano le schede tecniche dell’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci), gli studi clinici e le linee guida dell’American Academy of Dermatology (AAD) sulla tretinoina topica. Ha solo scopo informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe farmacologica Retinoidi (derivati della vitamina A); acido tutto-trans retinoico
Marchi topici Retin-A crema e gel, Retin-A Micro gel, Renova crema, Altreno lozione; molti equivalenti
Prima approvazione negli USA Retin-A soluzione, NDA 016921, 20 ottobre 1971
Via di somministrazione Topica (cutanea); una capsula orale distinta è approvata solo per la leucemia
Concentrazioni topiche 0,01–0,1% a seconda del prodotto (crema, gel, gel a microsfere, lozione)
Dosaggio topico da scheda tecnica Strato sottile una volta al giorno, di solito la sera
Assorbimento sistemico Circa lo 0,8–1,4% di una dose di gel allo 0,1% in volontari sani (scheda tecnica di Retin-A Micro)
Emivita Non riportata per l’uso topico; tretinoina orale 0,5–2 h nei pazienti con leucemia (scheda tecnica delle capsule)
Stato negli USA Solo su prescrizione; non è una sostanza controllata
Stato WADA Non nominata nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026

Che cos’è

La formula chimica della tretinoina è C₂₀H₂₈O₂ con un peso molecolare di 300,4 g/mol (PubChem). È un metabolita naturale della vitamina A che l’organismo produce in piccole quantità. I prodotti topici la rilasciano sulla pelle a concentrazioni ben superiori ai normali livelli fisiologici (scheda tecnica di Renova).

La famiglia dell’acido retinoico comprende diverse forme che condividono la stessa formula ma differiscono nella struttura spaziale. Questo è importante, perché si tratta di farmaci distinti con vie di somministrazione, usi e rischi diversi:

Composto Chimica Uso principale negli USA Via
Tretinoina Acido tutto-trans retinoico Acne; rughe sottili da danno solare Topica
Tretinoina in capsule Acido tutto-trans retinoico Leucemia promielocitica acuta (APL) Orale
Isotretinoina (Accutane) Acido 13-cis retinoico Acne nodulare grave refrattaria Orale, solo programma iPLEDGE
Adapalene (Differin) Retinoide sintetico derivato dall’acido naftoico, non costruito sulla catena della vitamina A Acne Topica

Fonti: scheda tecnica di Retin-A, scheda tecnica della tretinoina in capsule, scheda tecnica di Accutane.

Come agisce

La tretinoina si lega e attiva tre recettori dell’acido retinoico (RARα, RARβ e RARγ). Si tratta di recettori nucleari che modificano l’espressione genica e alterano così il modo in cui le cellule cutanee crescono e maturano. Le schede tecniche precisano che non è stato stabilito se gli effetti clinici derivino dall’attivazione dei recettori, dall’irritazione o da entrambe (scheda tecnica di Altreno).

  • Nell’acne: la tretinoina rende meno coese le cellule che rivestono il follicolo pilifero, riducendo la formazione di microcomedoni (il primo stadio invisibile di un punto nero o di un punto bianco). Accelera inoltre il ricambio di queste cellule, favorendo l’espulsione dei comedoni esistenti (scheda tecnica di Retin-A).
  • Nella pelle danneggiata dal sole: nella cute umana esposta ai raggi UVB, la tretinoina applicata in precedenza ha ridotto in modo sostanziale l’induzione degli enzimi che degradano il collagene (metalloproteinasi della matrice) e del fattore di trascrizione AP-1 che li attiva (Fisher et al., Nature 1996). In uno studio di 10–12 mesi, la crema di tretinoina allo 0,1% ha aumentato la formazione di collagene I nella cute dell’avambraccio fotodanneggiata dell’80%, rispetto a un calo del 14% con il veicolo (p = 0,006) (Griffiths et al., NEJM 1993).

Il meccanismo riportato in scheda tecnica per la tretinoina coinvolge le cellule follicolari e cutanee, non gli ormoni. Il clascoterone (Winlevi) è il farmaco topico presente su questo sito che blocca i recettori degli androgeni nella pelle.

Come agisce nell’organismo

Solo una piccola frazione di una dose topica raggiunge il circolo sanguigno:

Studio (scheda tecnica) Prodotto e condizioni Risultato
Retin-A Micro 500 mg di gel allo 0,1% al giorno fino a 28 giorni, 44 adulti sani, farmaco radiomarcato Biodisponibilità dello 0,82% dopo una dose e dell’1,41% dopo dosi ripetute; tretinoina plasmatica e metaboliti circa 1–3 ng/mL, sostanzialmente invariati rispetto al basale
Renova Varie formulazioni topiche 1–31% della dose applicata assorbita, più elevata sulla cute dermatitica rispetto a quella sana
Renova Crema emolliente allo 0,05%, 7 uomini sani a dose singola e 7 per 28 giorni Meno del 2% assorbito; nessuna variazione significativa nei livelli naturali di tretinoina
Altreno Circa 3,5 g di lozione allo 0,05% su viso, collo, torace, schiena e spalle al giorno per 14 giorni, 20 adolescenti con acne Picco medio di tretinoina di 0,33 ng/mL sopra il basale; stato stazionario (steady state) entro il giorno 14

Fonti: scheda tecnica di Retin-A Micro, scheda tecnica di Renova, scheda tecnica di Altreno.

Nello studio di utilizzo massimale di Altreno, i metaboliti isotretinoina e 4-osso-isotretinoina si sono accumulati più della tretinoina stessa (rapporti medi di accumulo di 4,5 e 7,3, contro 1,5 per la tretinoina). Le schede tecniche dei prodotti topici non riportano un’emivita. Per la tretinoina orale, la scheda tecnica delle capsule indica un’emivita terminale di 0,5–2 ore dopo la prima dose nei pazienti con leucemia, con metabolismo da parte degli enzimi epatici CYP3A4, CYP2C8 e CYP2E (scheda tecnica della tretinoina in capsule).

Uso medico approvato

Prodotti negli USA

Prodotto Forma e concentrazioni Indicazione in scheda tecnica Approvazione originale
Retin-A Crema 0,025%; 0,05%; 0,1%; gel 0,01%; 0,025% Acne volgare 1971 (soluzione); crema 1973
Retin-A Micro Gel a microsfere 0,04%; 0,06%; 0,08%; 0,1% Acne volgare, dai 12 anni in su 7 febbraio 1997
Renova Crema 0,02% Trattamento aggiuntivo per le rughe sottili del viso, insieme a protezione solare e cura della pelle 31 agosto 2000 (0,02%)
Altreno Lozione 0,05% Acne volgare, dai 9 anni in su 23 agosto 2018
Tretinoina in capsule (in precedenza Vesanoid) Capsula orale da 10 mg Leucemia promielocitica acuta 22 novembre 1995 (Vesanoid)

Fonti: schede tecniche dei prodotti sopra indicati; date di approvazione da Drugs@FDA. Su DailyMed sono elencati anche creme e gel di tretinoina equivalenti di numerosi produttori e combinazioni fisse con clindamicina o benzoile perossido.

Istruzioni d’uso in scheda tecnica (uso topico)

  • Acne (Retin-A): applicare una volta al giorno prima di coricarsi, coprendo con uno strato leggero l’area interessata. I risultati possono comparire dopo 2–3 settimane, ma possono essere necessarie più di 6 settimane prima di osservare un beneficio definito (scheda tecnica di Retin-A).
  • Rughe sottili (Renova): applicare sul viso una piccola quantità delle dimensioni di una perla (circa 5 mm di diametro) una volta alla sera. Possono essere necessari fino a 6 mesi prima di osservare gli effetti, e in alcuni pazienti il beneficio si perde dopo la sospensione (scheda tecnica di Renova).
  • Di più non è meglio: ogni scheda tecnica precisa che applicare una quantità maggiore, o più spesso, non dà risultati più rapidi o migliori e causa più arrossamento, desquamazione e fastidio.

Cosa mostra la ricerca

Acne

Le linee guida sull’acne dell’AAD del 2024 esprimono una forte raccomandazione per i retinoidi topici, insieme a benzoile perossido, antibiotici topici e doxiciclina orale. L’isotretinoina orale è riservata all’acne grave, cicatriziale, che causa un peso psicosociale o che non risponde alla terapia standard (Reynolds et al., JAAD 2024).

I più ampi studi sulla tretinoina sono i due studi su Altreno: randomizzati, in doppio cieco, controllati con veicolo, su 1.640 pazienti di età pari o superiore a 9 anni con acne da moderata a grave, per 12 settimane (scheda tecnica di Altreno):

Esito alla settimana 12 Studio 1: tretinoina 0,05% (n = 406) Studio 1: veicolo (n = 414) Studio 2: tretinoina 0,05% (n = 413) Studio 2: veicolo (n = 407)
Pelle pulita o quasi pulita, più miglioramento di 2 gradi 16,5% 6,9% 19,8% 12,5%
Lesioni non infiammatorie (comedoni), riduzione % media 47,5% 27,3% 45,6% 31,9%
Lesioni infiammatorie, riduzione % media 50,9% 40,4% 53,4% 41,5%

Il gel Retin-A Micro allo 0,1% è stato confrontato con il veicolo in due studi di 12 settimane con circa 70 pazienti per braccio. Il numero totale di lesioni è sceso del 45% contro il 23% nello Studio 1 e del 32% contro il 16% nello Studio 2 (scheda tecnica di Retin-A Micro). I bracci con veicolo mostrano un andamento comune agli studi sull’acne: una buona quota del miglioramento si verifica senza il principio attivo.

Dati di confronto diretto e di network meta-analisi:

  • Contro l’adapalene: una meta-analisi di 5 studi randomizzati e in cieco per lo sperimentatore (900 pazienti) ha rilevato che l’adapalene in gel allo 0,1% è efficace quanto la tretinoina in gel allo 0,025% sulle lesioni totali, con una migliore tollerabilità a ogni visita (Cunliffe et al., Br J Dermatol 1998). Vedi la pagina sull’adapalene per gli altri studi di confronto.
  • Tra i diversi agenti topici: una network meta-analisi di 35 studi randomizzati (33.472 partecipanti) ha rilevato che tutti i singoli agenti topici tranne il tazarotene sono superiori al placebo, senza differenze significative tra la maggior parte dei singoli agenti. La combinazione di clindamicina più tretinoina è risultata tra le più efficaci, ma non ha superato in modo significativo la sola tretinoina per le lesioni non infiammatorie (Kakpovbia et al., JEADV 2025).
  • Contro il clascoterone: un piccolo studio pilota di 8 settimane su 77 uomini ha rilevato che la crema di clascoterone all’1% è superiore al placebo e l’ha descritta come clinicamente più efficace della crema di tretinoina allo 0,05% (Trifu et al., Br J Dermatol 2011). Lo studio era troppo piccolo per risolvere il confronto.

Acne legata all’uso di steroidi anabolizzanti

Abbiamo effettuato una ricerca su PubMed e non abbiamo trovato alcuno studio clinico che abbia testato la tretinoina specificamente nell’acne legata all’uso di steroidi anabolizzanti o di testosterone. La tretinoina agisce sull’ostruzione follicolare, non sulla causa ormonale. La forte raccomandazione delle linee guida dell’AAD per l’isotretinoina orale si applica all’acne grave, cicatriziale o che non risponde alla terapia standard, qualunque ne sia la causa (Reynolds et al., JAAD 2024).

Rughe sottili e danno solare (fotoinvecchiamento)

L’interesse moderno è iniziato con piccoli studi degli anni 1980. In uno studio in doppio cieco di 16 settimane, tutti i 30 partecipanti che hanno completato lo studio sono migliorati sull’avambraccio trattato con tretinoina, e 14 dei 15 pazienti che usavano la tretinoina sul viso sono migliorati, contro nessuno con il veicolo (Weiss et al., JAMA 1988). Sono seguiti studi più ampi:

Studio Disegno Risultato principale
Olsen et al., JAAD 1992 296 pazienti, 24 settimane; crema emolliente allo 0,05%; 0,01%; 0,001% vs veicolo 0,05%: il 68% è migliorato vs il 43% con il veicolo; risposta eccellente o buona 26% vs 11%. Le concentrazioni 0,01% e 0,001% non differivano dal veicolo
Renova 0,02% (5 studi aggregati, scheda tecnica) 324 pazienti con tretinoina vs 332 con veicolo, 24 settimane Rughe sottili, pelle leggermente pigmentata: miglioramento moderato 10% vs 3%, lieve 15% vs 9%, nessun cambiamento 40% vs 58%. Solo 2 dei 5 studi hanno mostrato adeguatamente un beneficio
Renova 0,02% (scheda tecnica) 107 pazienti con pelle più scura (fototipi IV–VI) Miglioramento minimo o lieve nel 29% con tretinoina vs il 43% con veicolo
Kang et al., Am J Clin Dermatol 2005 204 pazienti, crema emolliente allo 0,05% vs veicolo, fino a 2 anni Maggiore miglioramento delle rughe sottili e profonde, della pigmentazione a chiazze, delle lentiggini e del colorito spento (p inferiore a 0,05); nessun aumento dell’atipia cellulare cutanea alla biopsia

La scheda tecnica di Renova è insolitamente esplicita. Afferma che Renova allo 0,02% non elimina le rughe, non ripara la pelle danneggiata dal sole né inverte il fotoinvecchiamento. Non ha mostrato benefici per le rughe spesse o profonde, la ruvidità, la pigmentazione a chiazze, la lassità o altri segni importanti di danno solare, e molti pazienti trattati con il veicolo sono migliorati solo con la protezione solare e gli idratanti (scheda tecnica di Renova). Lo studio di 2 anni allo 0,05% ha riportato effetti più ampi, ma ha utilizzato una concentrazione più elevata e una durata maggiore.

Effetti collaterali e rischi

Irritazione cutanea (dermatite da retinoidi)

L’irritazione è il problema principale con la tretinoina. Di solito raggiunge il picco nelle prime 2 settimane per poi attenuarsi (scheda tecnica di Retin-A Micro).

Prodotto e studio Risultato
Renova 0,02%, 339 pazienti Quasi tutti hanno manifestato desquamazione, secchezza, bruciore, pizzicore, arrossamento o prurito. Il 32% ha avuto un’irritazione grave, che ha portato a una pausa o ha richiesto una crema steroidea blanda; il 7% ha avuto bisogno di una crema steroidea (vs meno dell’1% con il veicolo); circa il 4% ha interrotto il trattamento
Retin-A Micro 0,1% Non più del 3% ha avuto punteggi di irritazione grave; il 6% (14 su 224) ha interrotto a causa dell’irritazione, 4 dei quali dopo 3–5 giorni, uno con formazione di vescicole
Altreno 0,05% (n = 760 vs 782 con veicolo) Desquamazione 49% vs 30%; bruciore 30% vs 14%; pizzicore 21% vs 8%; eritema 51% vs 44%

Fonti: scheda tecnica di Renova, scheda tecnica di Retin-A Micro, scheda tecnica di Altreno.

Altri effetti cutanei e precauzioni riportati in scheda tecnica:

  • Riacutizzazione iniziale dell’acne: un apparente peggioramento delle lesioni infiammatorie nelle prime settimane è descritto nelle schede tecniche e non costituisce di per sé un motivo per interrompere il trattamento.
  • Alterazioni della pigmentazione: sono stati segnalati schiarimento o scurimento temporanei della pelle trattata.
  • Eczema: la tretinoina può causare una grave irritazione sulla pelle eczematosa.
  • Prodotti irritanti: detergenti medicati o abrasivi, prodotti fortemente disseccanti, prodotti ad alto contenuto alcolico e prodotti per l’acne con benzoile perossido, zolfo, resorcinolo o acido salicilico possono aumentare l’irritazione. Anche il vento e il freddo possono contribuire.
  • Allergia al pesce: Altreno contiene proteine solubili del pesce.
  • Gel infiammabili: Retin-A gel è a base alcolica ed è infiammabile.

Sensibilità al sole

Tutte le schede tecniche della tretinoina topica avvertono di un aumento del rischio di ustioni solari. I pazienti con ustioni solari non devono usarla fino alla guarigione, e si consigliano protezione solare e indumenti protettivi quando non è possibile evitare l’esposizione al sole. Renova non deve essere usato insieme a farmaci che causano anch’essi fotosensibilità, come diuretici tiazidici, tetracicline, fluorochinoloni, fenotiazine e sulfamidici (scheda tecnica di Renova).

Nei topi, la tretinoina ha aumentato i tumori cutanei causati da alte dosi di luce UV provenienti da un simulatore solare. Le schede tecniche affermano che il significato di questo dato per l’essere umano non è chiaro (scheda tecnica di Retin-A). La scheda tecnica di Renova segnala inoltre alterazioni atipiche delle cellule cutanee e un aumento dell’elastosi in alcuni pazienti che usavano la precedente crema allo 0,05% per più di 48 settimane, di significato non noto; la sicurezza e l’efficacia dell’uso quotidiano oltre le 52 settimane non sono state stabilite.

Gravidanza e allattamento

L’isotretinoina orale causa gravi malformazioni congenite nell’essere umano (scheda tecnica di Accutane), e la tretinoina orale è teratogena in ratti, topi, criceti e scimmie (scheda tecnica di Retin-A). Per la tretinoina topica, le evidenze sono rassicuranti ma limitate:

Studio Disegno Risultato
Jick et al., Lancet 1993 215 esposizioni nel primo trimestre vs 430 non esposte Anomalie maggiori 1,9% vs 2,6%; rischio relativo 0,7 (IC 95% 0,2–2,3)
Loureiro et al., Am J Med Genet A 2005 106 esposte vs 389 non esposte, prospettico Aborto spontaneo 6,6% vs 8,5%; difetti maggiori 2,2% vs 1,2%; malformazioni minori di tipo retinoideo 12,9% vs 9,9% (nessuna differenza significativa)
Kaplan et al., Br J Dermatol 2015 Meta-analisi, 654 esposte vs 1.375 non esposte (retinoidi topici) Malformazioni maggiori OR 1,22 (IC 95% 0,65–2,29); aborto spontaneo OR 1,02 (IC 95% 0,64–1,63)

Gli autori della meta-analisi osservano che questi numeri possono rassicurare le donne esposte accidentalmente, ma gli studi non hanno la potenza statistica necessaria per giustificare l’uso deliberato in gravidanza. Anche le schede tecniche differiscono per il grado di cautela con cui si esprimono:

  • La scheda tecnica di Retin-A cita 30 segnalazioni spontanee di difetti congeniti nell’arco di due decenni, 5 delle quali di oloprosencefalia (un raro difetto del prosencefalo), senza alcun nesso causale stabilito. Consiglia l’uso in gravidanza solo se il beneficio giustifica il rischio (scheda tecnica di Retin-A).
  • La scheda tecnica di Renova afferma che non deve essere usato durante la gravidanza o dalle donne che cercano una gravidanza (scheda tecnica di Renova).
  • Le schede tecniche più recenti di Altreno e Retin-A Micro affermano che gli studi osservazionali pubblicati non hanno stabilito un rischio associato al farmaco, pur osservando che l’assorbimento può comportare un’esposizione fetale.

Non è noto se la tretinoina topica passi nel latte materno.

Tretinoina orale per la leucemia (un prodotto diverso)

Le capsule orali di tretinoina (in precedenza Vesanoid) trattano la leucemia promielocitica acuta alla dose di 22,5 mg/m² due volte al giorno, somministrata fino alla remissione. Si tratta di una dose sistemica di gran lunga superiore a quella rilasciata da qualsiasi prodotto cutaneo. La scheda tecnica delle capsule riporta un’avvertenza in riquadro (boxed warning) per due rischi (scheda tecnica della tretinoina in capsule):

  • Tossicità embrio-fetale: è richiesto un test di gravidanza negativo prima di iniziare, con due metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 1 mese dopo.
  • Sindrome da differenziazione: una reazione potenzialmente fatale che si è verificata in circa il 26% dei pazienti con APL.

Nessuno di questi dati relativi alle capsule orali deve essere interpretato come applicabile all’uso topico, e i prodotti topici non devono mai essere assunti per bocca. Le schede tecniche dei prodotti topici segnalano che la loro ingestione può causare gli stessi effetti di un eccessivo apporto di vitamina A.

Chi non deve usarla

  • Persone con ipersensibilità a qualsiasi componente (e, per Altreno, cautela in caso di allergia al pesce).
  • Pelle ustionata dal sole, pelle affetta da eczema o pelle lesa.
  • Durante la gravidanza o quando si cerca di concepire, per Renova secondo la sua scheda tecnica; per i prodotti contro l’acne, l’uso in gravidanza è una decisione che spetta al medico prescrittore.
  • Con farmaci fotosensibilizzanti, per Renova secondo la sua scheda tecnica.

Punti chiave

  • La tretinoina non è l’isotretinoina. La tretinoina topica (acido tutto-trans retinoico) è un prodotto cutaneo per l’acne e le rughe sottili; l’isotretinoina (acido 13-cis retinoico, Accutane) è un farmaco orale per l’acne grave con rischi sistemici molto maggiori.
  • Un trattamento di prima linea per l’acne con dimensioni dell’effetto modeste. Nei più ampi studi clinici, circa il 17–20% dei pazienti ha raggiunto una pelle pulita o quasi pulita a 12 settimane, contro il 7–13% con il veicolo; l’AAD raccomanda fortemente i retinoidi topici.
  • I benefici sulle rughe sono reali ma limitati. Renova allo 0,02% aiuta a ridurre le rughe sottili in alcuni pazienti; la sua scheda tecnica precisa che non inverte il fotoinvecchiamento né tratta le rughe profonde.
  • L’irritazione è il principale effetto collaterale. Desquamazione, secchezza e bruciore sono quasi universali all’inizio e raggiungono il picco nelle prime 2 settimane; circa il 4–6% dei pazienti negli studi ha interrotto il trattamento per questo motivo.
  • La protezione solare è fondamentale. La tretinoina aumenta il rischio di ustioni solari e nei topi ha favorito i tumori cutanei indotti dai raggi UV.
  • I dati sulla gravidanza sono rassicuranti ma non conclusivi. Gli studi di coorte e una meta-analisi non hanno riscontrato un chiaro aumento dei difetti congeniti dopo l’uso topico, ma le schede tecniche raccomandano cautela e quella di Renova indica di non usarlo in gravidanza.

Fonti

  1. Bausch Health US. Retin-A (tretinoin) cream and gel prescribing information. Aggiornato 03/2024. DailyMed.
  2. Bausch Health US. Renova (tretinoin cream) 0.02% prescribing information. DailyMed.
  3. Bausch Health US. Retin-A Micro (tretinoin) gel microsphere prescribing information. Aggiornato 09/2025. DailyMed.
  4. Bausch Health US. Altreno (tretinoin) lotion 0.05% prescribing information. DailyMed.
  5. Par Health USA. Tretinoin capsules prescribing information. Aggiornato 03/2026. DailyMed.
  6. JG Pharma. Accutane (isotretinoin) capsules prescribing information. Aggiornato 09/2022. DailyMed.
  7. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Retin-A, NDA 016921 (e NDA 017340, 020475, 021108, 209353, 020438 per Retin-A cream, Retin-A Micro, Renova 0.02%, Altreno e Vesanoid). FDA.
  8. National Library of Medicine. DailyMed search results: tretinoin. DailyMed.
  9. National Center for Biotechnology Information. Tretinoin, PubChem CID 444795. PubChem.
  10. Reynolds RV, Yeung H, Cheng CE, et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2024;90(5):1006.e1–1006.e30. PubMed.
  11. Kakpovbia EE, Young T, Milam EC, et al. Efficacy of topical treatments for mild-to-moderate acne: a systematic review and meta-analysis of randomized control trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(4):775–784. PubMed.
  12. Cunliffe WJ, Poncet M, Loesche C, et al. A comparison of the efficacy and tolerability of adapalene 0.1% gel versus tretinoin 0.025% gel in patients with acne vulgaris: a meta-analysis of five randomized trials. Br J Dermatol. 1998;139(Suppl 52):48–56. PubMed.
  13. Trifu V, Tiplica GS, Naumescu E, et al. Cortexolone 17α-propionate 1% cream, a new potent antiandrogen for topical treatment of acne vulgaris. A pilot randomized, double-blind comparative study vs. placebo and tretinoin 0·05% cream. Br J Dermatol. 2011;165(1):177–183. PubMed.
  14. Weiss JS, Ellis CN, Headington JT, et al. Topical tretinoin improves photoaged skin. A double-blind vehicle-controlled study. JAMA. 1988;259(4):527–532. PubMed.
  15. Olsen EA, Katz HI, Levine N, et al. Tretinoin emollient cream: a new therapy for photodamaged skin. J Am Acad Dermatol. 1992;26(2 Pt 1):215–224. PubMed.
  16. Kang S, Bergfeld W, Gottlieb AB, et al. Long-term efficacy and safety of tretinoin emollient cream 0.05% in the treatment of photodamaged facial skin: a two-year, randomized, placebo-controlled trial. Am J Clin Dermatol. 2005;6(4):245–253. PubMed.
  17. Griffiths CE, Russman AN, Majmudar G, et al. Restoration of collagen formation in photodamaged human skin by tretinoin (retinoic acid). N Engl J Med. 1993;329(8):530–535. PubMed.
  18. Fisher GJ, Datta SC, Talwar HS, et al. Molecular basis of sun-induced premature skin ageing and retinoid antagonism. Nature. 1996;379(6563):335–339. PubMed.
  19. Jick SS, Terris BZ, Jick H. First trimester topical tretinoin and congenital disorders. Lancet. 1993;341(8854):1181–1182. PubMed.
  20. Loureiro KD, Kao KK, Jones KL, et al. Minor malformations characteristic of the retinoic acid embryopathy and other birth outcomes in children of women exposed to topical tretinoin during early pregnancy. Am J Med Genet A. 2005;136(2):117–121. PubMed.
  21. Kaplan YC, Ozsarfati J, Etwel F, et al. Pregnancy outcomes following first-trimester exposure to topical retinoids: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2015;173(5):1132–1141. PubMed.
  22. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. In vigore dal 1° gennaio 2026. WADA 2026 Prohibited List.