Traitements annexes

Trétinoïne

La trétinoïne est l’acide rétinoïque tout-trans, la forme acide active de la vitamine A. Appliquée sur la peau sous forme de crème, de gel ou de lotion, c’est un traitement sur ordonnance de l’acné vulgaire (Retin-A, Retin-A Micro, Altreno et de nombreux génériques) et, sous forme de crème Renova à 0,02 %, un traitement d’appoint des ridules du visage dues aux dommages solaires. Elle est sur le marché américain depuis la première autorisation de Retin-A en 1971.

La trétinoïne n’est pas le même médicament que l’isotrétinoïne (Accutane). L’isotrétinoïne est l’acide rétinoïque 13-cis, une autre forme de la même molécule, prise par voie orale pour l’acné nodulaire sévère dans le cadre d’un programme strict de prévention de la grossesse. Elle a sa propre page : Isotrétinoïne (Accutane). La trétinoïne existe aussi sous forme de capsule orale, mais uniquement comme médicament anticancéreux dans la leucémie aiguë promyélocytaire, avec son propre avertissement encadré (abordé brièvement ci-dessous).

Cette page résume ce que rapportent les notices de la FDA (agence américaine du médicament), les essais cliniques et la recommandation de l’American Academy of Dermatology (AAD) sur la trétinoïne topique. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe médicamenteuse Rétinoïde (dérivé de la vitamine A) ; acide rétinoïque tout-trans
Marques topiques Retin-A crème et gel, Retin-A Micro gel, Renova crème, Altreno lotion ; nombreux génériques
Première autorisation aux États-Unis Retin-A solution, NDA 016921, 20 octobre 1971
Voie Topique (peau) ; une capsule orale distincte est autorisée uniquement dans la leucémie
Concentrations topiques 0,01–0,1 % selon le produit (crème, gel, gel à microsphères, lotion)
Posologie topique selon la notice Une fine couche une fois par jour, généralement le soir
Absorption systémique Environ 0,8–1,4 % d’une dose de gel à 0,1 % chez des volontaires sains (notice de Retin-A Micro)
Demi-vie Non rapportée pour l’usage topique ; trétinoïne orale 0,5–2 h chez des patients atteints de leucémie (notice des capsules)
Statut aux États-Unis Sur ordonnance uniquement ; pas une substance contrôlée
Statut AMA Non citée dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA

Qu’est-ce que c’est

La formule chimique de la trétinoïne est C₂₀H₂₈O₂, pour une masse moléculaire de 300,4 g/mol (PubChem). C’est un métabolite naturel de la vitamine A que l’organisme produit en petites quantités. Les produits topiques l’apportent à la peau à des concentrations bien supérieures aux niveaux physiologiques normaux (notice de Renova).

La famille de l’acide rétinoïque comprend plusieurs formes qui partagent la même formule mais diffèrent par leur forme spatiale. Cela compte, car ce sont des médicaments distincts, avec des voies d’administration, des usages et des risques différents :

Composé Chimie Principal usage aux États-Unis Voie
Trétinoïne Acide rétinoïque tout-trans Acné ; ridules dues aux dommages solaires Topique
Capsules de trétinoïne Acide rétinoïque tout-trans Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) Orale
Isotrétinoïne (Accutane) Acide rétinoïque 13-cis Acné nodulaire sévère et rebelle Orale, uniquement dans le cadre du programme iPLEDGE
Adapalène (Differin) Rétinoïde de synthèse dérivé de l’acide naphtoïque, non construit sur la chaîne de la vitamine A Acné Topique

Sources : notice de Retin-A, notice des capsules de trétinoïne, notice d’Accutane.

Comment elle agit

La trétinoïne se lie à trois récepteurs de l’acide rétinoïque (RARα, RARβ et RARγ) et les active. Ce sont des récepteurs nucléaires qui modifient l’expression des gènes et donc la croissance et la maturation des cellules de la peau. Les notices indiquent qu’il n’a pas été établi si les effets cliniques proviennent de l’activation des récepteurs, de l’irritation, ou des deux (notice d’Altreno).

  • Dans l’acné : la trétinoïne rend les cellules qui tapissent le follicule pileux moins adhérentes, si bien que moins de microcomédons (le premier stade, invisible, d’un point noir ou d’un point blanc) se forment. Elle accélère aussi le renouvellement de ces cellules, ce qui expulse les comédons existants (notice de Retin-A).
  • Dans la peau abîmée par le soleil : dans de la peau humaine exposée aux UVB, la trétinoïne appliquée au préalable a fortement réduit l’induction des enzymes qui dégradent le collagène (métalloprotéinases matricielles) et du facteur de transcription AP-1 qui les active (Fisher et al., Nature 1996). Dans un essai de 10–12 mois, la crème de trétinoïne à 0,1 % a augmenté de 80 % la formation de collagène I dans la peau photo-endommagée de l’avant-bras, contre une baisse de 14 % avec l’excipient (p = 0,006) (Griffiths et al., NEJM 1993).

Le mécanisme de la trétinoïne décrit dans la notice concerne les cellules du follicule et de la peau, et non les hormones. La clascotérone (Winlevi) est le médicament topique de ce site qui bloque les récepteurs des androgènes dans la peau.

Comment elle agit dans l’organisme

Seule une petite fraction d’une dose topique atteint la circulation sanguine :

Étude (notice) Produit et conditions Résultat
Retin-A Micro 500 mg de gel à 0,1 % par jour pendant jusqu’à 28 jours, 44 adultes en bonne santé, médicament radiomarqué Biodisponibilité de 0,82 % après une dose et de 1,41 % après des doses répétées ; trétinoïne et métabolites plasmatiques d’environ 1–3 ng/mL, pratiquement inchangés par rapport à l’inclusion
Renova Diverses formulations topiques 1–31 % de la dose appliquée absorbés, davantage sur une peau atteinte de dermatite que sur une peau saine
Renova Crème émolliente à 0,05 %, 7 hommes en bonne santé en dose unique et 7 pendant 28 jours Moins de 2 % absorbés ; pas de variation significative des taux naturels de trétinoïne
Altreno Environ 3,5 g de lotion à 0,05 % sur le visage, le cou, la poitrine, le dos et les épaules chaque jour pendant 14 jours, 20 adolescents acnéiques Pic moyen de trétinoïne de 0,33 ng/mL au-dessus de la valeur initiale ; état d’équilibre au jour 14

Sources : notice de Retin-A Micro, notice de Renova, notice d’Altreno.

Dans l’étude d’utilisation maximale d’Altreno, les métabolites isotrétinoïne et 4-oxo-isotrétinoïne se sont accumulés davantage que la trétinoïne elle-même (rapports d’accumulation moyens de 4,5 et 7,3, contre 1,5 pour la trétinoïne). Les notices topiques ne rapportent pas de demi-vie. Pour la trétinoïne orale, la notice des capsules indique une demi-vie terminale de 0,5–2 heures après la première dose chez des patients atteints de leucémie, avec un métabolisme par les enzymes hépatiques CYP3A4, CYP2C8 et CYP2E (notice des capsules de trétinoïne).

Usage médical autorisé

Produits américains

Produit Forme et concentrations Indication selon la notice Autorisation initiale
Retin-A Crème à 0,025 %, 0,05 %, 0,1 % ; gel à 0,01 %, 0,025 % Acné vulgaire 1971 (solution) ; crème en 1973
Retin-A Micro Gel à microsphères à 0,04 %, 0,06 %, 0,08 %, 0,1 % Acné vulgaire, à partir de 12 ans 7 février 1997
Renova Crème à 0,02 % Traitement d’appoint des ridules du visage, avec éviction solaire et soins de la peau 31 août 2000 (0,02 %)
Altreno Lotion à 0,05 % Acné vulgaire, à partir de 9 ans 23 août 2018
Capsules de trétinoïne (anciennement Vesanoid) Capsule orale de 10 mg Leucémie aiguë promyélocytaire 22 novembre 1995 (Vesanoid)

Sources : notices des produits ci-dessus ; dates d’autorisation d’après Drugs@FDA. Des crèmes et gels génériques de trétinoïne de nombreux fabricants, ainsi que des associations fixes avec la clindamycine ou le peroxyde de benzoyle, sont également répertoriés sur DailyMed.

Mode d’emploi selon la notice (voie topique)

  • Acné (Retin-A) : appliquer une fois par jour avant le coucher, en couvrant légèrement la zone atteinte. Des résultats peuvent apparaître après 2–3 semaines, mais plus de 6 semaines peuvent être nécessaires avant un bénéfice net (notice de Retin-A).
  • Ridules (Renova) : appliquer une petite quantité de la taille d’un pois (environ 5 mm de diamètre) sur le visage une fois le soir. Jusqu’à 6 mois peuvent être nécessaires avant que les effets soient visibles, et certains patients perdent le bénéfice après l’arrêt (notice de Renova).
  • Plus n’est pas mieux : toutes les notices précisent qu’appliquer davantage de produit, ou plus souvent, ne donne pas de résultats plus rapides ou meilleurs et provoque davantage de rougeurs, de desquamation et d’inconfort.

Ce que montre la recherche

Acné

La recommandation 2024 de l’AAD sur l’acné émet une recommandation forte en faveur des rétinoïdes topiques, aux côtés du peroxyde de benzoyle, des antibiotiques topiques et de la doxycycline orale. L’isotrétinoïne orale est réservée à l’acné sévère, cicatricielle, entraînant un retentissement psychosocial ou résistant au traitement standard (Reynolds et al., JAAD 2024).

Les plus grands essais de la trétinoïne sont les deux études d’Altreno : randomisées, en double aveugle, contrôlées contre excipient, portant sur 1 640 patients âgés de 9 ans et plus atteints d’acné modérée à sévère, sur 12 semaines (notice d’Altreno) :

Résultat à 12 semaines Essai 1 : trétinoïne 0,05 % (n = 406) Essai 1 : excipient (n = 414) Essai 2 : trétinoïne 0,05 % (n = 413) Essai 2 : excipient (n = 407)
Peau nette ou presque nette, plus amélioration de 2 grades 16,5 % 6,9 % 19,8 % 12,5 %
Lésions non inflammatoires (comédons), réduction moyenne en % 47,5 % 27,3 % 45,6 % 31,9 %
Lésions inflammatoires, réduction moyenne en % 50,9 % 40,4 % 53,4 % 41,5 %

Le gel Retin-A Micro à 0,1 % a été comparé à l’excipient dans deux essais de 12 semaines portant sur environ 70 patients par bras. Le nombre total de lésions a baissé de 45 % contre 23 % dans l’étude 1 et de 32 % contre 16 % dans l’étude 2 (notice de Retin-A Micro). Les bras excipient illustrent un schéma fréquent dans les essais sur l’acné : une bonne part de l’amélioration se produit sans le principe actif.

Comparaisons directes et données en réseau :

  • Face à l’adapalène : une méta-analyse de 5 essais randomisés en insu de l’investigateur (900 patients) a trouvé le gel d’adapalène à 0,1 % aussi efficace que le gel de trétinoïne à 0,025 % sur le nombre total de lésions, avec une meilleure tolérance à chaque visite (Cunliffe et al., Br J Dermatol 1998). Voir la page de l’adapalène pour les autres essais comparatifs.
  • Entre agents topiques : une méta-analyse en réseau de 35 essais randomisés (33 472 participants) a montré que tous les agents topiques en monothérapie, sauf le tazarotène, étaient supérieurs au placebo, sans différence significative entre la plupart d’entre eux. L’association clindamycine plus trétinoïne figurait parmi les combinaisons les plus efficaces, mais n’était pas significativement supérieure à la trétinoïne seule sur les lésions non inflammatoires (Kakpovbia et al., JEADV 2025).
  • Face à la clascotérone : un petit essai pilote de 8 semaines chez 77 hommes a trouvé la crème de clascotérone à 1 % supérieure au placebo et l’a décrite comme cliniquement plus efficace que la crème de trétinoïne à 0,05 % (Trifu et al., Br J Dermatol 2011). L’essai était trop petit pour trancher la comparaison.

Acné liée à l’usage de stéroïdes anabolisants

Nous avons cherché dans PubMed et n’avons trouvé aucun essai clinique testant la trétinoïne spécifiquement dans l’acné liée à l’usage de stéroïdes anabolisants ou de testostérone. La trétinoïne cible l’obstruction folliculaire, et non le facteur hormonal. La recommandation forte de l’AAD en faveur de l’isotrétinoïne orale s’applique à l’acné sévère, cicatricielle ou ne répondant pas au traitement standard, quelle qu’en soit la cause (Reynolds et al., JAAD 2024).

Ridules et dommages solaires (photovieillissement)

L’intérêt moderne est né de petits essais des années 1980. Dans une étude en double aveugle de 16 semaines, les 30 patients ayant terminé l’étude se sont tous améliorés sur l’avant-bras traité par trétinoïne, et 14 des 15 patients utilisant la trétinoïne sur le visage se sont améliorés, contre aucun sous excipient (Weiss et al., JAMA 1988). Des essais plus vastes ont suivi :

Essai Plan Principal résultat
Olsen et al., JAAD 1992 296 patients, 24 semaines ; crème émolliente à 0,05 %, 0,01 %, 0,001 % contre excipient 0,05 % : 68 % d’amélioration contre 43 % sous excipient ; réponse excellente ou bonne 26 % contre 11 %. Les concentrations à 0,01 % et 0,001 % ne différaient pas de l’excipient
Renova 0,02 % (5 essais regroupés, notice) 324 patients sous trétinoïne contre 332 sous excipient, 24 semaines Ridules, peau peu pigmentée : amélioration modérée 10 % contre 3 %, légère 15 % contre 9 %, aucun changement 40 % contre 58 %. Seuls 2 des 5 essais ont démontré un bénéfice de façon adéquate
Renova 0,02 % (notice) 107 patients à peau plus foncée (phototypes IV–VI) Amélioration minime ou légère chez 29 % sous trétinoïne contre 43 % sous excipient
Kang et al., Am J Clin Dermatol 2005 204 patients, crème émolliente à 0,05 % contre excipient, jusqu’à 2 ans Plus grande amélioration des rides fines et profondes, de la pigmentation marbrée, des lentigos et du teint terne (p inférieur à 0,05) ; pas d’augmentation de l’atypie des cellules cutanées à la biopsie

La notice de Renova est d’une franchise inhabituelle. Elle indique que Renova 0,02 % n’élimine pas les rides, ne répare pas la peau abîmée par le soleil et n’inverse pas le photovieillissement. Il n’a pas montré de bénéfice sur les rides grossières ou profondes, la rugosité, la pigmentation marbrée, le relâchement cutané ou les autres signes majeurs des dommages solaires, et de nombreux patients sous excipient se sont améliorés grâce à la seule protection solaire et aux hydratants (notice de Renova). L’essai de 2 ans à 0,05 % a rapporté des effets plus larges, mais avec une concentration plus élevée et une durée plus longue.

Effets indésirables et risques

Irritation cutanée (dermatite aux rétinoïdes)

L’irritation est le principal problème de la trétinoïne. Elle culmine généralement au cours des 2 premières semaines puis s’atténue (notice de Retin-A Micro).

Produit et essai Résultat
Renova 0,02 %, 339 patients Presque tous ont présenté une desquamation, une sécheresse, des brûlures, des picotements, des rougeurs ou des démangeaisons. 32 % ont eu une irritation sévère, ayant entraîné une pause ou nécessité une crème corticoïde faible ; 7 % ont eu besoin d’une crème corticoïde (contre moins de 1 % sous excipient) ; environ 4 % ont arrêté
Retin-A Micro 0,1 % Pas plus de 3 % ont eu des scores d’irritation sévère ; 6 % (14 sur 224) ont arrêté en raison de l’irritation, dont 4 après 3–5 jours, l’un avec des bulles
Altreno 0,05 % (n = 760 contre 782 sous excipient) Desquamation 49 % contre 30 % ; brûlures 30 % contre 14 % ; picotements 21 % contre 8 % ; érythème 51 % contre 44 %

Sources : notice de Renova, notice de Retin-A Micro, notice d’Altreno.

Autres effets cutanés et précautions figurant dans les notices :

  • Poussée initiale d’acné : une aggravation apparente des lésions inflammatoires au cours des premières semaines est décrite dans les notices et ne constitue pas en soi une raison d’arrêter.
  • Modifications pigmentaires : un éclaircissement ou un assombrissement temporaire de la peau traitée a été rapporté.
  • Eczéma : la trétinoïne peut provoquer une irritation sévère sur une peau eczémateuse.
  • Produits irritants : les nettoyants médicamenteux ou abrasifs, les produits fortement desséchants, les produits riches en alcool et les produits anti-acné contenant du peroxyde de benzoyle, du soufre, du résorcinol ou de l’acide salicylique peuvent accentuer l’irritation. Le vent et le froid aussi.
  • Allergie au poisson : Altreno contient des protéines de poisson solubles.
  • Gels inflammables : le gel Retin-A est à base d’alcool et inflammable.

Sensibilité au soleil

Toutes les notices de trétinoïne topique mettent en garde contre un risque accru de coup de soleil. Les patients ayant un coup de soleil ne doivent pas l’utiliser avant d’être rétablis, et un écran solaire et des vêtements protecteurs sont recommandés lorsque l’exposition au soleil ne peut être évitée. Renova ne doit pas être utilisé avec des médicaments également photosensibilisants, comme les diurétiques thiazidiques, les tétracyclines, les fluoroquinolones, les phénothiazines et les sulfamides (notice de Renova).

Chez la souris, la trétinoïne a favorisé les tumeurs cutanées provoquées par de fortes doses d’UV émises par un simulateur solaire. Les notices indiquent que la portée de ce résultat chez l’être humain n’est pas claire (notice de Retin-A). La notice de Renova mentionne aussi des modifications atypiques des cellules cutanées et une élastose accrue chez certains patients utilisant l’ancienne crème à 0,05 % pendant plus de 48 semaines, de signification inconnue ; la sécurité et l’efficacité d’un usage quotidien au-delà de 52 semaines n’ont pas été établies.

Grossesse et allaitement

L’isotrétinoïne orale provoque de graves malformations congénitales chez l’être humain (notice d’Accutane), et la trétinoïne orale est tératogène chez le rat, la souris, le hamster et le singe (notice de Retin-A). Pour la trétinoïne topique, les données sont rassurantes mais limitées :

Étude Plan Résultat
Jick et al., Lancet 1993 215 expositions au premier trimestre contre 430 non exposées Anomalies majeures 1,9 % contre 2,6 % ; risque relatif 0,7 (IC à 95 % 0,2–2,3)
Loureiro et al., Am J Med Genet A 2005 106 exposées contre 389 non exposées, prospective Fausses couches 6,6 % contre 8,5 % ; malformations majeures 2,2 % contre 1,2 % ; malformations mineures de type rétinoïde 12,9 % contre 9,9 % (aucune différence significative)
Kaplan et al., Br J Dermatol 2015 Méta-analyse, 654 exposées contre 1 375 non exposées (rétinoïdes topiques) Malformations majeures OR 1,22 (IC à 95 % 0,65–2,29) ; fausses couches OR 1,02 (IC à 95 % 0,64–1,63)

Les auteurs de la méta-analyse notent que ces chiffres peuvent rassurer les femmes exposées accidentellement, mais que les études manquent de puissance pour justifier un usage délibéré pendant la grossesse. Les notices diffèrent aussi par la fermeté de leur formulation :

  • La notice de Retin-A cite 30 signalements spontanés de malformations congénitales sur deux décennies, dont 5 holoprosencéphalies (une malformation rare du cerveau antérieur), sans lien de causalité établi. Elle recommande de ne l’utiliser pendant la grossesse que si le bénéfice justifie le risque (notice de Retin-A).
  • La notice de Renova indique qu’il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ni par les femmes qui essaient de concevoir (notice de Renova).
  • Les notices plus récentes d’Altreno et de Retin-A Micro indiquent que les études observationnelles publiées n’ont pas établi de risque lié au médicament, tout en notant que l’absorption peut entraîner une exposition fœtale.

On ne sait pas si la trétinoïne topique passe dans le lait maternel.

Trétinoïne orale dans la leucémie (un produit différent)

Les capsules de trétinoïne orale (anciennement Vesanoid) traitent la leucémie aiguë promyélocytaire à raison de 22,5 mg/m² deux fois par jour, jusqu’à la rémission. C’est une dose systémique bien plus élevée que celle qu’apporte n’importe quel produit cutané. La notice des capsules comporte un avertissement encadré (boxed warning) concernant deux risques (notice des capsules de trétinoïne) :

  • Toxicité embryo-fœtale : un test de grossesse négatif est exigé avant le début du traitement, avec deux méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et pendant 1 mois après.
  • Syndrome de différenciation : une réaction potentiellement mortelle survenue chez environ 26 % des patients atteints de LAP.

Aucune de ces données sur les capsules orales ne doit être considérée comme s’appliquant à l’usage topique, et les produits topiques ne doivent jamais être pris par voie orale. Les notices topiques indiquent que leur ingestion peut provoquer les mêmes effets qu’un apport excessif de vitamine A.

Qui ne doit pas l’utiliser

  • Les personnes présentant une hypersensibilité à l’un des composants (et, pour Altreno, prudence en cas d’allergie au poisson).
  • Sur une peau ayant un coup de soleil, atteinte d’eczéma ou lésée.
  • Pendant la grossesse ou en cas de projet de grossesse, pour Renova selon sa notice ; pour les produits anti-acné, l’usage pendant la grossesse relève de la décision du prescripteur.
  • Avec des médicaments photosensibilisants, pour Renova selon sa notice.

Points clés

  • La trétinoïne n’est pas l’isotrétinoïne. La trétinoïne topique (acide rétinoïque tout-trans) est un produit cutané contre l’acné et les ridules ; l’isotrétinoïne (acide rétinoïque 13-cis, Accutane) est un médicament oral contre l’acné sévère, aux risques systémiques bien plus importants.
  • Un traitement de première intention de l’acné, à l’effet modeste. Dans les plus grands essais, environ 17–20 % des patients ont obtenu une peau nette ou presque nette à 12 semaines, contre 7–13 % sous excipient ; l’AAD recommande fortement les rétinoïdes topiques.
  • Des bénéfices réels mais limités sur les rides. Renova 0,02 % aide certains patients pour les ridules ; sa notice indique qu’il n’inverse pas le photovieillissement et ne traite pas les rides profondes.
  • L’irritation est le principal effet indésirable. Desquamation, sécheresse et brûlures sont quasi universelles au début et culminent au cours des 2 premières semaines ; environ 4–6 % des patients des essais ont arrêté pour cette raison.
  • La protection solaire compte. La trétinoïne augmente le risque de coup de soleil et, chez la souris, elle a favorisé les tumeurs cutanées induites par les UV.
  • Des données sur la grossesse rassurantes mais non concluantes. Des études de cohorte et une méta-analyse n’ont pas trouvé d’augmentation nette des malformations après un usage topique, mais les notices recommandent la prudence et celle de Renova déconseille son usage pendant la grossesse.

Sources

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  2. Bausch Health US. Renova (tretinoin cream) 0.02%, notice américaine (prescribing information). DailyMed.
  3. Bausch Health US. Retin-A Micro (tretinoin) gel microsphere, notice américaine (prescribing information). Révisée en 09/2025. DailyMed.
  4. Bausch Health US. Altreno (tretinoin) lotion 0.05%, notice américaine (prescribing information). DailyMed.
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  7. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Retin-A, NDA 016921 (et NDA 017340, 020475, 021108, 209353, 020438 pour Retin-A crème, Retin-A Micro, Renova 0,02 %, Altreno et Vesanoid). FDA.
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