A tretinoína é o ácido all-trans-retinoico, a forma ácida ativa da vitamina A. Aplicada na pele como creme, gel ou loção, é um tratamento sob prescrição para a acne vulgar (Retin-A, Retin-A Micro, Altreno e muitos genéricos) e, como Renova creme 0,02%, um tratamento complementar para rugas finas do rosto causadas por danos solares. Está no mercado dos EUA desde a primeira aprovação do Retin-A, em 1971.

A tretinoína não é o mesmo medicamento que a isotretinoína (Accutane). A isotretinoína é o ácido 13-cis-retinoico, outra forma da mesma molécula, tomada por via oral para acne nodular grave sob um rigoroso programa de prevenção da gravidez. Ela tem sua própria página: Isotretinoína (Accutane). A tretinoína também existe em cápsula oral, mas apenas como medicamento oncológico para leucemia promielocítica aguda, com sua própria advertência em destaque (boxed warning) (tratada brevemente abaixo).

Esta página resume o que relatam as bulas da FDA (agência reguladora dos EUA), os estudos clínicos e a diretriz da American Academy of Dermatology (AAD) sobre a tretinoína tópica. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Retinoide (derivado da vitamina A); ácido all-trans-retinoico
Marcas tópicas	Retin-A creme e gel, Retin-A Micro gel, Renova creme, Altreno loção; muitos genéricos
Primeira aprovação nos EUA	Retin-A solução, NDA 016921, 20 de outubro de 1971
Via	Tópica (pele); uma cápsula oral separada é aprovada apenas para leucemia
Concentrações tópicas	0,01–0,1% conforme o produto (creme, gel, gel de microesferas, loção)
Posologia tópica em bula	Camada fina uma vez ao dia, geralmente à noite
Absorção sistêmica	Cerca de 0,8–1,4% de uma dose de gel 0,1% em voluntários saudáveis (bula do Retin-A Micro)
Meia-vida	Não informada para uso tópico; tretinoína oral 0,5–2 h em pacientes com leucemia (bula das cápsulas)
Situação nos EUA	Somente com prescrição; não é substância controlada
Situação na WADA	Não consta na Lista Proibida da WADA de 2026

O que é

A fórmula química da tretinoína é C₂₀H₂₈O₂, com peso molecular de 300,4 g/mol (PubChem). É um metabólito natural da vitamina A que o corpo produz em pequenas quantidades. Os produtos tópicos a levam à pele em concentrações bem acima dos níveis fisiológicos normais (bula do Renova).

A família do ácido retinoico inclui várias formas que compartilham a mesma fórmula, mas diferem na forma espacial. Isso importa, porque são medicamentos distintos, com vias, usos e riscos diferentes:

Composto	Química	Principal uso nos EUA	Via
Tretinoína	Ácido all-trans-retinoico	Acne; rugas finas por danos solares	Tópica
Tretinoína em cápsulas	Ácido all-trans-retinoico	Leucemia promielocítica aguda (LPA)	Oral
Isotretinoína (Accutane)	Ácido 13-cis-retinoico	Acne nodular grave e resistente	Oral, somente pelo programa iPLEDGE
Adapaleno (Differin)	Retinoide sintético derivado do ácido naftoico, não construído sobre a cadeia da vitamina A	Acne	Tópica

Fontes: bula do Retin-A, bula da tretinoína em cápsulas, bula do Accutane.

Como funciona

A tretinoína se liga a três receptores do ácido retinoico (RARα, RARβ e RARγ) e os ativa. São receptores nucleares que alteram a expressão gênica e, assim, a forma como as células da pele crescem e amadurecem. As bulas afirmam que não se estabeleceu se os efeitos clínicos vêm da ativação dos receptores, da irritação ou de ambas (bula do Altreno).

Na acne: a tretinoína torna menos aderentes as células que revestem o folículo piloso, de modo que se formam menos microcomedões (o primeiro estágio, invisível, de um cravo preto ou branco). Ela também acelera a renovação dessas células, o que empurra para fora os comedões existentes (bula do Retin-A).
Na pele danificada pelo sol: em pele humana exposta à luz UVB, a tretinoína aplicada previamente reduziu substancialmente a indução de enzimas que degradam o colágeno (metaloproteinases de matriz) e do fator de transcrição AP-1 que as ativa (Fisher et al., Nature 1996). Em um estudo de 10–12 meses, o creme de tretinoína 0,1% aumentou em 80% a formação de colágeno I na pele fotodanificada do antebraço, contra uma queda de 14% com veículo (p = 0,006) (Griffiths et al., NEJM 1993).

O mecanismo da tretinoína descrito em bula envolve as células do folículo e da pele, não hormônios. A clascoterona (Winlevi) é o medicamento tópico deste site que bloqueia os receptores de andrógeno na pele.

Como age no corpo

Apenas uma pequena fração de uma dose tópica chega à corrente sanguínea:

Estudo (bula)	Produto e condições	Resultado
Retin-A Micro	500 mg de gel 0,1% por dia por até 28 dias, 44 adultos saudáveis, fármaco radiomarcado	Biodisponibilidade de 0,82% após uma dose e de 1,41% após doses repetidas; tretinoína e metabólitos no plasma em torno de 1–3 ng/mL, praticamente inalterados em relação ao basal
Renova	Diversas formulações tópicas	1–31% da dose aplicada absorvida, mais na pele com dermatite do que na pele saudável
Renova	Creme emoliente 0,05%, 7 homens saudáveis com dose única e 7 por 28 dias	Menos de 2% absorvido; nenhuma alteração significativa nos níveis naturais de tretinoína
Altreno	Cerca de 3,5 g de loção 0,05% no rosto, pescoço, tórax, costas e ombros diariamente por 14 dias, 20 adolescentes com acne	Pico médio de tretinoína 0,33 ng/mL acima do basal; estado de equilíbrio até o dia 14

Fontes: bula do Retin-A Micro, bula do Renova, bula do Altreno.

No estudo de uso máximo do Altreno, os metabólitos isotretinoína e 4-oxo-isotretinoína se acumularam mais do que a própria tretinoína (razões médias de acúmulo de 4,5 e 7,3, contra 1,5 para a tretinoína). As bulas tópicas não informam a meia-vida. Para a tretinoína oral, a bula das cápsulas indica meia-vida terminal de 0,5–2 horas após a primeira dose em pacientes com leucemia, com metabolismo pelas enzimas hepáticas CYP3A4, CYP2C8 e CYP2E (bula da tretinoína em cápsulas).

Uso médico aprovado

Produtos nos EUA

Produto	Forma e concentrações	Indicação em bula	Aprovação original
Retin-A	Creme 0,025%, 0,05%, 0,1%; gel 0,01%, 0,025%	Acne vulgar	1971 (solução); creme 1973
Retin-A Micro	Gel de microesferas 0,04%, 0,06%, 0,08%, 0,1%	Acne vulgar, a partir dos 12 anos	7 de fevereiro de 1997
Renova	Creme 0,02%	Complemento para rugas finas do rosto, junto com evitar o sol e cuidados com a pele	31 de agosto de 2000 (0,02%)
Altreno	Loção 0,05%	Acne vulgar, a partir dos 9 anos	23 de agosto de 2018
Tretinoína em cápsulas (antigo Vesanoid)	Cápsula oral de 10 mg	Leucemia promielocítica aguda	22 de novembro de 1995 (Vesanoid)

Fontes: bulas dos produtos acima; datas de aprovação do Drugs@FDA. Cremes e géis genéricos de tretinoína de muitos fabricantes, além de combinações fixas com clindamicina ou peróxido de benzoíla, também constam no DailyMed.

Instruções de uso em bula (tópico)

Acne (Retin-A): aplicar uma vez ao dia antes de dormir, cobrindo levemente a área afetada. Os resultados podem aparecer após 2–3 semanas, mas podem ser necessárias mais de 6 semanas até um benefício claro (bula do Retin-A).
Rugas finas (Renova): aplicar no rosto uma pequena quantidade do tamanho de uma pérola (cerca de 5 mm de diâmetro) uma vez à noite. Podem ser necessários até 6 meses para ver efeitos, e alguns pacientes perdem o benefício após parar (bula do Renova).
Mais não é melhor: todas as bulas afirmam que aplicar mais quantidade, ou com mais frequência, não dá resultados mais rápidos nem melhores e causa mais vermelhidão, descamação e desconforto.

O que a pesquisa mostra

Acne

A diretriz de acne da AAD de 2024 faz uma recomendação forte para os retinoides tópicos, ao lado do peróxido de benzoíla, dos antibióticos tópicos e da doxiciclina oral. A isotretinoína oral é reservada para a acne grave, cicatricial, que causa sofrimento psicossocial ou que não responde ao tratamento padrão (Reynolds et al., JAAD 2024).

Os maiores estudos com tretinoína são os dois estudos do Altreno: randomizados, duplo-cegos, controlados por veículo, 1.640 pacientes a partir de 9 anos com acne moderada a grave, 12 semanas (bula do Altreno):

Resultado na semana 12	Estudo 1: tretinoína 0,05% (n = 406)	Estudo 1: veículo (n = 414)	Estudo 2: tretinoína 0,05% (n = 413)	Estudo 2: veículo (n = 407)
Sem lesões ou quase sem lesões, mais melhora de 2 graus	16,5%	6,9%	19,8%	12,5%
Lesões não inflamatórias (comedões), redução média em %	47,5%	27,3%	45,6%	31,9%
Lesões inflamatórias, redução média em %	50,9%	40,4%	53,4%	41,5%

O Retin-A Micro gel 0,1% foi comparado com veículo em dois estudos de 12 semanas com cerca de 70 pacientes por braço. A contagem total de lesões caiu 45% vs 23% no estudo 1 e 32% vs 16% no estudo 2 (bula do Retin-A Micro). Os braços de veículo mostram um padrão comum nos estudos de acne: boa parte da melhora acontece sem o princípio ativo.

Comparações diretas e dados de rede:

Contra o adapaleno: uma metanálise de 5 estudos randomizados com investigador cego (900 pacientes) concluiu que o adapaleno gel 0,1% é tão eficaz quanto a tretinoína gel 0,025% nas lesões totais, com melhor tolerabilidade em todas as visitas (Cunliffe et al., Br J Dermatol 1998). Veja a página do adapaleno para os outros estudos comparativos.
Entre agentes tópicos: uma metanálise em rede de 35 estudos randomizados (33.472 participantes) concluiu que todos os agentes tópicos isolados, exceto o tazaroteno, superaram o placebo, sem diferença significativa entre a maioria dos agentes isolados. Clindamicina mais tretinoína ficou entre as combinações mais eficazes, mas não superou significativamente a tretinoína isolada nas lesões não inflamatórias (Kakpovbia et al., JEADV 2025).
Contra a clascoterona: um pequeno estudo piloto de 8 semanas com 77 homens concluiu que a clascoterona creme 1% foi melhor que o placebo e a descreveu como clinicamente mais eficaz que a tretinoína creme 0,05% (Trifu et al., Br J Dermatol 2011). O estudo era pequeno demais para resolver a comparação.

Acne associada ao uso de esteroides anabolizantes

Pesquisamos no PubMed e não encontramos nenhum estudo clínico que testasse a tretinoína especificamente na acne associada ao uso de esteroides anabolizantes ou testosterona. A tretinoína age sobre o entupimento dos folículos, não sobre o fator hormonal. A recomendação forte da diretriz da AAD para a isotretinoína oral se aplica à acne grave, cicatricial ou que não responde ao tratamento padrão, qualquer que seja a causa (Reynolds et al., JAAD 2024).

Rugas finas e danos solares (fotoenvelhecimento)

O interesse moderno começou com pequenos estudos da década de 1980. Em um estudo duplo-cego de 16 semanas, todos os 30 participantes que o concluíram melhoraram no antebraço tratado com tretinoína, e 14 de 15 pacientes que usaram tretinoína no rosto melhoraram, contra nenhum com veículo (Weiss et al., JAMA 1988). Seguiram-se estudos maiores:

Estudo	Desenho	Principal resultado
Olsen et al., JAAD 1992	296 pacientes, 24 semanas; creme emoliente 0,05%, 0,01%, 0,001% vs veículo	0,05%: 68% melhoraram vs 43% com veículo; resposta excelente ou boa 26% vs 11%. As concentrações de 0,01% e 0,001% não diferiram do veículo
Renova 0,02% (5 estudos agrupados, bula)	324 pacientes com tretinoína vs 332 com veículo, 24 semanas	Rugas finas, pele de pigmentação clara: melhora moderada 10% vs 3%, leve 15% vs 9%, sem alteração 40% vs 58%. Apenas 2 de 5 estudos mostraram benefício de forma adequada
Renova 0,02% (bula)	107 pacientes com pele mais escura (fototipos IV–VI)	Melhora mínima ou leve em 29% com tretinoína vs 43% com veículo
Kang et al., Am J Clin Dermatol 2005	204 pacientes, creme emoliente 0,05% vs veículo, até 2 anos	Maior melhora das rugas finas e grossas, da pigmentação mosqueada, dos lentigos e do tom amarelado (p menor que 0,05); sem aumento de atipia celular na biópsia

A bula do Renova é incomumente direta. Ela afirma que o Renova 0,02% não elimina rugas, não repara a pele danificada pelo sol nem reverte o fotoenvelhecimento. Não mostrou benefício para rugas grossas ou profundas, aspereza, pigmentação mosqueada, flacidez ou outros sinais importantes de dano solar, e muitos pacientes com veículo melhoraram apenas com proteção solar e hidratantes (bula do Renova). O estudo de 2 anos com 0,05% relatou efeitos mais amplos, mas usou uma concentração maior e uma duração mais longa.

Efeitos colaterais e riscos

Irritação da pele (dermatite por retinoide)

A irritação é o principal problema da tretinoína. Ela costuma atingir o pico nas primeiras 2 semanas e depois diminui (bula do Retin-A Micro).

Produto e estudo	Achado
Renova 0,02%, 339 pacientes	Quase todos tiveram descamação, ressecamento, queimação, ardência, vermelhidão ou coceira. 32% tiveram irritação que foi grave, levou a uma pausa ou exigiu um creme de corticoide leve; 7% precisaram de creme de corticoide (vs menos de 1% com veículo); cerca de 4% abandonaram
Retin-A Micro 0,1%	No máximo 3% tiveram escores de irritação grave; 6% (14 de 224) abandonaram por irritação, 4 deles após 3–5 dias, um com bolhas
Altreno 0,05% (n = 760 vs 782 com veículo)	Descamação 49% vs 30%; queimação 30% vs 14%; ardência 21% vs 8%; eritema 51% vs 44%

Fontes: bula do Renova, bula do Retin-A Micro, bula do Altreno.

Outros efeitos na pele e precauções citados em bula:

Piora inicial da acne: uma aparente piora das lesões inflamatórias nas primeiras semanas é descrita nas bulas e, por si só, não é motivo para interromper o uso.
Alterações de pigmentação: foram relatados clareamento ou escurecimento temporários da pele tratada.
Eczema: a tretinoína pode causar irritação intensa em pele com eczema.
Produtos irritantes: sabonetes medicamentosos ou abrasivos, produtos muito secativos, produtos com alto teor de álcool e produtos para acne com peróxido de benzoíla, enxofre, resorcinol ou ácido salicílico podem somar irritação. Vento e frio também.
Alergia a peixe: o Altreno contém proteínas solúveis de peixe.
Géis inflamáveis: o Retin-A gel tem base alcoólica e é inflamável.

Sensibilidade ao sol

Todas as bulas de tretinoína tópica alertam para maior risco de queimadura solar. Quem estiver com queimadura solar não deve usá-la até se recuperar, e recomenda-se protetor solar e roupas de proteção quando a exposição ao sol não puder ser evitada. O Renova não deve ser usado com medicamentos que também causam fotossensibilidade, como diuréticos tiazídicos, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas e sulfonamidas (bula do Renova).

Em camundongos, a tretinoína potencializou tumores de pele causados por altas doses de luz UV de um simulador solar. As bulas afirmam que a relevância disso para pessoas não está clara (bula do Retin-A). O Renova também cita alterações atípicas nas células da pele e aumento da elastose em alguns pacientes que usaram o antigo creme 0,05% por mais de 48 semanas, de relevância desconhecida; o uso diário além de 52 semanas não foi estabelecido como seguro e eficaz.

Gravidez e amamentação

A isotretinoína oral causa defeitos congênitos graves em humanos (bula do Accutane), e a tretinoína oral é teratogênica em ratos, camundongos, hamsters e macacos (bula do Retin-A). Para a tretinoína tópica, as evidências são tranquilizadoras, mas limitadas:

Estudo	Desenho	Resultado
Jick et al., Lancet 1993	215 exposições no primeiro trimestre vs 430 não expostas	Anomalias maiores 1,9% vs 2,6%; risco relativo 0,7 (IC 95% 0,2–2,3)
Loureiro et al., Am J Med Genet A 2005	106 expostas vs 389 não expostas, prospectivo	Aborto espontâneo 6,6% vs 8,5%; defeitos maiores 2,2% vs 1,2%; malformações menores do tipo retinoide 12,9% vs 9,9% (nenhuma diferença significativa)
Kaplan et al., Br J Dermatol 2015	Metanálise, 654 expostas vs 1.375 não expostas (retinoides tópicos)	Malformações maiores OR 1,22 (IC 95% 0,65–2,29); aborto espontâneo OR 1,02 (IC 95% 0,64–1,63)

Os autores da metanálise observam que esses números podem tranquilizar mulheres expostas por acidente, mas os estudos não têm poder estatístico para justificar o uso deliberado na gravidez. As bulas também diferem na firmeza com que tratam o tema:

A bula do Retin-A cita 30 relatos espontâneos de defeitos congênitos ao longo de duas décadas, 5 deles de holoprosencefalia (um defeito raro do prosencéfalo), sem relação causal estabelecida. Ela orienta o uso na gravidez apenas se o benefício justificar o risco (bula do Retin-A).
A bula do Renova diz que ele não deve ser usado durante a gravidez nem por mulheres que estejam tentando engravidar (bula do Renova).
As bulas mais recentes do Altreno e do Retin-A Micro dizem que estudos observacionais publicados não estabeleceram um risco associado ao medicamento, mas observam que a absorção pode resultar em exposição fetal.

Não se sabe se a tretinoína tópica passa para o leite materno.

Tretinoína oral para leucemia (um produto diferente)

As cápsulas orais de tretinoína (antigo Vesanoid) tratam a leucemia promielocítica aguda com 22,5 mg/m² duas vezes ao dia, até a remissão. É uma dose sistêmica muito maior do que a de qualquer produto para a pele. A bula das cápsulas traz uma advertência em destaque (boxed warning) para dois riscos (bula da tretinoína em cápsulas):

Toxicidade embriofetal: é exigido um teste de gravidez negativo antes do início, com dois métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 1 mês após.
Síndrome de diferenciação: uma reação potencialmente fatal que ocorreu em cerca de 26% dos pacientes com LPA.

Nenhum desses dados da cápsula oral deve ser interpretado como aplicável ao uso tópico, e os produtos tópicos nunca devem ser ingeridos. As bulas tópicas observam que engoli-los pode causar os mesmos efeitos que a ingestão excessiva de vitamina A.

Quem não deve usar

Pessoas com hipersensibilidade a qualquer componente (e, no caso do Altreno, cautela em caso de alergia a peixe).
Pele com queimadura solar, com eczema ou lesionada.
Durante a gravidez ou ao tentar engravidar, no caso do Renova conforme a bula; para os produtos para acne, o uso na gravidez é uma decisão de quem prescreve.
Com medicamentos fotossensibilizantes, no caso do Renova conforme a bula.

Pontos principais

Tretinoína não é isotretinoína. A tretinoína tópica (ácido all-trans-retinoico) é um produto para a pele usado para acne e rugas finas; a isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico, Accutane) é um medicamento oral para acne grave, com riscos sistêmicos muito maiores.
Um tratamento de primeira linha para acne, com efeitos modestos. Nos maiores estudos, cerca de 17–20% dos pacientes chegaram a pele sem lesões ou quase sem lesões em 12 semanas, contra 7–13% com veículo; a AAD recomenda fortemente os retinoides tópicos.
Os benefícios para rugas são reais, mas limitados. O Renova 0,02% ajuda nas rugas finas em alguns pacientes; sua bula afirma que ele não reverte o fotoenvelhecimento nem trata rugas profundas.
A irritação é o principal efeito colateral. Descamação, ressecamento e queimação são quase universais no início e atingem o pico nas primeiras 2 semanas; cerca de 4–6% dos pacientes dos estudos abandonaram o tratamento por isso.
A proteção solar importa. A tretinoína aumenta o risco de queimadura solar e, em camundongos, potencializou tumores de pele induzidos por UV.
Os dados sobre gravidez são tranquilizadores, mas não conclusivos. Estudos de coorte e uma metanálise não encontraram aumento claro de defeitos congênitos após o uso tópico, mas as bulas recomendam cautela e a do Renova diz para não usá-lo na gravidez.

Fontes

Bausch Health US. Retin-A (tretinoin) cream and gel prescribing information. Revised 03/2024. DailyMed.
Bausch Health US. Renova (tretinoin cream) 0.02% prescribing information. DailyMed.
Bausch Health US. Retin-A Micro (tretinoin) gel microsphere prescribing information. Revised 09/2025. DailyMed.
Bausch Health US. Altreno (tretinoin) lotion 0.05% prescribing information. DailyMed.
Par Health USA. Tretinoin capsules prescribing information. Revised 03/2026. DailyMed.
JG Pharma. Accutane (isotretinoin) capsules prescribing information. Revised 09/2022. DailyMed.
US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Retin-A, NDA 016921 (e NDA 017340, 020475, 021108, 209353, 020438 para Retin-A creme, Retin-A Micro, Renova 0,02%, Altreno e Vesanoid). FDA.
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Tretinoína