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TUDCA

Atualizado em · 23 fontes · Política editorial

O TUDCA (ácido tauroursodesoxicólico, também chamado de taurursodiol ou ursodoxicoltaurina) é um ácido biliar. Ele é o ácido ursodesoxicólico (UDCA) ligado ao aminoácido taurina, e o fígado humano produz pequenas quantidades dele por conta própria. Na Itália, é um medicamento licenciado para distúrbios da produção de bile, e nos EUA é vendido como suplemento alimentar, frequentemente promovido como “suporte para o fígado” para pessoas que usam esteroides orais.

Sua história clínica mais conhecida é na esclerose lateral amiotrófica (ELA). Um pequeno estudo de 2016 parecia promissor, e o TUDCA foi um dos dois componentes do Relyvrio, que a FDA (agência reguladora dos EUA) aprovou para ELA em 2022. Depois, em 2024, dois grandes estudos de fase 3, TUDCA-ALS e PHOENIX, não atingiram seus desfechos primários, e em agosto de 2025 a FDA retirou formalmente a aprovação do Relyvrio. Nenhum estudo controlado testou o TUDCA para proteção do fígado em pessoas que usam esteroides anabolizantes.

Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, a antiga bula da FDA e os órgãos reguladores. O conteúdo é apenas educativo e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Ácido biliar hidrofílico; o conjugado do ursodiol (UDCA) com taurina
Fórmula C₂₆H₄₅NO₆S, peso molecular 499,7 g/mol (PubChem CID 9848818)
Via Oral (cápsulas, comprimidos, pó)
Doses usadas em estudos 500–1.500 mg/dia em doenças do fígado; 1.750 mg/dia em um estudo de sensibilidade à insulina; 1 g duas vezes ao dia (2 g/dia) em estudos de ELA
Produtos aprovados Tudcabil (Itália, distúrbios do fluxo biliar); nos EUA, apenas como um dos componentes do Relyvrio (1 g por sachê), aprovado em 2022 e retirado em 2025
Farmacocinética Pico com mediana de 4,5 h, 98% ligado a proteínas (bula do Relyvrio); a bula não informa meia-vida plasmática
Evidências em ELA Estudo de fase 2 positivo com 34 pacientes; o estudo de fase 3 TUDCA-ALS, com 336 pacientes, não atingiu seu desfecho primário
Situação nos EUA Vendido como suplemento alimentar; não é, por si só, um medicamento aprovado pela FDA; não é substância controlada
Situação na WADA Não citado nominalmente na Lista Proibida de 2026

A biblioteca também tem páginas sobre o ursodiol (UDCA), a forma aprovada pela FDA do ácido biliar de origem, e sobre o UDCA como suplemento. Esta página trata da forma conjugada com taurina.

O que é

O TUDCA se forma quando o fígado liga a taurina ao ácido ursodesoxicólico. A antiga bula do Relyvrio descreve o taurursodiol como “o conjugado do ursodiol com taurina” e como um ácido biliar anfifílico (que em parte atrai água e em parte atrai gordura). É um pó branco e amargo, facilmente solúvel em álcool e pouco solúvel em água (bula do Relyvrio; PubChem).

Composto Relação Página da biblioteca
Ursodiol (UDCA), com prescrição Ácido biliar de origem, não conjugado; aprovado pela FDA para cálculos biliares e colangite biliar primária Ursodiol (UDCA)
UDCA, suplemento A mesma molécula do ursodiol, vendida como suplemento UDCA
TUDCA UDCA conjugado com taurina Esta página

Por que o conjugado foi estudado. Na década de 1990, pesquisadores estudaram o TUDCA como alternativa ao UDCA nas doenças hepáticas colestáticas (doenças em que o fluxo de bile fica prejudicado). Em pacientes com cirrose biliar primária (hoje chamada de colangite biliar primária, CBP), o TUDCA oral era parcialmente desconjugado e reconjugado ao circular entre o intestino e o fígado. As bactérias intestinais converteram menos TUDCA do que UDCA, de modo que o conjunto de ácidos biliares se deslocou mais para a forma hidrofílica (que atrai água) (Setchell et al., Gut 1996).

Mecanismos propostos. Assim como o UDCA, o TUDCA desloca da bile os ácidos biliares hidrofóbicos, mais tóxicos. Em modelos com camundongos, ele reduziu o estresse do retículo endoplasmático (estresse do RE), a resposta da célula a proteínas mal dobradas, e essa é a base para seus testes em doenças neurodegenerativas e metabólicas (resumido na introdução de Kars et al., Diabetes 2010). No único estudo em humanos que o mediu, os marcadores de estresse do RE no músculo e na gordura não mudaram com o TUDCA. A bula do Relyvrio afirmava que o mecanismo de ação do medicamento na ELA era desconhecido.

Farmacocinética

A maior parte dos dados em humanos vem de estudos da bile em doenças do fígado e da bula do Relyvrio, em que o TUDCA era administrado junto com fenilbutirato de sódio.

Parâmetro Achado Fonte
Tempo até o pico (em jejum, adultos saudáveis) Mediana de 4,5 h Bula do Relyvrio
Efeito de uma refeição rica em gordura Nível máximo inalterado; exposição total (AUC) 39% maior Bula do Relyvrio
Ligação a proteínas plasmáticas 98% Bula do Relyvrio
Principais metabólitos Ursodiol e glicoursodiol (UDCA conjugado com glicina) Bula do Relyvrio
Proporção de UDCA na bile após 6 meses (CBP) 34% com 500 mg/dia, 33% com 1.000 mg/dia, 42% com 1.500 mg/dia Setchell et al., Gut 1996
Balanço de massa e meia-vida plasmática Não estudados ou não informados na bula Bula do Relyvrio

Como o TUDCA é parcialmente convertido de volta em UDCA e reciclado pelo intestino e pelo fígado, seus efeitos no fígado se sobrepõem muito aos do ursodiol. Uma meia-vida plasmática simples tem utilidade limitada para um ácido biliar que circula dessa forma, e não encontramos nenhum valor verificado de meia-vida do TUDCA em humanos.

Uso médico aprovado

O TUDCA é licenciado na Itália, e em alguns países fora da Europa, como Turquia e China, com o nome comercial Tudcabil para distúrbios da produção de bile pelo fígado. A Agência Europeia de Medicamentos concedeu a ele a designação de medicamento órfão para ELA em fevereiro de 2017 (EU/3/17/1844). A designação órfã é um status para medicamentos em desenvolvimento para doenças raras; não é uma autorização de comercialização (Albanese et al., Front Neurol 2022).

Nos EUA, o TUDCA nunca foi aprovado como medicamento isolado. Sua única aprovação nos EUA foi como um dos componentes do Relyvrio (fenilbutirato de sódio 3 g e taurursodiol 1 g por sachê), aprovado para ELA em adultos em 29 de setembro de 2022. A aprovação foi retirada em 29 de agosto de 2025 (Federal Register 2025). A seção sobre ELA mais abaixo explica por quê.

O que a pesquisa mostra

ELA: o estudo de fase 2 com TUDCA

Em um estudo piloto duplo-cego na Itália, 34 pacientes com ELA que já tomavam riluzol foram randomizados para TUDCA 1 g duas vezes ao dia ou placebo por 54 semanas, após um período inicial de observação (lead-in) de 3 meses (Elia et al., Eur J Neurol 2016). Cinco pacientes desistiram antes do início do tratamento, restando 29 na análise.

Desfecho TUDCA Placebo
Respondedores (melhora de pelo menos 15% na inclinação da ALSFRS-R em relação ao período inicial) 87% 43% (p = 0,021)
ALSFRS-R no fim do estudo, ajustada pelo valor basal Maior com TUDCA (p = 0,007) —
Mortes durante o estudo 1 3
Diarreia leve 2 pacientes 2 pacientes

A ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale–Revised, escala funcional revisada da ELA) pontua a função no dia a dia de 0 a 48; quanto maior, melhor. O estudo era pequeno, e o medicamento do estudo foi fornecido pelo seu fabricante italiano, a Bruschettini.

ELA: o estudo de fase 3 TUDCA-ALS

O TUDCA-ALS foi planejado para confirmar o resultado da fase 2. Foi um estudo financiado pela UE, conduzido por investigadores, duplo-cego e controlado por placebo, em 25 centros de sete países europeus (Albanese et al., Front Neurol 2022; ClinicalTrials.gov NCT03800524).

Elemento do desenho Detalhe
Participantes 336 adultos com ELA em uso de riluzol (o ClinicalTrials.gov lista 337 inscritos); o recrutamento foi de fevereiro de 2019 a dezembro de 2021
Tratamento TUDCA 1 g duas vezes ao dia (quatro cápsulas de 250 mg duas vezes ao dia) ou placebo correspondente, por 18 meses
Período inicial (lead-in) 3 meses apenas com riluzol para medir a velocidade de declínio de cada paciente
Desfecho primário Proporção de respondedores, definidos como melhora de pelo menos 20% na inclinação da ALSFRS-R durante o tratamento em relação ao período inicial
Desfechos secundários Sobrevida sem traqueostomia, qualidade de vida, capacidade respiratória, força muscular, biomarcadores como a cadeia leve de neurofilamento

Os desfechos secundários estão listados no registro do projeto da UE (CORDIS). O limiar de resposta foi elevado dos 15% usados na fase 2 para 20% por recomendação do comitê de medicamentos órfãos da EMA (Albanese et al., Front Neurol 2022; Lombardo et al., Trials 2023).

Resultados. Em março de 2024, o consórcio anunciou que o estudo não atingiu seu desfecho primário. Também não houve diferença significativa entre TUDCA e placebo nos desfechos secundários, incluindo sobrevida e cadeia leve de neurofilamento (ALS Canada 2024; MND Scotland 2024). A pandemia de COVID-19 desacelerou o recrutamento, que ficou abaixo da meta original de 440 participantes (CORDIS). Em nossas buscas no PubMed e no Europe PMC, não encontramos nenhuma publicação revisada por pares dos resultados completos.

ELA: TUDCA com fenilbutirato de sódio (Relyvrio, AMX0035)

O Relyvrio combinava o TUDCA com fenilbutirato de sódio, um medicamento distinto.

Estudo Desenho Resultado
CENTAUR (Paganoni et al., NEJM 2020) n = 137, randomizado 2:1, 24 semanas; 3 g de fenilbutirato de sódio mais 1 g de TUDCA uma vez ao dia por 3 semanas, depois duas vezes ao dia Declínio da ALSFRS-R de −1,24 vs −1,66 pontos por mês (diferença de 0,42, IC 95% 0,03–0,81; p = 0,03); desfechos secundários sem diferença significativa
Acompanhamento de longo prazo do CENTAUR (Paganoni et al., Muscle Nerve 2021) Análise de sobrevida post hoc; pacientes do placebo que completaram 24 semanas podiam passar para o medicamento ativo Sobrevida mediana de 25,0 vs 18,5 meses (HR 0,56, IC 95% 0,34–0,92)
PHOENIX (estudo A35-004; Jomaa et al., 2026) n = 664, 48 semanas, fase 3 global Não atingiu seus desfechos primário nem secundários

A FDA aprovou o Relyvrio em setembro de 2022 com base nos dados do CENTAUR. Depois do fracasso do PHOENIX, a empresa informou à FDA que deixaria de comercializar o medicamento a partir de 31 de outubro de 2024 e pediu à FDA que retirasse a aprovação com base nos resultados do PHOENIX (Federal Register 2025). Uma metanálise de 2026 que reuniu CENTAUR e PHOENIX (801 pacientes) não encontrou efeito significativo sobre o declínio da ALSFRS-R (diferença média de 1,51, IC 95% −1,01 a 4,02) nem sobre a sobrevida (HR 0,90, IC 95% 0,73–1,11). Ela classificou a certeza da evidência como muito baixa e observou que o PHOENIX havia sido relatado apenas como resumo de congresso (Jomaa et al., Ann Indian Acad Neurol 2026).

Um estudo de registro italiano pareou 86 pacientes com ELA que tomaram TUDCA com 172 que não tomaram. A sobrevida mediana foi de 49,6 vs 36,2 meses, e os pacientes que tomavam pelo menos 1.000 mg/dia tiveram menor risco de morte (HR 0,56, IC 95% 0,38–0,83) (Zucchi et al., EClinicalMedicine 2023). Foi um estudo observacional, e os autores o chamaram de exploratório. O estudo randomizado TUDCA-ALS depois não encontrou diferença na sobrevida.

Doenças do fígado

A maioria dos estudos do TUDCA em doenças do fígado é pequena e curta, e mediu exames de sangue em vez de desfechos clínicos.

Condição Estudo Dose e duração Resultado
CBP Crosignani et al., Dig Dis Sci 1996; n = 24, randomizado por dose 500, 1.000 ou 1.500 mg/dia, 6 meses As enzimas hepáticas caíram com todas as doses, sem diferença significativa entre elas; o colesterol total e o HDL caíram com as duas doses mais altas; diarreia foi o único efeito colateral
CBP Larghi et al., Aliment Pharmacol Ther 1997; n = 23, cruzado vs UDCA 500 mg/dia, dois períodos de 6 meses As enzimas melhoraram com ambos; sem diferença significativa entre TUDCA e UDCA
CBP Ma et al., Medicine 2016; n = 199, duplo-cego vs UDCA 250 mg três vezes ao dia, 24 semanas A fosfatase alcalina caiu mais de 25% em 76% (TUDCA) vs 81% (UDCA), p = 0,453; a coceira subiu de 1,4% para 10,0% com UDCA, mas não com TUDCA
Hepatite crônica relacionada à hepatite C Crosignani et al., Hepatogastroenterology 1998; n = 150, controlado por placebo 500 ou 750 mg/dia, 6 meses As aminotransferases (ALT, AST) caíram mais do que com placebo (p menor que 0,001)
Doença hepática causada por alimentação intravenosa em recém-nascidos Heubi et al., J Pediatr 2002; 22 tratados vs 30 controles 30 mg/kg/dia Sem diferença em bilirrubina, ALT, fosfatase alcalina ou ácidos biliares; considerado ineficaz

Em conjunto, o TUDCA reduz as enzimas hepáticas em doenças do fígado colestáticas e inflamatórias mais ou menos tão bem quanto o UDCA, o que é coerente com sua conversão parcial em UDCA. Nenhum desses estudos mostrou efeitos sobre cirrose, transplante ou sobrevida.

Lesão hepática relacionada a esteroides

Não encontramos nenhum estudo clínico ou série de casos que tenha testado o TUDCA em pessoas que usam esteroides anabolizantes androgênicos. A alegação de que ele protege o fígado durante o uso de esteroides orais se apoia no seu uso em outras doenças colestáticas e em estudos com UDCA. Mesmo para o UDCA, as evidências em lesão hepática relacionada a esteroides se limitam a relatos de caso com resultados mistos (veja ursodiol (UDCA)).

Sobre a “proteção do fígado”. O TUDCA costuma ser vendido como algo que torna seguros para o fígado os esteroides orais 17α-alquilados, como a oximetolona ou o estanozolol. Nenhum estudo testou isso. Enzimas hepáticas mais baixas com um ácido biliar não mostram, por si sós, que a lesão subjacente parou.

Sensibilidade à insulina

Em um estudo randomizado e controlado por placebo, 20 adultos com obesidade tomaram TUDCA 1.750 mg/dia ou placebo por 4 semanas (Kars et al., Diabetes 2010). A sensibilidade à insulina do fígado e do músculo aumentou cerca de 30% com TUDCA (p menor que 0,05) e não mudou com placebo. A sensibilidade à insulina do tecido adiposo não mudou, assim como os marcadores de estresse do RE no músculo ou na gordura. O estudo foi pequeno e curto, e não mediu o controle da glicemia ao longo do tempo.

Efeitos colaterais e riscos

Efeitos colaterais comuns

Nos diversos estudos, o TUDCA foi em geral bem tolerado. A diarreia é o efeito colateral relatado com mais consistência:

  • Na CBP, a diarreia foi o único efeito colateral com 500–1.500 mg/dia (Crosignani et al., Dig Dis Sci 1996).
  • No estudo de fase 2 em ELA, houve diarreia leve em 2 pacientes com TUDCA e em 2 com placebo (Elia et al., Eur J Neurol 2016). O protocolo do TUDCA-ALS permitia uma redução temporária da dose para 0,5 g duas vezes ao dia em caso de diarreia.
  • No registro italiano de ELA, 8,1% dos pacientes interromperam o TUDCA por causa de efeitos colaterais, em sua maioria leves e gastrointestinais (Zucchi et al., EClinicalMedicine 2023).

No CENTAUR, diarreia (25% vs 19%), dor abdominal (21% vs 13%) e náusea (18% vs 13%) foram mais comuns com Relyvrio do que com placebo. Essas taxas refletem a combinação com fenilbutirato de sódio, não o TUDCA isolado (bula do Relyvrio).

Interações

A bula do Relyvrio listava estas interações para o seu componente ácido biliar:

  • Sequestrantes de ácidos biliares (colestiramina, colestipol, colesevelam) podem bloquear a absorção do TUDCA.
  • Antiácidos à base de alumínio se ligam a ácidos biliares in vitro e podem reduzir a absorção.
  • Inibidores fortes da bomba de exportação de sais biliares (BSEP), como a ciclosporina, podem fazer com que sais biliares conjugados se acumulem no fígado. A bula recomendava monitorar os exames hepáticos se a combinação não pudesse ser evitada.

Quem deve ter cautela

A bula do Relyvrio alertava que pessoas com distúrbios da circulação biliar (como infecção biliar ou colecistite ativa), doença pancreática grave ou doença intestinal que altera os ácidos biliares (como ressecção ileal) podem ter piora da diarreia ou má absorção. Esses pacientes foram excluídos do seu estudo. Os mesmos cuidados que se aplicam ao ursodiol, como a obstrução biliar completa, são relevantes, porque o TUDCA é parcialmente convertido em UDCA no organismo.

Nos EUA, o TUDCA é vendido como suplemento alimentar. A FDA não aprova suplementos alimentares antes de serem comercializados, e os fabricantes em geral não precisam apresentar à FDA evidências de segurança ou eficácia (FDA). Não encontramos nenhum teste independente publicado sobre o conteúdo de suplementos de TUDCA. O único produto aprovado nos EUA que contém TUDCA, o Relyvrio, foi retirado.

O TUDCA não é substância controlada e não é citado nominalmente na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA).

Pontos principais

  • Uma forma do UDCA conjugada com taurina. O TUDCA é parcialmente convertido de volta em UDCA no organismo, e seus efeitos nos exames do fígado se aproximam muito dos do ursodiol.
  • As esperanças na ELA não se confirmaram. Um estudo de fase 2 com 34 pacientes foi positivo, mas o estudo de fase 3 TUDCA-ALS, com 336 pacientes, não atingiu seu desfecho primário e não mostrou benefício de sobrevida.
  • O Relyvrio saiu do mercado. A combinação de TUDCA e fenilbutirato de sódio foi aprovada pela FDA em 2022 e retirada em 2025, depois do fracasso do estudo de fase 3 PHOENIX.
  • Os dados hepáticos tratam de enzimas, não de desfechos. Estudos pequenos mostram enzimas hepáticas mais baixas na CBP e na hepatite crônica, mais ou menos como o UDCA, sem estudos sobre desfechos clínicos duros.
  • Não há evidências de proteção do fígado “durante o ciclo”. Nenhum estudo testou o TUDCA em pessoas que usam esteroides anabolizantes.
  • Em geral bem tolerado. Diarreia e outros efeitos gastrointestinais leves são os principais efeitos colaterais relatados com 0,5–2 g/dia.

Fontes

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