Le TUDCA (acide tauroursodésoxycholique, également appelé taurursodiol ou ursodoxicoltaurine) est un acide biliaire. Il s’agit de l’acide ursodésoxycholique (UDCA) lié à l’acide aminé taurine, et le foie humain en produit lui-même de petites quantités. En Italie, c’est un médicament autorisé dans les troubles de la production de bile, et aux États-Unis il est vendu comme complément alimentaire, souvent présenté comme un « soutien hépatique » pour les personnes qui utilisent des stéroïdes oraux.
Son histoire clinique la plus connue concerne la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Un petit essai de 2016 semblait prometteur, et le TUDCA était l’un des deux composants de Relyvrio, que la FDA (agence américaine du médicament) a approuvé dans la SLA en 2022. Puis deux grands essais de phase 3, TUDCA-ALS et PHOENIX, ont tous deux manqué leur critère principal en 2024, et la FDA a formellement retiré l’autorisation de Relyvrio en août 2025. Aucun essai contrôlé n’a testé le TUDCA pour la protection du foie chez des personnes prenant des stéroïdes anabolisants.
Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques, l’ancienne notice de la FDA et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe | Acide biliaire hydrophile ; conjugué taurine de l’ursodiol (UDCA) |
| Formule | C₂₆H₄₅NO₆S, masse molaire 499,7 g/mol (PubChem CID 9848818) |
| Voie | Orale (gélules, comprimés, poudre) |
| Doses utilisées dans les essais | 500–1 500 mg/jour dans les maladies du foie ; 1 750 mg/jour dans une étude sur la sensibilité à l’insuline ; 1 g deux fois par jour (2 g/jour) dans les essais sur la SLA |
| Produits autorisés | Tudcabil (Italie, troubles de l’écoulement biliaire) ; aux États-Unis, uniquement comme composant de Relyvrio (1 g par sachet), approuvé en 2022 et retiré en 2025 |
| Pharmacocinétique | Pic médian à 4,5 h, liaison aux protéines de 98 % (notice de Relyvrio) ; la notice n’indique aucune demi-vie plasmatique |
| Données dans la SLA | Essai de phase 2 positif chez 34 patients ; l’essai de phase 3 TUDCA-ALS chez 336 patients a manqué son critère principal |
| Statut aux États-Unis | Vendu comme complément alimentaire ; pas un médicament approuvé par la FDA en tant que tel ; pas une substance contrôlée |
| Statut AMA | Non cité sur la Liste des interdictions 2026 |
La bibliothèque comprend aussi des pages sur l’ursodiol (UDCA), la forme approuvée par la FDA de l’acide biliaire parent, et sur l’UDCA en tant que complément. Cette page porte sur la forme conjuguée à la taurine.
Qu’est-ce que c’est
Le TUDCA se forme lorsque le foie fixe la taurine sur l’acide ursodésoxycholique. L’ancienne notice de Relyvrio décrit le taurursodiol comme « le conjugué taurine de l’ursodiol » et comme un acide biliaire amphiphile (en partie attiré par l’eau, en partie par les graisses). C’est une poudre blanche amère, facilement soluble dans l’alcool et peu soluble dans l’eau (Relyvrio label ; PubChem).
| Composé | Relation | Page de la bibliothèque |
|---|---|---|
| Ursodiol (UDCA), sur ordonnance | Acide biliaire parent non conjugué ; approuvé par la FDA pour les calculs biliaires et la cholangite biliaire primitive | Ursodiol (UDCA) |
| UDCA, complément | Même molécule que l’ursodiol, commercialisée comme complément | UDCA |
| TUDCA | UDCA conjugué à la taurine | Cette page |
Pourquoi le conjugué a été étudié. Des chercheurs ont étudié le TUDCA dans les années 1990 comme alternative à l’UDCA dans les maladies hépatiques cholestatiques (maladies où l’écoulement de la bile est altéré). Chez des patients atteints de cirrhose biliaire primitive (aujourd’hui appelée cholangite biliaire primitive, CBP), le TUDCA oral était en partie déconjugué puis reconjugué au cours de ses cycles entre l’intestin et le foie. Les bactéries intestinales le transformaient moins que l’UDCA, de sorte que le pool d’acides biliaires se déplaçait davantage vers la forme hydrophile (attirée par l’eau) (Setchell et al., Gut 1996).
Mécanismes proposés. Comme l’UDCA, le TUDCA remplace dans la bile des acides biliaires plus toxiques et hydrophobes. Dans des modèles murins, il a réduit le stress du réticulum endoplasmique (RE), la réponse de la cellule aux protéines mal repliées, ce qui fonde son évaluation dans les maladies neurodégénératives et métaboliques (résumé dans l’introduction de Kars et al., Diabetes 2010). Dans la seule étude humaine qui l’a mesuré, les marqueurs du stress du RE dans le muscle et le tissu adipeux n’ont pas changé sous TUDCA. La notice de Relyvrio indiquait que le mécanisme d’action du médicament dans la SLA était inconnu.
Pharmacocinétique
La plupart des données humaines proviennent d’études de la bile dans les maladies du foie et de la notice de Relyvrio, où le TUDCA était administré avec le phénylbutyrate de sodium.
| Paramètre | Constat | Source |
|---|---|---|
| Délai jusqu’au pic (à jeun, adultes en bonne santé) | Médiane de 4,5 h | Notice de Relyvrio |
| Effet d’un repas riche en graisses | Pic inchangé ; exposition totale (ASC) augmentée de 39 % | Notice de Relyvrio |
| Liaison aux protéines plasmatiques | 98 % | Notice de Relyvrio |
| Principaux métabolites | Ursodiol et glyco-ursodiol (UDCA conjugué à la glycine) | Notice de Relyvrio |
| Part de l’UDCA dans la bile après 6 mois (CBP) | 34 % à 500 mg/jour, 33 % à 1 000 mg/jour, 42 % à 1 500 mg/jour | Setchell et al., Gut 1996 |
| Bilan de masse et demi-vie plasmatique | Non étudiés ou non indiqués sur la notice | Notice de Relyvrio |
Comme le TUDCA est en partie reconverti en UDCA et recyclé entre l’intestin et le foie, ses effets hépatiques recoupent largement ceux de l’ursodiol. Une simple demi-vie plasmatique est peu utile pour un acide biliaire qui circule ainsi, et nous n’avons trouvé aucune valeur vérifiée de demi-vie du TUDCA chez l’être humain.
Usage médical autorisé
Le TUDCA est autorisé en Italie, ainsi que dans certains pays non européens comme la Turquie et la Chine, sous le nom de marque Tudcabil, dans les troubles de la production de bile par le foie. L’Agence européenne des médicaments lui a accordé la désignation de médicament orphelin dans la SLA en février 2017 (EU/3/17/1844). La désignation orpheline est un statut destiné aux médicaments en développement pour des maladies rares ; ce n’est pas une autorisation de mise sur le marché (Albanese et al., Front Neurol 2022).
Aux États-Unis, le TUDCA n’a jamais été approuvé comme médicament seul. Sa seule autorisation américaine l’était comme composant de Relyvrio (phénylbutyrate de sodium 3 g et taurursodiol 1 g par sachet), approuvé dans la SLA chez l’adulte le 29 septembre 2022. L’autorisation a été retirée le 29 août 2025 (Federal Register 2025). La section sur la SLA ci-dessous explique pourquoi.
Ce que montre la recherche
SLA : l’essai de phase 2 sur le TUDCA
Dans un essai pilote en double aveugle mené en Italie, 34 patients atteints de SLA prenant déjà du riluzole ont été randomisés entre le TUDCA 1 g deux fois par jour et un placebo pendant 54 semaines, après une période préliminaire de 3 mois (Elia et al., Eur J Neurol 2016). Cinq patients sont sortis de l’étude avant le début du traitement, laissant 29 patients dans l’analyse.
| Critère | TUDCA | Placebo |
|---|---|---|
| Répondeurs (amélioration d’au moins 15 % de la pente de l’ALSFRS-R par rapport à la période préliminaire) | 87 % | 43 % (p = 0,021) |
| ALSFRS-R en fin d’étude, ajusté sur la valeur initiale | Plus élevé sous TUDCA (p = 0,007) | — |
| Décès pendant l’étude | 1 | 3 |
| Diarrhée légère | 2 patients | 2 patients |
L’ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale–Revised) note la fonction au quotidien de 0 à 48 ; plus le score est élevé, mieux c’est. L’essai était petit, et le médicament étudié était fourni par son fabricant italien, Bruschettini.
SLA : l’essai de phase 3 TUDCA-ALS
TUDCA-ALS a été conçu pour confirmer le résultat de phase 2. Il s’agissait d’un essai financé par l’UE, mené par des investigateurs, en double aveugle et contrôlé contre placebo, dans 25 centres de sept pays européens (Albanese et al., Front Neurol 2022 ; ClinicalTrials.gov NCT03800524).
| Élément du plan | Détail |
|---|---|
| Participants | 336 adultes atteints de SLA sous riluzole (ClinicalTrials.gov indique 337 inclus) ; recrutement de février 2019 à décembre 2021 |
| Traitement | TUDCA 1 g deux fois par jour (quatre gélules de 250 mg deux fois par jour) ou placebo identique, pendant 18 mois |
| Période préliminaire | 3 mois sous riluzole seul pour mesurer la vitesse de déclin propre à chaque patient |
| Critère principal | Proportion de répondeurs, définis par une amélioration d’au moins 20 % de la pente de l’ALSFRS-R pendant le traitement par rapport à la période préliminaire |
| Critères secondaires | Survie sans trachéotomie, qualité de vie, capacité respiratoire, force musculaire, biomarqueurs tels que la chaîne légère des neurofilaments |
Les critères secondaires figurent dans la fiche du projet européen (CORDIS). Le seuil de réponse a été relevé de 15 % en phase 2 à 20 % sur avis du comité des médicaments orphelins de l’EMA (Albanese et al., Front Neurol 2022 ; Lombardo et al., Trials 2023).
Résultats. En mars 2024, le consortium a annoncé que l’essai n’avait pas atteint son critère principal. Il n’y avait pas non plus de différence significative entre le TUDCA et le placebo sur les critères secondaires, dont la survie et la chaîne légère des neurofilaments (ALS Canada 2024 ; MND Scotland 2024). La pandémie de COVID-19 a ralenti le recrutement, resté en deçà de l’objectif initial de 440 participants (CORDIS). Dans nos recherches sur PubMed et Europe PMC, nous n’avons trouvé aucune publication à comité de lecture des résultats complets.
SLA : TUDCA associé au phénylbutyrate de sodium (Relyvrio, AMX0035)
Relyvrio associait le TUDCA au phénylbutyrate de sodium, un médicament distinct.
| Essai | Plan | Résultat |
|---|---|---|
| CENTAUR (Paganoni et al., NEJM 2020) | n = 137, randomisation 2:1, 24 semaines ; 3 g de phénylbutyrate de sodium plus 1 g de TUDCA une fois par jour pendant 3 semaines, puis deux fois par jour | Déclin de l’ALSFRS-R de −1,24 vs −1,66 point par mois (différence 0,42, IC à 95 % 0,03–0,81 ; p = 0,03) ; critères secondaires sans différence significative |
| Suivi à long terme de CENTAUR (Paganoni et al., Muscle Nerve 2021) | Analyse de survie post hoc ; les patients sous placebo ayant terminé les 24 semaines pouvaient passer au médicament actif | Survie médiane de 25,0 vs 18,5 mois (HR 0,56, IC à 95 % 0,34–0,92) |
| PHOENIX (étude A35-004 ; Jomaa et al., 2026) | n = 664, 48 semaines, phase 3 internationale | N’a atteint ni son critère principal ni ses critères secondaires |
La FDA a approuvé Relyvrio en septembre 2022 sur la base des données de CENTAUR. Après l’échec de PHOENIX, l’entreprise a informé la FDA qu’elle cesserait de commercialiser le médicament à compter du 31 octobre 2024, et a demandé à la FDA de retirer l’autorisation au vu des résultats de PHOENIX (Federal Register 2025). Une méta-analyse de 2026 regroupant CENTAUR et PHOENIX (801 patients) n’a trouvé aucun effet significatif sur le déclin de l’ALSFRS-R (différence moyenne 1,51, IC à 95 % −1,01 à 4,02) ni sur la survie (HR 0,90, IC à 95 % 0,73–1,11). Elle a jugé la certitude des preuves très faible et a noté que PHOENIX n’avait été publié que sous forme de résumé de congrès (Jomaa et al., Ann Indian Acad Neurol 2026).
Une étude de registre italienne a apparié 86 patients atteints de SLA ayant pris du TUDCA à 172 qui n’en avaient pas pris. La survie médiane était de 49,6 vs 36,2 mois, et les patients prenant au moins 1 000 mg/jour avaient un risque de décès plus faible (HR 0,56, IC à 95 % 0,38–0,83) (Zucchi et al., EClinicalMedicine 2023). Il s’agissait d’une étude observationnelle, que les auteurs ont qualifiée d’exploratoire. L’essai randomisé TUDCA-ALS n’a ensuite trouvé aucune différence de survie.
Maladies du foie
La plupart des essais du TUDCA dans les maladies du foie sont petits, courts, et ont mesuré des analyses sanguines plutôt que des critères cliniques.
| Affection | Essai | Dose et durée | Résultat |
|---|---|---|---|
| CBP | Crosignani et al., Dig Dis Sci 1996 ; n = 24, randomisés selon la dose | 500, 1 000 ou 1 500 mg/jour, 6 mois | Baisse des enzymes hépatiques à toutes les doses, sans différence significative entre les doses ; baisse du cholestérol total et HDL aux deux doses les plus élevées ; la diarrhée était le seul effet secondaire |
| CBP | Larghi et al., Aliment Pharmacol Ther 1997 ; n = 23, essai croisé vs UDCA | 500 mg/jour, deux périodes de 6 mois | Amélioration des enzymes avec les deux ; aucune différence significative entre TUDCA et UDCA |
| CBP | Ma et al., Medicine 2016 ; n = 199, double aveugle vs UDCA | 250 mg trois fois par jour, 24 semaines | Baisse des phosphatases alcalines de plus de 25 % chez 76 % (TUDCA) vs 81 % (UDCA), p = 0,453 ; le prurit est passé de 1,4 % à 10,0 % sous UDCA mais pas sous TUDCA |
| Hépatite chronique liée à l’hépatite C | Crosignani et al., Hepatogastroenterology 1998 ; n = 150, contrôlé contre placebo | 500 ou 750 mg/jour, 6 mois | Baisse des aminotransférases (ALAT, ASAT) plus importante que sous placebo (p inférieur à 0,001) |
| Maladie du foie liée à la nutrition intraveineuse chez le nouveau-né | Heubi et al., J Pediatr 2002 ; 22 traités vs 30 témoins | 30 mg/kg/jour | Aucune différence de bilirubine, d’ALAT, de phosphatases alcalines ou d’acides biliaires ; jugé inefficace |
Dans l’ensemble, le TUDCA abaisse les enzymes hépatiques dans les maladies du foie cholestatiques et inflammatoires à peu près aussi bien que l’UDCA, ce qui concorde avec sa conversion partielle en UDCA. Aucun de ces essais n’a montré d’effet sur la cirrhose, la transplantation ou la survie.
Atteintes hépatiques liées aux stéroïdes
Nous n’avons trouvé aucun essai clinique ni aucune série de cas testant le TUDCA chez des personnes prenant des stéroïdes anabolisants androgènes. L’affirmation selon laquelle il protège le foie pendant l’usage de stéroïdes oraux repose sur son usage dans d’autres maladies cholestatiques et sur des études de l’UDCA. Même pour l’UDCA, les données dans les atteintes hépatiques liées aux stéroïdes se limitent à des observations de cas aux résultats mitigés (voir ursodiol (UDCA)).
À propos de la « protection du foie ». Le TUDCA est souvent vendu comme rendant sans danger pour le foie les stéroïdes oraux 17α-alkylés tels que l’oxymétholone ou le stanozolol. Aucune étude ne l’a testé. Une baisse des enzymes hépatiques sous acide biliaire ne montre pas à elle seule que l’atteinte sous-jacente a cessé.
Sensibilité à l’insuline
Dans une étude randomisée et contrôlée contre placebo, 20 adultes obèses ont pris du TUDCA à 1 750 mg/jour ou un placebo pendant 4 semaines (Kars et al., Diabetes 2010). La sensibilité à l’insuline du foie et du muscle a augmenté d’environ 30 % sous TUDCA (p inférieur à 0,05) et n’a pas changé sous placebo. La sensibilité à l’insuline du tissu adipeux n’a pas changé, pas plus que les marqueurs du stress du RE dans le muscle ou le tissu adipeux. L’étude était petite et courte, et n’a pas mesuré le contrôle glycémique dans la durée.
Effets indésirables et risques
Effets indésirables fréquents
Dans l’ensemble des essais, le TUDCA a été généralement bien toléré. La diarrhée est l’effet secondaire le plus régulièrement rapporté :
- Dans la CBP, la diarrhée était le seul effet secondaire à 500–1 500 mg/jour (Crosignani et al., Dig Dis Sci 1996).
- Dans l’essai de phase 2 sur la SLA, une diarrhée légère est survenue chez 2 patients sous TUDCA et 2 sous placebo (Elia et al., Eur J Neurol 2016). Le protocole de TUDCA-ALS autorisait une réduction temporaire de la dose à 0,5 g deux fois par jour en cas de diarrhée.
- Dans le registre italien de la SLA, 8,1 % des patients ont arrêté le TUDCA en raison d’effets secondaires, principalement légers et digestifs (Zucchi et al., EClinicalMedicine 2023).
Dans CENTAUR, la diarrhée (25 % vs 19 %), les douleurs abdominales (21 % vs 13 %) et les nausées (18 % vs 13 %) étaient plus fréquentes sous Relyvrio que sous placebo. Ces taux reflètent l’association avec le phénylbutyrate de sodium, pas le TUDCA seul (Relyvrio label).
Interactions
La notice de Relyvrio mentionnait ces interactions pour son composant acide biliaire :
- Les chélateurs des acides biliaires (colestyramine, colestipol, colesevelam) peuvent bloquer l’absorption du TUDCA.
- Les antiacides à base d’aluminium fixent les acides biliaires in vitro et peuvent réduire l’absorption.
- Les inhibiteurs puissants de la pompe d’export des sels biliaires (BSEP), comme la ciclosporine, peuvent entraîner une accumulation de sels biliaires conjugués dans le foie. La notice conseillait de surveiller le bilan hépatique si l’association ne pouvait être évitée.
Qui doit être prudent
La notice de Relyvrio avertissait que les personnes atteintes de troubles de la circulation biliaire (comme une infection biliaire ou une cholécystite active), d’une maladie pancréatique sévère ou d’une maladie intestinale qui modifie les acides biliaires (comme une résection iléale) pouvaient présenter une aggravation de la diarrhée ou une mauvaise absorption. Ces patients étaient exclus de son essai. Les mêmes précautions que pour l’ursodiol, comme l’obstruction biliaire complète, sont pertinentes, car le TUDCA est en partie converti en UDCA dans l’organisme.
Statut légal et qualité
Aux États-Unis, le TUDCA est vendu comme complément alimentaire. La FDA n’approuve pas les compléments alimentaires avant leur commercialisation, et les fabricants n’ont généralement pas à démontrer à la FDA leur sécurité ou leur efficacité (FDA). Nous n’avons trouvé aucune analyse indépendante publiée de la teneur des compléments de TUDCA. Le seul produit approuvé aux États-Unis contenant du TUDCA, Relyvrio, a été retiré.
Le TUDCA n’est pas une substance contrôlée et ne figure pas sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage).
Points clés
- Une forme de l’UDCA conjuguée à la taurine. Le TUDCA est en partie reconverti en UDCA dans l’organisme, et ses effets sur le bilan hépatique correspondent étroitement à ceux de l’ursodiol.
- Les espoirs dans la SLA ne se sont pas confirmés. Un essai de phase 2 chez 34 patients était positif, mais l’essai de phase 3 TUDCA-ALS chez 336 patients a manqué son critère principal et n’a montré aucun bénéfice sur la survie.
- Relyvrio a disparu. L’association TUDCA–phénylbutyrate de sodium a été approuvée par la FDA en 2022 et retirée en 2025 après l’échec de l’essai de phase 3 PHOENIX.
- Les données hépatiques portent sur les enzymes, pas sur l’évolution clinique. De petits essais montrent une baisse des enzymes hépatiques dans la CBP et l’hépatite chronique, à peu près comparable à l’UDCA, sans essai sur des critères cliniques forts.
- Aucune preuve d’une protection du foie « pendant le cycle ». Aucune étude n’a testé le TUDCA chez des personnes utilisant des stéroïdes anabolisants.
- Généralement bien toléré. La diarrhée et d’autres effets digestifs légers sont les principaux effets secondaires rapportés à 0,5–2 g/jour.
Sources
- Amylyx Pharmaceuticals. RELYVRIO (sodium phenylbutyrate and taurursodiol) for oral suspension, notice américaine (prescribing information), NDA 216660, 2022. FDA.
- Food and Drug Administration. Amylyx Pharmaceuticals, Inc.; Withdrawal of Approval of New Drug Application for RELYVRIO (Sodium Phenylbutyrate and Taurursodiol) for Suspension, 3 Gram/Packet and 1 Gram/Packet. Federal Register. 29 août 2025;90:42251 (FR Doc 2025-16646). Federal Register.
- National Center for Biotechnology Information. Tauroursodeoxycholic acid, PubChem CID 9848818. PubChem.
- Setchell KD, Rodrigues CM, Podda M, et al. Metabolism of orally administered tauroursodeoxycholic acid in patients with primary biliary cirrhosis. Gut. 1996;38(3):439–446. PubMed.
- Crosignani A, Battezzati PM, Setchell KD, et al. Tauroursodeoxycholic acid for treatment of primary biliary cirrhosis. A dose-response study. Dig Dis Sci. 1996;41(4):809–815. PubMed.
- Larghi A, Crosignani A, Battezzati PM, et al. Ursodeoxycholic and tauro-ursodeoxycholic acids for the treatment of primary biliary cirrhosis: a pilot crossover study. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11(2):409–414. PubMed.
- Ma H, Zeng M, Han Y, et al. A multicenter, randomized, double-blind trial comparing the efficacy and safety of TUDCA and UDCA in Chinese patients with primary biliary cholangitis. Medicine (Baltimore). 2016;95(47):e5391. PubMed.
- Crosignani A, Budillon G, Cimino L, et al. Tauroursodeoxycholic acid for the treatment of HCV-related chronic hepatitis: a multicenter placebo-controlled study. Hepatogastroenterology. 1998;45(23):1624–1629. PubMed.
- Heubi JE, Wiechmann DA, Creutzinger V, et al. Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) in the prevention of total parenteral nutrition-associated liver disease. J Pediatr. 2002;141(2):237–242. PubMed.
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- Lombardo FL, Spila Alegiani S, Mayer F, et al. A randomized double-blind clinical trial on safety and efficacy of tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) as add-on treatment in patients affected by amyotrophic lateral sclerosis (ALS): the statistical analysis plan of TUDCA-ALS trial. Trials. 2023;24(1):792. PubMed.
- TUDCA-ALS Consortium. Safety and efficacy of tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) as add-on treatment in patients affected by amyotrophic lateral sclerosis (ALS), NCT03800524. ClinicalTrials.gov.
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