Ursodiol to nazwa leku zawierającego kwas ursodeoksycholowy (UDCA) – kwas żółciowy, który naturalnie występuje w niewielkich ilościach w ludzkiej żółci. W USA jest lekiem wydawanym na receptę, sprzedawanym początkowo jako kapsułki Actigall (zatwierdzone w 1987 r.), a później jako tabletki URSO 250 i URSO Forte (zatwierdzone w 1997 r.), natomiast obecnie głównie w postaci leków generycznych.
Zastosowania zatwierdzone przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków) są wąskie: rozpuszczanie niektórych kamieni żółciowych, zapobieganie kamicy żółciowej podczas szybkiej utraty masy ciała oraz leczenie pierwotnego zapalenia dróg żółciowych (PBC) – autoimmunologicznej choroby małych przewodów żółciowych. W środowiskach kulturystycznych bywa często opisywany jako „ochrona wątroby” podczas stosowania doustnych steroidów. Żadne kontrolowane badanie nie sprawdzało takiego zastosowania; dowody u ludzi dotyczące uszkodzenia wątroby związanego ze steroidami składają się z opisów przypadków i serii przypadków.
Ta strona podsumowuje to, co podają charakterystyki produktów FDA, badania kliniczne i opublikowane prace przeglądowe. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Hydrofilny kwas żółciowy (kwas 3α,7β-dihydroksy-5β-cholan-24-owy) |
| Nazwy handlowe i rejestracja | Kapsułki Actigall (NDA 019594, zatwierdzone 31 grudnia 1987 r.); tabletki URSO 250 / URSO Forte (NDA 020675, zatwierdzone 10 grudnia 1997 r.; obecnie figurujące jako wycofane z obrotu); leki generyczne |
| Droga podania | Kapsułki i tabletki doustne |
| Dawki w amerykańskich charakterystykach produktu | Kapsułki 300 mg; tabletki 250 mg i 500 mg; w bazie DailyMed wymienione są także kapsułki 200 mg i 400 mg |
| Dawkowanie u dorosłych według charakterystyki produktu | Rozpuszczanie kamieni żółciowych: 8–10 mg/kg/dobę; zapobieganie kamicy żółciowej: 300 mg dwa razy na dobę; PBC: 13–15 mg/kg/dobę |
| Okres półtrwania | Brak okresu półtrwania w osoczu w amerykańskich charakterystykach produktu; stężenie w żółci osiąga stan stacjonarny (steady state) po około 3 tygodniach i spada do 5–10% tego poziomu po około 1 tygodniu od odstawienia |
| Główny mechanizm | Zastępuje bardziej toksyczne, hydrofobowe kwasy żółciowe w puli kwasów żółciowych i zmniejsza wysycenie żółci cholesterolem |
| Status w USA | Wyłącznie na receptę (Rx); brak wpisu do wykazu substancji kontrolowanych w charakterystyce produktu |
| Status WADA | Niewymieniony na Liście zabronionych substancji i metod na rok 2026 |
W kompendium znajduje się również osobny wpis dla UDCA – tej samej cząsteczki opisywanej jako suplement – oraz dla TUDCA, jej postaci sprzężonej z tauryną. Niniejsza strona omawia ursodiol jako zatwierdzony lek na receptę.
Czym jest
Ursodiol to dihydroksylowy kwas żółciowy o wzorze sumarycznym C₂₄H₄₀O₄ i masie cząsteczkowej około 392,6 g/mol. Ma postać gorzkiego białego proszku, który jest praktycznie nierozpuszczalny w wodzie. Charakterystyki produktów wskazują, że występuje w niewielkich ilościach w prawidłowej żółci ludzkiej oraz w większych ilościach w żółci niektórych gatunków niedźwiedzi (charakterystyka produktu URSO).
Ursodiol jest blisko spokrewniony z chenodiolem (kwasem chenodeoksycholowym), starszym lekiem na kamicę żółciową, a część dawki ursodiolu ulega w organizmie przekształceniu w chenodiol. Charakterystyka produktu opisuje ursodiol jako hydrofilny (przyciągający wodę), w przeciwieństwie do hydrofobowych kwasów żółciowych, które przy nagromadzeniu są toksyczne dla wątroby.
Charakterystyka produktu URSO wymienia następujące mechanizmy działania:
- Zastępowanie kwasów żółciowych. Przy regularnym podawaniu ursodiol staje się głównym kwasem żółciowym i wypiera bardziej toksyczne, hydrofobowe kwasy żółciowe, które gromadzą się w cholestatycznych chorobach wątroby (chorobach, w których przepływ żółci jest upośledzony).
- Ochrona dróg żółciowych. Chroni komórki wyścielające przewody żółciowe (cholangiocyty) przed toksycznym działaniem kwasów żółciowych.
- Działanie antyapoptotyczne i immunologiczne. Hamuje programowaną śmierć komórek wątroby i wykazuje działanie immunomodulujące.
- Zwiększenie przepływu żółci. Pobudza wydzielanie żółci przez komórki wątroby i komórki przewodów żółciowych.
W odniesieniu do kamieni żółciowych charakterystyka kapsułek dodaje, że ursodiol zmniejsza wydzielanie cholesterolu przez wątrobę oraz wchłanianie cholesterolu w jelitach. Utrzymuje także cholesterol rozproszony w żółci w postaci ciekłych kryształów, dzięki czemu żółć zmienia właściwości z wytrącających cholesterol na rozpuszczające cholesterol (charakterystyka kapsułek ursodiolu).
| Związek | Zależność | Strona w kompendium |
|---|---|---|
| Ursodiol (UDCA) | Niesprzężony kwas żółciowy; lek zatwierdzony przez FDA | Ta strona |
| UDCA | Ta sama cząsteczka, opisywana jako suplement | UDCA |
| TUDCA | UDCA sprzężony z tauryną; wątroba wytwarza go także z ursodiolu | TUDCA |
Farmakokinetyka
Ursodiol działa głównie w wątrobie, drogach żółciowych i jelitach, a nie w krwiobiegu. Wielokrotnie krąży między jelitem a wątrobą (krążenie jelitowo-wątrobowe), dlatego do krążenia ogólnego docierają tylko niewielkie ilości (Crosignani et al., Clin Pharmacokinet 1996).
| Parametr | Co podają charakterystyki produktów |
|---|---|
| Wchłanianie | Około 90% wchłaniane w jelicie cienkim (charakterystyka kapsułek); charakterystyka URSO określa wchłanianie jako niepełne |
| Wychwyt wątrobowy | Około 50% wychwytywane w pierwszym przejściu u osób bez choroby wątroby; mniej w miarę nasilania się choroby wątroby (charakterystyka URSO) |
| Metabolizm | Sprzęgany w wątrobie z glicyną lub tauryną, wydzielany do żółci, a następnie ponownie wchłaniany; bakterie jelitowe przekształcają część w kwas litocholowy i kwas 7-ketolitocholowy |
| Udział w puli kwasów żółciowych | Normalnie około 5%; 30–50% kwasów żółciowych w żółci i osoczu przy dawce 13–15 mg/kg/dobę (charakterystyka URSO); nie przekracza 60% nawet przy dawce 15–18 mg/kg/dobę (charakterystyka kapsułek) |
| Wiązanie z białkami | Co najmniej 70% (postać niesprzężona, osoby zdrowe) |
| Czas do osiągnięcia stanu stacjonarnego w żółci | Około 3 tygodni |
| Wypłukiwanie (washout) | Stężenie w żółci spada do około 5–10% wartości ze stanu stacjonarnego po około 1 tygodniu od odstawienia |
| Wydalanie | Głównie z kałem; wydalanie z moczem poniżej 1%, z wyjątkiem ciężkiej cholestazy |
Żadna z amerykańskich charakterystyk produktu nie podaje tradycyjnego okresu półtrwania w osoczu. W cholestatycznych chorobach wątroby wychwyt wątrobowy i wydzielanie ursodiolu do żółci są zmniejszone. Prowadzi to do mniejszego wzbogacenia żółci i wyższego stężenia we krwi niż u osób zdrowych (Crosignani et al., Clin Pharmacokinet 1996).
Jeden metabolit ma znaczenie dla bezpieczeństwa. Kwas litocholowy, wytwarzany przez bakterie jelitowe, wywołuje cholestatyczne uszkodzenie wątroby u zwierząt, które nie potrafią poddawać go siarczanowaniu. Ludzie potrafią go siarczanować, a ursodiol wytwarza mniej kwasu litocholowego niż równoważna dawka chenodiolu. Charakterystyki produktów zauważają, że u niektórych osób zdolność do siarczanowania może być obniżona, choć nie zostało to jednoznacznie wykazane.
Zatwierdzone zastosowanie medyczne
| Wskazanie | Produkt | Dawka u dorosłych według charakterystyki produktu |
|---|---|---|
| Rozpuszczanie przepuszczalnych dla promieni RTG, niezwapniałych kamieni pęcherzyka żółciowego poniżej 20 mm u pacjentów z wysokim ryzykiem operacyjnym lub odmawiających operacji | Kapsułki (Actigall i leki generyczne) | 8–10 mg/kg/dobę w 2–3 dawkach podzielonych |
| Zapobieganie kamicy żółciowej u otyłych pacjentów podczas szybkiej utraty masy ciała | Kapsułki | 600 mg/dobę (300 mg dwa razy na dobę) |
| Pierwotne zapalenie dróg żółciowych | Tabletki (URSO 250, URSO Forte i leki generyczne) | 13–15 mg/kg/dobę w 2–4 dawkach podzielonych z posiłkiem |
Charakterystyka kapsułek stwierdza, że bezpieczeństwo stosowania powyżej 24 miesięcy w leczeniu kamicy żółciowej nie zostało ustalone. Ostrzega również, że rozpuszczanie trwa miesiącami, nie następuje u każdego pacjenta, a kamienie nawracają w ciągu 5 lat u nawet 50% pacjentów, u których uległy rozpuszczeniu (charakterystyka kapsułek ursodiolu).
W bazie Drugs@FDA preparat Actigall 300 mg figuruje jako aktualnie dostępny produkt na receptę. Marki URSO 250 i URSO Forte są wymienione jako wycofane z obrotu, przy czym generyczne tabletki nadal znajdują się w bazie DailyMed (Drugs@FDA NDA 019594; Drugs@FDA NDA 020675).
Co pokazują badania
Rozpuszczanie kamieni żółciowych
W charakterystyce kapsułek połączono dane z 8 badań obejmujących 868 pacjentów leczonych przez 6 do 78 miesięcy dawką około 5–20 mg/kg/dobę. Najlepszą dawką było około 8–10 mg/kg/dobę. Przy dawce około 10 mg/kg/dobę stosowanej do 2 lat całkowite rozpuszczenie nastąpiło u około 30% niewyselekcjonowanych pacjentów z niezwapniałymi kamieniami poniżej 20 mm. Wystąpiło ono u 81% pacjentów z kamieniami do 5 mm. Kamienie zwapniałe oraz kamienie powyżej 20 mm rzadko ulegały rozpuszczeniu.
Zapobieganie kamicy żółciowej podczas szybkiej utraty masy ciała
W dwóch podwójnie zaślepionych badaniach kontrolowanych placebo wzięło udział 1316 pacjentów z otyłością. Częstość występowania kamieni żółciowych w analizie zgodnej z zaplanowanym leczeniem (intent-to-treat) podanej w charakterystyce produktu (charakterystyka kapsułek ursodiolu):
| Badanie | Placebo | 300 mg/dobę | 600 mg/dobę | 1200 mg/dobę |
|---|---|---|---|---|
| Dieta bardzo niskokaloryczna, 16 tygodni (n = 1004, BMI ≥ 38) | 23% | 6% | 3% | 2% |
| Pomostowanie żołądkowe (gastric bypass), 6 miesięcy (n = 312, BMI ≥ 40) | 23% | 9% | 1% | 5% |
Utrata masy ciała była zbliżona we wszystkich ramionach w obu badaniach. W opublikowanych pracach przeanalizowano pacjentów, u których wykonano kontrolne badanie USG, i podano nieco wyższe odsetki w grupie placebo: 28% wobec 3% przy dawce 600 mg/dobę w badaniu dietetycznym (Shiffman et al., Ann Intern Med 1995) oraz 32% wobec 2% przy dawce 600 mg/dobę u 233 pacjentów po pomostowaniu żołądkowym, u których wykonano co najmniej jedno badanie USG (Sugerman et al., Am J Surg 1995).
Pierwotne zapalenie dróg żółciowych
Charakterystyka produktu URSO opiera się na dwóch 2-letnich randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo. Poniższe wyniki przedstawiono zgodnie z charakterystyką produktu URSO:
| Badanie | Schemat badania | Główny wynik |
|---|---|---|
| Wieloośrodkowe badanie w USA (Lindor et al., Gastroenterology 1994) | n = 180; 13–15 mg/kg/dobę w 3–4 dawkach | Niepowodzenie leczenia: 23% wobec 47% w grupie placebo (p poniżej 0,01); zgony lub przeszczepienia: 7 wobec 12 w opublikowanej pracy (p = 0,18, nieistotne statystycznie) |
| Wieloośrodkowe badanie w Kanadzie (Heathcote et al., Hepatology 1994) | n = 222; 14 mg/kg/dobę raz na dobę | Mediana stężenia bilirubiny −17% wobec +20%; aminotransferazy −41% wobec +6%; fosfataza alkaliczna −48% wobec −6%; brak różnic pod względem objawów, zgonów lub przeszczepień w opublikowanej pracy |
To, czy ta poprawa biochemiczna przekłada się na dłuższe przeżycie, jest przedmiotem dyskusji:
- W przeglądzie Cochrane obejmującym 16 randomizowanych badań (1447 pacjentów) nie stwierdzono istotnego wpływu na śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny (RR 0,97; 95% CI 0,67–1,42) ani na ryzyko zgonu lub przeszczepienia wątroby. UDCA obniżał natomiast stężenie bilirubiny i aktywność fosfatazy alkalicznej (średnia różnica −257 U/L) oraz spowalniał progresję histologiczną. Wszystkie badania oprócz jednego obarczone były wysokim ryzykiem błędu systematycznego (Rudic et al., Cochrane 2012).
- W międzynarodowej kohorcie liczącej 3902 pacjentów 10-letnie przeżycie bez przeszczepienia wątroby wyniosło 79,7% u osób leczonych UDCA wobec 60,7% u osób nieleczonych (współczynnik ryzyka [hazard ratio] 0,46; 95% CI 0,40–0,52) (Harms et al., J Hepatol 2019). Było to badanie obserwacyjne, dlatego nie może w pełni wykluczyć różnic między pacjentami leczonymi i nieleczonymi.
Polekowe i związane ze steroidami uszkodzenie wątroby
Ursodiol nie jest zatwierdzony w leczeniu polekowego uszkodzenia wątroby (DILI). W przeglądzie systematycznym z 2021 r. znaleziono 33 publikacje: 25 opisów przypadków i 8 serii przypadków, przy braku odpowiednich badań randomizowanych. W 18 z 25 opisów przypadków autorzy opisali poprawę po zastosowaniu UDCA; w 7 nie odnotowano poprawy klinicznej ani biochemicznej. Autorzy podsumowali, że schematy tych badań nie pozwalają na sformułowanie jednoznacznych wniosków co do skuteczności (Robles-Díaz et al., Front Pharmacol 2021).
W odniesieniu konkretnie do steroidów anaboliczno-androgennych w przeglądzie z 2020 r. przeanalizowano 52 opublikowane przypadki uszkodzenia wątroby wywołanego przez steroidy, najczęściej powiązane z metylodrostanolonem (metasteronem) (Abeles et al., BMJ Open Gastroenterol 2020). Typowym obrazem była żółtaczka i świąd z „łagodną” cholestazą (zablokowaniem odpływu żółci bez nasilonego stanu zapalnego). Najważniejsze ustalenia:
- 12 pacjentów otrzymywało sam UDCA, a 12 otrzymywało UDCA z kortykosteroidami. U 3 z nich kortykosteroidy włączono, ponieważ UDCA „nie zadziałał”.
- Autorzy zaznaczają, że większość przypadków ustępuje samoistnie po odstawieniu steroidu, a wszystkie dane dotyczące leczenia pochodzą z niekontrolowanych opisów przypadków.
- W jednym z opisanych przez autorów przypadków stężenie bilirubiny nadal rosło pomimo podawania UDCA i zaczęło spadać dopiero po włączeniu prednizolonu.
- U 43% pacjentów rozwinęło się uszkodzenie nerek. Żaden pacjent nie zmarł ani nie wymagał przeszczepienia wątroby.
W żadnym opublikowanym badaniu nie oceniano przyjmowania ursodiolu równolegle z doustnymi 17α-alkilowanymi steroidami (takimi jak oksymetolon, metylotestosteron czy stanozolol) w celu zapobiegania uszkodzeniu wątroby.
O „ochronie wątroby” podczas cyklu. UDCA bywa przedstawiany jako środek sprawiający, że doustne steroidy stają się bezpieczne dla wątroby. Dowody naukowe tego nie potwierdzają. Nie ma badań dotyczących profilaktyki u osób stosujących steroidy, dane o leczeniu ograniczają się do opisów przypadków z niejednoznacznymi wynikami, a niższa aktywność enzymów wątrobowych podczas przyjmowania UDCA sama w sobie nie dowodzi, że leżące u podstaw uszkodzenie ustało.
Schorzenia, w których badania dały wynik negatywny
W kilku dużych badaniach stwierdzono, że ursodiol poprawiał wyniki badań krwi bez poprawy wyników klinicznych:
| Schorzenie | Badanie | Dawka | Wynik |
|---|---|---|---|
| Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (stłuszczenie wątroby ze stanem zapalnym) | Lindor et al., Hepatology 2004; n = 166, 2 lata | 13–15 mg/kg/dobę | Brak różnicy względem placebo pod względem stłuszczenia, zapalenia lub włóknienia w biopsji |
| Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych | Lindor et al., Hepatology 2009; n = 150, przerwane po 6 latach z powodu braku skuteczności | 28–30 mg/kg/dobę | Pierwszorzędowe punkty końcowe u 39% wobec 26%; ryzyko 2,3-krotnie wyższe przy UDCA; ciężkie zdarzenia niepożądane u 63% wobec 37% |
| Wewnątrzwątrobowa cholestaza ciężarnych | PITCHES, Chappell et al., Lancet 2019; n = 605 | 1000 mg/dobę (z możliwością modyfikacji) | Niekorzystne wyniki okołoporodowe u 23% wobec 27% (skorygowany RR 0,85; 95% CI 0,62–1,15), różnica nieistotna statystycznie |
Badanie dotyczące stwardniającego zapalenia dróg żółciowych stanowi główny dowód na to, że bardzo wysokie dawki – około dwukrotnie wyższe niż dawka stosowana w PBC – mogą w niektórych chorobach wątroby przynosić szkodę.
Ursodiol a TUDCA
W jednym podwójnie zaślepionym badaniu 199 chińskich pacjentów z PBC zrandomizowano do grupy otrzymującej TUDCA lub UDCA w dawce 250 mg trzy razy na dobę przez 24 tygodnie. Aktywność fosfatazy alkalicznej spadła o ponad 25% u 76% wobec 81% pacjentów (p = 0,453). Świąd nasilił się w grupie UDCA, ale nie w grupie TUDCA (Ma et al., Medicine 2016). Więcej informacji znajduje się na stronie TUDCA.
Działania niepożądane i ryzyko
Częste działania niepożądane
W badaniach dotyczących kamicy żółciowej większość działań niepożądanych występowała ze zbliżoną częstością w grupie ursodiolu i placebo (charakterystyka kapsułek ursodiolu):
| Zdarzenie niepożądane | Rozpuszczanie: ursodiol 8–10 mg/kg/dobę (n = 155) | Rozpuszczanie: placebo (n = 159) | Zapobieganie: ursodiol 600 mg/dobę (n = 322) | Zapobieganie: placebo (n = 325) |
|---|---|---|---|---|
| Biegunka | 27,1% | 21,4% | 25,2% | 20,9% |
| Niestrawność | 16,8% | 11,3% | niewymienione | niewymienione |
| Nudności | 14,2% | 17,0% | 17,4% | 13,2% |
| Ból brzucha | 43,2% | 44,0% | 6,2% | 12,0% |
| Zawroty głowy | niewymienione | niewymienione | 16,5% | 12,9% |
| Ból pleców | 7,1% | 11,3% | 11,8% | 6,5% |
Charakterystyka produktu URSO wymienia jako najczęstsze reakcje podczas stosowania w PBC (≥1%): dyskomfort w jamie brzusznej, ból brzucha, wypadanie włosów (łysienie), biegunkę, nudności, świąd i wysypkę (charakterystyka produktu URSO).
Próby wątrobowe i żółtaczka
W zgłoszeniach po wprowadzeniu leku do obrotu opisywano wzrost aktywności ALT, AST, fosfatazy alkalicznej i GGT oraz stężenia bilirubiny, a także wystąpienie żółtaczki lub nasilenie już istniejącej żółtaczki. Charakterystyka produktu URSO zaleca wykonywanie prób wątrobowych co miesiąc przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co 6 miesięcy. Wskazuje również, że należy rozważyć odstawienie leku, jeśli u pacjentów z dotychczas stabilnymi wynikami parametry te wzrosną do poziomu istotnego klinicznie.
Enterolity
Rzadkie zgłoszenia po wprowadzeniu leku do obrotu opisują enterolity (bezoary – twarde złogi w jelicie), które spowodowały niedrożność i wymagały leczenia operacyjnego. Występowały one u pacjentów ze zwężeniem jelita lub zwolnionym pasażem jelitowym, na przykład po operacjach jelit lub w chorobie Leśniowskiego-Crohna. Obie charakterystyki zalecają wstrzymanie podawania ursodiolu w razie pojawienia się objawów niedrożności.
Interakcje
Obie charakterystyki produktów wymieniają te same interakcje:
- Żywice wiążące kwasy żółciowe (cholestyramina, kolestypol) mogą zmniejszać wchłanianie ursodiolu.
- Leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające glin wiążą kwasy żółciowe in vitro i mogą działać w ten sam sposób.
- Estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne i klofibrat (a być może także inne leki hipolipemizujące) zwiększają wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i mogą przeciwdziałać wpływowi ursodiolu na kamienie żółciowe.
Kto nie powinien go stosować
- Osoby z całkowitą niedrożnością dróg żółciowych lub ze stwierdzoną nadwrażliwością na ursodiol bądź kwasy żółciowe.
- W leczeniu kamicy żółciowej: osoby ze zwapniałymi, nieprzepuszczalnymi dla promieni RTG lub barwnikowymi kamieniami żółciowymi, których ursodiol nie jest w stanie rozpuścić. Dotyczy to również osób z ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego, zapaleniem dróg żółciowych, niedrożnością dróg żółciowych, żółciopochodnym zapaleniem trzustki lub przetoką żółciowo-jelitową, które wymagają leczenia operacyjnego lub innego postępowania.
Ciąża
Aktualna charakterystyka produktu URSO podaje, że opublikowane dane z badań klinicznych, badań obserwacyjnych i serii przypadków nie wykazały związanego z lekiem ryzyka poważnych wad wrodzonych, poronienia ani innych niekorzystnych następstw. Większość ekspozycji miała miejsce w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Charakterystyka generycznych kapsułek, sporządzona w starszym formacie, podaje, że lek nie jest zalecany w okresie ciąży.
Status prawny i stosowanie poza medycyną
Ursodiol jest w USA lekiem wydawanym wyłącznie na receptę. Nie figuruje na Liście zabronionych substancji i metod Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) na rok 2026. Jego stosowanie przez osoby przyjmujące steroidy anaboliczne odbywa się poza wskazaniami rejestracyjnymi (off-label) i – jak opisano wyżej – żadne badanie kliniczne nie potwierdza jego skuteczności jako środka zapobiegawczego.
Najważniejsze informacje
- Zatwierdzony lek z grupy kwasów żółciowych o wąskich wskazaniach. Zastosowania zatwierdzone przez FDA to rozpuszczanie kamieni żółciowych, zapobieganie kamicy żółciowej podczas szybkiej utraty masy ciała oraz pierwotne zapalenie dróg żółciowych.
- Najlepsze dowody dotyczą zapobiegania kamicy żółciowej. Przy dawce 600 mg/dobę częstość powstawania kamieni żółciowych podczas szybkiej utraty masy ciała spadła z 23% w grupie placebo do 1–3%.
- Lepsze wyniki badań krwi nie zawsze oznaczają lepsze rokowanie. W PBC badania randomizowane wykazały poprawę parametrów biochemicznych, ale nie jednoznaczny wpływ na przeżycie, podczas gdy duże badanie kohortowe sugeruje dłuższe przeżycie bez przeszczepienia wątroby. Badania w stłuszczeniowej chorobie wątroby i cholestazie ciężarnych dały wyniki negatywne.
- Wysokie dawki mogą szkodzić. Przy dawce 28–30 mg/kg/dobę w stwardniającym zapaleniu dróg żółciowych ciężkie zdarzenia niepożądane i kliniczne punkty końcowe występowały częściej niż w grupie placebo.
- Brak dowodów na „ochronę wątroby” u osób stosujących steroidy. Dane dotyczące uszkodzenia wątroby związanego ze steroidami pochodzą z opisów przypadków o niejednoznacznych wynikach, a większość przypadków ustępuje po odstawieniu steroidu.
- Na ogół dobrze tolerowany. Biegunka i inne dolegliwości żołądkowo-jelitowe należą do najczęstszych działań niepożądanych; charakterystyki produktów zalecają okresowe wykonywanie prób wątrobowych.
Źródła
- Allergan. URSO 250 and URSO Forte (ursodiol) tablets prescribing information, aktualizacja: styczeń 2023 r. DailyMed.
- Actavis Pharma. Ursodiol capsules USP, 300 mg, prescribing information. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Actigall (ursodiol), NDA 019594. FDA.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: URSO 250 and URSO Forte (ursodiol), NDA 020675. FDA.
- Crosignani A, Setchell KD, Invernizzi P, et al. Clinical pharmacokinetics of therapeutic bile acids. Clin Pharmacokinet. 1996;30(5):333–358. PubMed.
- Shiffman ML, Kaplan GD, Brinkman-Kaplan V, et al. Prophylaxis against gallstone formation with ursodeoxycholic acid in patients participating in a very-low-calorie diet program. Ann Intern Med. 1995;122(12):899–905. PubMed.
- Sugerman HJ, Brewer WH, Shiffman ML, et al. A multicenter, placebo-controlled, randomized, double-blind, prospective trial of prophylactic ursodiol for the prevention of gallstone formation following gastric-bypass-induced rapid weight loss. Am J Surg. 1995;169(1):91–96. PubMed.
- Lindor KD, Dickson ER, Baldus WP, et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1994;106(5):1284–1290. PubMed.
- Heathcote EJ, Cauch-Dudek K, Walker V, et al. The Canadian Multicenter Double-blind Randomized Controlled Trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1994;19(5):1149–1156. PubMed.
- Rudic JS, Poropat G, Krstic MN, et al. Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(12):CD000551. PubMed.
- Harms MH, van Buuren HR, Corpechot C, et al. Ursodeoxycholic acid therapy and liver transplant-free survival in patients with primary biliary cholangitis. J Hepatol. 2019;71(2):357–365. PubMed.
- Robles-Díaz M, Nezic L, Vujic-Aleksic V, et al. Role of ursodeoxycholic acid in treating and preventing idiosyncratic drug-induced liver injury. A systematic review. Front Pharmacol. 2021;12:744488. PubMed.
- Abeles RD, Foxton M, Khan S, et al. Androgenic anabolic steroid-induced liver injury: two case reports assessed for causality by the updated Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) score and a comprehensive review of the literature. BMJ Open Gastroenterol. 2020;7(1):e000549. PubMed.
- Lindor KD, Kowdley KV, Heathcote EJ, et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial. Hepatology. 2004;39(3):770–778. PubMed.
- Lindor KD, Kowdley KV, Luketic VA, et al. High-dose ursodeoxycholic acid for the treatment of primary sclerosing cholangitis. Hepatology. 2009;50(3):808–814. PubMed.
- Chappell LC, Bell JL, Smith A, et al. Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled trial. Lancet. 2019;394(10201):849–860. PubMed.
- Ma H, Zeng M, Han Y, et al. A multicenter, randomized, double-blind trial comparing the efficacy and safety of TUDCA and UDCA in Chinese patients with primary biliary cholangitis. Medicine (Baltimore). 2016;95(47):e5391. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.