Ursodiol é o nome do medicamento correspondente ao ácido ursodesoxicólico (UDCA), um ácido biliar que normalmente está presente em pequenas quantidades na bile humana. Nos EUA, é um medicamento de venda sob prescrição, comercializado primeiro como cápsulas Actigall (aprovadas em 1987) e depois como comprimidos URSO 250 e URSO Forte (aprovados em 1997), e hoje vendido sobretudo como genérico.

Os usos aprovados pela FDA (agência reguladora dos EUA) são restritos: dissolver certos cálculos biliares, prevenir cálculos biliares durante a perda de peso rápida e tratar a colangite biliar primária (CBP), uma doença autoimune dos pequenos ductos biliares. No meio do fisiculturismo, ele é frequentemente descrito como “proteção do fígado” durante o uso de esteroides orais. Nenhum estudo controlado testou esse uso; as evidências em humanos sobre lesão hepática relacionada a esteroides consistem em relatos de caso e séries de casos.

Esta página resume o que relatam as bulas da FDA, os estudos clínicos e as revisões publicadas. O conteúdo é apenas educativo e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Ácido biliar hidrofílico (3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid)
Marcas e aprovação	Cápsulas Actigall (NDA 019594, aprovadas em 31 de dezembro de 1987); comprimidos URSO 250 / URSO Forte (NDA 020675, aprovados em 10 de dezembro de 1997; agora listados como descontinuados); genéricos
Via	Cápsulas e comprimidos orais
Concentrações nas bulas dos EUA	Cápsulas de 300 mg; comprimidos de 250 mg e 500 mg; cápsulas de 200 mg e 400 mg também constam no DailyMed
Doses aprovadas em bula para adultos	Dissolução de cálculos biliares: 8–10 mg/kg/dia; prevenção de cálculos biliares: 300 mg duas vezes ao dia; CBP: 13–15 mg/kg/dia
Meia-vida	As bulas dos EUA não informam meia-vida plasmática; os níveis na bile atingem o estado de equilíbrio em cerca de 3 semanas e caem para 5–10% desse nível cerca de 1 semana após a interrupção
Mecanismo principal	Substitui, no pool de ácidos biliares, os ácidos biliares mais tóxicos e que repelem a água, e reduz a saturação de colesterol da bile
Situação nos EUA	Somente com prescrição (Rx); a bula não o classifica em nenhuma lista de substâncias controladas
Situação na WADA	Não citado nominalmente na Lista Proibida de 2026

A biblioteca também tem uma entrada separada sobre o UDCA, a mesma molécula vendida como suplemento, e sobre o TUDCA, sua forma conjugada com taurina. Esta página trata do ursodiol como medicamento de prescrição aprovado.

O que é

O ursodiol é um ácido biliar di-hidroxilado com a fórmula C₂₄H₄₀O₄ e massa molecular de cerca de 392,6 g/mol. É um pó branco e amargo, praticamente insolúvel em água. As bulas observam que ele ocorre em pequenas quantidades na bile humana normal e em quantidades maiores na bile de certas espécies de urso (bula do URSO).

O ursodiol é estreitamente relacionado ao quenodiol (ácido quenodesoxicólico), um medicamento mais antigo para cálculos biliares, e parte de cada dose de ursodiol é convertida em quenodiol no organismo. A bula descreve o ursodiol como hidrofílico (que atrai água), em contraste com os ácidos biliares hidrofóbicos, que são tóxicos para o fígado quando se acumulam.

A bula do URSO lista estes mecanismos:

Substituição de ácidos biliares. Com o uso regular, o ursodiol passa a ser um dos principais ácidos biliares e desloca os ácidos biliares hidrofóbicos, mais tóxicos, que se acumulam nas doenças hepáticas colestáticas (doenças em que o fluxo de bile está prejudicado).
Proteção dos ductos biliares. Protege as células que revestem os ductos biliares (colangiócitos) dos efeitos tóxicos dos ácidos biliares.
Efeitos antiapoptóticos e imunológicos. Inibe a morte programada das células do fígado e tem efeitos imunomoduladores.
Aumento do fluxo biliar. Estimula a secreção de bile pelas células do fígado e pelas células dos ductos biliares.

Para os cálculos biliares, a bula das cápsulas acrescenta que o ursodiol reduz a liberação de colesterol pelo fígado e a absorção intestinal de colesterol. Ele também mantém o colesterol disperso na bile na forma de cristais líquidos, de modo que a bile deixa de precipitar colesterol e passa a dissolvê-lo (bula das cápsulas de ursodiol).

Composto	Relação	Página na biblioteca
Ursodiol (UDCA)	Ácido biliar não conjugado; o medicamento aprovado pela FDA	Esta página
UDCA	A mesma molécula, vendida como suplemento	UDCA
TUDCA	UDCA conjugado com taurina; o fígado também o forma a partir do ursodiol	TUDCA

Farmacocinética

O ursodiol age principalmente no fígado, na bile e no intestino, e não na corrente sanguínea. Ele circula muitas vezes entre o intestino e o fígado (circulação êntero-hepática), de modo que apenas pequenas quantidades chegam à circulação geral (Crosignani et al., Clin Pharmacokinet 1996).

Parâmetro	O que as bulas informam
Absorção	Cerca de 90% absorvidos no intestino delgado (bula das cápsulas); a bula do URSO descreve a absorção como incompleta
Captação hepática	Cerca de 50% extraídos na primeira passagem em pessoas sem doença hepática; menos à medida que a doença hepática se agrava (bula do URSO)
Metabolismo	Conjugado no fígado com glicina ou taurina, secretado na bile e depois reabsorvido; bactérias intestinais convertem parte dele em ácido litocólico e ácido 7-cetolitocólico
Participação no pool de ácidos biliares	Normalmente cerca de 5%; 30–50% dos ácidos biliares biliares e plasmáticos com 13–15 mg/kg/dia (bula do URSO); não passa de 60% mesmo com 15–18 mg/kg/dia (bula das cápsulas)
Ligação a proteínas	Pelo menos 70% (forma não conjugada, indivíduos saudáveis)
Tempo até o estado de equilíbrio na bile	Cerca de 3 semanas
Eliminação após a interrupção	Os níveis na bile caem para cerca de 5–10% do estado de equilíbrio cerca de 1 semana após a interrupção
Excreção	Principalmente nas fezes; excreção urinária abaixo de 1%, exceto na colestase grave

Nenhuma das duas bulas dos EUA informa uma meia-vida plasmática convencional. Nas doenças hepáticas colestáticas, a captação hepática e a secreção biliar do ursodiol ficam reduzidas. Isso leva a um menor enriquecimento da bile e a níveis sanguíneos mais altos do que em pessoas saudáveis (Crosignani et al., Clin Pharmacokinet 1996).

Um metabólito é relevante para a segurança. O ácido litocólico, formado pelas bactérias intestinais, causa lesão hepática colestática em animais que não conseguem sulfatá-lo. Os seres humanos conseguem sulfatá-lo, e o ursodiol produz menos ácido litocólico do que uma dose igual de quenodiol. As bulas observam que algumas pessoas podem ter capacidade de sulfatação reduzida, embora isso não tenha sido claramente demonstrado.

Uso médico aprovado

Indicação	Produto	Dose aprovada em bula para adultos
Dissolução de cálculos da vesícula biliar radiotransparentes e não calcificados com menos de 20 mm, em pacientes com alto risco cirúrgico ou que recusam a cirurgia	Cápsulas (Actigall e genéricos)	8–10 mg/kg/dia divididos em 2–3 doses
Prevenção de cálculos biliares em pacientes com obesidade em perda de peso rápida	Cápsulas	600 mg/dia (300 mg duas vezes ao dia)
Colangite biliar primária	Comprimidos (URSO 250, URSO Forte e genéricos)	13–15 mg/kg/dia divididos em 2–4 doses, com alimentos

A bula das cápsulas afirma que a segurança do uso para cálculos biliares por mais de 24 meses não está estabelecida. Ela também alerta que a dissolução leva meses, não acontece em todos os pacientes e que os cálculos voltam em até 5 anos em até 50% dos pacientes cujos cálculos se dissolveram (bula das cápsulas de ursodiol).

O Drugs@FDA lista o Actigall 300 mg como produto de prescrição atual. As marcas URSO 250 e URSO Forte constam como descontinuadas, com comprimidos genéricos ainda no DailyMed (Drugs@FDA NDA 019594; Drugs@FDA NDA 020675).

O que a pesquisa mostra

Dissolução de cálculos biliares

A bula das cápsulas reuniu 8 estudos com 868 pacientes tratados por 6 a 78 meses com cerca de 5–20 mg/kg/dia. A melhor dose foi de cerca de 8–10 mg/kg/dia. Com cerca de 10 mg/kg/dia por até 2 anos, houve dissolução completa em cerca de 30% dos pacientes não selecionados com cálculos não calcificados com menos de 20 mm. Ela ocorreu em 81% dos pacientes com cálculos de até 5 mm. Cálculos calcificados e cálculos com mais de 20 mm raramente se dissolveram.

Prevenção de cálculos biliares durante a perda de peso rápida

Dois estudos duplo-cegos e controlados por placebo incluíram 1.316 pacientes com obesidade. Taxas de cálculos biliares na análise por intenção de tratar da bula (bula das cápsulas de ursodiol):

Estudo	Placebo	300 mg/dia	600 mg/dia	1.200 mg/dia
Dieta de muito baixa caloria, 16 semanas (n = 1.004, IMC ≥ 38)	23%	6%	3%	2%
Bypass gástrico, 6 meses (n = 312, IMC ≥ 40)	23%	9%	1%	5%

A perda de peso foi semelhante entre os grupos nos dois estudos. Os relatos publicados analisaram os pacientes com ultrassonografia de acompanhamento e apresentam taxas com placebo um pouco mais altas: 28% vs 3% com 600 mg/dia no estudo da dieta (Shiffman et al., Ann Intern Med 1995) e 32% vs 2% com 600 mg/dia nos 233 pacientes do bypass com pelo menos um exame (Sugerman et al., Am J Surg 1995).

Colangite biliar primária

A bula do URSO se baseia em dois estudos randomizados e controlados por placebo de 2 anos. Os resultados abaixo são os informados na bula do URSO:

Estudo	Desenho	Resultado principal
Multicêntrico dos EUA (Lindor et al., Gastroenterology 1994)	n = 180; 13–15 mg/kg/dia em 3–4 doses	Falha do tratamento em 23% vs 47% com placebo (p abaixo de 0,01); mortes ou transplantes 7 vs 12 no relato publicado (p = 0,18, não significativo)
Multicêntrico canadense (Heathcote et al., Hepatology 1994)	n = 222; 14 mg/kg/dia uma vez ao dia	Bilirrubina mediana −17% vs +20%; transaminases −41% vs +6%; fosfatase alcalina −48% vs −6%; nenhuma diferença em sintomas, morte ou transplante no relato publicado

Se essa melhora bioquímica se traduz em maior sobrevida é uma questão debatida:

Uma revisão Cochrane de 16 estudos randomizados (1.447 pacientes) não encontrou efeito significativo na mortalidade por todas as causas (RR 0,97, IC 95% 0,67–1,42) nem em morte ou transplante. O UDCA de fato reduziu a bilirrubina e a fosfatase alcalina (diferença média −257 U/L) e retardou a progressão histológica. Todos os estudos, exceto um, tinham alto risco de viés (Rudic et al., Cochrane 2012).
Uma coorte internacional de 3.902 pacientes encontrou sobrevida livre de transplante em 10 anos de 79,7% com UDCA vs 60,7% sem (razão de risco [hazard ratio] 0,46, IC 95% 0,40–0,52) (Harms et al., J Hepatol 2019). Foi um estudo observacional, portanto não é possível descartar totalmente diferenças entre os pacientes tratados e os não tratados.

Lesão hepática induzida por medicamentos e relacionada a esteroides

O ursodiol não é aprovado para lesão hepática induzida por medicamentos (DILI, na sigla em inglês). Uma revisão sistemática de 2021 encontrou 33 publicações: 25 relatos de caso e 8 séries de casos, sem nenhum estudo randomizado adequado. Em 18 dos 25 relatos de caso, os autores descreveram melhora com UDCA; 7 não mostraram melhora clínica nem bioquímica. Os autores concluíram que os desenhos dos estudos não permitem uma conclusão firme sobre a eficácia (Robles-Díaz et al., Front Pharmacol 2021).

Especificamente para esteroides anabolizantes androgênicos, uma revisão de 2020 avaliou 52 casos publicados de lesão hepática induzida por esteroides, mais frequentemente associados à metildrostanolona (metasterona) (Abeles et al., BMJ Open Gastroenterol 2020). O padrão típico foi icterícia e coceira com colestase “branda” (fluxo de bile bloqueado sem muita inflamação). Principais achados:

12 pacientes receberam apenas UDCA e 12 receberam UDCA com corticosteroides. Em 3 deles, os corticosteroides foram acrescentados porque o UDCA havia “falhado”.
Os autores observam que a maioria dos casos se resolve sozinha depois que o esteroide é interrompido e que todos os dados de tratamento vêm de relatos de caso não controlados.
Em um dos casos dos próprios autores, a bilirrubina continuou subindo apesar do UDCA e só caiu depois que a prednisolona foi iniciada.
43% dos pacientes desenvolveram lesão renal. Nenhum paciente morreu nem precisou de transplante de fígado.

Nenhum estudo publicado testou se o ursodiol, tomado junto com esteroides orais 17α-alquilados (como a oximetolona, a metiltestosterona ou o estanozolol), previne lesão hepática.

Sobre a “proteção do fígado” durante o ciclo. O UDCA costuma ser apresentado como algo que torna os esteroides orais seguros para o fígado. As evidências não mostram isso. Não há estudos de prevenção em usuários de esteroides, as evidências sobre tratamento se limitam a relatos de caso com resultados mistos, e enzimas hepáticas mais baixas com UDCA não mostram, por si só, que a lesão subjacente parou.

Condições em que os estudos foram negativos

Vários estudos grandes constataram que o ursodiol melhorou os exames de sangue sem melhorar os desfechos clínicos:

Condição	Estudo	Dose	Resultado
Esteato-hepatite não alcoólica (fígado gorduroso com inflamação)	Lindor et al., Hepatology 2004; n = 166, 2 anos	13–15 mg/kg/dia	Nenhuma diferença em relação ao placebo em esteatose, inflamação ou fibrose na biópsia
Colangite esclerosante primária	Lindor et al., Hepatology 2009; n = 150, interrompido aos 6 anos por futilidade	28–30 mg/kg/dia	Desfechos primários em 39% vs 26%; risco 2,3 vezes maior com UDCA; eventos adversos graves 63% vs 37%
Colestase intra-hepática da gravidez	PITCHES, Chappell et al., Lancet 2019; n = 605	1.000 mg/dia (ajustável)	Desfecho perinatal adverso 23% vs 27% (RR ajustado 0,85, IC 95% 0,62–1,15), não significativo

O estudo de colangite esclerosante é a principal evidência de que doses muito altas, cerca do dobro da dose para CBP, podem causar danos em algumas doenças hepáticas.

Ursodiol vs TUDCA

Um estudo duplo-cego randomizou 199 pacientes chineses com CBP para TUDCA ou UDCA, 250 mg três vezes ao dia, por 24 semanas. A fosfatase alcalina caiu mais de 25% em 76% vs 81% dos pacientes (p = 0,453). A coceira aumentou no grupo UDCA, mas não no grupo TUDCA (Ma et al., Medicine 2016). Veja TUDCA para mais informações.

Efeitos colaterais e riscos

Efeitos colaterais comuns

Nos estudos sobre cálculos biliares, a maioria dos efeitos colaterais ocorreu em taxas semelhantes com ursodiol e com placebo (bula das cápsulas de ursodiol):

Evento adverso	Dissolução: ursodiol 8–10 mg/kg/dia (n = 155)	Dissolução: placebo (n = 159)	Prevenção: ursodiol 600 mg/dia (n = 322)	Prevenção: placebo (n = 325)
Diarreia	27,1%	21,4%	25,2%	20,9%
Dispepsia	16,8%	11,3%	não listado	não listado
Náusea	14,2%	17,0%	17,4%	13,2%
Dor abdominal	43,2%	44,0%	6,2%	12,0%
Tontura	não listado	não listado	16,5%	12,9%
Dor nas costas	7,1%	11,3%	11,8%	6,5%

A bula do URSO lista como reações mais comuns no uso para CBP (≥1%) desconforto abdominal, dor abdominal, queda de cabelo (alopecia), diarreia, náusea, coceira e erupção cutânea (bula do URSO).

Exames hepáticos e icterícia

Relatos pós-comercialização incluem aumentos de ALT, AST, fosfatase alcalina, GGT e bilirrubina, além de icterícia ou piora de icterícia preexistente. A bula do URSO recomenda exames hepáticos todo mês nos primeiros 3 meses e depois a cada 6 meses. Ela afirma que a interrupção deve ser considerada se os valores subirem a um nível clinicamente significativo em pacientes cujos exames antes estavam estáveis.

Enterólitos

Relatos pós-comercialização raros descrevem enterólitos (bezoares, massas duras no intestino) que causaram obstrução e exigiram cirurgia. Eles ocorreram em pacientes com estreitamento intestinal ou trânsito lento, como após cirurgia intestinal ou com doença de Crohn. As duas bulas recomendam suspender o ursodiol se surgirem sintomas de obstrução.

Interações

As duas bulas listam as mesmas interações:

Sequestrantes de ácidos biliares (colestiramina, colestipol) podem reduzir a absorção do ursodiol.
Antiácidos à base de alumínio se ligam a ácidos biliares in vitro e podem agir da mesma forma.
Estrogênios, contraceptivos orais e clofibrato (e talvez outros hipolipemiantes) aumentam a secreção hepática de colesterol e podem neutralizar o efeito do ursodiol sobre os cálculos biliares.

Quem não deve usar

Pessoas com obstrução biliar completa ou com hipersensibilidade conhecida ao ursodiol ou a ácidos biliares.
Para o tratamento de cálculos biliares: pessoas com cálculos calcificados, radiopacos ou de pigmento biliar, que o ursodiol não consegue dissolver. Também pessoas com colecistite aguda, colangite, obstrução biliar, pancreatite biliar ou fístula bilioentérica, que precisam de cirurgia ou de outro tratamento.

Gravidez

A bula atual do URSO afirma que dados publicados de estudos clínicos, estudos observacionais e séries de casos não identificaram risco associado ao medicamento de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou outros desfechos adversos. A maioria das exposições ocorreu no segundo e no terceiro trimestres. A bula das cápsulas genéricas, redigida em um formato mais antigo, diz que o medicamento não é recomendado na gravidez.

Situação legal e uso fora da medicina

O ursodiol é um medicamento vendido somente com prescrição nos EUA. Ele não consta na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA). Seu uso por pessoas que tomam esteroides anabolizantes é off-label (fora da bula) e, como descrito acima, nenhum estudo o respalda como medida preventiva.

Pontos principais

Um medicamento à base de ácido biliar, aprovado para usos restritos. Os usos aprovados pela FDA são a dissolução de cálculos biliares, a prevenção de cálculos biliares durante a perda de peso rápida e a colangite biliar primária.
A melhor evidência está na prevenção de cálculos biliares. Com 600 mg/dia, as taxas de cálculos biliares durante a perda de peso rápida caíram de 23% com placebo para 1–3%.
Exames de sangue melhores nem sempre significam desfechos melhores. Na CBP, estudos randomizados mostraram ganhos bioquímicos, mas nenhum efeito claro na sobrevida, enquanto uma grande coorte sugere sobrevida livre de transplante mais longa. Os estudos em fígado gorduroso e em colestase da gravidez foram negativos.
Doses altas podem ser prejudiciais. Com 28–30 mg/kg/dia na colangite esclerosante, eventos adversos graves e desfechos clínicos foram mais comuns do que com placebo.
Não há prova de “proteção do fígado” para usuários de esteroides. As evidências sobre lesão hepática relacionada a esteroides vêm de relatos de caso com resultados mistos, e a maioria dos casos se resolve após a interrupção do esteroide.
Geralmente bem tolerado. Diarreia e outros efeitos gastrointestinais são os efeitos colaterais mais comuns; as bulas recomendam exames hepáticos periódicos.

Fontes

Allergan. URSO 250 and URSO Forte (ursodiol) tablets prescribing information, revisada em janeiro de 2023. DailyMed.
Actavis Pharma. Ursodiol capsules USP, 300 mg, prescribing information. DailyMed.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Actigall (ursodiol), NDA 019594. FDA.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: URSO 250 and URSO Forte (ursodiol), NDA 020675. FDA.
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Ursodiol (UDCA)