Begleitmedikamente

Ursodiol (UDCA)

Ursodiol ist der Arzneimittelname für Ursodeoxycholsäure (UDCA), eine Gallensäure, die normalerweise in kleinen Mengen in der menschlichen Galle vorkommt. In den USA ist sie ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das zunächst als Actigall-Kapseln (zugelassen 1987) und später als URSO-250- und URSO-Forte-Tabletten (zugelassen 1997) vertrieben wurde und heute überwiegend als Generikum erhältlich ist.

Die von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassenen Anwendungen sind eng gefasst: das Auflösen bestimmter Gallensteine, die Vorbeugung von Gallensteinen bei schneller Gewichtsabnahme und die Behandlung der primär biliären Cholangitis (PBC), einer Autoimmunerkrankung der kleinen Gallengänge. In Bodybuilding-Kreisen wird Ursodiol oft als „Leberschutz“ während der Anwendung oraler Steroide beschrieben. Keine kontrollierte Studie hat diese Anwendung untersucht; die Evidenz beim Menschen zu steroidbedingten Leberschäden besteht aus Fallberichten und Fallserien.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformationen, die klinischen Studien und veröffentlichte Übersichtsarbeiten berichten. Sie dient nur der Aufklärung und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Wirkstoffklasse Hydrophile Gallensäure (3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-oic acid)
Marken und Zulassung Actigall-Kapseln (NDA 019594, zugelassen am 31. Dezember 1987); URSO 250 / URSO Forte Tabletten (NDA 020675, zugelassen am 10. Dezember 1997; inzwischen als eingestellt gelistet); Generika
Anwendungsweg Orale Kapseln und Tabletten
Stärken laut US-Fachinformationen 300-mg-Kapseln; 250-mg- und 500-mg-Tabletten; auf DailyMed sind außerdem 200-mg- und 400-mg-Kapseln gelistet
Zugelassene Dosierungen für Erwachsene Auflösung von Gallensteinen: 8–10 mg/kg/Tag; Vorbeugung von Gallensteinen: 300 mg zweimal täglich; PBC: 13–15 mg/kg/Tag
Halbwertszeit Keine Plasma-Halbwertszeit in den US-Fachinformationen; die Spiegel in der Galle erreichen nach etwa 3 Wochen ein Fließgleichgewicht und sinken etwa 1 Woche nach dem Absetzen auf 5–10 % dieses Niveaus
Hauptwirkmechanismus Ersetzt toxischere, wasserabweisende Gallensäuren im Gallensäurepool und senkt die Cholesterinsättigung der Galle
US-Status Verschreibungspflichtig (Rx); laut Fachinformation keine Einstufung als kontrollierte Substanz
WADA-Status Auf der Verbotsliste 2026 nicht namentlich aufgeführt

Die Bibliothek enthält außerdem einen eigenen Eintrag zu UDCA, demselben Molekül, gelistet als Nahrungsergänzungsmittel, und zu TUDCA, seiner mit Taurin konjugierten Form. Diese Seite behandelt Ursodiol als zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel.

Was es ist

Ursodiol ist eine Dihydroxy-Gallensäure mit der Summenformel C₂₄H₄₀O₄ und einer Molekülmasse von etwa 392,6 g/mol. Es ist ein bitteres weißes Pulver, das in Wasser praktisch unlöslich ist. Die Fachinformationen weisen darauf hin, dass es in kleinen Mengen in normaler menschlicher Galle und in größeren Mengen in der Galle bestimmter Bärenarten vorkommt (URSO-Fachinformation).

Ursodiol ist eng verwandt mit Chenodiol (Chenodeoxycholsäure), einem älteren Gallensteinmittel, und ein Teil einer Ursodiol-Dosis wird im Körper in Chenodiol umgewandelt. Die Fachinformation beschreibt Ursodiol als hydrophil (wasseranziehend), im Gegensatz zu den hydrophoben Gallensäuren, die für die Leber toxisch sind, wenn sie sich anreichern.

Die URSO-Fachinformation nennt folgende Mechanismen:

  • Ersatz von Gallensäuren. Bei regelmäßiger Einnahme wird Ursodiol zu einer der wichtigsten Gallensäuren und verdrängt die toxischeren, hydrophoben Gallensäuren, die sich bei cholestatischen Lebererkrankungen (Erkrankungen mit gestörtem Gallefluss) anreichern.
  • Schutz der Gallengänge. Es schützt die Zellen, die die Gallengänge auskleiden (Cholangiozyten), vor den toxischen Wirkungen von Gallensäuren.
  • Antiapoptotische und immunologische Wirkungen. Es hemmt den programmierten Zelltod von Leberzellen und wirkt immunmodulierend.
  • Gesteigerter Gallefluss. Es regt die Gallesekretion durch Leberzellen und Gallengangszellen an.

Für Gallensteine ergänzt die Fachinformation der Kapseln, dass Ursodiol die Cholesterinabgabe der Leber und die Cholesterinaufnahme im Darm senkt. Außerdem hält es Cholesterin in der Galle als Flüssigkristalle verteilt, sodass die Galle nicht mehr Cholesterin ausfällt, sondern Cholesterin auflöst (Fachinformation der Ursodiol-Kapseln).

Substanz Beziehung Seite in der Bibliothek
Ursodiol (UDCA) Unkonjugierte Gallensäure; das von der FDA zugelassene Arzneimittel Diese Seite
UDCA Dasselbe Molekül, gelistet als Nahrungsergänzungsmittel UDCA
TUDCA Mit Taurin konjugierte UDCA; die Leber bildet sie auch aus Ursodiol TUDCA

Pharmakokinetik

Ursodiol wirkt hauptsächlich in Leber, Galle und Darm, nicht im Blutkreislauf. Es zirkuliert viele Male zwischen Darm und Leber (enterohepatischer Kreislauf), sodass nur kleine Mengen in den allgemeinen Kreislauf gelangen (Crosignani et al., Clin Pharmacokinet 1996).

Parameter Angaben der Fachinformationen
Resorption Etwa 90 % werden im Dünndarm resorbiert (Fachinformation der Kapseln); die URSO-Fachinformation bezeichnet die Resorption als unvollständig
Aufnahme in die Leber Etwa 50 % werden bei der ersten Passage extrahiert, wenn keine Lebererkrankung vorliegt; weniger, je weiter eine Lebererkrankung fortschreitet (URSO-Fachinformation)
Stoffwechsel In der Leber mit Glycin oder Taurin konjugiert, in die Galle ausgeschieden und dann rückresorbiert; Darmbakterien wandeln einen Teil in Lithocholsäure und 7-Keto-Lithocholsäure um
Anteil am Gallensäurepool Normalerweise etwa 5 %; 30–50 % der biliären und Plasma-Gallensäuren bei 13–15 mg/kg/Tag (URSO-Fachinformation); selbst bei 15–18 mg/kg/Tag nicht über 60 % (Fachinformation der Kapseln)
Proteinbindung Mindestens 70 % (unkonjugierte Form, gesunde Probanden)
Zeit bis zum Fließgleichgewicht in der Galle Etwa 3 Wochen
Auswaschphase Die Spiegel in der Galle sinken etwa 1 Woche nach dem Absetzen auf etwa 5–10 % des Fließgleichgewichts
Ausscheidung Hauptsächlich über den Stuhl; Ausscheidung über den Urin unter 1 %, außer bei schwerer Cholestase

Keine der beiden US-Fachinformationen nennt eine herkömmliche Plasma-Halbwertszeit. Bei cholestatischen Lebererkrankungen sind die Aufnahme von Ursodiol in die Leber und seine Ausscheidung in die Galle vermindert. Das führt zu einer geringeren Anreicherung in der Galle und zu höheren Blutspiegeln als bei gesunden Menschen (Crosignani et al., Clin Pharmacokinet 1996).

Ein Metabolit ist für die Sicherheit relevant. Lithocholsäure, die von Darmbakterien gebildet wird, verursacht bei Tieren, die sie nicht sulfatieren können, cholestatische Leberschäden. Menschen können sie sulfatieren, und Ursodiol erzeugt weniger Lithocholsäure als eine gleich hohe Dosis Chenodiol. Die Fachinformationen weisen darauf hin, dass manche Menschen eine verminderte Sulfatierungskapazität haben könnten, auch wenn dies nicht eindeutig nachgewiesen ist.

Zugelassene medizinische Anwendung

Indikation Produkt Zugelassene Dosis für Erwachsene
Auflösung röntgendurchlässiger, nicht verkalkter Gallenblasensteine unter 20 mm bei Patienten mit hohem Operationsrisiko oder die eine Operation ablehnen Kapseln (Actigall und Generika) 8–10 mg/kg/Tag, aufgeteilt auf 2–3 Einzeldosen
Vorbeugung von Gallensteinen bei adipösen Patienten mit schneller Gewichtsabnahme Kapseln 600 mg/Tag (300 mg zweimal täglich)
Primär biliäre Cholangitis Tabletten (URSO 250, URSO Forte und Generika) 13–15 mg/kg/Tag, aufgeteilt auf 2–4 Einzeldosen zu den Mahlzeiten

Die Fachinformation der Kapseln stellt fest, dass die Sicherheit einer Anwendung bei Gallensteinen über 24 Monate hinaus nicht belegt ist. Sie warnt außerdem, dass die Auflösung Monate dauert, nicht bei allen Patienten eintritt und dass die Steine innerhalb von 5 Jahren bei bis zu 50 % der Patienten, deren Steine sich aufgelöst hatten, wiederkehren (Fachinformation der Ursodiol-Kapseln).

Drugs@FDA führt Actigall 300 mg als aktuelles verschreibungspflichtiges Produkt. Die Marken URSO 250 und URSO Forte sind als eingestellt gelistet, generische Tabletten finden sich weiterhin auf DailyMed (Drugs@FDA NDA 019594; Drugs@FDA NDA 020675).

Was die Forschung zeigt

Auflösung von Gallensteinen

Die Fachinformation der Kapseln fasste 8 Studien mit 868 Patienten zusammen, die 6 bis 78 Monate lang mit etwa 5–20 mg/kg/Tag behandelt wurden. Etwa 8–10 mg/kg/Tag war die beste Dosis. Bei etwa 10 mg/kg/Tag über bis zu 2 Jahre kam es bei etwa 30 % der nicht selektierten Patienten mit nicht verkalkten Steinen unter 20 mm zu einer vollständigen Auflösung. Bei Patienten mit Steinen bis 5 mm trat sie bei 81 % auf. Verkalkte Steine und Steine über 20 mm lösten sich nur selten auf.

Vorbeugung von Gallensteinen bei schneller Gewichtsabnahme

Zwei doppelblinde, placebokontrollierte Studien schlossen 1.316 adipöse Patienten ein. Gallensteinraten aus der Intention-to-treat-Analyse der Fachinformation (Fachinformation der Ursodiol-Kapseln):

Studie Placebo 300 mg/Tag 600 mg/Tag 1.200 mg/Tag
Sehr kalorienarme Diät, 16 Wochen (n = 1.004, BMI ≥ 38) 23 % 6 % 3 % 2 %
Magenbypass, 6 Monate (n = 312, BMI ≥ 40) 23 % 9 % 1 % 5 %

Die Gewichtsabnahme war in beiden Studien in allen Gruppen ähnlich. Die veröffentlichten Berichte werteten Patienten mit Ultraschall-Nachuntersuchung aus und geben etwas höhere Placeboraten an: 28 % gegenüber 3 % unter 600 mg/Tag in der Diätstudie (Shiffman et al., Ann Intern Med 1995) und 32 % gegenüber 2 % unter 600 mg/Tag bei den 233 Bypass-Patienten mit mindestens einer Untersuchung (Sugerman et al., Am J Surg 1995).

Primär biliäre Cholangitis

Die URSO-Fachinformation stützt sich auf zwei 2-jährige randomisierte, placebokontrollierte Studien. Die Ergebnisse unten entsprechen den Angaben der URSO-Fachinformation:

Studie Design Hauptergebnis
US-Multicenterstudie (Lindor et al., Gastroenterology 1994) n = 180; 13–15 mg/kg/Tag in 3–4 Einzeldosen Therapieversagen 23 % gegenüber 47 % unter Placebo (p unter 0,01); Todesfälle oder Transplantationen 7 gegenüber 12 im veröffentlichten Bericht (p = 0,18, nicht signifikant)
Kanadische Multicenterstudie (Heathcote et al., Hepatology 1994) n = 222; 14 mg/kg/Tag einmal täglich Median des Bilirubins −17 % gegenüber +20 %; Transaminasen −41 % gegenüber +6 %; alkalische Phosphatase −48 % gegenüber −6 %; kein Unterschied bei Symptomen, Tod oder Transplantation im veröffentlichten Bericht

Ob sich diese biochemische Verbesserung in ein längeres Überleben übersetzt, ist umstritten:

  • Ein Cochrane-Review von 16 randomisierten Studien (1.447 Patienten) fand keinen signifikanten Effekt auf die Gesamtmortalität (RR 0,97, 95-%-KI 0,67–1,42) oder auf Tod oder Transplantation. UDCA senkte zwar Bilirubin und alkalische Phosphatase (mittlere Differenz −257 U/L) und verlangsamte die histologische Progression. Alle Studien bis auf eine hatten ein hohes Verzerrungsrisiko (Rudic et al., Cochrane 2012).
  • Eine internationale Kohorte mit 3.902 Patienten fand ein transplantationsfreies 10-Jahres-Überleben von 79,7 % mit UDCA gegenüber 60,7 % ohne (Hazard Ratio 0,46, 95-%-KI 0,40–0,52) (Harms et al., J Hepatol 2019). Es handelte sich um eine Beobachtungsstudie, daher lassen sich Unterschiede zwischen behandelten und unbehandelten Patienten nicht vollständig ausschließen.

Arzneimittelbedingte und steroidbedingte Leberschäden

Ursodiol ist für arzneimittelbedingte Leberschäden (DILI) nicht zugelassen. Ein systematischer Review von 2021 fand 33 Publikationen: 25 Fallberichte und 8 Fallserien, ohne eine angemessene randomisierte Studie. In 18 der 25 Fallberichte beschrieben die Autoren eine Besserung unter UDCA; 7 zeigten keine klinische oder biochemische Besserung. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Studiendesigns keine sichere Aussage zur Wirksamkeit zulassen (Robles-Díaz et al., Front Pharmacol 2021).

Speziell für anabol-androgene Steroide wertete ein Review von 2020 52 veröffentlichte Fälle steroidbedingter Leberschäden aus, die am häufigsten mit Methyldrostanolon (Methasteron) in Verbindung standen (Abeles et al., BMJ Open Gastroenterol 2020). Das typische Bild war Gelbsucht und Juckreiz mit „blander“ Cholestase (blockierter Gallefluss ohne nennenswerte Entzündung). Wichtigste Ergebnisse:

  • 12 Patienten erhielten UDCA allein und 12 erhielten UDCA zusammen mit Kortikosteroiden. Bei 3 von ihnen wurden Kortikosteroide hinzugefügt, weil UDCA „versagt“ hatte.
  • Die Autoren weisen darauf hin, dass die meisten Fälle nach dem Absetzen des Steroids von selbst abklingen und dass alle Behandlungsdaten aus unkontrollierten Fallberichten stammen.
  • In einem ihrer eigenen Fälle stieg das Bilirubin trotz UDCA weiter an und fiel erst, nachdem mit Prednisolon begonnen wurde.
  • 43 % der Patienten entwickelten eine Nierenschädigung. Niemand starb oder benötigte eine Lebertransplantation.

Keine veröffentlichte Studie hat untersucht, ob Ursodiol, zusammen mit oralen 17α-alkylierten Steroiden (wie Oxymetholon, Methyltestosteron oder Stanozolol) eingenommen, Leberschäden vorbeugt.

Zum „Leberschutz“ während der Kur. UDCA wird oft so dargestellt, als mache es orale Steroide für die Leber sicher. Die Evidenz zeigt das nicht. Es gibt keine Präventionsstudien bei Steroidanwendenden, die Evidenz zur Behandlung beschränkt sich auf Fallberichte mit gemischten Ergebnissen, und niedrigere Leberwerte unter UDCA zeigen für sich genommen nicht, dass die zugrunde liegende Schädigung aufgehört hat.

Erkrankungen mit negativen Studienergebnissen

Mehrere große Studien ergaben, dass Ursodiol die Blutwerte verbesserte, ohne die klinischen Endpunkte zu verbessern:

Erkrankung Studie Dosis Ergebnis
Nichtalkoholische Steatohepatitis (Fettleber mit Entzündung) Lindor et al., Hepatology 2004; n = 166, 2 Jahre 13–15 mg/kg/Tag Kein Unterschied gegenüber Placebo bei Steatose, Entzündung oder Fibrose in der Biopsie
Primär sklerosierende Cholangitis Lindor et al., Hepatology 2009; n = 150, nach 6 Jahren wegen Aussichtslosigkeit abgebrochen 28–30 mg/kg/Tag Primäre Endpunkte bei 39 % gegenüber 26 %; Risiko unter UDCA 2,3-mal höher; schwerwiegende unerwünschte Ereignisse 63 % gegenüber 37 %
Intrahepatische Schwangerschaftscholestase PITCHES, Chappell et al., Lancet 2019; n = 605 1.000 mg/Tag (anpassbar) Ungünstiger perinataler Ausgang 23 % gegenüber 27 % (adjustiertes RR 0,85, 95-%-KI 0,62–1,15), nicht signifikant

Die Studie zur sklerosierenden Cholangitis ist der wichtigste Beleg dafür, dass sehr hohe Dosen, etwa das Doppelte der PBC-Dosis, bei manchen Lebererkrankungen schaden können.

Ursodiol im Vergleich zu TUDCA

Eine doppelblinde Studie randomisierte 199 chinesische Patienten mit PBC auf TUDCA oder UDCA, 250 mg dreimal täglich, über 24 Wochen. Die alkalische Phosphatase sank bei 76 % gegenüber 81 % der Patienten um mehr als 25 % (p = 0,453). Der Juckreiz nahm in der UDCA-Gruppe zu, nicht aber in der TUDCA-Gruppe (Ma et al., Medicine 2016). Mehr dazu unter TUDCA.

Nebenwirkungen und Risiken

Häufige Nebenwirkungen

In den Gallensteinstudien traten die meisten Nebenwirkungen unter Ursodiol und Placebo ähnlich häufig auf (Fachinformation der Ursodiol-Kapseln):

Unerwünschtes Ereignis Auflösung: Ursodiol 8–10 mg/kg/Tag (n = 155) Auflösung: Placebo (n = 159) Vorbeugung: Ursodiol 600 mg/Tag (n = 322) Vorbeugung: Placebo (n = 325)
Durchfall 27,1 % 21,4 % 25,2 % 20,9 %
Dyspepsie 16,8 % 11,3 % nicht aufgeführt nicht aufgeführt
Übelkeit 14,2 % 17,0 % 17,4 % 13,2 %
Bauchschmerzen 43,2 % 44,0 % 6,2 % 12,0 %
Schwindel nicht aufgeführt nicht aufgeführt 16,5 % 12,9 %
Rückenschmerzen 7,1 % 11,3 % 11,8 % 6,5 %

Die URSO-Fachinformation nennt als häufigste Reaktionen bei der Anwendung bei PBC (≥1 %) Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen, Haarausfall (Alopezie), Durchfall, Übelkeit, Juckreiz und Hautausschlag (URSO-Fachinformation).

Leberwerte und Gelbsucht

Meldungen nach der Markteinführung umfassen Anstiege von ALT, AST, alkalischer Phosphatase, GGT und Bilirubin sowie Gelbsucht oder die Verschlechterung einer bestehenden Gelbsucht. Die URSO-Fachinformation empfiehlt Leberwertkontrollen in den ersten 3 Monaten monatlich, danach alle 6 Monate. Ein Absetzen sollte demnach erwogen werden, wenn die Werte bei Patienten mit zuvor stabilen Befunden auf ein klinisch relevantes Niveau ansteigen.

Enterolithen

Seltene Meldungen nach der Markteinführung beschreiben Enterolithen (Bezoare, harte Massen im Darm), die einen Darmverschluss verursachten und operiert werden mussten. Sie traten bei Patienten mit Darmverengungen oder verlangsamter Darmpassage auf, etwa nach Darmoperationen oder bei Morbus Crohn. Beide Fachinformationen empfehlen, Ursodiol bei Symptomen eines Verschlusses zu pausieren.

Wechselwirkungen

Beide Fachinformationen nennen dieselben Wechselwirkungen:

  • Gallensäurebinder (Colestyramin, Colestipol) können die Resorption von Ursodiol verringern.
  • Aluminiumhaltige Antazida binden Gallensäuren in vitro und könnten auf dieselbe Weise wirken.
  • Östrogene, orale Kontrazeptiva und Clofibrat (und möglicherweise andere Lipidsenker) steigern die Cholesterinsekretion der Leber und können der Wirkung von Ursodiol auf Gallensteine entgegenwirken.

Wer es nicht anwenden sollte

  • Menschen mit vollständigem Verschluss der Gallenwege oder mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ursodiol oder Gallensäuren.
  • Bei der Behandlung von Gallensteinen: Menschen mit verkalkten, röntgendichten oder Gallenpigmentsteinen, die Ursodiol nicht auflösen kann. Ebenso Menschen mit akuter Cholezystitis, Cholangitis, Gallenwegsverschluss, Gallenstein-Pankreatitis oder einer biliär-intestinalen Fistel, die stattdessen eine Operation oder eine andere Behandlung benötigen.

Schwangerschaft

Die aktuelle URSO-Fachinformation stellt fest, dass veröffentlichte Daten aus Studien, Beobachtungsstudien und Fallserien kein arzneimittelbedingtes Risiko für schwere Fehlbildungen, Fehlgeburten oder andere ungünstige Ausgänge gezeigt haben. Die meisten Expositionen erfolgten im zweiten und dritten Trimester. Die Fachinformation der generischen Kapseln, die in einem älteren Format verfasst ist, besagt, dass das Arzneimittel in der Schwangerschaft nicht empfohlen wird.

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

Ursodiol ist in den USA verschreibungspflichtig. Es steht nicht auf der WADA-Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA). Die Anwendung durch Personen, die anabole Steroide nehmen, ist Off-Label, und wie oben beschrieben stützt keine Studie es als vorbeugende Maßnahme.

Das Wichtigste in Kürze

  • Ein zugelassenes Gallensäure-Arzneimittel mit eng gefassten Anwendungen. Die von der FDA zugelassenen Anwendungen sind die Auflösung von Gallensteinen, die Vorbeugung von Gallensteinen bei schneller Gewichtsabnahme und die primär biliäre Cholangitis.
  • Die beste Evidenz gibt es für die Vorbeugung von Gallensteinen. Bei 600 mg/Tag sanken die Gallensteinraten bei schneller Gewichtsabnahme von 23 % unter Placebo auf 1–3 %.
  • Bessere Blutwerte bedeuten nicht immer bessere Ergebnisse. Bei PBC zeigten randomisierte Studien biochemische Verbesserungen, aber keinen klaren Effekt auf das Überleben, während eine große Kohorte auf ein längeres transplantationsfreies Überleben hindeutet. Studien bei Fettleber und Schwangerschaftscholestase waren negativ.
  • Hohe Dosen können schaden. Bei 28–30 mg/kg/Tag bei sklerosierender Cholangitis traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und klinische Endpunkte häufiger auf als unter Placebo.
  • Kein Beleg für einen „Leberschutz“ bei Steroidanwendenden. Die Evidenz zu steroidbedingten Leberschäden stammt aus Fallberichten mit gemischten Ergebnissen, und die meisten Fälle klingen nach dem Absetzen des Steroids ab.
  • Im Allgemeinen gut verträglich. Durchfall und andere Magen-Darm-Beschwerden sind die häufigsten Nebenwirkungen; die Fachinformationen empfehlen regelmäßige Leberwertkontrollen.

Quellen

  1. Allergan. URSO 250 and URSO Forte (ursodiol) tablets prescribing information, überarbeitet Januar 2023. DailyMed.
  2. Actavis Pharma. Ursodiol capsules USP, 300 mg, prescribing information. DailyMed.
  3. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Actigall (ursodiol), NDA 019594. FDA.
  4. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: URSO 250 and URSO Forte (ursodiol), NDA 020675. FDA.
  5. Crosignani A, Setchell KD, Invernizzi P, et al. Clinical pharmacokinetics of therapeutic bile acids. Clin Pharmacokinet. 1996;30(5):333–358. PubMed.
  6. Shiffman ML, Kaplan GD, Brinkman-Kaplan V, et al. Prophylaxis against gallstone formation with ursodeoxycholic acid in patients participating in a very-low-calorie diet program. Ann Intern Med. 1995;122(12):899–905. PubMed.
  7. Sugerman HJ, Brewer WH, Shiffman ML, et al. A multicenter, placebo-controlled, randomized, double-blind, prospective trial of prophylactic ursodiol for the prevention of gallstone formation following gastric-bypass-induced rapid weight loss. Am J Surg. 1995;169(1):91–96. PubMed.
  8. Lindor KD, Dickson ER, Baldus WP, et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1994;106(5):1284–1290. PubMed.
  9. Heathcote EJ, Cauch-Dudek K, Walker V, et al. The Canadian Multicenter Double-blind Randomized Controlled Trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 1994;19(5):1149–1156. PubMed.
  10. Rudic JS, Poropat G, Krstic MN, et al. Ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(12):CD000551. PubMed.
  11. Harms MH, van Buuren HR, Corpechot C, et al. Ursodeoxycholic acid therapy and liver transplant-free survival in patients with primary biliary cholangitis. J Hepatol. 2019;71(2):357–365. PubMed.
  12. Robles-Díaz M, Nezic L, Vujic-Aleksic V, et al. Role of ursodeoxycholic acid in treating and preventing idiosyncratic drug-induced liver injury. A systematic review. Front Pharmacol. 2021;12:744488. PubMed.
  13. Abeles RD, Foxton M, Khan S, et al. Androgenic anabolic steroid-induced liver injury: two case reports assessed for causality by the updated Roussel Uclaf Causality Assessment Method (RUCAM) score and a comprehensive review of the literature. BMJ Open Gastroenterol. 2020;7(1):e000549. PubMed.
  14. Lindor KD, Kowdley KV, Heathcote EJ, et al. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial. Hepatology. 2004;39(3):770–778. PubMed.
  15. Lindor KD, Kowdley KV, Luketic VA, et al. High-dose ursodeoxycholic acid for the treatment of primary sclerosing cholangitis. Hepatology. 2009;50(3):808–814. PubMed.
  16. Chappell LC, Bell JL, Smith A, et al. Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled trial. Lancet. 2019;394(10201):849–860. PubMed.
  17. Ma H, Zeng M, Han Y, et al. A multicenter, randomized, double-blind trial comparing the efficacy and safety of TUDCA and UDCA in Chinese patients with primary biliary cholangitis. Medicine (Baltimore). 2016;95(47):e5391. PubMed.
  18. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA-Verbotsliste 2026.