Il sildenafil, venduto come Viagra, è stato il primo inibitore orale della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5). Potenzia il segnale dell’ossido nitrico che rilassa la muscolatura liscia nel pene e nei vasi sanguigni dei polmoni. L’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha approvato il Viagra per la disfunzione erettile (DE) nel marzo 1998. Con il marchio Revatio, la stessa molecola è approvata per l’ipertensione arteriosa polmonare (IAP), somministrata tre volte al giorno.

Ciò che distingue il sildenafil dal tadalafil (Cialis) è la sua breve emivita di circa 4 ore. Si assume al bisogno circa un’ora prima del rapporto sessuale, e un pasto ricco di grassi ne rallenta l’azione. È inoltre meno selettivo nei confronti della PDE6, l’enzima retinico alla base del suo tipico effetto collaterale di visione con dominante blu. Al di fuori della medicina, il sildenafil è il farmaco più spesso riscontrato nascosto negli integratori per il potenziamento sessuale segnalati dall’FDA, e chi usa steroidi anabolizzanti riferisce di farne un uso improprio più spesso rispetto agli altri frequentatori di palestre.

Questa pagina riassume ciò che riportano le schede tecniche dell’FDA, gli studi clinici e le autorità regolatorie. Ha solo scopo informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5)
Marchi / approvazione	Viagra (Pfizer, ora Viatris): FDA 27 marzo 1998 (NDA 020895); UE 14 settembre 1998. Revatio per la IAP: FDA 3 giugno 2005 (NDA 021845). Equivalenti disponibili
Via di somministrazione	Compressa orale; Revatio anche come sospensione orale e iniezione endovenosa
Dosaggi	Viagra 25, 50 e 100 mg; Revatio compresse da 20 mg, sospensione da 10 mg/mL, iniezione da 10 mg/12,5 mL
Dosi in scheda tecnica	DE: 50 mg al bisogno circa 1 h prima del rapporto sessuale (intervallo 25–100 mg), al massimo una volta al giorno. IAP: 20 mg tre volte al giorno (fino a 80 mg tre volte al giorno)
Tempo al picco	30–120 min, mediana 60 min (a digiuno)
Emivita (scheda tecnica)	Circa 4 h, sia per il sildenafil sia per il suo metabolita attivo
Metabolismo	Principalmente CYP3A4, in parte CYP2C9, nel fegato
Stato negli USA	Solo su prescrizione (Rx). Nel Regno Unito, un prodotto da 50 mg (Viagra Connect) è un medicinale vendibile in farmacia senza ricetta
Stato WADA	Non presente nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026

Che cos’è

Il sildenafil ha formula C₂₂H₃₀N₆O₄S e peso molecolare di 474,6 g/mol (PubChem). Le compresse lo contengono sotto forma di sale citrato (peso molecolare 666,7), in quantità equivalenti a 25, 50 o 100 mg di sildenafil base (scheda tecnica di Viagra).

È stato sintetizzato presso il centro di ricerca Pfizer di Sandwich, nel Regno Unito, con il codice UK-92,480. È stato inizialmente sviluppato come possibile trattamento per l’angina, poi riorientato verso la DE e successivamente verso l’ipertensione polmonare (Ghofrani et al., Nat Rev Drug Discov 2006). Il primo studio farmacologico pubblicato ha riportato una IC50 per la PDE5 (la concentrazione che blocca metà dell’attività dell’enzima) di 0,0039 µM, ovvero 3,9 nM. In 12 uomini con DE senza una causa fisica accertata, ha migliorato la durata e la rigidità delle erezioni in risposta alla stimolazione sessuale visiva (Boolell et al., Int J Impot Res 1996).

Meccanismo

Durante la stimolazione sessuale, i nervi rilasciano ossido nitrico nel tessuto erettile. L’ossido nitrico aumenta il GMP ciclico (cGMP) nelle cellule muscolari lisce, il muscolo si rilassa e il sangue affluisce. La PDE5 è l’enzima che degrada il cGMP. Il sildenafil blocca la PDE5, cosicché il cGMP rimane elevato più a lungo.

La scheda tecnica è esplicita su due punti: il sildenafil non ha alcun effetto rilassante diretto sul tessuto erettile umano isolato e, alle dosi raccomandate, non ha alcun effetto senza stimolazione sessuale. La PDE5 si trova anche nelle piastrine, nella muscolatura liscia vascolare, nel muscolo scheletrico, nei polmoni e in altri organi. Il suo ruolo nei vasi sanguigni polmonari è alla base dell’uso nella IAP.

Selettività

La selettività in vitro del sildenafil per la PDE5 rispetto ad altre fosfodiesterasi, secondo la scheda tecnica:

Enzima	Rilevanza principale	Selettività per la PDE5 rispetto a esso
PDE6	Retina (segnalazione luminosa)	Circa 10 volte
PDE1	Cervello, cuore, vasi sanguigni	Più di 80 volte
PDE3	Contrazione del muscolo cardiaco	Circa 4.000 volte
PDE2, PDE4, PDE7–PDE11	Varie	Più di 700 volte

Si ritiene che il ridotto margine rispetto alla PDE6 spieghi le alterazioni transitorie della visione dei colori osservate a dosi più elevate.

Sildenafil vs tadalafil

I due farmaci condividono il meccanismo d’azione e la maggior parte delle avvertenze. Differiscono principalmente per tempi d’azione e selettività (scheda tecnica di Viagra; scheda tecnica di Cialis):

Caratteristica	Sildenafil (Viagra)	Tadalafil (Cialis)
Emivita terminale	Circa 4 h	17,5 h
Finestra di effetto in scheda tecnica	Effetto al RigiScan fino a 4 h, inferiore rispetto a 2 h	Funzione erettile migliorata fino a 36 h
Effetto di un pasto ricco di grassi	Picco ritardato di ≈ 60 min, livello di picco inferiore del 29%	Nessuno
Selettività rispetto alla PDE6 (retina)	Circa 10 volte	700 volte
Selettività rispetto alla PDE11	Più di 700 volte	Da 14 a 40 volte
Regimi in scheda tecnica per la DE	Solo al bisogno	Al bisogno, oppure 2,5–5 mg una volta al giorno
Altri usi in scheda tecnica	IAP (come Revatio)	IPB; IAP (come Adcirca)
Nitrati dopo una dose	La scheda tecnica afferma che non è noto un intervallo sicuro	Almeno 48 h, sotto stretto controllo medico

Farmacocinetica

Dalle schede tecniche di Viagra e Revatio (scheda tecnica di Viagra; scheda tecnica di Revatio):

Parametro	Valore
Biodisponibilità orale assoluta	41% in media (intervallo 25–63%)
Tempo al picco (a digiuno)	30–120 min, mediana 60 min
Pasto ricco di grassi	Picco ritardato di ≈ 60 min; livello di picco inferiore del 29%
Proporzionalità alla dose	Sì, nell’intervallo 25–100 mg
Volume di distribuzione	≈ 105 L
Legame alle proteine plasmatiche	≈ 96% (sildenafil e suo metabolita principale)
Metabolismo	CYP3A4 (principale) e CYP2C9 (secondario), a N-desmetil sildenafil
Metabolita attivo	Circa il 50% della potenza del farmaco originario sulla PDE5 a ≈ 40% del suo livello plasmatico; contribuisce per ≈ 20% all’effetto
Emivita terminale	Circa 4 h (sildenafil e metabolita)
Escrezione	≈ 80% nelle feci, ≈ 13% nelle urine, come metaboliti
Livello plasmatico dopo 100 mg	Picco ≈ 440 ng/mL; ≈ 2 ng/mL a 24 h

L’esposizione è più elevata in diversi gruppi, motivo per cui la scheda tecnica suggerisce di prendere in considerazione una dose iniziale di 25 mg per tali pazienti:

Gruppo	Variazione dell’esposizione al sildenafil
Uomini sani di 65 anni e oltre	AUC totale +84% (farmaco libero +45%)
Compromissione epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A–B)	AUC +85%, picco +47%
Grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 mL/min)	AUC e picco circa raddoppiati
Compromissione renale lieve o moderata	Invariata

È stato stimato che meno dello 0,001% di una dose compaia nel liquido seminale 90 minuti dopo la somministrazione.

Uso medico approvato

Viagra è approvato solo per la disfunzione erettile. Non è indicato per le donne né per i minori di 18 anni (Drugs@FDA, NDA 020895). La Commissione Europea lo ha autorizzato il 14 settembre 1998 (EMA).

Revatio è approvato per la IAP (Gruppo I dell’OMS) negli adulti, per migliorare la capacità di esercizio e ritardare il peggioramento clinico, e nei bambini di età compresa tra 1 e 17 anni (Drugs@FDA, NDA 021845).

Uso	Dose in scheda tecnica
DE (Viagra)	50 mg circa 1 h prima del rapporto sessuale (assunto da 30 min a 4 h prima); aggiustare a 25 o 100 mg. Non più di una volta al giorno
DE con un alfa-bloccante, ritonavir o forti inibitori del CYP3A4	Iniziare con 25 mg; con ritonavir, non più di 25 mg in 48 h
IAP, adulti (Revatio compresse o sospensione)	20 mg tre volte al giorno; può essere aumentata fino a un massimo di 80 mg tre volte al giorno
IAP, adulti (Revatio iniezione)	Bolo endovenoso da 10 mg tre volte al giorno
IAP, bambini	10 mg tre volte al giorno fino a 20 kg; 20 mg tre volte al giorno sopra i 20 kg; fino a 40 mg tre volte al giorno sopra i 45 kg

Nel novembre 2017 l’autorità regolatoria britannica per i medicinali ha riclassificato Viagra Connect (sildenafil 50 mg) da medicinale soggetto a prescrizione a medicinale vendibile in farmacia per gli uomini sopra i 18 anni con DE. Viene venduto dopo un colloquio con il farmacista e non deve essere venduto a uomini con gravi disturbi cardiovascolari, alto rischio cardiovascolare, insufficienza epatica, grave insufficienza renale o che assumono determinati farmaci interagenti (MHRA 2017).

Cosa mostra la ricerca

Disfunzione erettile

Il sildenafil è stato valutato in 21 studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo della durata massima di 6 mesi su oltre 3.000 uomini di età compresa tra 19 e 87 anni, ed è risultato superiore al placebo in tutti i 21 studi (scheda tecnica di Viagra).

La pubblicazione registrativa principale ha combinato due studi (Goldstein et al., NEJM 1998):

Studio dose-risposta (532 uomini, 24 settimane). La funzione erettile è migliorata all’aumentare della dose da 25 a 100 mg. Con 100 mg, il punteggio medio per il raggiungimento dell’erezione è raddoppiato, passando da 2,0 a 4,0 su 5.
Studio a dose flessibile (329 uomini, 12 settimane). Nelle ultime 4 settimane, il 69% dei tentativi di rapporto sessuale ha avuto successo con il sildenafil vs il 22% con il placebo, ovvero 5,9 vs 1,5 tentativi riusciti al mese.
Estensione in aperto. Il 92% dei 225 uomini che vi sono entrati ha completato altre 32 settimane.

In quattro studi a dose fissa (1.797 uomini, 12–24 settimane), la percentuale che ha riferito un miglioramento delle erezioni è stata:

Braccio	Miglioramento delle erezioni riferito
Placebo	24%
Sildenafil 25 mg	63%
Sildenafil 50 mg	74%
Sildenafil 100 mg	82%

I diari di circa 1.600 uomini non hanno mostrato alcun cambiamento nella frequenza con cui gli uomini tentavano un rapporto sessuale (circa due volte a settimana). Ciò che è cambiato è stata la percentuale di successo: circa il 66% dei tentativi con sildenafil vs circa il 20% con placebo.

La scheda tecnica riporta anche i risultati in gruppi più difficili da trattare:

Popolazione	Erezioni migliorate, sildenafil vs placebo	Tentativi riusciti, sildenafil vs placebo
Diabete (n = 268)	57% vs 10%	48% vs 12%
Lesione del midollo spinale (n = 178, crossover)	83% vs 12%	59% vs 13%
Dopo prostatectomia radicale (tutti gli studi)	43% vs 15%	—
DE psicogena (sottogruppi, n = 328)	84% vs 26%	70% vs 29% (n = 178)

Confronto con altri inibitori della PDE5

Una network meta-analisi di 82 studi randomizzati (47.626 pazienti) ha confrontato le consuete dosi iniziali (Chen et al., Eur Urol 2015):

il sildenafil 50 mg ha mostrato la maggiore efficacia ma anche il tasso complessivo più elevato di eventi avversi;
il tadalafil 10 mg ha mostrato un’efficacia intermedia e il tasso complessivo più basso di eventi avversi.

La scelta tra i due rappresenta un compromesso tra intensità dell’effetto, effetti collaterali e durata. La pagina sul tadalafil tratta in dettaglio l’alternativa a lunga durata d’azione.

Ipertensione arteriosa polmonare

Lo studio SUPER ha randomizzato 278 pazienti con IAP sintomatica a ricevere placebo o sildenafil 20, 40 o 80 mg tre volte al giorno per 12 settimane (Galiè et al., NEJM 2005):

Dose (tre volte al giorno)	Guadagno corretto per il placebo nella distanza percorsa al test del cammino di 6 minuti
20 mg	45 m (+13,0%)
40 mg	46 m (+13,3%)
80 mg	50 m (+14,7%)

Tutte e tre le dosi hanno ridotto la pressione arteriosa polmonare e migliorato la classe funzionale, ma il peggioramento clinico non è risultato diverso dal placebo nell’arco di 12 settimane. Le dosi non differivano tra loro, e la scheda tecnica di Revatio segnala l’assenza di benefici aggiuntivi con dosi superiori a 20 mg tre volte al giorno in questo studio.

Nello studio PACES-1, 267 pazienti già in terapia con epoprostenolo per via endovenosa hanno ricevuto in aggiunta sildenafil o placebo per 16 settimane. La distanza percorsa a piedi è migliorata di 26 m in più con il sildenafil (IC 95% 10,8–41,2), e i pazienti del gruppo placebo hanno avuto una probabilità circa 3 volte maggiore di andare incontro a un evento di peggioramento clinico (scheda tecnica di Revatio).

Esercizio fisico in quota e a livello del mare

Poiché il sildenafil dilata i vasi sanguigni polmonari, è stato testato contro l’ipertensione polmonare causata dalla carenza di ossigeno:

Studio	Disegno	Risultato principale
Ghofrani et al., Ann Intern Med 2004	14 alpinisti sani, 50 mg vs placebo, crossover; respirazione di ossigeno al 10% a bassa quota e al campo base dell’Everest	In ipossia a bassa quota, carico di lavoro massimo 172,5 W vs 130,6 W. Al campo base, maggiore carico di lavoro massimo e gittata cardiaca, minore pressione arteriosa polmonare. Non è stata testata la condizione di ossigeno normale
Hsu et al., J Appl Physiol 2006	10 uomini allenati, 50 mg, 100 mg o placebo, ciclismo a livello del mare e a un’altitudine simulata di 3.874 m	Nessun effetto su alcun parametro a livello del mare. Ad altitudine simulata, una prova a cronometro di 6 km è risultata più veloce del 15%, trainata da alcuni soggetti «responder»

Sul «pump» e sulla crescita muscolare. Il sildenafil viene talvolta promosso per il flusso sanguigno muscolare, il «pump» o la prestazione. L’unico studio controllato condotto su uomini allenati a livello del mare non ha riscontrato alcun effetto su nessun parametro cardiovascolare o di prestazione. I benefici osservati erano limitati alle condizioni di carenza di ossigeno. Nessuno studio controllato sull’uomo ha dimostrato che il sildenafil aumenti la massa o la forza muscolare.

Un impiego fallito in gravidanza

Il sildenafil è stato testato come metodo per migliorare il flusso sanguigno placentare nella restrizione della crescita fetale grave a esordio precoce. Lo studio olandese STRIDER ha randomizzato 216 donne in gravidanza a ricevere 25 mg tre volte al giorno o placebo ed è stato interrotto anticipatamente nel 2018 (Pels et al., JAMA Netw Open 2020):

l’esito primario (morte perinatale o malattia neonatale grave) si è verificato nel 60,2% dei casi con sildenafil vs il 54,2% con placebo (RR 1,11; IC 95% 0,88–1,40);
l’ipertensione polmonare nel neonato si è verificata nel 18,8% vs il 5,1% (RR 3,67; IC 95% 1,28–10,51).

Gli autori hanno concluso che il sildenafil non è stato d’aiuto e può aumentare il rischio di ipertensione polmonare neonatale.

Fertilità

Singole dosi da 100 mg non hanno avuto alcun effetto sulla motilità o sulla morfologia degli spermatozoi in volontari sani. Nei ratti, dosi che producevano un’esposizione oltre 25 volte superiore a quella umana non hanno compromesso la fertilità (scheda tecnica di Viagra).

Effetti collaterali e rischi

Effetti collaterali comuni

Dagli studi di fase II/III a dose fissa riportati in scheda tecnica:

Effetto collaterale	Placebo (n = 607)	25 mg (n = 312)	50 mg (n = 511)	100 mg (n = 506)
Mal di testa	7%	16%	21%	28%
Vampate (flushing)	2%	10%	19%	18%
Dispepsia (indigestione)	2%	3%	9%	17%
Alterazioni della vista	1%	1%	2%	11%
Congestione nasale	2%	4%	4%	9%
Mal di schiena	2%	3%	4%	4%
Mialgia (dolore muscolare)	1%	2%	2%	4%
Capogiri	2%	3%	4%	3%

La maggior parte degli effetti collaterali aumenta con la dose. Nonostante ciò, negli studi controllati con placebo solo il 2,5% ha interrotto il sildenafil a causa degli effetti collaterali, rispetto al 2,3% con il placebo. Nei pazienti con IAP, si è verificata epistassi nel 13% di coloro la cui IAP era associata a una malattia del tessuto connettivo.

Vista

Le «alterazioni della vista» negli studi consistevano per lo più in una lieve e transitoria dominante di colore, accompagnata da una certa sensibilità alla luce o visione offuscata. A dosi singole di 100 e 200 mg, la discriminazione dei colori (specialmente blu/verde) è risultata brevemente compromessa intorno al momento dei livelli di picco, coerentemente con l’inibizione della PDE6. Dosi fino al doppio della dose massima non hanno avuto alcun effetto sull’acuità visiva o sulla pressione intraoculare.

Perdita improvvisa della vista. La neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), un ictus del nervo ottico, è stata segnalata raramente con tutti gli inibitori della PDE5. Il suo tasso di base è di 2,5–11,8 casi per 100.000 uomini di età pari o superiore a 50 anni all’anno. Due studi osservazionali citati nella scheda tecnica hanno riscontrato un rischio all’incirca doppio poco dopo l’uso di inibitori della PDE5 (2,15; IC 95% 1,06–4,34; e 2,27; IC 95% 0,99–5,20), ma la scheda tecnica precisa che non è stato stabilito un nesso causale. Non esistono dati controllati negli uomini con retinite pigmentosa.

Nitrati e «poppers»: una combinazione pericolosa

Il sildenafil è controindicato con qualsiasi donatore di ossido nitrico, assunto regolarmente o occasionalmente. Ciò include la nitroglicerina e altri nitrati per l’angina, nonché i «poppers» ricreativi (come il nitrito di amile) nominati nel foglietto illustrativo per il paziente. La combinazione può far scendere la pressione arteriosa a livelli pericolosi.

A differenza della scheda tecnica del tadalafil, la scheda tecnica di Viagra non indica un intervallo di attesa sicuro. I livelli plasmatici 24 ore dopo una dose da 100 mg sono di circa 2 ng/mL, rispetto a un picco di circa 440 ng/mL, ma risultano da 3 a 8 volte più elevati negli uomini anziani, nelle persone con compromissione epatica o grave compromissione renale e in chi assume inibitori del CYP3A4. La scheda tecnica afferma che non è noto se i nitrati possano essere somministrati in sicurezza a distanza di 24 ore. Sono controindicati anche gli stimolatori della guanilato ciclasi come il riociguat.

Pressione arteriosa, alfa-bloccanti e alcol

Da sola, una singola dose da 100 mg ha ridotto la pressione arteriosa da seduti al massimo di 8,3/5,3 mm Hg in volontari sani, con il calo maggiore a 1–2 ore dalla somministrazione. L’effetto è risultato simile a 25, 50 e 100 mg.

Con l’alfa-bloccante doxazosina, tre studi crossover in uomini con IPB hanno rilevato questi cali massimi della pressione sistolica sottratti del placebo:

Dose di sildenafil con doxazosina	Supina (IC 95%)	In piedi (IC 95%)
25 mg (n = 17)	7,4 mm Hg (da −0,9 a 15,7)	6,0 mm Hg (da −0,8 a 12,8)
50 mg (n = 19)	9,1 mm Hg (5,5–12,7)	11,6 mm Hg (7,3–15,9)
100 mg (n = 20)	7,9 mm Hg (4,6–11,1)	4,3 mm Hg (da −1,8 a 10,3)

Alcuni uomini hanno manifestato ipotensione sintomatica. In un primo gruppo di 4 uomini a cui sono stati somministrati 100 mg insieme a doxazosina, uno ha avuto ipotensione posturale per 8 ore e la dose del protocollo è stata ridotta a 25 mg. La scheda tecnica richiede pertanto che gli uomini siano prima stabilizzati con l’alfa-bloccante e che inizino il sildenafil alla dose più bassa.

Altre combinazioni riportate in scheda tecnica:

Amlodipina (farmaco per la pressione arteriosa) più sildenafil 100 mg: un calo aggiuntivo di 8/7 mm Hg.
Alcol (0,5 g/kg, alcolemia ≈ 0,08%) più sildenafil 50 mg: nessun calo aggiuntivo della pressione arteriosa rispetto al solo alcol. La dose da 100 mg non è stata testata.

Patologie cardiache

L’attività sessuale comporta un certo rischio cardiaco, e la scheda tecnica afferma che il sildenafil non deve generalmente essere usato dagli uomini ai quali l’attività sessuale è sconsigliata. Non esistono dati controllati in uomini che abbiano avuto un infarto miocardico, un ictus o un’aritmia potenzialmente letale negli ultimi 6 mesi, con pressione arteriosa a riposo inferiore a 90/50 o superiore a 170/110 mm Hg, insufficienza cardiaca o angina instabile. Si raccomanda cautela in caso di stenosi aortica e altre ostruzioni all’efflusso.

In uno studio su 144 uomini con DE e angina stabile limitante l’esercizio, una singola dose da 100 mg non ha ridotto il tempo di insorgenza dell’angina limitante (423,6 vs 403,7 secondi con placebo). Dopo la commercializzazione, sono stati segnalati infarti miocardici, morte cardiaca improvvisa, ictus e aritmie in associazione temporale con l’uso, per lo più in uomini con fattori di rischio preesistenti. La scheda tecnica precisa che non è possibile stabilire se tali eventi siano stati causati dal sildenafil, dall’attività sessuale o dalla patologia sottostante.

Priapismo e perdita dell’udito

Priapismo. Sono state segnalate non frequentemente erezioni di durata superiore a 4 ore e priapismo (erezioni dolorose di durata superiore a 6 ore). Il priapismo non trattato può danneggiare in modo permanente il tessuto erettile. Si raccomanda cautela in presenza di deformità anatomiche del pene (inclusa la malattia di Peyronie) e di anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia.
Perdita improvvisa dell’udito, talvolta accompagnata da acufeni e capogiri, è stata segnalata in associazione temporale con gli inibitori della PDE5.

Interazioni tramite il CYP3A4

Farmaco co-somministrato	Effetto sull’esposizione al sildenafil
Ritonavir 500 mg due volte al giorno	AUC circa 11 volte superiore; picco 4 volte superiore; ≈ 200 ng/mL ancora presenti a 24 h
Saquinavir 1.200 mg tre volte al giorno	AUC +210%, picco +140%
Eritromicina 500 mg due volte al giorno	AUC +182%, picco +160%
Cimetidina 800 mg	Livello plasmatico +56%
Bosentan 125 mg due volte al giorno (induttore)	AUC −63%, picco −55%

Si prevede che ketoconazolo e itraconazolo agiscano almeno con la stessa intensità del saquinavir, e che forti induttori come la rifampicina riducano ulteriormente i livelli. Il sildenafil stesso è solo un debole inibitore degli enzimi CYP e non ha influenzato warfarin o tolbutamide. Non ha aumentato l’effetto dell’aspirina sul tempo di sanguinamento.

Dosi elevate e sovradosaggio

I volontari sani a cui sono state somministrate dosi singole fino a 800 mg hanno manifestato gli stessi tipi di effetti collaterali osservati a dosi inferiori, ma con maggiore frequenza e gravità. A dosi di 200–800 mg sono stati segnalati ipotensione, svenimento ed erezioni prolungate. Non si prevede che la dialisi sia d’aiuto, poiché il sildenafil è fortemente legato alle proteine plasmatiche.

Bambini con IAP

Negli studi pediatrici su Revatio, i decessi sono stati più comuni a dosi più elevate: 9,1% (5/55), 13,5% (10/74) e 22% (22/100) nei gruppi a dose bassa, media e alta. I decessi sono stati attribuiti alla progressione della IAP e uno studio sugli adulti non ha confermato il segnale. La scheda tecnica fissa la dose massima a 40 mg tre volte al giorno per i bambini di peso superiore a 45 kg (scheda tecnica di Revatio).

Chi non deve usarlo

La scheda tecnica controindica il sildenafil nelle persone che:

usano qualsiasi donatore di ossido nitrico (nitrati o nitriti organici), regolarmente o occasionalmente;
usano uno stimolatore della guanilato ciclasi come il riociguat;
hanno un’ipersensibilità nota al sildenafil.

L’associazione di Viagra con Revatio, con un altro inibitore della PDE5 come il tadalafil o con altri trattamenti per la DE non è stata studiata e non è raccomandata. Il sildenafil non offre alcuna protezione contro le infezioni sessualmente trasmissibili.

Uso al di fuori della medicina

In un’indagine condotta su 219 iscritti a palestre di San Francisco, i 40 utilizzatori di steroidi anabolizzanti assumevano un numero molto maggiore di sostanze per il miglioramento della prestazione rispetto ai non utilizzatori (8,7 vs 3,7 in media). I farmaci per la disfunzione erettile, in particolare tadalafil e sildenafil, rientravano tra i farmaci soggetti a prescrizione di cui avevano maggiori probabilità di fare un uso improprio (Ip et al., Res Social Adm Pharm 2019).

Il sildenafil non è nominato nella lista antidoping dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA), quindi non è proibito nello sport (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026).

Il sildenafil ottenuto al di fuori di una farmacia comporta rischi specifici:

Nascosto negli integratori. Su 776 integratori adulterati segnalati negli avvisi dell’FDA dal 2007 al 2016, 353 erano commercializzati per il potenziamento sessuale. Il sildenafil è risultato il farmaco nascosto più comune in quel gruppo, riscontrato in 166 di essi (47,0%) (Tucker et al., JAMA Netw Open 2018).
Prodotti contraffatti. I farmaci per la DE sono uno dei principali bersagli dei contraffattori. L’autorità regolatoria britannica ha riferito di aver sequestrato oltre 50 milioni di sterline di medicinali per la DE non autorizzati e contraffatti nell’arco di cinque anni (MHRA 2017).
Dose ignota e interazioni nascoste. Un uomo che non sa di assumere sildenafil non può evitare l’interazione con i nitrati, e la dose non è controllata.

Punti chiave

Un inibitore della PDE5 a breve durata d’azione. L’emivita è di circa 4 ore, quindi si assume al bisogno circa un’ora prima del rapporto sessuale. Il tadalafil dura molto più a lungo.
Funziona solo con la stimolazione sessuale. Amplifica il segnale dell’ossido nitrico e non provoca erezioni da solo.
Efficace in molte cause di DE. Negli studi a dose fissa, il 63–82% ha riferito un miglioramento delle erezioni vs il 24% con il placebo, inclusi gli uomini con diabete e lesione del midollo spinale.
Nessun beneficio dimostrato sulla prestazione o sui muscoli a livello del mare. I miglioramenti negli uomini allenati sono comparsi solo in condizioni di carenza di ossigeno.
Mai associarlo a nitrati o poppers. La scheda tecnica non indica alcun intervallo di attesa sicuro. Anche gli alfa-bloccanti, altri farmaci per la pressione arteriosa e i forti inibitori del CYP3A4 come il ritonavir aumentano il rischio.
Mal di testa, vampate e indigestione sono tipici. Un’alterazione transitoria della visione dei colori è molto più comune rispetto al tadalafil (11% a 100 mg vs meno dello 0,1% negli studi sul tadalafil). Eventi rari ma gravi includono priapismo, perdita improvvisa della vista e perdita improvvisa dell’udito.

Fonti

Pfizer / Viatris. Viagra (sildenafil citrate) tablets, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 020895.
Pfizer / Viatris. Revatio (sildenafil) tablets, oral suspension and injection, prescribing information. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 021845.
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Viagra (sildenafil)