VIP (wazoaktywny peptyd jelitowy)

Wazoaktywny peptyd jelitowy (VIP) to neuropeptyd złożony z 28 aminokwasów, uwalniany przez zakończenia nerwowe w całym organizmie. Rozkurcza mięśnie gładkie, rozszerza naczynia krwionośne i pobudza wydzielanie płynów w jelitach. Awiptadyl to nazwa leku odpowiadającego syntetycznemu VIP.

VIP ma jedno ugruntowane zastosowanie medyczne. W kilku krajach europejskich awiptadyl jest zatwierdzony wyłącznie jako preparat złożony o stałej dawce w połączeniu z fentolaminą (Invicorp), wstrzykiwany do prącia w leczeniu zaburzeń erekcji. Żaden produkt zawierający VIP nie jest zatwierdzony przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków). Podczas pandemii COVID-19 FDA odrzuciła dwa wnioski o wydanie zezwolenia na stosowanie w sytuacjach nagłych (EUA) dla dożylnego awiptadylu (Zyesami). Prowadzone przez NIH badanie kliniczne tego samego leku zostało przerwane ze względu na brak skuteczności (futility).

Ta strona podsumowuje informacje pochodzące z europejskich druków informacyjnych produktu, badań klinicznych oraz od amerykańskich organów regulacyjnych. Ma ona charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość	Szczegóły
Klasa	Endogenny neuropeptyd z rodziny glukagonu/sekretyny; działa na receptory VPAC1 i VPAC2
Nazwa leku	Awiptadyl (syntetyczny VIP)
Zatwierdzony produkt	Invicorp: awiptadyl 25 µg + mezylan fentolaminy 2 mg, wstrzyknięcie dojamiste, w zaburzeniach erekcji (krajowe pozwolenia w Europie)
Zatwierdzona dawka (Invicorp)	Jedna dawka 25 µg/2 mg; nie częściej niż raz na dobę lub 3 razy w tygodniu
Badane drogi podania	Wlew dożylny (niewydolność oddechowa w przebiegu COVID-19); inhalacja (nadciśnienie płucne, sarkoidoza)
Okres półtrwania	Około 1 min po wlewie dożylnym u ochotników; 1,7 min po podaniu dożylnym i 5,3 min po podaniu dojamistym w badaniach leku Invicorp
Status w USA	Niezatwierdzony przez FDA; wnioski o EUA w COVID-19 odrzucone w listopadzie 2021 r. i lipcu 2022 r.
Sporządzanie leków recepturowych w USA	Kategoria 1 listy 503A FDA („w trakcie oceny”) według stanu na 14 maja 2026 r.
WADA	Niewymieniony na Liście zabronionych substancji i metod z 2026 r.

Czym jest

Sami Said i Viktor Mutt wyizolowali VIP z jelita cienkiego świni w 1970 r. Opisali oni peptyd złożony z 28 reszt aminokwasowych, który wywoływał uogólnione rozszerzenie naczyń krwionośnych, spadek ciśnienia tętniczego, wzrost rzutu serca oraz podwyższenie stężenia glukozy we krwi (Said and Mutt, Science 1970).

Pod względem budowy VIP jest prostym łańcuchem 28 aminokwasów z grupą amidową na końcu C. Powstaje przez odcięcie z większego białka prekursorowego, z którego tworzą się również pokrewne peptydy, w tym PHM (peptyd histydyno-metioninowy). Jego sekwencja jest identyczna u większości ssaków (Harmar et al., Br J Pharmacol 2012). W bazie PubChem awiptadyl, ludzki VIP oraz świński VIP widnieją pod jedną pozycją, o wzorze sumarycznym C₁₄₇H₂₃₇N₄₃O₄₃S i masie cząsteczkowej 3326,8 g/mol (PubChem). Awiptadyl nie jest zatem analogiem: jest to naturalny peptyd otrzymany drogą syntezy.

VIP należy do rodziny spokrewnionych strukturalnie peptydów obejmującej glukagon, peptydy glukagonopodobne, sekretynę, GIP oraz somatoliberynę (GHRH). Działa za pośrednictwem dwóch receptorów: VPAC1 i VPAC2. Oba są receptorami sprzężonymi z białkiem G klasy B, które reagują także na pokrewny peptyd PACAP (Harmar et al., Br J Pharmacol 2012).

Jak działa w organizmie

VIP działa głównie jako lokalny sygnał nerwowy (kotransmiter), a nie jako krążący we krwi hormon. Przegląd receptorowy IUPHAR wymienia następujące funkcje (Harmar et al., Br J Pharmacol 2012):

• Jelita: pobudza wydzielanie elektrolitów i płynów. Myszy pozbawione genu VIP (knockout) wykazują wolniejszą motorykę jelit.
• Mięśnie gładkie: pośredniczy w „nieadrenergicznym, niecholinergicznym” rozkurczu naczyń krwionośnych i innych mięśni gładkich.
• Układ odpornościowy: hamuje proliferację limfocytów T i reguluje ich przemieszczanie się.
• Mózg: neurony w jądrze nadskrzyżowaniowym, stanowiącym nadrzędny zegar biologiczny organizmu, wytwarzają VIP. Myszy pozbawione VIP mają silnie zaburzone rytmy okołodobowe.
• Inne tkanki: wpływa na uwalnianie insuliny z trzustki oraz katecholamin z nadnerczy.

Farmakokinetyka

VIP ulega rozkładowi w ciągu kilku minut. W klasycznym badaniu u ludzi 4 zdrowym ochotnikom podawano 30-minutowe wlewy dożylne w dawkach 0,6; 1,3 i 3,3 pmol/kg/min (Domschke et al., Gut 1978):

Parametr	Wynik
Okres półtrwania zaniku po zakończeniu wlewu	Około 1 min
Pozorny klirens metaboliczny	Około 9 mL/kg/min
Pozorna objętość dystrybucji	Około 14 mL/kg
Efekty przy najwyższej dawce	Niewielki wzrost stężenia glukozy, wolnych kwasów tłuszczowych i wapnia; przyspieszenie tętna; zaczerwienienie skóry (flushing)

Nawet najniższa dawka podnosiła stężenie VIP w osoczu znacznie powyżej wartości prawidłowych. Najwyższe dawki dawały stężenia zbliżone do obserwowanych u pacjentów z guzami wydzielającymi VIP. Ponieważ prawidłowe stężenia są bardzo niskie, autorzy uznali, że uzyskane dane nie potwierdzają, jakoby VIP działał w warunkach fizjologicznych jako krążący hormon.

W drukach informacyjnych leku Invicorp podano następujące wartości dla składnika VIP po pojedynczej dawce 25 µg/2 mg (badanie VP001, zdrowi mężczyźni) (Invicorp SmPC):

Parametr	Wstrzyknięcie dożylne (IV)	Wstrzyknięcie dojamiste
Stężenie maksymalne (Cmax)	396,6 pmol/L	37,2 pmol/L
Czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego	1,4 min	4,3 min
Okres półtrwania	1,7 min	5,3 min

Charakterystyka produktu leczniczego (SmPC) podaje, że działanie VIP kończy się, gdy enzymy rozkładają peptyd po jego związaniu z receptorem.

Guzy typu VIPoma: skutki nadmiaru VIP

VIPoma to rzadki guz neuroendokrynny wydzielający VIP, rozwijający się zazwyczaj w trzustce. Jego objawy pokazują, jakie skutki wywołuje u ludzi utrzymujące się wysokie stężenie VIP.

• 1958 r. Verner i Morrison opisali guz z komórek wyspowych przebiegający z „oporną na leczenie wodnistą biegunką i hipokaliemią” (Verner and Morrison, Am J Med 1958). Schorzenie to nadal bywa nazywane zespołem Vernera-Morrisona lub zespołem WDHA (wodnista biegunka, hipokaliemia, achlorhydria).
• 1973 r. Bloom, Polak i Pearse powiązali zespół wodnistej biegunki z VIP (Bloom et al., Lancet 1973).

Przegląd z 2022 r. podsumowuje charakterystykę tego schorzenia (Una Cidon, World J Gastrointest Oncol 2022):

Cecha	Dane z przeglądu
Szacowana zapadalność	Około 1 na 10 milionów osób rocznie
Powiązanie z zespołem MEN1	Około 5% przypadków
Rozsiew w chwili rozpoznania	W około 60% przypadków obecne są już przerzuty
Objętość stolca	Zazwyczaj powyżej 3 L/dobę; wartość poniżej 700 mL/dobę praktycznie wyklucza rozpoznanie
Stężenie VIP w osoczu	Powyżej 75 pg/mL przemawia za rozpoznaniem VIPoma
Inne odchylenia	Hipokaliemia (niskie stężenie potasu), kwasica metaboliczna, niskie wydzielanie kwasu żołądkowego, wysokie stężenie glukozy we krwi, wysokie stężenie wapnia, napadowe zaczerwienienie skóry (flushing)

Jedyną metodą dającą szansę na wyleczenie jest operacyjne usunięcie guza. Analog somatostatyny — oktreotyd (Sandostatin) — jest zatwierdzony przez FDA „w leczeniu obfitej wodnistej biegunki związanej z guzami wydzielającymi VIP”. Zakres dawek początkowych w charakterystyce produktu wynosi 200–300 µg/dobę w 2–4 dawkach podzielonych przez pierwsze 2 tygodnie. W tej samej charakterystyce zaznaczono, że badania kliniczne nie wykazały zmniejszenia rozmiarów ani zahamowania wzrostu guza (charakterystyka produktu Sandostatin).

Zatwierdzone zastosowanie medyczne: zaburzenia erekcji (Europa)

Historia regulacyjna

Preparat Invicorp łączy dwa leki o uzupełniającym się działaniu. Fentolamina, będąca alfa-adrenolitykiem, zwiększa napływ krwi tętniczej do prącia. VIP pomaga głównie zamknąć odpływ żylny (Dinsmore and Wyllie, BJU Int 2008).

• 1997 r. Podmiot opracowujący lek, firma Senetek, złożył wniosek o rejestrację w Duńskiej Agencji Leków oraz w innych krajach.
• 1999 r. Badania kliniczne wstrzymano po tym, jak FDA zgłosiła zastrzeżenia dotyczące bezpieczeństwa konkurencyjnego produktu zawierającego fentolaminę.
• Październik 2000 r. Brytyjska Agencja Kontroli Leków (MCA) wydała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu. W toku były wówczas wnioski w innych krajach europejskich w ramach unijnej procedury wzajemnego uznania (Keijzers, Curr Opin Investig Drugs 2001).
• Obecnie. Podmiotem odpowiedzialnym jest Evolan Pharma AB. W Szwecji lek został po raz pierwszy dopuszczony do obrotu 7 maja 2015 r. do „objawowego leczenia zaburzeń erekcji” o podłożu neurogennym, naczyniowym, psychogennym lub mieszanym u dorosłych mężczyzn (Invicorp SmPC). We Francji dopuszczono go w procedurze wzajemnego uznania 5 października 2018 r. (opinia HAS z 2019 r.).

Są to pozwolenia krajowe, a nie centralna rejestracja przez EMA.

Zastosowanie zgodne z charakterystyką produktu

Na podstawie szwedzkiej charakterystyki produktu leczniczego (Invicorp SmPC):

• Produkt: jedna ampułka o objętości 0,35 mL zawiera 25 µg awiptadylu i 2 mg mezylanu fentolaminy.
• Częstość stosowania: nie częściej niż raz na dobę lub 3 razy w tygodniu.
• Czas trwania erekcji: nie powinien przekraczać jednej godziny.
• Nadzór: pierwsze wstrzyknięcia muszą zostać wykonane przez personel medyczny. Samodzielne stosowanie w domu jest możliwe po przeszkoleniu, przy regularnych wizytach kontrolnych.

Co pokazują badania

Podstawą rejestracji były dwa kontrolowane placebo badania przeprowadzone w Wielkiej Brytanii (VP004 i VP005). W obu stosowano autowstrzykiwacz i oceniano dawkę 25 µg VIP w połączeniu z 1 mg lub 2 mg fentolaminy u mężczyzn z zaburzeniami erekcji o podłożu głównie niepsychogennym:

Badanie	Liczba mężczyzn w fazie doboru dawki	Odpowiedź na lek aktywny względem placebo
Sandhu et al. 1999 (VP004)	304	1 mg: 75,1% względem 12%; 2 mg: 66,5% względem 10,3%
Dinsmore et al. 1999 (VP005)	236	1 mg: 75% względem 12%; 2 mg: 66% względem 18%

Odpowiedź oznaczała erekcję wystarczającą do odbycia stosunku; dla wszystkich porównań wartość p wynosiła poniżej 0,001 (Sandhu et al., Int J Impot Res 1999; Dinsmore et al., BJU Int 1999). Mediana czasu trwania erekcji wynosiła 54–56 minut. Przemijające zaczerwienienie twarzy wystąpiło po około 34–40% wstrzyknięć.

Francuska Komisja Przejrzystości przeanalizowała dane dla wprowadzonej na rynek dawki 2 mg w 2019 r. (opinia HAS z 2019 r.):

• Skuteczność w przeliczeniu na wstrzyknięcie: około 69% wstrzyknięć leku Invicorp względem 14–15% wstrzyknięć placebo wywołało erekcję stopnia 3.
• Zastrzeżenie: wyniki te pochodziły z analiz podgrup, a placebo nie uznano za klinicznie odpowiedni komparator.
• Porównanie z alprostadylem: otwarte badanie krzyżowe (VP007, 239 mężczyzn) wykazało ból podczas wstrzyknięcia w przypadku 3 na 100 wstrzyknięć leku Invicorp względem 28 na 100 wstrzyknięć alprostadylu. Zaczerwienienie twarzy występowało częściej po leku Invicorp (17 względem 3 na 100).
• Werdykt: komisja oceniła korzyść kliniczną jako „niewystarczającą”, aby uzasadnić refundację we Francji.

Co pokazują badania

Niewydolność oddechowa w przebiegu COVID-19

Firma NRx Pharmaceuticals rozwijała dożylny awiptadyl pod nazwą Zyesami. W jej badaniu z udziałem 196 pacjentów w 10 szpitalach w USA uczestników zrandomizowano w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej przez 3 dni dożylny awiptadyl lub placebo (Youssef et al., Crit Care Med 2022). Pierwszorzędowy punkt końcowy — przeżycie i brak niewydolności oddechowej w 60. dniu — nie osiągnął istotności statystycznej (OR 1,6; 95% CI 0,86–3,11). Autorzy wyeksponowali drugorzędowy wynik dotyczący przeżycia (OR 2,0; 95% CI 1,1–3,9).

W większym, niezależnym badaniu finansowanym przez NIH — ACTIV-3b/TESICO — zrandomizowano 461 pacjentów w 28 ośrodkach w USA. Pacjenci otrzymywali awiptadyl lub placebo w postaci 12-godzinnych wlewów dożylnych przez 3 dni, w docelowych dawkach 600, 1200 i 1800 pmol/kg (Brown et al., Lancet Respir Med 2023). Dnia 25 maja 2022 r. niezależna komisja monitorująca dane zaleciła przerwanie porównania z udziałem awiptadylu z powodu braku skuteczności.

Punkt końcowy w 90. dniu	Awiptadyl (n = 231)	Placebo (n = 230)	Efekt
Lepsza kategoria powrotu do zdrowia (pierwszorzędowy)	—	—	OR 1,11 (95% CI 0,80–1,55); p = 0,54
Skumulowana śmiertelność	38%	36%	HR 1,04 (95% CI 0,77–1,41)
Złożony punkt końcowy bezpieczeństwa do 5. dnia	63%	56%	OR 1,40 (95% CI 0,94–2,08)

Amerykańskie wnioski o zezwolenie na stosowanie w sytuacjach nagłych (EUA)

Na podstawie raportów giełdowych (SEC) i komunikatów samej firmy NRx:

• 31 maja 2021 r. Firma NRx złożyła wniosek o wydanie zezwolenia na stosowanie w sytuacjach nagłych (EUA) w oparciu o pierwsze badanie.
• Listopad 2021 r. FDA poinformowała, że „nie jest w stanie wydać EUA w tym momencie”. Agencja powołała się na niewystarczające dane dotyczące korzyści i ryzyka stosowania leku Zyesami w krytycznym przebiegu COVID-19 z niewydolnością oddechową oraz zauważyła, że przeanalizowała dane o bezpieczeństwie u zaledwie 131 zrandomizowanych pacjentów leczonych tym preparatem. FDA odmówiła również przyznania statusu terapii przełomowej (Breakthrough Therapy) (raport roczny NRx za 2021 r.).
• Luty 2022 r. NRx złożyła drugi, węższy wniosek dotyczący pacjentów bezpośrednio zagrożonych zgonem pomimo stosowania remdesiwiru i innych zatwierdzonych metod leczenia.
• 1 lipca 2022 r. NRx ogłosiła, że FDA odrzuciła ten wniosek. Opierał się on na analizie podgrup przeprowadzonej post hoc. Firma NRx przekazała, że po stwierdzeniu braku skuteczności w badaniu TESICO przeniosła już punkt ciężkości na inny lek (NRx, 1 lipca 2022 r.).

Nadciśnienie płucne i sarkoidoza

Oba zastosowania wziewnego VIP opierają się na niewielkich, niekontrolowanych badaniach:

• Nadciśnienie płucne. W otwartym badaniu z udziałem 8 pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym wziewny VIP obniżył średnie ciśnienie w tętnicy płucnej i zwiększył rzut serca (Petkov et al., J Clin Invest 2003).
• Sarkoidoza. W otwartym badaniu fazy II 20 pacjentów przyjmowało wziewnie nebulizowany VIP przez 4 tygodnie. Komórki uzyskane z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego wytwarzały mniej TNF-α, a liczba limfocytów T regulatorowych wzrosła. W badaniu mierzono markery immunologiczne, a nie kliniczne punkty końcowe (Prasse et al., Am J Respir Crit Care Med 2010).

Żadne z tych zastosowań nie zostało nigdzie zatwierdzone. Nie znaleźliśmy żadnego randomizowanego badania kontrolowanego potwierdzającego skuteczność VIP w postaci aerozolu do nosa ani wstrzyknięć podskórnych w jakimkolwiek wskazaniu.

Działania niepożądane i ryzyko

Podanie dojamiste (Invicorp)

W charakterystyce produktu leczniczego (SmPC) odnotowano występowanie działań niepożądanych u około 10% pacjentów (Invicorp SmPC):

Częstość	Działania niepożądane
Często (1–10%)	Zaczerwienienie skóry (flushing); zasinienie w miejscu wstrzyknięcia
Niezbyt często (0,1–1%)	Ból głowy, zawroty głowy, przyspieszone bicie serca, kołatanie serca, krwiak
Rzadko (0,01–0,1%)	Priapizm lub przedłużona erekcja; guzki lub zwłóknienie prącia po wielokrotnych wstrzyknięciach; ból po wstrzyknięciu
Bardzo rzadko (poniżej 0,01%)	Zawał serca, dławica piersiowa

W charakterystyce produktu wskazano również:

• Przedłużona erekcja. Każda erekcja trwająca 4 godziny lub dłużej wymaga natychmiastowej pomocy lekarskiej. Priapizm należy leczyć w ciągu 6 godzin.
• Zwłóknienie prącia. Może dojść do zwłóknienia, skrzywienia prącia oraz choroby Peyroniego, dlatego zaleca się regularne badanie prącia.
• Przeciwwskazania. Stany predysponujące do priapizmu (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa lub jej nosicielstwo, szpiczak mnogi, białaczka), deformacja lub zwłóknienie prącia oraz implanty prącia.
• Interakcje. Należy zachować ostrożność u osób przyjmujących leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, heparyna, dabigatran, rywaroksaban i apiksaban. Nie należy łączyć preparatu z innymi lekami stosowanymi w zaburzeniach erekcji, takimi jak sildenafil czy papaweryna.

Podanie dożylne

W badaniu TESICO awiptadyl wywoływał więcej reakcji związanych z wlewem niż placebo, zwłaszcza w dniach podawania wyższych dawek (Brown et al., Lancet Respir Med 2023):

Reakcja związana z wlewem (dni 0–2)	Awiptadyl	Placebo
Niedociśnienie tętnicze (niskie ciśnienie krwi)	58,4%	41,3%
Biegunka	39,8%	11,3%
Zaczerwienienie twarzy	14,7%	6,1%
Tachykardia	9,5%	4,8%
Wstrzymanie wlewu z powodu zdarzenia niepożądanego	30,7%	15,2%

Średnie ciśnienie tętnicze było o 5–7 mmHg niższe podczas wlewów awiptadylu w dniach 2 i 3, po czym wracało do wartości obserwowanych w grupie placebo w ciągu 2 godzin. Efekty te pokrywają się ze znanym działaniem VIP: rozszerza on naczynia krwionośne i pobudza wydzielanie płynów w jelitach, podobnie jak ma to miejsce w przypadku guzów typu VIPoma.

Status regulacyjny i sporządzanie leków recepturowych w USA

• Zatwierdzenie. Żaden produkt zawierający VIP ani awiptadyl nie jest zatwierdzony przez FDA. Agencja odrzuciła oba wnioski o EUA w leczeniu COVID-19.
• Sporządzanie leków recepturowych (compounding). Substancja czynna może być wykorzystywana przez aptekę recepturową działającą na podstawie sekcji 503A wyłącznie w ograniczonych przypadkach: gdy posiada monografię USP/NF, jest składnikiem leku zatwierdzonego przez FDA lub znajduje się na prowadzonej przez FDA liście substancji luzem 503A (FDA, substancje luzem 503A).
• Status VIP. VIP został zgłoszony do wpisania na listę substancji luzem. Wykaz FDA z dnia 14 maja 2026 r. umieszcza „Vasoactive Intestinal Peptide” w Kategorii 1, obejmującej substancje czynne luzem będące w trakcie oceny (kategorie 503A FDA, maj 2026 r.).
• Co oznacza Kategoria 1. Zgodnie ze swoją tymczasową polityką FDA „nie zamierza podejmować działań wobec podmiotów sporządzających leki recepturowe” z użyciem substancji z Kategorii 1, pod warunkiem spełnienia pozostałych wymogów tej polityki. Jest to przejaw uznaniowości w egzekwowaniu przepisów na czas trwania oceny. Nie stanowi to zatwierdzenia ani potwierdzenia, że substancja jest bezpieczna lub skuteczna.

Ten sam wykaz FDA umieszcza niektóre inne peptydy, takie jak Kisspeptyna-10, w Kategorii 2 ze względu na istotne zagrożenia dla bezpieczeństwa. BPC-157 nie figuruje w Kategorii 1.

VIP i awiptadyl nie są wymienione na Liście zabronionych substancji i metod Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) z 2026 r..

Najważniejsze informacje

• Naturalny neuropeptyd, a nie analog. Awiptadyl to syntetyczny VIP, amidowany peptyd złożony z 28 aminokwasów. Działa za pośrednictwem receptorów VPAC1 i VPAC2, rozkurczając mięśnie gładkie, rozszerzając naczynia krwionośne i pobudzając wydzielanie jelitowe.
• Niezwykle krótki czas działania. Jego okres półtrwania wynosi około 1–2 minut we krwi oraz około 5 minut po wstrzyknięciu do prącia.
• Guzy typu VIPoma obrazują skutki nadmiaru VIP. Nowotwory wydzielające ten peptyd wywołują obfitą wodnistą biegunkę, niskie stężenie potasu i zaczerwienienie skóry. Oktreotyd jest zatwierdzony przez FDA do opanowywania tej biegunki.
• Jedno zatwierdzone zastosowanie, wyłącznie w Europie. Invicorp (awiptadyl 25 µg + fentolamina 2 mg) jest dopuszczony do obrotu w kilku krajach europejskich w leczeniu zaburzeń erekcji. Francja uznała jego korzyść kliniczną za niewystarczającą do objęcia refundacją.
• Doniesienia dotyczące COVID-19 nie potwierdziły się. Prowadzone przez NIH badanie TESICO nie wykazało korzyści w zakresie powrotu do zdrowia ani 90-dniowego przeżycia. FDA odrzuciła oba wnioski o EUA dla dożylnego awiptadylu, a sam lek częściej niż placebo wywoływał niedociśnienie tętnicze i biegunkę.
• Sporządzanie leków recepturowych jest w trakcie oceny, a nie zatwierdzone. Według stanu na maj 2026 r. FDA umieszcza VIP w Kategorii 1 listy 503A (w trakcie oceny). Żadne badania randomizowane nie potwierdzają skuteczności VIP w postaci aerozolu do nosa ani wstrzyknięć podskórnych.

Źródła

1. Said SI, Mutt V. Polypeptide with broad biological activity: isolation from small intestine. Science. 1970;169(3951):1217–1218. PubMed.
2. Harmar AJ, Fahrenkrug J, Gozes I, et al. Pharmacology and functions of receptors for vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide: IUPHAR review 1. Br J Pharmacol. 2012;166(1):4–17. PubMed.
3. National Center for Biotechnology Information. Aviptadil, PubChem CID 16132300. PubChem.
4. Domschke S, Domschke W, Bloom SR, et al. Vasoactive intestinal peptide in man: pharmacokinetics, metabolic and circulatory effects. Gut. 1978;19(11):1049–1053. PubMed.
5. Verner JV, Morrison AB. Islet cell tumor and a syndrome of refractory watery diarrhea and hypokalemia. Am J Med. 1958;25(3):374–380. PubMed.
6. Bloom SR, Polak JM, Pearse AG. Vasoactive intestinal peptide and watery-diarrhoea syndrome. Lancet. 1973;2(7819):14–16. PubMed.
7. Una Cidon E. Vasoactive intestinal peptide secreting tumour: an overview. World J Gastrointest Oncol. 2022;14(4):808–819. PubMed.
8. Novartis Pharmaceuticals. Sandostatin (octreotide acetate) injection, amerykańska charakterystyka produktu (prescribing information). DailyMed.
9. Evolan Pharma AB. Invicorp 25 mikrogram/2 mg injektionsvätska, lösning: produktresumé (charakterystyka produktu leczniczego). Läkemedelsverket; aktualizacja: 9 lipca 2026 r. Läkemedelsverket.
10. Haute Autorité de Santé, Commission de la Transparence. Invicorp (aviptadil/phentolamine mésilate): avis, 2019 (CT-17544). HAS.
11. Keijzers GB. Aviptadil (Senatek). Curr Opin Investig Drugs. 2001;2(4):545–549. PubMed.
12. Dinsmore WW, Wyllie MG. Vasoactive intestinal polypeptide/phentolamine for intracavernosal injection in erectile dysfunction. BJU Int. 2008;102(8):933–937. PubMed.
13. Sandhu D, Curless E, Dean J, et al. A double blind, placebo controlled study of intracavernosal vasoactive intestinal polypeptide and phenotolamine mesylate in a novel auto-injector for the treatment of non-psychogenic erectile dysfunction. Int J Impot Res. 1999;11(2):91–97. PubMed.
14. Dinsmore WW, Gingell C, Hackett G, et al. Treating men with predominantly nonpsychogenic erectile dysfunction with intracavernosal vasoactive intestinal polypeptide and phentolamine mesylate in a novel auto-injector system: a multicentre double-blind placebo-controlled study. BJU Int. 1999;83(3):274–279. PubMed.
15. Youssef JG, Lavin P, Schoenfeld DA, et al. The use of IV vasoactive intestinal peptide (aviptadil) in patients with critical COVID-19 respiratory failure: results of a 60-day randomized controlled trial. Crit Care Med. 2022;50(11):1545–1554. PubMed.
16. Brown SM, Barkauskas CE, Grund B, et al. Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2023;11(9):791–803. PubMed.
17. NRx Pharmaceuticals. Raport roczny na formularzu 10-K za rok obrotowy zakończony 31 grudnia 2021 r. US Securities and Exchange Commission; złożono 31 marca 2022 r. SEC.
18. NRx Pharmaceuticals. FDA declines Emergency Use Authorization for ZYESAMI (aviptadil) for subgroup of patients with critical COVID-19. Komunikat prasowy; 1 lipca 2022 r. NRx.
19. Petkov V, Mosgoeller W, Ziesche R, et al. Vasoactive intestinal peptide as a new drug for treatment of primary pulmonary hypertension. J Clin Invest. 2003;111(9):1339–1346. PubMed.
20. Prasse A, Zissel G, Lützen N, et al. Inhaled vasoactive intestinal peptide exerts immunoregulatory effects in sarcoidosis. Am J Respir Crit Care Med. 2010;182(4):540–548. PubMed.
21. US Food and Drug Administration. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503A of the FD&C Act (categories 1–3). Zaktualizowano 14 maja 2026 r. FDA.
22. US Food and Drug Administration. Bulk drug substances used in compounding under section 503A of the FD&C Act. FDA.
23. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.