Vitamina K2 es el nombre de las menaquinonas, una familia de compuestos liposolubles de vitamina K que se diferencian por la longitud de su cadena lateral. Dos formas predominan en los suplementos y en la investigación: la menaquinona-4 (MK-4) y la menaquinona-7 (MK-7). Se comportan de forma muy distinta en el organismo, y no se debe suponer que la evidencia sobre una se aplica a la otra.
La vitamina K2 se vende sobre todo como suplemento de venta libre (Schurgers et al., Blood 2007). Sin embargo, en Japón la MK-4 en dosis altas (como el medicamento menatetrenona, 45 mg/día) es un tratamiento aprobado para la osteoporosis desde 1995. El dato de seguridad más importante es que la vitamina K2 se opone directamente a la warfarina y a otros antagonistas de la vitamina K: en un estudio controlado, apenas 10 µg/día de MK-7 redujeron el INR en algunos voluntarios anticoagulados.
Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, los metaanálisis y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Vitamina liposoluble; menaquinonas (de MK-4 a MK-13) |
| Principales formas en suplementos | MK-4 (menatetrenona) y MK-7 (a menudo obtenida del natto) |
| Vía de administración | Oral |
| Dosis estudiadas | MK-7: 180–720 µg/día en ensayos; MK-4: 45 mg/día (dosis japonesa para la osteoporosis) |
| Vida media | MK-7 ≈ 3 días (≈ 72 h); vitamina K1 alrededor de 1–2 h (datos de revisiones) |
| Mecanismo principal | Cofactor de la γ-carboxilación de los factores de coagulación, la osteocalcina y la proteína Gla de la matriz |
| Situación regulatoria | Se vende como suplemento de venta libre; la menatetrenona (MK-4) se aprobó como medicamento para la osteoporosis en Japón en 1995 |
| Interacción principal | Reduce el efecto de la warfarina y de otros antagonistas de la vitamina K |
Qué es
Todas las formas de vitamina K comparten la misma estructura de anillo (2-methyl-1,4-naphthoquinone, también llamada menadiona) y se diferencian en la cadena lateral unida a ella (Dupuy et al., Food Sci Nutr 2025). La vitamina K1 (filoquinona) procede de las plantas verdes. Las menaquinonas llevan una cadena lateral de unidades isoprenoides repetidas, y el número que sigue a «MK» indica cuántas unidades tiene.
| Forma | Cadena lateral | Origen principal | Fuentes habituales |
|---|---|---|---|
| Vitamina K1 (filoquinona) | Cadena fitilo | Producida por plantas y algas | Verduras de hoja verde, aceites vegetales |
| MK-4 | 4 unidades isoprenoides | Producida en tejidos animales a partir de la vitamina K1; también sintética (menatetrenona) | Carne, huevos, lácteos; medicamento en Japón |
| MK-7 | 7 unidades isoprenoides | Producida por bacterias | Natto (soja fermentada), alimentos fermentados |
El natto es, con diferencia, la fuente alimentaria más rica en vitamina K2, con unos 900 µg de MK-7 por 100 g. Su bacteria, Bacillus subtilis var. natto, es la que produce la MK-7 (Mladěnka et al., Nutr Rev 2022).
Todas las formas de vitamina K cumplen la misma función básica. La vitamina K es cofactor de una enzima que añade grupos carboxilo a residuos de glutamato de determinadas proteínas (γ-carboxilación), lo que permite que esas proteínas se unan al calcio. Las proteínas dependientes de la vitamina K más conocidas son:
- los factores de coagulación II, VII, IX y X, además de las proteínas anticoagulantes C y S, producidos en el hígado (ficha técnica de Jantoven);
- la osteocalcina, una proteína del hueso;
- la proteína Gla de la matriz (MGP), un inhibidor de los depósitos de calcio en la pared de los vasos (Vlasschaert et al., Nutrients 2020).
El interés por la K2 para los huesos y las arterias se basa en la idea de que estas proteínas «extrahepáticas» (de fuera del hígado) a menudo están carboxiladas de forma incompleta aunque la coagulación sea normal (Mladěnka et al., Nutr Rev 2022). Los ensayos lo miden con marcadores sanguíneos como la osteocalcina infracarboxilada (ucOC) y la MGP desfosforilada y no carboxilada (dp-ucMGP).
Farmacocinética: por qué la MK-4 y la MK-7 no son intercambiables
Donde más se diferencian las dos formas es en el tiempo que permanecen en la sangre.
| Medida | MK-7 | MK-4 | Vitamina K1 |
|---|---|---|---|
| Vida media de eliminación | ≈ 3 días | No medible a dosis nutricionales (ver más abajo) | ≈ 1–2 h |
| Dosis única de 420 µg en mujeres sanas | Pico a las 6 h; detectable hasta 48 h | No detectable en suero en ningún momento | No estudiada |
| 7 días de 60 µg/día | La MK-7 sérica aumentó en todos los participantes | La MK-4 sérica no aumentó | No estudiada |
| Toma diaria prolongada frente a K1 | Se acumula hasta niveles 7–8 veces más altos | No estudiada | Nivel sérico solo ligeramente superior al del placebo |
Fuentes: vidas medias de Mladěnka et al., Nutr Rev 2022; datos de dosis única y de 7 días de Sato et al., Nutr J 2012; datos de acumulación de Schurgers et al., Blood 2007.
En el estudio de Blood, tanto la K1 como la MK-7 se absorbieron bien, con niveles máximos unas 4 horas después de la toma. La MK-7 también logró una carboxilación más completa de la osteocalcina (Schurgers et al., Blood 2007). La consecuencia práctica es que dosis de microgramos de MK-7 elevan los niveles en sangre, mientras que la MK-4 se usa en dosis de miligramos (45 mg/día en Japón), aproximadamente 150–180 veces más que la ingesta diaria recomendada de vitamina K (Iwamoto, Nutrients 2014).
Como la vitamina K es liposoluble, se absorbe en el intestino dentro de micelas formadas con ácidos biliares (Mladěnka et al., Nutr Rev 2022).
No existe una referencia de ingesta propia para la vitamina K2 por separado. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria fija una ingesta adecuada de 1 µg/kg/día para la vitamina K total (Mladěnka et al., Nutr Rev 2022). La guía japonesa de osteoporosis indica 250–300 µg/día de vitamina K como la ingesta que se debe alcanzar (Orimo et al., Arch Osteoporos 2012).
Uso médico aprobado: MK-4 para la osteoporosis en Japón
La menatetrenona es una vitamina K2 sintética químicamente idéntica a la MK-4. El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón la aprobó como medicamento para la osteoporosis, por lo que en Japón es un medicamento de prescripción y no un suplemento (Iwamoto, Nutrients 2014). La guía japonesa de osteoporosis de 2011 indica que se aprobó en 1995 a 45 mg/día por vía oral (Orimo et al., Arch Osteoporos 2012).
Un estudio japonés de búsqueda de dosis probó 15, 45, 90 y 135 mg/día y determinó que 45 mg/día era la dosis mínima eficaz para las medidas de masa ósea (Iwamoto, Nutrients 2014). La guía calificó la evidencia sobre la menatetrenona de la siguiente manera (Orimo et al., Arch Osteoporos 2012):
| Resultado | Grado de la guía para la menatetrenona | Como comparación: alendronato |
|---|---|---|
| Densidad mineral ósea | B | A |
| Fracturas vertebrales | B | A |
| Fracturas no vertebrales | B | A |
| Fracturas de cadera | C | A |
Como los ensayos en que se apoya eran pequeños, en Japón la menatetrenona se usa como medicamento de segunda línea para la osteoporosis (Iwamoto, Nutrients 2014). En la información de prescripción de EE. UU., la forma indicada para revertir la warfarina es la vitamina K1, no la K2 (ficha técnica de Jantoven).
Qué muestra la investigación
Hueso: ensayos con MK-4 (45 mg/día)
Los ensayos clave son japoneses, abiertos y de calidad variable.
| Ensayo | Diseño y n | Dosis y duración | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Shiraki et al., JBMR 2000 | Ensayo controlado aleatorizado (ECA) abierto, 241 pacientes con osteoporosis | 45 mg/día frente a ningún tratamiento, 24 meses | Fracturas clínicas 10,9 % frente a 30,3 % (p = 0,0273); DMO lumbar −0,5 % frente a −3,3 % |
| Inoue et al., estudio OF, J Bone Miner Metab 2009 | ECA abierto con evaluación ciega, 4378 mujeres posmenopáusicas | 45 mg/día más calcio frente a calcio solo, 36 meses | Sin diferencia significativa en nuevas fracturas vertebrales (criterio de valoración principal) |
| Binkley et al., JBMR 2009 | ECA doble ciego, 381 mujeres posmenopáusicas sanas de Norteamérica | MK-4 45 mg/día o K1 1 mg/día frente a placebo, 12 meses; todas recibieron calcio y vitamina D3 | Menor ucOC, pero sin cambios en la DMO, los marcadores de recambio óseo ni la geometría de la cadera |
El estudio OF es, con diferencia, el mayor ensayo con MK-4. Su análisis completo fue negativo. Solo apareció un beneficio en subgrupos con enfermedad avanzada, como las mujeres con al menos cinco fracturas vertebrales al inicio, y los eventos adversos fueron más frecuentes con menatetrenona (Inoue et al., 2009). Las tasas de fractura de Shiraki proceden de la tabla resumen de Iwamoto (Iwamoto, Nutrients 2014).
Hueso: qué muestran los metaanálisis
Un metaanálisis de 2006 agrupó siete ensayos con datos de fracturas. Todos eran japoneses y usaron MK-4 (Cockayne et al., Arch Intern Med 2006):
| Resultado | Odds ratio (IC del 95 %) |
|---|---|
| Fracturas vertebrales | 0,40 (0,25–0,65) |
| Fracturas de cadera | 0,23 (0,12–0,47) |
| Todas las fracturas no vertebrales | 0,19 (0,11–0,35) |
Estas cifras no deben tomarse al pie de la letra. En 2018 la revista añadió una corrección titulada «Caution to Readers About Systematic Review on Vitamin K and Prevention of Fractures That Included Problematic Trials», y el autor sénior advirtió a los lectores de que la revisión había incluido ensayos problemáticos (Torgerson, JAMA Intern Med 2018).
El mismo grupo de York publicó en 2019 una revisión actualizada de 36 ensayos (Mott et al., Osteoporos Int 2019). Para pacientes posmenopáusicas o con osteoporosis concluyó que:
- no hay evidencia de que la vitamina K influya en la densidad mineral ósea ni en las fracturas vertebrales;
- la vitamina K podría reducir las fracturas clínicas, pero la evidencia es insuficiente para confirmarlo;
- los efectos disminuyeron y perdieron significación al excluir los ensayos con alto riesgo de sesgo.
En 2020 los autores publicaron una nueva corrección que ajustaba todas las estimaciones que incluían otro ensayo japonés (el Yamaguchi Osteoporosis Prevention Study), después de que se cuestionara su integridad (Mott et al., Osteoporos Int 2020).
Hueso: ensayos con MK-7
El principal ensayo óseo con MK-7 administró a 244 mujeres posmenopáusicas sanas de los Países Bajos 180 µg/día de MK-7 o placebo durante 3 años (Knapen et al., Osteoporos Int 2013). La MK-7 mejoró el estado de vitamina K y redujo la disminución del contenido y la densidad mineral ósea asociada a la edad en la columna lumbar y el cuello femoral, pero no en la cadera total. Las fracturas no eran un resultado principal, y ningún ensayo con MK-7 ha demostrado una reducción de las fracturas.
Calcificación vascular y rigidez arterial
La MK-7 reduce de forma constante la dp-ucMGP, la forma inactiva del inhibidor de la calcificación MGP. La pregunta abierta es si esto se traduce en menos calcificación. Hasta ahora, los ensayos son contradictorios:
| Ensayo | Población y n | Intervención y duración | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Knapen et al., Thromb Haemost 2015 | 244 mujeres posmenopáusicas sanas | MK-7 180 µg/día frente a placebo, 3 años | Mejoró la velocidad de onda de pulso carotídeo-femoral (rigidez arterial); la dp-ucMGP bajó un 50 % frente a placebo |
| Zwakenberg et al., AJCN 2019 | 68 personas con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular (ECV) | MK-7 360 µg/día frente a placebo, 6 meses | Sin beneficio; la calcificación activa en la PET tendió a aumentar (p = 0,06); sin efecto sobre la calcificación en la TC |
| Witham et al., K4Kidneys, JASN 2020 | 159 adultos con enfermedad renal crónica (ERC) en estadio 3b–4 | Vitamina K2 400 µg/día frente a placebo, 12 meses | Sin diferencias en la velocidad de onda de pulso, la presión arterial ni otras medidas vasculares |
| De Vriese et al., Valkyrie, JASN 2020 | 132 pacientes en hemodiálisis con fibrilación auricular | Fármaco del tipo de la warfarina frente a rivaroxabán frente a rivaroxabán más vitamina K2 2000 µg tres veces por semana, 18 meses | Sin diferencias significativas en la calcificación coronaria, aórtica ni valvular |
| Diederichsen et al., AVADEC, Circulation 2022 | 365 hombres (edad media de 71 años) con calcificación de la válvula aórtica | MK-7 720 µg más vitamina D 25 µg/día frente a placebo, 24 meses | Sin efecto sobre la calcificación valvular: diferencia de −17 AU (IC del 95 % −86 a 53; p = 0,64) |
| Vossen et al., VitaK-CAC, JAMA Cardiol 2026 | 167 pacientes analizados con enfermedad coronaria sintomática (CAC 50–400 AU) | MK-7 360 µg/día frente a placebo, 2 años | Aumento más lento de la puntuación de calcio coronario (p = 0,02); significado clínico no establecido |
En AVADEC, la dp-ucMGP bajó con MK-7 más vitamina D (−212 frente a +45 pmol/L; p inferior a 0,001), pero la calcificación valvular, aórtica y coronaria no progresó más despacio (Diederichsen et al., 2022). La parte de vitamina D de esa combinación se trata en la página de vitamina D3.
VitaK-CAC es el primer ensayo de calcificación positivo de tamaño considerable. En el grupo placebo, la mediana de la puntuación de calcio pasó de 145 a 214 AU en 2 años, frente a 135 a 184 AU con MK-7. Los autores señalan que la importancia clínica para la estabilidad de la placa está aún por determinar (Vossen et al., 2026).
Una revisión sistemática de nueve ensayos controlados concluyó que la vitamina K «no previene de forma constante» la progresión de la calcificación, la aterosclerosis o la rigidez arterial, aunque podría ayudar a quienes ya tienen calcificación (Vlasschaert et al., Nutrients 2020). Ningún ensayo ha demostrado aún menos infartos, accidentes cerebrovasculares o muertes con vitamina K2.
Efectos secundarios y riesgos
Warfarina y otros antagonistas de la vitamina K
Este es el riesgo más importante. La warfarina actúa inhibiendo la síntesis de factores de coagulación dependiente de la vitamina K, por lo que un aporte extra de vitamina K reduce su efecto. La ficha técnica de la warfarina menciona el «aumento de la ingesta de vitamina K» como causa de una menor respuesta del INR y aconseja controles del INR más frecuentes al empezar o dejar productos botánicos (a base de plantas) (ficha técnica de Jantoven). El INR (razón normalizada internacional) es el análisis de sangre que se usa para mantener la warfarina en su intervalo objetivo.
La MK-7 es especialmente potente en este sentido por su larga vida media. En un estudio de dosis-respuesta, 18 voluntarios sanos fueron anticoagulados con acenocumarol (un fármaco similar a la warfarina), y 15 alcanzaron un INR objetivo de 2,0. Después recibieron dosis crecientes de MK-7 (Theuwissen et al., J Thromb Haemost 2013):
| Dosis de MK-7 | Efecto sobre la anticoagulación |
|---|---|
| 10 µg/día | Descenso del INR clínicamente relevante en al menos el 40 % de los participantes |
| 20 µg/día | Descenso del INR clínicamente relevante en al menos el 60 % de los participantes |
| 45 µg/día | El INR medio del grupo bajó ≈ 40 % |
Los autores concluyeron que los pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K deben evitar los suplementos de MK-7. Un estudio anterior ya había advertido que 50 µg/día o más de MK-7 pueden interferir de forma clínicamente relevante con los anticoagulantes orales (Schurgers et al., Blood 2007). Los autores de 2013 describieron 45 µg como la dosis comercial habitual en ese momento, y los ensayos mencionados arriba usaron 180–720 µg/día. En Japón, el uso de warfarina es una contraindicación para la menatetrenona (Iwamoto, Nutrients 2014).
Coagulación en personas que no toman anticoagulantes
Ha existido la preocupación de que una ingesta alta de vitamina K pudiera causar una coagulación excesiva. Una revisión señaló que esto no se ha observado, posiblemente porque los sitios disponibles para la γ-carboxilación son limitados (Mladěnka et al., Nutr Rev 2022). En AVADEC, los eventos cardiovasculares fueron iguales (10 frente a 10) con MK-7 más vitamina D y con placebo (Diederichsen et al., 2022).
Tolerabilidad general
Las vitaminas K1 y K2 naturales tienen una toxicidad muy baja, y casi no se han descrito casos de toxicidad sistémica (Mladěnka et al., Nutr Rev 2022). Los efectos secundarios descritos de la K2 son sobre todo molestias estomacales leves y erupciones cutáneas que desaparecen al suspenderla. Los posibles efectos secundarios de la menatetrenona son principalmente gastrointestinales, como molestias de estómago y diarrea (Iwamoto, Nutrients 2014). En el gran estudio OF, los eventos adversos fueron más frecuentes con menatetrenona más calcio que con calcio solo (Inoue et al., 2009).
La vitamina K3 (menadiona), una forma sintética sin cadena lateral, es distinta: en dosis altas puede causar anemia hemolítica, sobre todo en recién nacidos (Mladěnka et al., Nutr Rev 2022). No debe confundirse con la K2.
Quién debe tener precaución
- Las personas que toman warfarina, acenocumarol u otros antagonistas de la vitamina K.
- Las personas cuya anticoagulación depende de una ingesta estable de vitamina K, ya que empezar o dejar un suplemento la modifica.
- Cualquiera que espere que la K2 trate la osteoporosis por sí sola: su aprobación como medicamento es japonesa, y un ensayo norteamericano con MK-4 45 mg/día no encontró beneficio en la densidad ósea (Binkley et al., 2009).
Puntos clave
- La MK-4 y la MK-7 son diferentes. La MK-7 tiene una vida media de unos 3 días y eleva los niveles en sangre con dosis de microgramos; la MK-4 a dosis nutricionales no se detecta en suero.
- La warfarina es el principal riesgo. Apenas 10–20 µg/día de MK-7 redujeron el INR en muchos voluntarios anticoagulados; los autores de los ensayos aconsejan evitar la MK-7 con antagonistas de la vitamina K.
- La MK-4 es un medicamento aprobado en Japón. La menatetrenona 45 mg/día está aprobada allí para la osteoporosis desde 1995, como opción de segunda línea.
- La evidencia sobre fracturas es más débil de lo que parece. Los primeros metaanálisis incluyeron ensayos problemáticos; la actualización de 2019 no encontró efecto sobre la densidad ósea ni las fracturas vertebrales, y la evidencia para otras fracturas fue insuficiente.
- Los resultados vasculares son contradictorios. La MK-7 reduce de forma fiable la MGP inactiva, pero la mayoría de los ensayos de calcificación fueron negativos; un ensayo de 2026 encontró una progresión más lenta del calcio coronario, sin beneficio clínico demostrado por ahora.
Fuentes
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