SARM

YK-11

Aggiornato il · 22 fonti

L’YK-11 (scritto anche YK11) è uno steroide sintetico che i ricercatori di un’università giapponese hanno descritto per la prima volta nel 2011 come agonista parziale del recettore degli androgeni. Viene solitamente venduto online come «SARM» (modulatore selettivo del recettore degli androgeni) o «inibitore della miostatina», ma a differenza della maggior parte dei SARM possiede uno scheletro steroideo.

Il dato più importante in assoluto: l’YK-11 non è mai stato testato in uno studio controllato sull’uomo. Tutto ciò che si sa sui suoi effetti proviene da colture cellulari, roditori e alcuni studi sui cavalli condotti per i controlli antidoping. Non è approvato come farmaco in alcun paese. La FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) considera i prodotti venduti come SARM farmaci non approvati, e l’Agenzia mondiale antidoping (WADA) nomina l’YK-11 nella sua Lista delle sostanze e metodi proibiti.

Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi di laboratorio, dai casi clinici e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Steroide sintetico descritto come agonista parziale del recettore degli androgeni («SARM steroideo»)
Chimica C₂₅H₃₄O₆, peso molecolare 430,5 g/mol (PubChem)
Origine Descritto dai ricercatori della Toho University, in Giappone, nel 2011
Approvazione Non approvato per alcun uso medico in nessun paese
Dati sul dosaggio nell’uomo Nessuno; nessuno studio controllato sull’uomo pubblicato
Emivita Non stabilita nelle persone; in uno studio di escrezione, i metaboliti urinari non coniugati sono scomparsi entro 24 h e quelli coniugati sono rimasti rilevabili oltre 48 h
Principale riscontro sul meccanismo Attiva il recettore degli androgeni senza la consueta interazione N/C-terminale; ha indotto la follistatina in cellule muscolari di topo
Stato negli Stati Uniti Non classificato tra le sostanze controllate; la FDA considera i prodotti commercializzati come SARM nuovi farmaci non approvati
Stato WADA Proibito in ogni momento (S1.2, nominato come esempio di SARM)

Che cos’è

Il nome chimico dell’YK-11 è estere metilico dell’acido (17α,20E)-17,20-[(1-metossietilidene)bis(ossi)]-3-osso-19-norpregna-4,20-diene-21-carbossilico (Kanno et al., Biol Pharm Bull 2011). In termini semplici, si tratta di un nucleo steroideo 19-nor con un voluminoso gruppo di tipo ortoestere legato all’anello D sul carbonio 17. La sua formula è C₂₅H₃₄O₆ e il suo peso molecolare è di 430,5 g/mol (PubChem).

Quello scheletro steroideo lo distingue dai più noti SARM non steroidei quali ostarina, ligandrolo, RAD-140, andarina e S-23. I chimici antidoping descrivono il gruppo sull’anello D come chimicamente labile (facilmente degradabile) e prevedevano che venisse ampiamente metabolizzato nell’organismo (Piper et al., Drug Test Anal 2018). Un laboratorio coreano per la sicurezza alimentare ha riferito che si degrada per idrolisi nel giro di poche ore durante l’analisi di campioni di integratori (Lee et al., Food Addit Contam 2021).

Come agisce sul recettore degli androgeni

Il recettore degli androgeni cambia normalmente conformazione quando si lega un ormone come il diidrotestosterone (DHT). Le sue due estremità (i terminali amminico e carbossilico) si ripiegano l’una sull’altra, nella cosiddetta interazione N/C, che contribuisce ad attivare i geni bersaglio. Negli studi cellulari del 2011, l’YK-11 (Kanno et al., 2011):

  • ha trasferito il recettore degli androgeni nel nucleo cellulare, come un normale androgeno;
  • non ha innescato l’interazione N/C e ha impedito al DHT di innescarla;
  • ha agito solo come agonista parziale in un test con gene reporter;
  • ha attivato alcuni geni responsivi agli androgeni ma non altri, a seconda del gene, in una linea cellulare umana di carcinoma mammario (MDA-MB-453).

Uno studio successivo del 2022 condotto dallo stesso gruppo, sempre in cellule MDA-MB-453, ha rilevato che il DHT e l’YK-11 reclutavano il recettore su regioni geniche differenti e probabilmente con proteine ausiliarie (cofattori) differenti (Kanno et al., Exp Cell Res 2022). Questo comportamento selettivo per i geni costituisce la base per definirlo un SARM. Non è stato dimostrato che ciò si traduca in una selettività tissutale in un animale vivente o in una persona.

Sull’etichetta di «inibitore della miostatina». I venditori commercializzano l’YK-11 come inibitore della miostatina (si veda più avanti la lettera di avvertimento della FDA). L’origine di tale affermazione è un singolo studio su colture cellulari del 2013. Nei mioblasti murini C2C12 (cellule muscolari immature), l’YK-11 a 500 nM ha innalzato i livelli di follistatina, una proteina che lega e blocca la miostatina e i fattori di crescita correlati. Il DHT non ha prodotto questo effetto, e un anticorpo diretto contro la follistatina ha annullato l’effetto dell’YK-11 sul differenziamento delle cellule muscolari (Kanno et al., Biol Pharm Bull 2013). Lo studio non ha dimostrato che l’YK-11 agisca direttamente sulla miostatina, e nessuno studio ha misurato la follistatina o l’attività della miostatina nelle persone che lo hanno assunto.

Per il peptide di ricerca distinto, si veda follistatina-344.

Come si comporta nell’organismo

Non esistono studi farmacocinetici pubblicati sull’YK-11 nell’uomo: non vi sono emivita, livelli di picco o biodisponibilità misurati. I dati riportati di seguito provengono dal lavoro antidoping, che mira a individuare marcatori rilevabili, non a descrivere come si comporta il farmaco a una determinata dose.

Studio Soggetti e dose Risultato principale
Piper et al., 2018 Studio di eliminazione con YK-11 marcato con deuterio; analisi delle urine 14 metaboliti urinari; nessuna traccia di YK-11 intatto nelle urine. Metaboliti non coniugati scomparsi entro 24 h; coniugati glucuronidi e solfati ancora rilevabili dopo 48 h
Harding et al., 2023 2 cavalli purosangue, 50 mg per via orale al giorno per 3 giorni YK-11 progenitore più 7 metaboliti nel plasma; 11 metaboliti di fase I nelle urine

Lo studio del 2018 ha identificato due metaboliti 19-nor-pregnanici glucuronidati come i marcatori più utili e li ha aggiunti ai test di routine per gli agenti anabolizzanti (Piper et al., 2018). Nel 2023 lo UCLA Olympic Analytical Laboratory ha pubblicato un resoconto sul rilevamento di YK-11 in un campione di controllo antidoping (Sobolevsky et al., Drug Test Anal 2024).

Sui valori di emivita. Non abbiamo trovato alcuna misurazione pubblicata nell’uomo dell’emivita dell’YK-11. Gli unici dati disponibili sono le finestre di rilevabilità urinaria sopra riportate, che descrivono per quanto tempo possono essere individuati i metaboliti, non per quanto tempo il composto rimane attivo.

Stato regolatorio

  • Non è un farmaco approvato. Nessuna azienda ha presentato domanda di approvazione per l’YK-11. La FDA afferma che i SARM non sono approvati dalla FDA e «non possono essere commercializzati legalmente negli Stati Uniti come integratori alimentari o farmaci in questo momento» (aggiornamento per i consumatori FDA, 2023).
  • Azioni di vigilanza della FDA. Nel dicembre 2025 la FDA ha inviato una lettera di avvertimento (warning letter) a un venditore online che elencava «YK-11» (commercializzato come «Inibitore della miostatina») tra i prodotti definiti dall’agenzia nuovi farmaci non approvati. La FDA ha precisato che le diciture «solo per uso di ricerca» non cambiavano la situazione, poiché il sito web mostrava che i prodotti erano destinati all’uso umano (lettera di avvertimento FDA, Titan SARMs, 2025).
  • Non è classificato tra le sostanze controllate. L’YK-11 non è menzionato nell’elenco statunitense di tabella III (Schedule III) degli steroidi anabolizzanti (21 CFR 1308.13).
  • Vietato nello sport. La WADA elenca nominalmente l’YK-11 come esempio di SARM nella sezione S1.2 «Altri agenti anabolizzanti», proibito in competizione e fuori competizione (WADA 2026 Prohibited List).

Cosa mostra la ricerca

Tutti i dati di efficacia provengono da cellule o animali. Nessuno di questi risultati è stato verificato nelle persone, e le dosi impiegate nelle piastre di coltura o nei roditori non possono essere convertite in una dose per l’uomo.

Cellule muscolari

Nei mioblasti murini C2C12, sia l’YK-11 sia il DHT hanno aumentato la catena pesante della miosina, un marcatore delle fibre muscolari mature. L’YK-11 ha aumentato i fattori di trascrizione miogenici MyoD, Myf5 e miogenina più di quanto abbia fatto il DHT alla stessa concentrazione di 500 nM. L’aumento di Myf5 e della miogenina ha richiesto concentrazioni elevate (100 o 500 nM), e l’antagonista del recettore degli androgeni idrossiflutamide ha bloccato l’effetto (Kanno et al., 2013).

Nessuno studio ha misurato la massa muscolare, la forza o la composizione corporea in esseri umani che assumevano YK-11.

Ossa

Modello Risultato Fonte
Cellule osteoblastiche murine MC3T3-E1 Proliferazione e mineralizzazione più rapide, maggiore produzione di osteoprotegerina e osteocalcina; effetto bloccato da un antagonista del recettore degli androgeni Yatsu et al., Biol Pharm Bull 2018
Cellule staminali mesenchimali del midollo osseo in coltura, 0,25–4 μM Maggiore differenziamento osteogenico, crescente con la concentrazione Wang et al., J Mol Endocrinol 2025
Ratti con difetti cranici, YK-11 in un idrogel (0,5 e 1 mg/mL) Migliore riparazione del difetto; effetto soppresso bloccando il recettore degli androgeni Wang et al., 2025

Deperimento muscolare correlato a sepsi (topi)

In topi infettati con batteri Gram-negativi, l’YK-11 ha ridotto le citochine pro-infiammatorie e i marcatori di danno d’organo e ha ridotto i decessi per sepsi (Lee et al., Biochem Biophys Res Commun 2021). Diversi autori erano affiliati a un’azienda biotecnologica. Si tratta di un singolo studio sui topi che non è stato replicato.

Effetti collaterali e rischi

Non esistono dati controllati sulla sicurezza nell’uomo. Ciò che è disponibile rientra in tre gruppi: studi sui ratti, segnalazioni di singoli casi clinici e avvertenze delle autorità regolatorie sui SARM come classe.

Effetti cerebrali nei ratti

Un gruppo brasiliano ha somministrato a ratti Wistar maschi YK-11 (riportato come 0,35 g/kg) per cinque settimane, con o senza esercizio di nuoto:

  • Stress ossidativo e mitocondri: l’YK-11 ha aumentato lo stress ossidativo e compromesso tutti i marcatori di funzione mitocondriale misurati nell’ippocampo, la regione cerebrale centrale per la memoria. L’esercizio fisico ha prevenuto solo alcune di queste alterazioni (Dahleh et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2023).
  • Infiammazione e memoria: l’YK-11 ha innalzato le citochine infiammatorie IL-1β e IL-6, ha abbassato l’interleuchina antinfiammatoria IL-10, ha attivato la segnalazione di morte cellulare (apoptosi) e ha compromesso il consolidamento della memoria avversiva (Dahleh et al., Chem Biol Interact 2024).

Si tratta di risultati sugli animali a una dose elevata e non mostrano cosa accada nelle persone. Contraddicono tuttavia l’affermazione secondo cui l’YK-11 sarebbe privo di effetti fuori bersaglio.

Danno epatico

I SARM come classe sono stati associati a danno epatico colestatico, un quadro in cui il flusso biliare è ostacolato e predominano ittero e prurito. Tra i casi di danno epatico da SARM raccolti in una revisione sistematica del 2023 (Vignali et al., J Xenobiot 2023), uno coinvolgeva l’YK-11: un marine in servizio attivo di 23 anni che aveva assunto LGD-4033, RAD-140 e YK-11 per circa 12 settimane ha sviluppato ittero e prurito ed è stato ricoverato in ospedale (Lee et al., Mil Med 2023). Una revisione del caso ha riportato un picco di bilirubina totale di 29,2 mg/dL (Leciejewska et al., Eur J Clin Pharmacol 2024), e i suoi esami sono tornati nella norma entro un anno (Vignali et al., J Xenobiot 2023). Poiché aveva assunto tre composti, il danno non può essere attribuito al solo YK-11.

Una ricerca nel database degli eventi avversi della FDA (CAERS) per «YK-11» ha individuato 2 segnalazioni: insufficienza epatica in un giovane di 23 anni e un ictus con parestesia (sensazioni cutanee anomale) in un uomo di 37 anni (Leciejewska et al., 2024). Tali segnalazioni non sono verificate e non dimostrano un nesso di causalità.

Segnalazione di ictus e intervento della FDA

Alla fine del 2025 la FDA ha riferito di aver analizzato un prodotto denominato GE Labs Ykarine dopo aver ricevuto la segnalazione di un consumatore che lo aveva utilizzato e aveva poi avuto un ictus. Il prodotto conteneva l’YK-11 indicato sull’etichetta e anche uno steroide anabolizzante non dichiarato, il trendione, una sostanza di tabella III. La FDA ha invitato i consumatori a non utilizzare il prodotto (FDA, 2025).

Avvertenze di classe della FDA

La FDA elenca i seguenti potenziali danni per i SARM come gruppo (FDA):

  • aumento del rischio di infarto cardiaco o ictus;
  • psicosi o allucinazioni e disturbi del sonno;
  • disfunzione sessuale, infertilità e riduzione del volume testicolare;
  • danno epatico e insufficienza epatica acuta;
  • aborto spontaneo in gravidanza.

Nessuno studio ha misurato l’effetto dell’YK-11 sulla produzione endogena di testosterone, sulla fertilità, sui lipidi o sull’emocromo nelle persone.

Qualità dei prodotti

  • YK-11 non dichiarato. In un’indagine del 2020 su 60 integratori acquistati online o direttamente da rivenditori internazionali, un laboratorio governativo coreano ha riscontrato la presenza di YK-11 in alcuni prodotti che non lo indicavano sull’etichetta (Lee et al., Food Addit Contam 2021).
  • Steroidi nascosti. Il prodotto Ykarine analizzato dalla FDA conteneva anche uno steroide di tabella III non dichiarato (FDA, 2025).
  • Prodotti SARM in generale. In un’analisi pubblicata su JAMA su 44 prodotti venduti online come SARM, solo il 52% conteneva effettivamente un SARM, il 39% conteneva un altro farmaco non approvato e solo il 41% corrispondeva alla quantità dichiarata sull’etichetta (Van Wagoner et al., JAMA 2017). Quello studio non ha riferito di aver riscontrato YK-11.

Punti chiave

  • Nessuno studio clinico sull’uomo. L’YK-11 è stato studiato esclusivamente in cellule, roditori e cavalli. Non esistono una dose per l’uomo, un’emivita o un profilo di sicurezza stabiliti.
  • Uno steroide, non un SARM tipico. Possiede uno scheletro steroideo 19-nor e agisce nei saggi cellulari come agonista parziale del recettore degli androgeni selettivo per i geni.
  • «Inibitore della miostatina» è un’esagerazione. Ha aumentato la follistatina in cellule muscolari di topo, ma non è stato dimostrato che inibisca la miostatina nelle persone.
  • Esistono segnali di sicurezza negli animali. I ratti trattati con YK-11 hanno mostrato stress ossidativo cerebrale, infiammazione e compromissione della memoria, e le segnalazioni di casi sull’uomo includono danno epatico colestatico durante l’assunzione insieme ad altri SARM.
  • Non approvato e vietato nello sport. La FDA tratta i prodotti venduti come SARM alla stregua di farmaci non approvati, e la WADA proibisce l’YK-11 in ogni momento. I prodotti possono contenere steroidi non dichiarati.

Fonti

  1. Kanno Y, Hikosaka R, Zhang SY, et al. (17α,20E)-17,20-[(1-methoxyethylidene)bis(oxy)]-3-oxo-19-norpregna-4,20-diene-21-carboxylic acid methyl ester (YK11) is a partial agonist of the androgen receptor. Biol Pharm Bull. 2011;34(3):318–323. PubMed.
  2. Kanno Y, Ota R, Someya K, et al. Selective androgen receptor modulator, YK11, regulates myogenic differentiation of C2C12 myoblasts by follistatin expression. Biol Pharm Bull. 2013;36(9):1460–1465. PubMed.
  3. Kanno Y, Saito N, Saito R, et al. Differential DNA-binding and cofactor recruitment are possible determinants of the synthetic steroid YK11-dependent gene expression by androgen receptor in breast cancer MDA-MB 453 cells. Exp Cell Res. 2022;419(2):113333. PubMed.
  4. Yatsu T, Kusakabe T, Kato K, et al. Selective androgen receptor modulator, YK11, up-regulates osteoblastic proliferation and differentiation in MC3T3-E1 cells. Biol Pharm Bull. 2018;41(3):394–398. PubMed.
  5. Wang R, Zhong Y, Du Q, et al. YK11 promotes osteogenic differentiation of BMSCs and repair of bone defects. J Mol Endocrinol. 2025;74(2):e240073. PubMed.
  6. Lee SJ, Gharbi A, Shin JE, et al. Myostatin inhibitor YK11 as a preventative health supplement for bacterial sepsis. Biochem Biophys Res Commun. 2021;543:1–7. PubMed.
  7. Dahleh MMM, Bortolotto VC, Guerra GP, et al. YK11 induces oxidative stress and mitochondrial dysfunction in hippocampus: the interplay between a selective androgen receptor modulator (SARM) and exercise. J Steroid Biochem Mol Biol. 2023;233:106364. PubMed.
  8. Dahleh MMM, Bortolotto VC, Boeira SP, et al. From gains to gaps? How selective androgen receptor modulator (SARM) YK11 impact hippocampal function: in silico, in vivo, and ex vivo perspectives. Chem Biol Interact. 2024;394:110971. PubMed.
  9. Piper T, Dib J, Putz M, et al. Studies on the in vivo metabolism of the SARM YK11: identification and characterization of metabolites potentially useful for doping controls. Drug Test Anal. 2018;10(11-12):1646–1656. PubMed.
  10. Harding C, Viljanto M, Habershon-Butcher J, et al. Equine metabolism of the selective androgen receptor modulator YK-11 in urine and plasma following oral administration. Drug Test Anal. 2023;15(4):388–407. PubMed.
  11. Sobolevsky T, Kucherova Y, Ahrens B. Detection of selective androgen receptor modulator YK-11 in a doping control sample. Drug Test Anal. 2024;16(6):655–660. PubMed.
  12. Lee JH, Han JH, Jung EJ, et al. Development and validation of liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for screening six selective androgen receptor modulators in dietary supplements. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 2021;38(7):1075–1086. PubMed.
  13. Lee BK, Park BB, Bower RJ. Selective androgen receptor modulator-induced liver injury in active duty male. Mil Med. 2023;188(7-8):usac039. PubMed.
  14. Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed; PMC.
  15. Leciejewska N, Jędrejko K, Gómez-Renaud VM, et al. Selective androgen receptor modulator use and related adverse events including drug-induced liver injury: analysis of suspected cases. Eur J Clin Pharmacol. 2024;80(2):185–202. PubMed; PMC.
  16. Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
  17. US Food and Drug Administration. Certain bodybuilding products put consumers at risk for heart attack, stroke, serious liver damage and more. Content current as of December 2, 2025. FDA.
  18. US Food and Drug Administration. Warning letter to Titan SARMs LLC, MARCS-CMS 719645. December 12, 2025. FDA.
  19. US Food and Drug Administration. FDA warns of use of selective androgen receptor modulators (SARMs) among teens, young adults. Consumer update, content current as of April 26, 2023. FDA.
  20. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  21. Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
  22. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 119058028, YK-11. PubChem.