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NR (ribosídeo de nicotinamida)

Atualizado em · 31 fontes · Política editorial

O NR (ribosídeo de nicotinamida) é uma forma de vitamina B3 que o corpo converte em NAD+, uma coenzima de que todas as células precisam para o metabolismo energético e o reparo do DNA. Ele está presente em quantidades mínimas no leite e é vendido como suplemento alimentar, principalmente como sal cristalino de cloreto sob a marca Niagen, com alegações de “impulsionador de NAD+” e de envelhecimento saudável.

O NR já foi testado em muitos estudos randomizados em humanos, e eles mostram de forma consistente que ele eleva o NAD+ no sangue, muitas vezes em 50–150% ou mais. O fato mais importante é o que esses estudos não mostraram: estudos controlados em obesidade, resistência à insulina, músculo e cognição, em sua maioria, não encontraram nenhum benefício clínico. Em outubro de 2026, o maior estudo com NR até hoje, o NOPARK, constatou que um ano de NR não retardou a doença de Parkinson em fase inicial, e os pacientes que tomavam NR evoluíram um pouco pior do que os que receberam placebo.

Esta página trata do NR. A coenzima em si e o precursor intimamente relacionado têm suas próprias páginas: NAD+ e NMN (mononucleotídeo de nicotinamida). Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, as metanálises e as autoridades de segurança alimentar. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Precursor do NAD+; forma nucleosídica da vitamina B3
Química Cátion de NR C₁₁H₁₅N₂O₅⁺, 255,25 g/mol; vendido como cloreto de NR, C₁₁H₁₅ClN₂O₅, 290,70 g/mol
Produto principal Niagen (cloreto de NR, ChromaDex)
Via Cápsulas e pós orais; também administrado por via intravenosa (IV) em algumas clínicas de bem-estar
Doses em estudos em humanos 100–3.000 mg/dia por 1 dia a 52 semanas
Meia-vida ≈2,7 h para o NR no sangue total (4 de 8 voluntários, dose de 1.000 mg); o NAD+ no sangue permanece elevado com duas doses diárias
Fato-chave do mecanismo Fosforilado dentro das células pelas NR quinases a NMN, que depois é convertido em NAD+
Situação nos EUA Ingrediente de suplementos alimentares; a notificação GRAS para uso em alimentos recebeu da FDA (agência reguladora dos EUA) em 2016 uma resposta de “sem questionamentos” (no questions)
Situação na UE EFSA (2019): seguro como novo alimento (novel food) em suplementos até 300 mg/dia para adultos saudáveis
WADA Não citado nominalmente na Lista Proibida de 2026

O que é

O NR é um nucleosídeo: nicotinamida (uma forma de vitamina B3) ligada a um açúcar, a ribose, sem grupo fosfato (PubChem). O NMN é a mesma molécula com um fosfato adicionado. O nitrogênio do anel de nicotinamida tem carga positiva, por isso o NR comercial é produzido como sal, quase sempre o cloreto (PubChem).

Durante a maior parte do século XX, o ácido nicotínico (niacina) e a nicotinamida eram os únicos precursores de NAD+ reconhecidos com atividade de vitamina B3. Em 2004, Bieganowski e Brenner mostraram que o NR é uma terceira via. Eles identificaram em leveduras e em humanos as enzimas nicotinamida ribosídeo quinases (NRK), que fosforilam o NR a NMN, e detectaram o NR como nutriente no leite (Bieganowski & Brenner, Cell 2004). Uma análise posterior constatou que o leite de vaca contém cerca de 12 µmol/L de vitaminas precursoras de NAD+, das quais cerca de 40% são NR e 60% nicotinamida (Trammell et al., J Nutr 2016).

O interesse pelo NR se baseia na ideia de que o NAD+ cai com a idade e de que repô-lo pode retardar o declínio relacionado à idade. A página de NAD+ aborda os dados em humanos sobre o declínio do NAD+ e as enzimas (sirtuínas, PARPs, CD38) que o consomem. Grande parte do entusiasmo inicial veio de estudos em roedores; os estudos em humanos descritos abaixo testam se esses resultados se repetem em pessoas.

Farmacocinética

O NR é o precursor com mais dados farmacocinéticos em humanos. Principais estudos:

Estudo Desenho Principal achado
Trammell et al., Nat Commun 2016 Um homem saudável de 52 anos, 1.000 mg/dia por 7 dias O NAD+ nas células mononucleares do sangue atingiu o pico de 2,7 vezes o valor basal 7,7–8,1 h após a primeira dose
Mesmo artigo Cruzado randomizado, 12 adultos saudáveis, doses únicas de 100, 300 e 1.000 mg Aumentos dependentes da dose no metaboloma de NAD+ do sangue
Airhart et al., PLoS One 2017 Aberto, 8 adultos saudáveis, com titulação até 1.000 mg duas vezes ao dia NAD+ médio no sangue total em estado de equilíbrio aumentou 100%; meia-vida do NR ≈2,7 h
Conze et al., Sci Rep 2019 Randomizado, controlado por placebo, 140 adultos com sobrepeso, 8 semanas NAD+ no sangue total aumentou 22%, 51% e 142% com 100, 300 e 1.000 mg/dia, alcançado em 2 semanas e mantido

Alguns detalhes que merecem atenção:

  • Meia-vida. No estudo de Airhart, o NR no sangue subiu claramente após a dose em apenas 4 dos 8 voluntários, com pico em 3 horas. Nesses quatro, o NR caiu com meia-vida de cerca de 2,7 horas. O NAD+ em si permaneceu elevado ao longo do intervalo de 12 horas entre as doses, e os autores sugeriram que uma ou duas doses diárias podem ser suficientes.
  • Onde o NR aparece. O NR e seus produtos fosforilados se concentraram nas células do sangue, e não no plasma, por isso a maioria dos estudos em humanos mede o sangue total ou células sanguíneas isoladas (Airhart et al., 2017; Trammell et al., 2016).
  • Um marcador de absorção. Um aumento do ácido nicotínico adenina dinucleotídeo (NAAD), uma molécula que não era esperada na via do NR, revelou-se um marcador sensível de que o NR está sendo convertido em NAD+ (Trammell et al., 2016).
  • Músculo. Em homens mais velhos, 1 g/dia por 21 dias elevou os metabólitos relacionados ao NAD+ no músculo, mostrando que o NR oral chega ao músculo (Elhassan et al., Cell Rep 2019). O NAD+ muscular em si não aumentou em outros dois estudos (Dollerup et al., J Physiol 2020; Stocks et al., J Physiol 2021).
  • Cérebro. Em pessoas com doença de Parkinson, 1.000 mg/dia por 30 dias elevaram o NAD+ cerebral medido por espectroscopia por ressonância magnética, embora o aumento tenha variado muito entre os pacientes (Brakedal et al., Cell Metab 2022).

Situação regulatória

  • Estados Unidos. O cloreto de NR é vendido como suplemento alimentar e é objeto de duas notificações de novo ingrediente dietético (new dietary ingredient notifications) (Conze et al., 2019). Para alimentos convencionais, a ChromaDex apresentou a notificação GRAS GRN 635 para uso em águas vitaminadas, shakes de proteína, barras nutricionais e produtos semelhantes em até 0,0057% em peso. A FDA a encerrou em 3 de agosto de 2016 com uma carta de “sem questionamentos” (no questions) (FDA GRN 635).
  • União Europeia. A EFSA concluiu em 2019 que o cloreto de NR é seguro em suplementos alimentares até 300 mg/dia para adultos saudáveis, e até 230 mg/dia para gestantes e lactantes. Também confirmou que o NR é uma fonte biodisponível de nicotinamida (EFSA, 2019). Em 2021, a EFSA se recusou a confirmar a segurança de uma proposta de ampliação para substitutos de refeição e misturas para bebidas, principalmente porque bebês poderiam ser expostos (EFSA, 2021).
  • Esporte. Nem o NR nem outros precursores de NAD+ são citados nominalmente na lista da Agência Mundial Antidopagem (WADA). Infusões IV de mais de 100 mL a cada 12 horas são um método proibido em todos os momentos, exceto as recebidas de forma legítima durante tratamento hospitalar, cirurgia ou exames diagnósticos clínicos (WADA 2026 Prohibited List), o que é relevante para os produtos IV de clínicas (veja abaixo).

O que a pesquisa mostra

Aumento do NAD+

Quase todos os estudos controlados confirmaram que o NR oral eleva o NAD+ no sangue:

Estudo População (n) Dose diária, duração Variação do NAD+ no sangue
Martens et al., Nat Commun 2018 Adultos saudáveis de 55–79 anos (30 incluídos, 24 concluíram) 500 mg duas vezes ao dia, 6 semanas (cruzado) ≈60% maior nas células mononucleares do sangue vs placebo
Conze et al., 2019 Adultos com sobrepeso (140) 100, 300 ou 1.000 mg, 8 semanas +22%, +51%, +142%
Wang et al., JACC Basic Transl Sci 2022 Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (30) 1.000 mg duas vezes ao dia Aproximadamente dobrou
Orr et al., GeroScience 2024 Comprometimento cognitivo leve (20) Até 1 g, 10 semanas 2,6 vezes
Norheim et al., Nat Aging 2024 DPOC (40) 1 g duas vezes ao dia, 6 semanas Mais de 2 vezes
Berven et al., Nat Commun 2023 Doença de Parkinson (20) 1.500 mg duas vezes ao dia, 4 semanas Até 5 vezes

Elevar um marcador no sangue não é o mesmo que melhorar a saúde. As seções abaixo descrevem o que aconteceu com os desfechos clínicos.

Saúde metabólica e composição corporal

Apesar de resultados fortes em camundongos obesos e diabéticos, os estudos metabólicos em humanos foram em grande parte negativos:

  • Resistência à insulina. Em 40 homens obesos e resistentes à insulina de 40–70 anos, 1.000 mg duas vezes ao dia por 12 semanas não melhoraram a sensibilidade à insulina medida pelo clamp, o método padrão-ouro. Também não tiveram efeito sobre a produção de glicose, o gasto energético em repouso, a queima de gordura ou a composição corporal (Dollerup et al., Am J Clin Nutr 2018). Biópsias musculares do mesmo estudo não mostraram alteração na respiração, no conteúdo ou na estrutura mitocondriais (Dollerup et al., J Physiol 2020).
  • Adultos com sobrepeso. Um estudo cruzado de 6 semanas com 1.000 mg/dia em 13 adultos com sobrepeso ou obesidade não encontrou efeito sobre a sensibilidade à insulina, a função mitocondrial, a gordura hepática, o estado energético do coração, a pressão arterial ou os marcadores de inflamação. A massa livre de gordura foi ligeiramente maior com NR (62,65% vs 61,32% da massa corporal) (Remie et al., Am J Clin Nutr 2020).
  • Estudo com gêmeos. Em 20 pares de gêmeos idênticos com peso corporal diferente, 250–1.000 mg/dia por 5 meses aumentaram o número de mitocôndrias musculares e alteraram as bactérias intestinais, mas não reduziram a gordura corporal nem melhoraram a saúde metabólica (Lapatto et al., Sci Adv 2023).
  • Lipídios no sangue. Uma metanálise de 2022 de 40 estudos com precursores de NAD+ constatou que a niacina (ácido nicotínico) foi a responsável pelas melhoras nos lipídios. O NR e a nicotinamida não tiveram efeito significativo sobre os lipídios no sangue, embora os autores tenham observado que havia poucos estudos com NR disponíveis (Zhong et al., Nutr Metab 2022).

Músculo, exercício e envelhecimento

  • Homens mais velhos. Em 12 homens idosos, 1 g/dia por 21 dias elevou os metabólitos de NAD+ no músculo e reduziu várias citocinas inflamatórias circulantes, mas não alterou a bioenergética mitocondrial (Elhassan et al., 2019).
  • Exercício de endurance. Em 8 homens jovens, 1.000 mg/dia por 7 dias não alteraram o uso de substratos energéticos em repouso ou durante o exercício, a respiração mitocondrial muscular nem a sinalização relacionada ao exercício (Stocks et al., J Physiol 2021).
  • Metanálise. Uma metanálise de 2025 de estudos randomizados em adultos acima de 60 anos concluiu que as evidências atuais não apoiam o NR ou o NMN para preservar a massa e a função musculares. O NR foi associado a maior distância de caminhada na doença arterial periférica, mas a pontuações mais baixas de desempenho físico no comprometimento cognitivo leve (Prokopidis et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2025).

Não há evidências em humanos de que o NR construa músculo ou força em pessoas saudáveis e treinadas.

Desfechos cardiovasculares e vasculares

  • Pressão arterial. No estudo cruzado de Martens, o NR reduziu a pressão arterial sistólica em 3,9 mmHg e a diastólica em 2,0 mmHg em média, mas nenhuma das alterações foi significativa após a correção para comparações múltiplas. Em um subgrupo exploratório com pressão arterial basal elevada (n = 13), a pressão sistólica foi 9 mmHg menor com NR (Martens et al., 2018).
  • Doença arterial periférica. O estudo NICE randomizou 90 pessoas com doença arterial periférica para 1.000 mg/dia de NR, NR mais 125 mg/dia de resveratrol ou placebo por 6 meses. A distância no teste de caminhada de 6 minutos variou +7,0 m com NR vs −10,6 m com placebo, uma diferença entre os grupos de 17,6 m (IC de 90% unilateral a partir de +1,8 m). O resveratrol não trouxe benefício adicional. Os autores pediram um estudo confirmatório maior (McDermott et al., Nat Commun 2024).
  • Insuficiência cardíaca. Em 30 pacientes com insuficiência cardíaca estável com fração de ejeção reduzida, 1.000 mg duas vezes ao dia pareceram seguros e bem tolerados. O estudo foi desenhado para avaliar a segurança, não para testar benefício clínico (Wang et al., 2022).
  • Síndrome de Werner. Em um pequeno estudo cruzado nessa doença hereditária rara de envelhecimento precoce, 1.000 mg/dia por 26 semanas melhoraram um índice de rigidez arterial e reduziram a área de úlceras cutâneas, sem eventos adversos graves (Shoji et al., Aging Cell 2025).

Doença de Parkinson

A doença de Parkinson tem o programa de estudos com NR mais completo, e ele terminou com um resultado negativo:

Estudo Desenho Dose e duração Resultado
NADPARK, 2022 Fase 1, randomizado, 30 pacientes recém-diagnosticados e sem tratamento 1.000 mg/dia, 30 dias Bem tolerado; o NAD+ cerebral subiu em alguns pacientes; leve melhora clínica naqueles com aumento do NAD+ cerebral
NR-SAFE, 2023 Fase 1, randomizado, 20 pacientes 1.500 mg duas vezes ao dia (3.000 mg/dia), 4 semanas Nenhum evento adverso moderado ou grave; as alterações nas pontuações de sintomas foram confundidas pelo horário da última dose de levodopa
NOPARK, 2026 Fase 3, randomizado, duplo-cego, 11 centros na Noruega, 410 randomizados (393 analisados) 500 mg duas vezes ao dia, 52 semanas Pior que o placebo no desfecho primário

No NOPARK, a pontuação total da MDS-UPDRS (uma escala de 0–236 de sintomas de Parkinson, em que maior é pior) subiu 2,45 pontos com NR e caiu 0,27 ponto com placebo. A diferença ajustada foi de 2,72 pontos a favor do placebo (IC de 95% 0,47–4,98; P = 0,02). A carga de sintomas não motores também piorou mais com NR (diferença de 4,22 pontos em uma escala de 0–360; IC de 95% 1,07–7,37). Quatro de 5 desfechos secundários principais, incluindo o exame de imagem cerebral do transportador de dopamina, não mostraram diferença. Os autores concluíram que os resultados não apoiam o NR como tratamento modificador da doença de Parkinson (Brakedal et al., JAMA 2026). Dois autores seniores detêm patentes sobre o NR para a doença de Parkinson, licenciadas para a Niagen Bioscience.

Cognição e covid longa

  • Comprometimento cognitivo leve. Um estudo piloto de 10 semanas em 20 idosos constatou que o NR foi bem tolerado, sem alteração nas pontuações dos testes cognitivos (Orr et al., 2024).
  • Covid longa. Em 58 adultos randomizados para 2.000 mg/dia de NR por 20 semanas, ou placebo por 10 semanas seguido de NR, o NAD+ no sangue subiu 2,6 a 3,1 vezes com NR. Não houve diferenças significativas vs placebo em cognição, fadiga, sono, ansiedade ou depressão (Wu et al., EClinicalMedicine 2025). O estudo foi parcialmente financiado pela Niagen Bioscience.

Inflamação

Vários estudos relatam marcadores inflamatórios mais baixos. Em 40 pessoas com DPOC, 1 g duas vezes ao dia por 6 semanas reduziu a interleucina-8 no escarro (um sinal inflamatório nas vias aéreas) em 52,6% vs placebo (IC de 95% −75,7% a −7,6%), um efeito ainda presente 12 semanas após a interrupção. A IL-6 plasmática não se alterou (Norheim et al., 2024). Citocinas mais baixas também foram relatadas em homens idosos e na doença de Parkinson (Elhassan et al., 2019; Brakedal et al., 2022). São achados em biomarcadores; nenhum desses estudos mostrou menos exacerbações, internações ou outros desfechos duros.

Ribosídeo de nicotinamida IV

Algumas clínicas de bem-estar agora oferecem NR por infusão IV como alternativa ao NAD+ IV. Uma revisão retrospectiva de prontuários comparou quatro infusões diárias de 500 mg de cada um. As pessoas que receberam NR relataram apenas formigamento leve e cãibras leves durante a infusão, e as infusões duraram em média 37 minutos vs 97 minutos com NAD+ (Reyna et al., Front Aging 2026). O estudo não teve grupo controle sem tratamento e não mediu nenhum benefício clínico. Veja a página de NAD+ para saber mais sobre as infusões em clínicas.

Efeitos colaterais e riscos

Tolerabilidade nos estudos

O NR oral foi bem tolerado em estudos de até 2.000 mg/dia por 12 semanas (Dollerup et al., 2018), 3.000 mg/dia por 4 semanas (Berven et al., 2023) e 1.000 mg/dia por 52 semanas (Brakedal et al., 2026). Achados relatados:

  • No estudo de Martens, 7 de 30 participantes relataram ao todo 14 eventos adversos leves. Os ocorridos durante o NR incluíram náusea, rubor (vermelhidão), cãibras nas pernas e maior facilidade para hematomas; ninguém abandonou o estudo enquanto tomava NR (Martens et al., 2018).
  • No estudo de variação de dose com 140 pessoas não houve relatos de rubor nem diferenças nos eventos adversos entre NR e placebo (Conze et al., 2019). No estudo cruzado de dose única, duas pessoas relataram rubor com 300 mg e duas relataram sensação de calor com 1.000 mg (Trammell et al., 2016). Para comparação, os autores citam um estudo anterior em que 500 mg de niacina causaram rubor em 33 de 33 pessoas.
  • No NOPARK, eventos adversos graves ocorreram em 8,3% dos que receberam NR vs 14,1% com placebo (Brakedal et al., 2026).

Homocisteína e metilação

A nicotinamida liberada do NAD+ é eliminada em parte por metilação, uma reação que produz homocisteína como subproduto (Conze et al., 2019). No estudo de variação de dose de 8 semanas, o NR não elevou o colesterol LDL nem perturbou o metabolismo de um carbono (de grupos metil) (Conze et al., 2019). Com 3.000 mg/dia, a homocisteína sérica subiu ligeiramente no início, mas o estoque de doadores de metil permaneceu intacto (Berven et al., 2023).

Piores desfechos na doença de Parkinson

O NOPARK é o único estudo grande e longo com NR com um desfecho primário clínico, e o NR teve desempenho pior que o placebo tanto nas pontuações de sintomas motores quanto não motores (Brakedal et al., 2026). As diferenças foram pequenas, e o estudo não mostra por quê. Mas mostra que elevar o NAD+ por um ano não é automaticamente inofensivo nem útil em uma doença que estudos iniciais haviam apontado como promissora.

Achados em animais e em laboratório

  • Toxicologia em ratos. Em estudos de 90 dias, o NR teve, na dose mais alta, um perfil de toxicidade semelhante ao de uma dose equivalente de nicotinamida. Os órgãos-alvo foram fígado, rim, ovários e testículos. O nível sem efeito adverso observado foi de 300 mg/kg/dia e o menor nível com efeitos adversos foi de 1.000 mg/kg/dia. O NR não foi genotóxico (Conze et al., Hum Exp Toxicol 2016).
  • Câncer em um modelo de camundongo. Em um modelo de camundongo de câncer de mama triplo-negativo, a suplementação com NR aumentou a prevalência do câncer e sua disseminação para o cérebro (Maric et al., Biosens Bioelectron 2023). Trata-se de um resultado em animais que não foi testado em pessoas, mas é um dos motivos pelos quais pesquisadores pedem cautela em pessoas com câncer.
  • Ingestões elevadas. A EFSA apontou dados experimentais que indicam várias formas pelas quais a nicotinamida ou seus precursores, em ingestões muito acima das necessidades fisiológicas, poderiam causar efeitos adversos, e afirmou que o limite superior da nicotinamida pode precisar ser reavaliado (EFSA, 2021).

Gravidez e crianças

A EFSA considerou insuficiente, para gestantes e lactantes com 300 mg/dia, a margem de segurança de um estudo de toxicidade no desenvolvimento em ratos, e estabeleceu 230 mg/dia como seguro para elas (EFSA, 2019). Não foi possível estabelecer a segurança de produtos que bebês possam consumir (EFSA, 2021). A maioria dos estudos em humanos excluiu gestantes e crianças.

Envolvimento da indústria

Muitos estudos com NR foram financiados pela ChromaDex, usaram produto de estudo fornecido por ela ou têm autores com vínculos financeiros com a empresa. Por exemplo, a ChromaDex patrocinou o primeiro estudo farmacocinético em humanos e financiou o estudo de variação de dose com 140 pessoas (Trammell et al., 2016; Conze et al., 2019). Confira as declarações de conflito de interesse de cada artigo.

Pontos principais

  • Uma forma de vitamina B3 que eleva o NAD+ de forma confiável. O NR oral eleva o NAD+ no sangue de forma dependente da dose, de cerca de 22% com 100 mg/dia a cerca de 142% com 1.000 mg/dia em um estudo de 8 semanas.
  • Biomarcadores, não desfechos. Estudos em obesidade, resistência à insulina, músculo, exercício, cognição e covid longa, em sua maioria, não encontraram benefício clínico, e uma metanálise de 2025 não encontrou respaldo para a preservação muscular em idosos.
  • O maior estudo foi negativo. No NOPARK (410 pacientes, 52 semanas), o NR não retardou a doença de Parkinson em fase inicial e teve pontuação um pouco pior que o placebo.
  • Algumas pistas promissoras permanecem. A distância de caminhada na doença arterial periférica e a inflamação das vias aéreas na DPOC melhoraram em estudos isolados que ainda precisam de confirmação.
  • Geralmente bem tolerado. Doses de até 2.000 mg/dia por 12 semanas e 3.000 mg/dia por 4 semanas causaram poucos efeitos colaterais, e o rubor é incomum; os dados de segurança a longo prazo e na gravidez são limitados.
  • Regulado como alimento e suplemento. A FDA não levantou questionamentos sobre sua notificação GRAS, a UE permite até 300 mg/dia em suplementos para adultos e a WADA não o lista.

Fontes

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