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NR (ribósido de nicotinamida)

Actualizado el · 31 fuentes · Política editorial

El NR (ribósido de nicotinamida) es una forma de vitamina B3 que el cuerpo convierte en NAD+, una coenzima que todas las células necesitan para el metabolismo energético y la reparación del ADN. Está presente en cantidades mínimas en la leche y se vende como suplemento dietético, sobre todo como sal cristalina de cloruro con la marca Niagen, con afirmaciones de «potenciador de NAD+» y de envejecimiento saludable.

El NR se ha probado en muchos ensayos aleatorizados en humanos, y estos muestran de forma constante que eleva el NAD+ en sangre, a menudo en un 50–150 % o más. Lo más importante es lo que esos ensayos no han demostrado: los estudios controlados en obesidad, resistencia a la insulina, músculo y cognición, en su mayoría, no han encontrado ningún beneficio clínico. En octubre de 2026, el mayor ensayo con NR realizado hasta la fecha, NOPARK, encontró que un año de NR no frenó la enfermedad de Parkinson en fase inicial, y que los pacientes que tomaban NR evolucionaron ligeramente peor que los que recibieron placebo.

Esta página trata sobre el NR. La coenzima en sí y el precursor estrechamente relacionado tienen sus propias páginas: NAD+ y NMN (mononucleótido de nicotinamida). Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, los metaanálisis y las autoridades de seguridad alimentaria. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Precursor del NAD+; forma nucleosídica de la vitamina B3
Química Catión de NR C₁₁H₁₅N₂O₅⁺, 255,25 g/mol; se vende como cloruro de NR, C₁₁H₁₅ClN₂O₅, 290,70 g/mol
Producto principal Niagen (cloruro de NR, ChromaDex)
Vía Cápsulas y polvos orales; también se administra por vía intravenosa (IV) en algunas clínicas de bienestar
Dosis en ensayos en humanos 100–3000 mg/día durante 1 día a 52 semanas
Vida media ≈2,7 h para el NR en sangre total (4 de 8 voluntarios, dosis de 1000 mg); el NAD+ en sangre se mantiene elevado con dos tomas diarias
Dato clave del mecanismo Las NR quinasas lo fosforilan dentro de las células a NMN, que luego se convierte en NAD+
Situación en EE. UU. Ingrediente de suplementos dietéticos; la notificación GRAS para uso en alimentos recibió en 2016 una respuesta de «sin objeciones» (no questions) de la FDA (agencia estadounidense del medicamento)
Situación en la UE EFSA (2019): seguro como nuevo alimento (novel food) en suplementos hasta 300 mg/día para adultos sanos
WADA No figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones de 2026

Qué es

El NR es un nucleósido: nicotinamida (una forma de vitamina B3) unida a un azúcar, la ribosa, sin grupo fosfato (PubChem). El NMN es la misma molécula con un fosfato añadido. El nitrógeno del anillo de nicotinamida lleva una carga positiva, por lo que el NR comercial se fabrica como sal, casi siempre el cloruro (PubChem).

Durante la mayor parte del siglo XX, el ácido nicotínico (niacina) y la nicotinamida fueron los únicos precursores reconocidos del NAD+ con actividad de vitamina B3. En 2004, Bieganowski y Brenner demostraron que el NR es una tercera vía. Identificaron en levaduras y en humanos las enzimas nicotinamida ribósido quinasas (NRK), que fosforilan el NR a NMN, y detectaron el NR como nutriente en la leche (Bieganowski & Brenner, Cell 2004). Un análisis posterior encontró que la leche de vaca contiene unos 12 µmol/L de vitaminas precursoras del NAD+, de los cuales alrededor del 40 % es NR y el 60 % nicotinamida (Trammell et al., J Nutr 2016).

El interés por el NR se basa en la idea de que el NAD+ disminuye con la edad y de que reponerlo podría frenar el deterioro asociado a la edad. La página de NAD+ trata los datos en humanos sobre la disminución del NAD+ y las enzimas (sirtuinas, PARP, CD38) que lo consumen. Gran parte del entusiasmo inicial surgió de estudios en roedores; los ensayos en humanos que se describen a continuación comprueban si esos resultados se trasladan a las personas.

Farmacocinética

El NR es el precursor con más datos farmacocinéticos en humanos. Estudios clave:

Estudio Diseño Hallazgo principal
Trammell et al., Nat Commun 2016 Un hombre sano de 52 años, 1000 mg/día durante 7 días El NAD+ en las células mononucleares de la sangre alcanzó un máximo de 2,7 veces el valor basal entre 7,7 y 8,1 h después de la primera dosis
Mismo artículo Cruzado aleatorizado, 12 adultos sanos, dosis únicas de 100, 300 y 1000 mg Aumentos dependientes de la dosis en el metaboloma del NAD+ en sangre
Airhart et al., PLoS One 2017 Abierto, 8 adultos sanos, con ajuste progresivo hasta 1000 mg dos veces al día NAD+ medio en sangre total en estado estacionario aumentado un 100 %; vida media del NR ≈2,7 h
Conze et al., Sci Rep 2019 Aleatorizado, controlado con placebo, 140 adultos con sobrepeso, 8 semanas NAD+ en sangre total aumentado un 22 %, 51 % y 142 % con 100, 300 y 1000 mg/día, alcanzado en 2 semanas y mantenido

Algunos detalles que conviene destacar:

  • Vida media. En el estudio de Airhart, el NR en sangre aumentó claramente tras la dosis solo en 4 de los 8 voluntarios, con un máximo a las 3 horas. En esos cuatro, el NR disminuyó con una vida media de unas 2,7 horas. El NAD+ en sí se mantuvo elevado durante todo el intervalo de 12 horas entre dosis, y los autores sugirieron que una o dos tomas diarias podrían ser suficientes.
  • Dónde aparece el NR. El NR y sus productos fosforilados se concentraron en las células sanguíneas más que en el plasma, por lo que la mayoría de los estudios en humanos miden sangre total o células sanguíneas aisladas (Airhart et al., 2017; Trammell et al., 2016).
  • Un marcador de absorción. Un aumento del ácido nicotínico adenina dinucleótido (NAAD), una molécula que no se esperaba en la vía del NR, resultó ser un marcador sensible de que el NR se está convirtiendo en NAD+ (Trammell et al., 2016).
  • Músculo. En hombres mayores, 1 g/día durante 21 días elevó los metabolitos relacionados con el NAD+ en el músculo, lo que demuestra que el NR oral llega al músculo (Elhassan et al., Cell Rep 2019). El NAD+ muscular en sí no aumentó en otros dos ensayos (Dollerup et al., J Physiol 2020; Stocks et al., J Physiol 2021).
  • Cerebro. En personas con enfermedad de Parkinson, 1000 mg/día durante 30 días elevaron el NAD+ cerebral medido por espectroscopia de resonancia magnética, aunque el aumento varió mucho de un paciente a otro (Brakedal et al., Cell Metab 2022).

Situación regulatoria

  • Estados Unidos. El cloruro de NR se vende como suplemento dietético y es objeto de dos notificaciones de nuevo ingrediente dietético (new dietary ingredient notifications) (Conze et al., 2019). Para alimentos convencionales, ChromaDex presentó la notificación GRAS GRN 635 para su uso en aguas vitaminadas, batidos de proteínas, barritas nutricionales y productos similares en una proporción de hasta el 0,0057 % en peso. La FDA la cerró el 3 de agosto de 2016 con una carta de «sin objeciones» (no questions) (FDA GRN 635).
  • Unión Europea. La EFSA concluyó en 2019 que el cloruro de NR es seguro en complementos alimenticios hasta 300 mg/día para adultos sanos, y hasta 230 mg/día para mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. También confirmó que el NR es una fuente biodisponible de nicotinamida (EFSA, 2019). En 2021, la EFSA se negó a confirmar la seguridad de una ampliación propuesta a sustitutos de comidas y preparados para bebidas, principalmente porque los lactantes podrían quedar expuestos (EFSA, 2021).
  • Deporte. Ni el NR ni otros precursores del NAD+ figuran por su nombre en la lista de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). Las infusiones IV de más de 100 mL cada 12 horas son un método prohibido en todo momento, salvo las recibidas legítimamente durante un tratamiento hospitalario, una cirugía o pruebas diagnósticas clínicas (WADA 2026 Prohibited List), lo cual es relevante para los productos IV de las clínicas (ver más abajo).

Qué muestra la investigación

Aumento del NAD+

Casi todos los ensayos controlados han confirmado que el NR oral eleva el NAD+ en sangre:

Ensayo Población (n) Dosis diaria, duración Cambio del NAD+ en sangre
Martens et al., Nat Commun 2018 Adultos sanos de 55–79 años (30 incluidos, 24 completaron) 500 mg dos veces al día, 6 semanas (cruzado) ≈60 % más alto en células mononucleares de la sangre frente a placebo
Conze et al., 2019 Adultos con sobrepeso (140) 100, 300 o 1000 mg, 8 semanas +22 %, +51 %, +142 %
Wang et al., JACC Basic Transl Sci 2022 Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (30) 1000 mg dos veces al día Aproximadamente se duplicó
Orr et al., GeroScience 2024 Deterioro cognitivo leve (20) Hasta 1 g, 10 semanas 2,6 veces
Norheim et al., Nat Aging 2024 EPOC (40) 1 g dos veces al día, 6 semanas Más de 2 veces
Berven et al., Nat Commun 2023 Enfermedad de Parkinson (20) 1500 mg dos veces al día, 4 semanas Hasta 5 veces

Elevar un marcador en sangre no es lo mismo que mejorar la salud. Las secciones siguientes describen qué ocurrió con los resultados clínicos.

Salud metabólica y composición corporal

A pesar de los resultados contundentes en ratones obesos y diabéticos, los ensayos metabólicos en humanos han sido en gran medida negativos:

  • Resistencia a la insulina. En 40 hombres obesos con resistencia a la insulina de 40–70 años, 1000 mg dos veces al día durante 12 semanas no mejoraron la sensibilidad a la insulina medida con el método de referencia, el clamp. Tampoco tuvieron efecto sobre la producción de glucosa, el gasto energético en reposo, la quema de grasa ni la composición corporal (Dollerup et al., Am J Clin Nutr 2018). Las biopsias musculares del mismo ensayo no mostraron cambios en la respiración, el contenido ni la estructura mitocondriales (Dollerup et al., J Physiol 2020).
  • Adultos con sobrepeso. Un ensayo cruzado de 6 semanas con 1000 mg/día en 13 adultos con sobrepeso u obesidad no encontró efecto sobre la sensibilidad a la insulina, la función mitocondrial, la grasa hepática, el estado energético del corazón, la presión arterial ni los marcadores de inflamación. La masa libre de grasa fue ligeramente mayor con NR (62,65 % frente a 61,32 % de la masa corporal) (Remie et al., Am J Clin Nutr 2020).
  • Estudio en gemelos. En 20 pares de gemelos idénticos con distinto peso corporal, 250–1000 mg/día durante 5 meses aumentaron el número de mitocondrias musculares y modificaron las bacterias intestinales, pero no redujeron la grasa corporal ni mejoraron la salud metabólica (Lapatto et al., Sci Adv 2023).
  • Lípidos en sangre. Un metaanálisis de 2022 de 40 estudios sobre precursores del NAD+ encontró que la niacina (ácido nicotínico) era la responsable de las mejoras en los lípidos. El NR y la nicotinamida no tuvieron un efecto significativo sobre los lípidos en sangre, aunque los autores señalaron que había pocos estudios con NR disponibles (Zhong et al., Nutr Metab 2022).

Músculo, ejercicio y envejecimiento

  • Hombres mayores. En 12 hombres de edad avanzada, 1 g/día durante 21 días elevó los metabolitos del NAD+ en el músculo y redujo varias citocinas inflamatorias circulantes, pero no modificó la bioenergética mitocondrial (Elhassan et al., 2019).
  • Ejercicio de resistencia aeróbica. En 8 hombres jóvenes, 1000 mg/día durante 7 días no modificaron el uso de sustratos energéticos en reposo ni durante el ejercicio, la respiración mitocondrial muscular ni la señalización relacionada con el ejercicio (Stocks et al., J Physiol 2021).
  • Metaanálisis. Un metaanálisis de 2025 de ensayos aleatorizados en adultos mayores de 60 años concluyó que la evidencia actual no respalda el NR ni el NMN para preservar la masa y la función musculares. El NR se asoció con una mayor distancia de marcha en la enfermedad arterial periférica, pero con puntuaciones de rendimiento físico más bajas en el deterioro cognitivo leve (Prokopidis et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2025).

No hay evidencia en humanos de que el NR aumente la masa muscular o la fuerza en personas sanas y entrenadas.

Resultados cardiovasculares y vasculares

  • Presión arterial. En el ensayo cruzado de Martens, el NR redujo la presión arterial sistólica en 3,9 mmHg y la diastólica en 2,0 mmHg de media, pero ninguno de los cambios fue significativo tras la corrección por comparaciones múltiples. En un subgrupo exploratorio con presión arterial basal elevada (n = 13), la presión sistólica fue 9 mmHg más baja con NR (Martens et al., 2018).
  • Enfermedad arterial periférica. El ensayo NICE asignó aleatoriamente a 90 personas con enfermedad arterial periférica a 1000 mg/día de NR, NR más 125 mg/día de resveratrol o placebo durante 6 meses. La distancia recorrida en 6 minutos cambió +7,0 m con NR frente a −10,6 m con placebo, una diferencia entre grupos de 17,6 m (IC del 90 % unilateral desde +1,8 m). El resveratrol no aportó ningún beneficio adicional. Los autores pidieron un ensayo confirmatorio más grande (McDermott et al., Nat Commun 2024).
  • Insuficiencia cardíaca. En 30 pacientes con insuficiencia cardíaca estable con fracción de eyección reducida, 1000 mg dos veces al día parecieron seguros y bien tolerados. El ensayo se diseñó para evaluar la seguridad, no para probar un beneficio clínico (Wang et al., 2022).
  • Síndrome de Werner. En un pequeño ensayo cruzado en esta rara enfermedad hereditaria de envejecimiento prematuro, 1000 mg/día durante 26 semanas mejoraron un índice de rigidez arterial y redujeron el área de las úlceras cutáneas, sin eventos adversos graves (Shoji et al., Aging Cell 2025).

Enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson cuenta con el programa de ensayos con NR más completo, y terminó con un resultado negativo:

Ensayo Diseño Dosis y duración Resultado
NADPARK, 2022 Fase 1, aleatorizado, 30 pacientes recién diagnosticados sin tratamiento 1000 mg/día, 30 días Bien tolerado; el NAD+ cerebral aumentó en algunos pacientes; leve mejoría clínica en aquellos con aumento del NAD+ cerebral
NR-SAFE, 2023 Fase 1, aleatorizado, 20 pacientes 1500 mg dos veces al día (3000 mg/día), 4 semanas Sin eventos adversos moderados ni graves; los cambios en las puntuaciones de síntomas estuvieron sesgados por el momento de la última dosis de levodopa
NOPARK, 2026 Fase 3, aleatorizado, doble ciego, 11 centros en Noruega, 410 aleatorizados (393 analizados) 500 mg dos veces al día, 52 semanas Peor que el placebo en el criterio de valoración principal

En NOPARK, la puntuación total de la MDS-UPDRS (una escala de 0–236 de síntomas de Parkinson, en la que una puntuación más alta es peor) aumentó 2,45 puntos con NR y disminuyó 0,27 puntos con placebo. La diferencia ajustada fue de 2,72 puntos a favor del placebo (IC del 95 %: 0,47–4,98; P = 0,02). La carga de síntomas no motores también empeoró más con NR (diferencia de 4,22 puntos en una escala de 0–360; IC del 95 %: 1,07–7,37). Cuatro de 5 criterios de valoración secundarios clave, incluida la imagen cerebral del transportador de dopamina, no mostraron diferencias. Los autores concluyeron que los resultados no respaldan el NR como tratamiento modificador de la enfermedad de Parkinson (Brakedal et al., JAMA 2026). Dos autores principales tienen patentes sobre el NR para la enfermedad de Parkinson, con licencia a Niagen Bioscience.

Cognición y COVID persistente

  • Deterioro cognitivo leve. Un ensayo piloto de 10 semanas en 20 adultos mayores encontró que el NR fue bien tolerado, sin cambios en las puntuaciones de las pruebas cognitivas (Orr et al., 2024).
  • COVID persistente. En 58 adultos asignados aleatoriamente a 2000 mg/día de NR durante 20 semanas, o a placebo durante 10 semanas seguido de NR, el NAD+ en sangre aumentó entre 2,6 y 3,1 veces con NR. No hubo diferencias significativas frente a placebo en cognición, fatiga, sueño, ansiedad ni depresión (Wu et al., EClinicalMedicine 2025). El ensayo fue financiado en parte por Niagen Bioscience.

Inflamación

Varios ensayos informan de marcadores inflamatorios más bajos. En 40 personas con EPOC, 1 g dos veces al día durante 6 semanas redujo la interleucina 8 en el esputo (una señal inflamatoria de las vías respiratorias) en un 52,6 % frente a placebo (IC del 95 %: −75,7 % a −7,6 %), un efecto que seguía presente 12 semanas después de suspenderlo. La IL-6 plasmática no cambió (Norheim et al., 2024). También se describieron citocinas más bajas en hombres mayores y en la enfermedad de Parkinson (Elhassan et al., 2019; Brakedal et al., 2022). Son hallazgos en biomarcadores; ninguno de estos ensayos mostró menos exacerbaciones, hospitalizaciones u otros resultados clínicos duros.

Ribósido de nicotinamida IV

Algunas clínicas de bienestar ofrecen ahora NR en infusión IV como alternativa al NAD+ IV. Una revisión retrospectiva de historias clínicas comparó cuatro infusiones diarias de 500 mg de cada uno. Las personas que recibieron NR solo refirieron un leve hormigueo y calambres leves durante la infusión, y las infusiones duraron de media 37 minutos frente a 97 minutos con NAD+ (Reyna et al., Front Aging 2026). El estudio no tuvo grupo de control sin tratamiento y no midió ningún beneficio clínico. Consulta la página de NAD+ para saber más sobre las infusiones en clínicas.

Efectos secundarios y riesgos

Tolerabilidad en los ensayos

El NR oral ha sido bien tolerado en ensayos de hasta 2000 mg/día durante 12 semanas (Dollerup et al., 2018), 3000 mg/día durante 4 semanas (Berven et al., 2023) y 1000 mg/día durante 52 semanas (Brakedal et al., 2026). Hallazgos descritos:

  • En el ensayo de Martens, 7 de 30 participantes refirieron en total 14 eventos adversos leves. Los ocurridos durante el NR incluyeron náuseas, rubor (enrojecimiento facial), calambres en las piernas y mayor facilidad para los moretones; nadie abandonó el estudio mientras tomaba NR (Martens et al., 2018).
  • En el ensayo de búsqueda de dosis con 140 personas no hubo casos de rubor ni diferencias en los eventos adversos entre NR y placebo (Conze et al., 2019). En el estudio cruzado de dosis única, dos personas refirieron rubor con 300 mg y dos refirieron sensación de calor con 1000 mg (Trammell et al., 2016). Como comparación, los autores citan un estudio anterior en el que 500 mg de niacina causaron rubor en 33 de 33 personas.
  • En NOPARK, se produjeron eventos adversos graves en el 8,3 % de quienes recibieron NR frente al 14,1 % con placebo (Brakedal et al., 2026).

Homocisteína y metilación

La nicotinamida liberada del NAD+ se elimina en parte por metilación, una reacción que produce homocisteína como subproducto (Conze et al., 2019). En el ensayo de búsqueda de dosis de 8 semanas, el NR no elevó el colesterol LDL ni alteró el metabolismo de un carbono (de grupos metilo) (Conze et al., 2019). Con 3000 mg/día, la homocisteína sérica aumentó ligeramente al principio, pero la reserva de donantes de metilo se mantuvo intacta (Berven et al., 2023).

Peores resultados en la enfermedad de Parkinson

NOPARK es el único ensayo grande y prolongado con NR con un criterio de valoración principal clínico, y el NR obtuvo peores resultados que el placebo tanto en las puntuaciones de síntomas motores como no motores (Brakedal et al., 2026). Las diferencias fueron pequeñas, y el ensayo no muestra por qué. Sí muestra que elevar el NAD+ durante un año no es automáticamente inocuo ni beneficioso en una enfermedad que los primeros estudios habían señalado como prometedora.

Hallazgos en animales y en laboratorio

  • Toxicología en ratas. En estudios de 90 días, el NR tuvo en la dosis más alta un perfil de toxicidad similar al de una dosis equivalente de nicotinamida. Los órganos diana fueron el hígado, el riñón, los ovarios y los testículos. El nivel sin efecto adverso observado fue de 300 mg/kg/día y el nivel más bajo con efectos adversos fue de 1000 mg/kg/día. El NR no fue genotóxico (Conze et al., Hum Exp Toxicol 2016).
  • Cáncer en un modelo de ratón. En un modelo de ratón de cáncer de mama triple negativo, la suplementación con NR aumentó la prevalencia del cáncer y su diseminación al cerebro (Maric et al., Biosens Bioelectron 2023). Es un resultado en animales que no se ha probado en personas, pero es una de las razones por las que los investigadores piden cautela en personas con cáncer.
  • Ingestas elevadas. La EFSA señaló datos experimentales que apuntan a varias vías por las que la nicotinamida o sus precursores, con ingestas muy superiores a las necesidades fisiológicas, podrían causar efectos adversos, y afirmó que el límite superior de la nicotinamida podría necesitar una reevaluación (EFSA, 2021).

Embarazo y niños

La EFSA consideró insuficiente, para mujeres embarazadas y en periodo de lactancia con 300 mg/día, el margen de seguridad derivado de un estudio de toxicidad para el desarrollo en ratas, y estableció 230 mg/día como dosis segura para ellas (EFSA, 2019). No pudo establecer la seguridad de productos que pudieran consumir los lactantes (EFSA, 2021). La mayoría de los ensayos en humanos excluyeron a mujeres embarazadas y a niños.

Participación de la industria

Muchos ensayos con NR fueron financiados por ChromaDex, utilizaron producto de estudio suministrado por la empresa o tienen autores con vínculos económicos con ella. Por ejemplo, ChromaDex patrocinó el primer ensayo farmacocinético en humanos y financió el ensayo de búsqueda de dosis con 140 personas (Trammell et al., 2016; Conze et al., 2019). Revisa las declaraciones de conflictos de interés de cada artículo.

Puntos clave

  • Una forma de vitamina B3 que eleva el NAD+ de forma fiable. El NR oral eleva el NAD+ en sangre de forma dependiente de la dosis, desde alrededor del 22 % con 100 mg/día hasta alrededor del 142 % con 1000 mg/día en un ensayo de 8 semanas.
  • Biomarcadores, no resultados clínicos. Los ensayos en obesidad, resistencia a la insulina, músculo, ejercicio, cognición y COVID persistente no han encontrado, en su mayoría, ningún beneficio clínico, y un metaanálisis de 2025 no encontró respaldo para la preservación muscular en adultos mayores.
  • El mayor ensayo fue negativo. En NOPARK (410 pacientes, 52 semanas), el NR no frenó la enfermedad de Parkinson en fase inicial y obtuvo resultados ligeramente peores que el placebo.
  • Quedan algunas líneas prometedoras. La distancia de marcha en la enfermedad arterial periférica y la inflamación de las vías respiratorias en la EPOC mejoraron en ensayos aislados que aún necesitan confirmación.
  • Generalmente bien tolerado. Dosis de hasta 2000 mg/día durante 12 semanas y 3000 mg/día durante 4 semanas causaron pocos efectos secundarios, y el rubor es poco frecuente; los datos de seguridad a largo plazo y durante el embarazo son limitados.
  • Regulado como alimento y suplemento. La FDA no planteó objeciones a su notificación GRAS, la UE permite hasta 300 mg/día en suplementos para adultos y la WADA no lo incluye en su lista.

Fuentes

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