펩타이드 및 성장호르몬

아지렐린

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아지렐린(Argireline)은 주름 개선 크림과 세럼에 사용되는 여섯 개의 아미노산으로 이루어진 합성 사슬인 아세틸 헥사펩타이드-8(아세틸 헥사펩타이드-3으로도 판매됨)의 상품명입니다. 이 물질은 2002년 스페인 연구진에 의해 보툴리눔 독소 A형이 절단하는 신경 단백질인 SNAP-25의 작은 조각을 복제한 물질로 처음 기술되었습니다. 이러한 이유로 “보톡스 유사” 성분으로 설명되며 “병 속의 보톡스(Botox in a jar)“라는 별명으로 불립니다(Blanes-Mira et al., Int J Cosmet Sci 2002).

핵심적인 사실은 아지렐린이 의약품이 아닌 화장품 원료라는 점입니다. 2025년 미국 화장품원료검토위원회(CIR) 전문가 패널은 이 성분이 최대 0.005% 농도까지만 화장품에 사용하기에 안전하다고 판정했으며, 그 이상의 농도에서 안전하다고 판단하기에는 데이터가 불충분하다고 밝혔습니다(Johnson et al., Int J Toxicol 2025). 임상적 근거는 결과가 엇갈리는 소수의 소규모 단기 연구뿐이며, FDA (미국 식품의약국) 실험실 연구에서는 도포량의 거의 대부분이 피부 바깥층을 통과하지 못하는 것으로 나타났습니다(Kraeling et al., Cutan Ocul Toxicol 2015).

이 페이지는 실험실 연구, 소규모 임상시험 및 규제 기관의 보고 내용을 요약한 것입니다. 이는 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
분류 합성 아세틸화 헥사펩타이드; “신경전달물질 억제” 화장품용 펩타이드
다른 이름 아세틸 헥사펩타이드-8 (화장품 INCI 명칭); 아세틸 헥사펩타이드-3; CAS 616204-22-9
화학적 특성 (PubChem) C₃₅H₆₂N₁₄O₁₁S, 887.0 g/mol
제안된 기전 SNAP-25의 일부를 모방하여 신경전달물질을 방출하는 SNARE 복합체를 방해함 (실험실 데이터)
인체 연구 제형 국소 크림, 세럼 및 마이크로니들 패치
연구된 농도 NIH 임상시험에서 0.005%; 한 화장품 임상시험에서는 0.05% 펩타이드를 함유한 용액의 10%를 사용
반감기 발표된 약동학 데이터 없음
피부 투과율 도포 용량의 약 0.01%만이 살아있는 표피에 도달하며, 그보다 깊은 곳에서는 검출되지 않음 (FDA 실험실 연구)
규제 현황 제한 사항이 없는 EU 등재 화장품 원료; CIR: 최대 0.005%까지 안전; 승인된 의약품이 아님
세계반도핑기구 (WADA) 지위 2026년 금지목록(Prohibited List)에 명시되어 있지 않음

개요

아지렐린은 헥사펩타이드, 즉 여섯 개의 아미노산으로 이루어진 사슬입니다. 한쪽 끝은 아세틸기로, 다른 쪽 끝은 아마이드기로 캡핑되어 있습니다. 유럽연합(EU) 화장품 원료 데이터베이스는 이를 아르기닌, 메티오닌 및 아세틸화 글루탐산 잔기로 구성된 합성 펩타이드로 설명합니다(European Commission CosIng). PubChem에는 화학식 C₃₅H₆₂N₁₄O₁₁S, 분자량 887.0 g/mol, 그리고 아세틸 헥사펩타이드-3, 아세틸 헥사펩타이드-8 및 CAS 616204-22-9를 포함한 동의어가 등재되어 있습니다(PubChem CID 71587772).

이 서열은 SNAP-25의 N-말단(시작) 부위에서 복제된 것입니다(Wang et al., Am J Clin Dermatol 2013). 이는 스페인 알리칸테 소재 미겔 에르난데스 대학교(Miguel Hernández University) 연구진이 보고한 “합리적 설계(rational design)” 프로그램에서 탄생했습니다(Blanes-Mira et al., Int J Cosmet Sci 2002). 이 원료는 BCN Peptides와 같은 그룹에 속한 기업인 Lipotec에서 Argireline이라는 상품명으로 판매하고 있습니다(Lungu et al., Eur J Neurol 2013; Zdrada-Nowak et al., Int J Mol Sci 2025).

이 펩타이드는 쉽게 산화되는 아미노산인 메티오닌 하나를 포함하고 있습니다. 시판 크림과 세럼에 대한 실험실 분석에서는 온전한 형태의 아지렐린과 산화된 형태의 아지렐린이 모두 발견되었으며, 메티오닌이 산화 지점으로 확인되어 제품 내 다른 성분들이 펩타이드의 안정성에 어떤 영향을 미치는지에 대한 의문이 제기되었습니다(Kluczyk et al., Chem Biodivers 2021).

본 자료실에 수록된 관련 화장품용 펩타이드는 다음과 같습니다:

펩타이드 아지렐린과의 관계
Snap-8 (아세틸 옥타펩타이드-3) 동일한 SNAP-25 구간을 기반으로 만들어진 여덟 개 아미노산 길이의 확장 버전
GHK-Cu (카퍼 트리펩타이드-1) 자연적으로 존재하는 구리 펩타이드; 신경 신호가 아닌 피부 재생 및 콜라겐에 작용하는 것으로 제안됨

제안된 작용 기전

신경이 근육에 수축 신호를 보낼 때, 신경 말단 내부의 작은 주머니(소포)들은 신경전달물질인 아세틸콜린을 방출합니다. 이를 위해 각 소포는 세포막에 결합하고 융합해야 하는데, 이 단계는 SNARE 복합체라고 불리는 단백질군에 의해 유도됩니다. SNAP-25는 그중 하나입니다. 보툴리눔 독소 A형은 SNAP-25를 절단하여 신경과 근육 접합부에서 아세틸콜린 방출을 차단함으로써 마비를 일으킵니다(Poras et al., Appl Environ Microbiol 2009).

아지렐린의 기본 개념은 SNAP-25 일부의 유인용 복제물이 실제 단백질과 경쟁하여 SNARE 복합체 형성을 줄이고, 신경전달물질 방출을 감소시켜 피부를 접히게 만드는 근육의 수축을 줄인다는 것입니다. 실험실 시험에서 개발진은 아지렐린이 SNARE 복합체의 형성이나 안정성을 방해하고 보툴리눔 독소 A와 유사한 역가로 신경전달물질 방출을 억제한다는 것을 발견했으나, 예상대로 최대 효과는 훨씬 낮았습니다(Blanes-Mira et al., Int J Cosmet Sci 2002). 독립적인 연구진도 세포 배양으로 키운 신경세포에서 아지렐린이 글루타메이트 방출을 줄인다는 사실을 확인했습니다(Lim et al., Sci Rep 2018).

이는 시험관 및 세포 배양 결과입니다. 아지렐린이 함유된 크림이 사람에게서 근육 활성을 줄인다는 것을 보여준 연구는 없습니다.

피부에서의 동태

“보톡스 유사” 크림이 주장대로 작동하려면 펩타이드가 피부를 통과하여 그 아래 근육에 있는 신경 말단까지 도달해야 합니다. 현재까지 가용한 데이터는 이 물질이 그곳까지 도달하지 못함을 시사합니다.

FDA 실험실에서는 10% 아지렐린을 함유한 에멀젼(2 mg/cm²)을 확산 셀(diffusion cell) 내 인간 기증 사체 피부와 무모 기니피그 피부에 24시간 동안 도포했습니다(Kraeling et al., Cutan Ocul Toxicol 2015):

펩타이드가 검출된 위치 (도포 용량 대비 %) 인간 피부 기니피그 피부
표면에서 씻겨 나감 용량의 대부분 용량의 대부분
각질층 (바깥쪽 죽은 세포층) 0.22% 0.54%
살아있는 표피 0.01% 0.01%
진피 또는 피부 아래 체액 검출되지 않음 검출되지 않음

다른 실험실 연구들도 동일한 방향을 가리킵니다:

  • 크기 및 전하. 아지렐린은 크기가 크고 친수성이며, 양전하와 음전하를 모두 띠고 있어(양성이온, zwitterion) 피부 투과가 어렵습니다(Lim et al., Sci Rep 2018).
  • 기제(전달체)의 중요성. 돼지 귀 피부에서 수분이 풍부한 에멀젼이 유분이 풍부한 에멀젼보다 더 많은 펩타이드를 피부로 전달했으며, 다중 수중유중수(W/O/W) 에멀젼이 가장 많은 양을 전달했습니다(Hoppel et al., Eur J Pharm Sci 2015).
  • 검토 논문의 결론. 2025년 검토 논문은 이 펩타이드가 표피에는 진입하는 것으로 보이나 진피에 도달할 가능성은 낮으므로, 피부를 통해 전달하여 근육을 마비시키는 것은 “거의 불가능할 것”이라고 결론지었습니다. 저자들은 화장품으로서의 효과가 나타난다면 이는 표피 내의 다른 기전에서 비롯된 것일 수 있다고 제안합니다(Zdrada-Nowak et al., Int J Mol Sci 2025).

사람에게서 아지렐린의 반감기, 혈중 흡수 또는 분해를 측정한 연구는 없습니다. FDA 연구에서는 어떠한 피부층에서도 펩타이드의 분해 산물이 검출되지 않았습니다.

규제 현황

  • 유럽연합. 아세틸 헥사펩타이드-8은 EU 화장품 원료 데이터베이스(CosIng)에 “습윤제(humectant)” 및 “피부 컨디셔닝제(skin conditioning)” 기능으로 등재되어 있습니다. 제한 사항, 부속서 등재 또는 최대 농도 기준은 기록되어 있지 않습니다(European Commission CosIng).
  • 미국. 색소 첨가물을 제외한 화장품 원료는 판매 전 FDA 승인을 필요로 하지 않습니다. FDA는 신체의 구조나 기능에 영향을 미치려는 의도를 가진 제품은 법적 의약품 정의에 해당하며, “코스메슈티컬(cosmeceutical)“이라는 용어는 법적 의미가 없다고 지적합니다(FDA). 연구된 유일한 의학적 용도인 안검경련(눈꺼풀 떨림)은 FDA 임상시험용 신약(IND) 신청하에 시험되었으나 승인된 의약품으로 이어지지는 않았습니다(Lungu et al., Eur J Neurol 2013).
  • CIR 안전성 검토. CIR 전문가 패널은 2025년에 아세틸 헥사펩타이드-8(아마이드)이 최대 0.005% 농도까지 화장품에서 안전하다고 결론지었습니다. 0.005%를 초과하는 농도에서의 안전성을 뒷받침하기에는 데이터가 불충분하다고 판단했습니다(Johnson et al., Int J Toxicol 2025).
  • 스포츠. 아지렐린은 WADA 금지목록에 이름이 명시되어 있지 않습니다. S0 항목은 목록의 다른 곳에서 다루지 않으면서 현재 인체 치료용으로 정부 승인을 받지 않은 약리학적 물질을 금지하고 있으나, 화장품 원료를 별도로 다루고 있지는 않습니다(WADA 2026 금지목록).

“10% 아지렐린”의 의미. 여러 연구와 제품 라벨에서는 아지렐린 함량을 “10%“로 표기합니다. 최소 한 임상시험에서 이는 0.05% 아세틸 헥사펩타이드-3을 함유한 상업용 용액을 10% 첨가했다는 의미였습니다(Tadini et al., Braz J Pharm Sci 2015). 미국 국립보건원(NIH)의 안검경련 임상시험은 0.005% 펩타이드를 사용했는데, 이는 이후 CIR 패널이 설정한 상한선과 동일합니다. 따라서 라벨과 논문에 표기된 백분율 수치가 항상 직접 비교 가능한 것은 아닙니다.

연구 결과

아지렐린 단독 주름 연구

연구 설계 및 표본 수(n) 제품 및 사용법 기간 결과
Blanes-Mira et al., 2002 건강한 여성을 대상으로 한 개발사 연구; 초록에 대조군 설명 없음 10% 헥사펩타이드 에멀젼 30일 주름 깊이 최대 30% 감소 (피부 지형도 분석)
Wang et al., 2013 무작위 배정, 위약 대조; n = 60, 아지렐린 대 위약 3:1 배정 눈가 주름에 하루 두 번 도포 4주 전반적 “항주름 유효성” 48.9% 대 위약 0%; 피부 복제본 거칠기는 아지렐린군에서 감소했으나(p 0.01 미만) 위약군에서는 감소하지 않음
Tadini et al., 2015 기제 대조, 도포 부위 무작위 배정; 35–55세 여성 40명 아세틸 헥사펩타이드-3 함유 대 미함유 크림, 매일 도포 4주 안면 피부의 이방성(방향 의존성 경직도) 감소; 점탄성에는 유의한 효과 없음; 수분도는 기제를 포함한 모든 크림에서 상승
Raikou et al., 2017 무작위 배정, 네 개 군; n = 24 아세틸 헥사펩타이드-3, 트리펩타이드-10 시트룰린, 두 성분 병용, 또는 무처치 60일 20–60일 차에 피부 거칠기 및 경피 수분 손실량에서 일부 군간 차이 확인
Henseler, 2023 이중 눈가림, 안면 분할(split-face); 여성 19명 아지렐린 함유 대 미함유 히알루론산 세럼, 하루 두 번 도포 4주 주름 점수(p = 0.829) 또는 카메라 추정 피부 나이에서 아지렐린 도포 측과 대조 측 간 유의한 차이 없음

가장 큰 규모의 위약 대조 임상시험(Wang, n = 60)은 긍정적인 결과를 보였으나 주요 결과 지표가 주관적인 전반적 평가였고, 참가자의 사분의 일만 위약을 투여받았으며, 초록에는 피부 복제본 측정치에 대한 군간 직접 통계 비교가 보고되어 있지 않습니다. 카메라 기반 분석을 사용한 독립적인 이중 눈가림 안면 분할 연구(Henseler)에서는 아지렐린의 효과가 확인되지 않았습니다. Henseler 저자는 아지렐린을 보툴리눔 독소의 대안으로 간주해서는 안 된다고 결론지었습니다.

이 연구들 중 근육 활성을 측정한 연구는 없었습니다. 2025년 검토 논문은 생체 내 연구들이 피부의 표면 특성만 평가했을 뿐 해당 펩타이드가 근육 수축을 억제한다는 사실을 확인하지 못했다고 지적했습니다(Zdrada-Nowak et al., Int J Mol Sci 2025).

복합 성분 제품 및 마이크로니들 패치

연구 설계 및 표본 수(n) 제품 결과
An et al., Ann Dermatol 2019 이중 눈가림, 무작위 배정, 안면 분할; 여성 52명 등록, 50명 완료 아세틸 헥사펩타이드-8 함유 가교 히알루론산 마이크로니들 패치, 29일 동안 주 한 번 4 h 부착 일반 마이크로니들 패치보다 더 큰 주름 개선 효과(p 0.05 미만); 중대한 이상반응 없음
Zhu et al., Int J Cosmet Sci 2026 로레알(L’Oréal) 연구진의 두 건의 임상 연구(n = 50 및 n = 42); 초록에 기제 대조군 설명 없음 아세틸 헥사펩타이드-8, 디펩타이드 디아미노부티로일 벤질아마이드 디아세테이트, 글루코노락톤, 나이아신아마이드 및 다시마(해조류) 추출물 함유 세럼 12주 시점에 정적 주름 점수 35–69% 개선 및 동적 주름 점수 10–13% 개선

마이크로니들 패치는 피부 바깥층을 뚫고 들어가므로, 이 결과가 일반 크림의 작용을 보여주지는 않습니다. 세럼 연구는 여러 활성 성분을 배합했고 기제 대조군과 비교하지 않았기 때문에 아지렐린 단독의 기여도를 분리해 낼 수 없습니다.

안검경련: 유일한 의학적 임상시험

안검경련은 눈꺼풀이 본인의 의지와 상관없이 강하게 감기는 질환으로, 대개 몇 달 간격으로 보툴리눔 독소 주사를 맞아 치료합니다. NIH 연구팀은 환자 24명을 대상으로 이중 눈가림, 무작위 배정, 위약 대조 파일럿 임상시험을 진행하여 일반적인 독소 주사 치료 후 눈꺼풀에 0.005% 아세틸 헥사펩타이드-8 크림 또는 위약을 하루 두 번 바르도록 했습니다(Lungu et al., Eur J Neurol 2013):

  • 증상이 기저 수준으로 돌아갈 때까지 걸린 시간: 펩타이드군 3.7개월 대 위약군 3.0개월로, 통계적으로 유의하지 않은 경향성만 보였습니다.
  • 활성군 환자 12명 중 4명에서 증상 조절 기간이 상당 폭 연장되었습니다(3.3–7.1개월).
  • 중증 이상반응은 발생하지 않았습니다.

저자들은 이 결과가 유망하다고 평가하면서도 농도가 너무 낮았을 가능성이 있고 표본 크기가 너무 작았다고 언급했습니다. 펩타이드 제조사(BCN Peptides)가 크림을 공급했으며 이 회사의 직원 두 명이 공동 저자로 참여했습니다.

동물 연구

  • 생쥐, 국소 도포. 화학적으로 피부 노화를 유도한 생쥐에게 6주 동안 하루 두 번 아지렐린을 도포한 결과 피부 내 제I형 콜라겐이 증가하고 제III형 콜라겐이 감소했습니다(Wang et al., J Cosmet Laser Ther 2013).
  • 쥐, 주사 투여. 외과적 피부 피판(skin-flap) 시술 전 피하 주사를 맞은 쥐 40마리에서 보툴리눔 독소는 콜라겐 프로필을 변화시킨 반면, 아지렐린 단독 주사는 생리식염수와 구분할 수 없는 콜라겐 프로필을 나타냈습니다. 저자들은 주사된 아지렐린이 조직 수준에서 검출 가능한 효과를 보이지 않았다고 결론지었습니다(Acuner et al., Aesthetic Plast Surg 2026).

이러한 결과는 동물 실험에서 나온 것이며 사람에게 그대로 적용된다고 가정할 수 없습니다.

부작용 및 위험성

국소 사용

국소 도포용 아지렐린은 소규모 단기 연구로 진행된 출판 논문들에서 내약성이 양호했습니다:

  • 개발진은 자체 안전성 시험에서 고용량 투여 시 경구 독성이나 일차 피부 자극이 없었다고 보고했습니다(Blanes-Mira et al., Int J Cosmet Sci 2002).
  • NIH 안검경련 임상시험에서는 환자 네 명(펩타이드군 두 명, 위약군 두 명)에게서 경미하고 자연 소실되는 눈꺼풀 자극이나 “무거운 느낌”이 나타났습니다(Lungu et al., Eur J Neurol 2013).
  • Henseler 안면 분할 연구에서는 유의한 이상반응, 알레르기 반응 또는 피부 자극이 보고되지 않았습니다(Henseler, 2023).

NIH 임상시험 보고서는 0.05% 이상에서 국소 또는 전신 독성이 없음을 보여주는 미발표 제조사 독성학 데이터를 인용하고 있으나, 이 데이터는 공개되어 있지 않습니다. CIR 패널의 독립적인 검토에서는 최대 0.005%까지만 안전성이 뒷받침되었습니다(Johnson et al., Int J Toxicol 2025).

세포 배양 실험에서 아지렐린은 용량 의존적으로 세포 성장을 늦추었으나, 이는 세포 유형에 따라 비교 물질로 사용된 항암제 독소루비신(doxorubicin)보다 18배에서 10,000배 더 높은 농도에서만 나타났습니다(Grosicki et al., Acta Biochim Pol 2014).

주사 투여

아지렐린은 미용 시술 현장에서 때때로 주사로 투여되기도 하지만, 인체 주사 투여는 연구된 바 없으며 용량 탐색, 유효성 또는 안전성 임상시험도 존재하지 않습니다. 유일한 대조 동물 연구에서도 주사된 아지렐린의 조직 효과는 확인되지 않았습니다.

출판된 증례 보고는 한 가지 구체적인 위험을 보여줍니다. 45세 여성이 아지렐린 주사를 맞고 일주일 후 이마와 관자놀이의 주사 부위에 발적, 결절 및 농양이 발생했습니다. 배양 검사 결과 비결핵 항산균인 Mycobacterium abscessus가 자랐으며, 병변이 가라앉기까지 5개월 동안 클래리스로마이신(clarithromycin)과 목시플록사신(moxifloxacin) 치료를 받아야 했습니다(Chen et al., World J Clin Cases 2021). 저자들은 이러한 감염이 일반적인 세균 감염으로 오인되기 쉽다고 지적했습니다.

제품 품질

시판 제품에 온전한 형태의 펩타이드가 얼마나 들어 있는지에 대한 독립적인 출판 검사 결과는 없습니다. 유일한 분석 연구에서는 여러 화장품에서 온전한 아지렐린뿐만 아니라 산화된 아지렐린도 함께 검출되었습니다(Kluczyk et al., Chem Biodivers 2021).

핵심 요약

  • SNAP-25 일부를 복제한 화장품 원료. 아지렐린(아세틸 헥사펩타이드-8, 아세틸 헥사펩타이드-3으로도 불림)은 보툴리눔 독소가 절단하는 단백질을 모방하도록 설계된 여섯 개 아미노산 펩타이드입니다.
  • 기전은 실험실에서만 확인됨. 시험관 및 세포 연구에서는 신경전달물질 방출을 줄였으나, 크림 제형이 사람에게서 근육 활성을 줄인다는 것을 보여준 연구는 없습니다.
  • 피부를 거의 통과하지 못함. FDA 실험실 연구에서 도포 용량의 약 0.01%만이 살아있는 표피에 도달했으며 진피에는 전혀 도달하지 못했습니다.
  • 엇갈리는 소규모 임상 연구 결과. 60명 규모의 임상시험에서는 4주 후 긍정적인 주관적 평가가 보고되었으나, 독립적인 눈가림 안면 분할 연구에서는 효과가 없었고 NIH 안검경련 파일럿 연구에서는 유의하지 않은 경향성만 나타났습니다.
  • 의약품이 아닌 화장품 원료. 제한 사항이 없는 EU 화장품 원료이며, 미국 CIR 패널은 최대 0.005%까지만 안전한 것으로 간주합니다. 주사 투여는 인체 안전성 데이터가 없으며, 주사 후 중대한 마이코박테리아 감염이 발생한 사례가 한 건 보고되었습니다.

출처

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