보조 치료제

라파마이신 (시롤리무스)

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일반명 시롤리무스(sirolimus)로 알려진 라파마이신은 토양 세균에서 처음 분리된 면역억제제입니다. 미국에서는 라파뮨(Rapamune)이라는 제품명으로 신장 이식 거부반응 예방 및 희귀 폐 질환인 림프관평활근종증(LAM) 치료제로 승인되어 있습니다. 최신 제형들은 희귀 종양 치료제(Fyarro) 및 피부 겔(Hyftor)로 승인되었습니다. 이 약물은 세포 성장을 조절하는 키나아제(신호 전달 효소)인 mTOR를 차단함으로써 작용합니다.

라파마이신은 마우스의 수명을 연장시켰다는 연구 결과 때문에 장수(longevity) 연구 커뮤니티에서도 큰 관심을 받고 있습니다. 이 분야의 독자들에게 가장 중요한 사실은 노화와 관련된 승인된 적응증은 전혀 없으며, 인간의 수명을 연장한다는 사실을 보여준 인체 임상시험도 없다는 점입니다. 저용량 또는 간헐적 투여에 관한 인체 연구들은 소규모의 단기 연구였으며, 백신 반응, 체성분 및 실험실 검사 수치와 같은 대리 표지자들을 추적했습니다. 경구용 약물에는 감염 및 림프종을 포함한 면역억제에 대한 박스형 경고문(Boxed Warning)이 부착되어 있습니다.

이 페이지는 의약품 허가사항(FDA 라벨), 임상시험 및 동물 연구의 보고 내용을 요약한 것입니다. 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 계열 거대고리 락톤(Macrocyclic lactone); mTOR 억제 면역억제제
브랜드 / 승인 현황 라파뮨(Rapamune) 경구 액제(1999년 미국 승인) 및 정제; 피아로(Fyarro) 정맥주사제(2021년); 하이프토(Hyftor) 국소 겔(2022년); 경구용 제네릭
승인된 적응증 신장 이식 거부반응 예방(≥13세); LAM; 진행성 악성 PEComa(Fyarro); 결절성 경화증의 안면 혈관섬유종(Hyftor)
경구 제형 정제 0.5, 1 및 2 mg; 경구 액제 1 mg/mL
허가된 경구 용량 혈중 최저 농도(trough level)에 맞춰 용량 조절; LAM의 경우 시작 용량 2 mg/일, 목표 최저 농도 5–15 ng/mL
반감기 (라벨 기준) 안정적인 신장 이식 환자에서 약 62 ± 16시간
경구 생체이용률 약 14% (경구 액제)
박스형 경고문 면역억제(감염, 림프종 및 기타 암); 간 또는 폐 이식 환자에서는 권장되지 않음
장수 목적 사용 오프라벨(허가 외) 사용만 존재; 노화에 대해 미승인 상태이며 인체 데이터는 대리 표지자를 평가한 소규모 단기 임상시험에 국한됨
세계반도핑기구 (WADA) 현황 2026년 금지목록(Prohibited List)에 등재되지 않음

개요

라파마이신은 이스터 섬의 토양 표본에서 발견된 세균인 Streptomyces hygroscopicus가 생성하는 항진균 항생제로 1975년에 처음 보고되었습니다 (Vézina et al., J Antibiot 1975). 이후 면역계에 미치는 영향을 바탕으로 개발되었습니다.

라파뮨 라벨은 시롤리무스를 화학식 C₅₁H₇₉NO₁₃, 분자량 914.2의 거대고리 락톤으로 설명합니다 (Rapamune 라벨). Drugs@FDA에 따르면 라파뮨 경구 액제는 1999년 9월에 최초 승인되었으며 LAM 적응증은 2015년 5월에 승인되었습니다 (Drugs@FDA).

에베로리무스(everolimus), 템시롤리무스(temsirolimus) 및 기타 “라팔로그(rapalogs)“는 라파마이신에서 유래한 별개의 약물입니다. 아래의 인체 노화 임상시험 중 일부는 시롤리무스가 아닌 에베로리무스를 사용했으며, 해당 내용은 별도로 명시되어 있습니다.

작용 기전

라벨에 따르면 시롤리무스는 세포 내 단백질인 FKBP-12에 결합합니다. 이렇게 형성된 시롤리무스–FKBP-12 복합체는 핵심 조절 키나아제인 mTOR(라파마이신의 기전적 표적)에 결합하여 이를 차단합니다 (Rapamune 라벨). 라벨은 다음과 같은 효과를 나열하고 있습니다.

  • IL-2, IL-4 및 IL-15에 의해 유도되는 T세포 활성화 및 증식을 차단하여 세포 주기를 G1기와 S기 사이에서 정지시킵니다.
  • 항체 생성을 억제합니다.
  • 타크로리무스 및 사이클로스포린과 달리 칼시뉴린(calcineurin)을 억제하지 않습니다.
  • LAM에서는 폐 세포가 결절성 경화증 복합체(TSC) 유전자의 불활성화 돌연변이를 가지고 있어 mTOR가 계속 켜진 상태로 유지되는데, 시롤리무스가 이 과활성 경로를 차단합니다.

mTOR는 mTORC1과 mTORC2라는 두 가지 단백질 복합체 내에서 작동합니다. 라파마이신은 주로 mTORC1을 억제합니다. 마우스 실험에서 장기간의 라파마이신 투여는 mTORC2도 교란시켰으며, 저자들은 이를 포도당 내성 장애 및 인슐린 작용 저하와 연관시켰습니다. 반면 유전적으로 mTORC1 활성을 낮춘 마우스는 그러한 인슐린 저항성 없이 더 오래 살았습니다 (Lamming et al., Science 2012). 이는 간헐적 투여가 대사 부작용을 제한하면서 이점을 유지할 수 있다는 가설의 근거가 되었습니다. 그러나 이 아이디어는 마우스 연구에서 나온 것이며 인간에게는 확인되지 않았습니다.

또한 mTORC1은 훈련과 단백질 섭취 후 근육 단백질 합성을 유도하는 경로이므로 웨이트 트레이닝을 하는 사람들에게 직접적인 관련이 있습니다(아래 “근육 단백질 합성” 참조).

약동학

라파뮨 라벨(FDA, 2022)의 데이터는 다음과 같습니다.

매개변수 수치
최고 농도 도달 시간 (경구 액제) 건강한 대상자에서 약 1시간; 신장 이식 환자에서 약 2시간
경구 생체이용률 약 14% (액제); 정제는 액제보다 약 27% 더 높음
고지방 식사의 영향 노출량(AUC) 23–35% 증가; 라벨은 식사 여부와 관련하여 일관되게 복용할 것을 권고함
분포 주로 적혈구 내부에 분포 (혈액 대 혈장 비율 36 ± 18); 혈장 내 단백 결합률 약 92%
대사 CYP3A4 및 P-당단백질(P-gp) 기질; 장벽 및 간에서 대사됨
배설 대변으로 91%, 소변으로 2.2%
최종 반감기 안정적인 신장 이식 환자에서 반복 투여 후 약 62 ± 16시간

정맥 주사제인 피아로(Fyarro) 라벨은 평균 반감기를 59시간으로 보고하고 있습니다 (Fyarro 라벨). 긴 반감기 때문에 라파뮨 라벨은 항정 상태(steady-state)에 도달하기 전의 농도를 기준으로 용량을 변경하면 과다 투여 또는 과소 투여로 이어질 수 있다고 경고합니다. 또한 혈중 농도가 개인 간에 크게 다르기 때문에, 라벨은 모든 환자에 대해 전혈 최저 농도의 치료적 약물 모니터링(TDM)을 권장합니다.

혈중 농도를 변화시키는 상호작용

강력한 CYP3A4/P-gp 억제제 및 유도제는 시롤리무스 노출량을 수배 변화시킵니다 (Rapamune 라벨).

병용 약물/식품 시롤리무스에 대한 영향
케토코나졸 (강력한 억제제) AUC 10.9배 증가, 최고 농도 4.3배 증가; 병용 권장되지 않음
에리스로마이신 AUC 4.2배 증가, 최고 농도 4.4배 증가; 병용 권장되지 않음
리팜핀 (강력한 유도제) AUC 및 최고 농도 대폭 감소; 병용 권장되지 않음
자몽 주스 CYP3A4 대사를 억제함; 시롤리무스와 함께 섭취해서는 안 됨
칸나비디올 (CBD) 라벨은 모니터링 및 필요시 용량 감량을 권고함

승인된 의학적 용도

신장 이식 (라파뮨)

라파뮨은 13세 이상의 신장 이식 환자에서 장기 거부반응을 예방하기 위해 승인되었습니다 (Rapamune 라벨). 허가된 투여 요법은 다음과 같습니다.

환자군 허가된 투여 요법
저위험~중등도 면역학적 위험군 제1일에 부하 용량 6 mg 투여 후 2 mg/일 투여, 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드와 병용; 이식 후 2–4개월에 사이클로스포린 중단
사이클로스포린 중단 후 첫 1년 차에는 최저 농도 16–24 ng/mL, 이후에는 12–20 ng/mL가 되도록 용량 조절 (크로마토그래피 분석법 기준)
고위험 면역학적 위험군 첫 12개월 동안 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드와 병용하여 제1일에 최대 15 mg 부하 용량 투여 후 5 mg/일 투여

라벨에 기재된 위약 대조 연구(Study 2)에서 모두 사이클로스포린 및 코르티코스테로이드를 기본으로 투여받는 조건하에 6개월 시점의 생검 확인 급성 거부반응은 **24.7%(2 mg/일) 및 19.2%(5 mg/일) 대 위약군 41.5%**에서 발생했습니다. 5 mg 용량은 2 mg 대비 뚜렷한 유효성 우위를 보이지 않았습니다.

림프관평활근종증 (라파뮨)

LAM은 주로 여성에게 발생하는 진행성 낭성 폐 질환입니다. 이 적응증 승인은 중등도 폐 기능 장애가 있는 환자 89명을 대상으로 한 무작위 배정, 이중 눈가림 임상시험인 MILES 연구에 근거하고 있습니다 (McCormack et al., NEJM 2011).

12개월간의 평가지표 위약 (n = 43) 시롤리무스 (n = 46)
FEV1 기울기 (폐 기능) −12 ± 2 mL/월 +1 ± 2 mL/월
군 간 FEV1 변화량 차이 — 153 mL, 기저 FEV1의 약 11%

용량은 최저 농도 5–15 ng/mL에 맞춰 조절되었습니다. 시롤리무스 투여를 중단한 후에는 위약군과 동일한 속도로 폐 기능 저하가 다시 시작되었습니다. 육분 보행 거리는 군 간 차이가 없었습니다.

기타 시롤리무스 제품

  • 피아로(Fyarro)(알부민 결합 시롤리무스 입자)는 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 악성 PEComa(혈관주위 상피양세포 종양)가 있는 성인 환자에게 승인되었습니다. 허가 용량은 21일 주기의 제1일과 제8일에 100 mg/m²를 정맥 투여하는 것입니다 (Fyarro 라벨).
  • 하이프토(Hyftor)(시롤리무스 국소 겔 0.2%)는 6세 이상 환자에서 결절성 경화증과 관련된 안면 혈관섬유종에 대해 하루 두 번 도포하는 용법으로 승인되었습니다 (Hyftor 라벨).

어떠한 시롤리무스 제품에 대해서도 노화나 장수 관련 적응증은 승인되지 않았습니다.

연구 결과

마우스에서의 수명 연장 (ITP)

장수 효과에 대한 관심의 가장 강력한 근거는 미국 국립노화연구소(NIA)의 중재시험프로그램(ITP)에서 나온 것입니다. 이 연구들은 세 곳의 독립된 연구 기관에서 유전적으로 혼합된(UM-HET3) 마우스를 사용했습니다. 아래의 모든 결과는 마우스 실험 결과입니다.

연구 (마우스) 라파마이신 투여 시작 시기 주요 결과
Harrison et al., Nature 2009 생후 600일, 사료에 혼합 평균 수명 수컷 +9%, 암컷 +13% (통합); 90% 사망 시점 연령 수컷 +9%, 암컷 +14%
Harrison et al., 두 번째 코호트 생후 270일 중간 분석에서 암수 모두 사망 위험 감소
Miller et al., Aging Cell 2014 생후 9개월, 사료 내 4.7, 14 또는 42 ppm 42 ppm에서 중앙값 수명 수컷 +23%, 암컷 +26%; 모든 용량에서 암컷의 이점이 더 컸음

이 결과를 해석할 때는 세 가지 점이 중요합니다.

  • 마우스에서는 늦게 시작해도 효과가 있었습니다. Harrison 등은 생후 600일에 투여를 시작했는데, 이것이 고령자에 대한 관심으로 이어진 이유였습니다. 그러나 투여군 마우스의 질병 양상은 대조군과 다르지 않았으며, 저자들은 라파마이신이 노화 자체를 늦춘 것인지 아니면 주로 암으로 인한 사망을 지연시킨 것인지 단정할 수 없었습니다.
  • 최고 용량에서의 노출량이 높았습니다. Miller 등의 연구에서 42 ppm 용량 투여 시 혈중 농도는 암컷에서 80 ng/mL, 수컷에서 23 ng/mL였습니다. 이는 인체 LAM 치료 시 허가된 목표 최저 농도인 5–15 ng/mL와 대비됩니다.
  • 마우스의 대사가 변화했습니다. 라파마이신을 투여받은 수컷은 14 및 42 ppm에서 인슐린 주사 후 역설적인 혈당 상승을 보였으며(Miller 등), 장기간의 라파마이신 투여는 마우스에서 포도당 내성을 악화시켰습니다 (Lamming et al., Science 2012).

마우스 수명 결과가 라파마이신이 인간의 수명을 연장한다는 것을 보여주지는 않습니다. 출판된 어떠한 인체 임상시험도 수명이나 사망률에 대한 효과를 입증하지 못했습니다.

고령자의 면역 기능 (에베로리무스 및 기타 mTOR 억제제)

가장 잘 알려진 인체 “노화” 임상시험들은 시롤리무스가 아니라 에베로리무스(RAD001) 또는 신형 mTOR 억제제를 사용했습니다.

임상시험 설계 및 약물 결과
Mannick et al., Sci Transl Med 2014 무작위 배정, 위약 대조; 독감 예방접종 전 고령 자원자에게 에베로리무스 투여 비교적 내약성이 좋은 용량에서 인플루엔자 백신에 대한 반응이 약 20% 개선됨; PD-1을 발현하는 T세포 감소
Mannick et al., Sci Transl Med 2018 2a상, 고령자 264명, 6주; 저용량 BEZ235 플러스 에베로리무스 이후 일 년간 자가 보고 감염 발생률 감소 (P = 0.001); 독감 백신 반응 개선
Mannick et al., Lancet Healthy Longev 2021 2b상(성인 652명) 및 3상(≥65세 성인 1,024명); 16주간 RTB101(BEZ235) 투여 2b상: 두 파트를 모두 통합한 사전 지정된 두 번째 분석에서 RTB101 매일 10 mg 투여 시 실험실 확인 호흡기 감염 19% 대 28% (OR 0.60, 90% CI 0.39–0.92). 3상: 증상이 있는 호흡기 질환 감소 없음 (26% 대 25%; OR 1.07, 90% CI 0.80–1.42)

2b상 임상시험에서 RTB101과 에베로리무스 매일 0.1 mg을 병용한 시험군은 위약 대비 감염을 유의하게 줄이지 못했습니다. 더 대규모로 진행된 3상 임상시험은 일차 평가지표에서 음성 결과를 보였습니다. 따라서 초기의 면역 관련 신호는 실질적인 임상적 이점으로 이어지지 못했습니다.

건강한 고령자를 대상으로 한 시롤리무스 임상시험

노화와 관련하여 시롤리무스를 직접 시험한 임상시험들은 규모가 작습니다.

임상시험 설계 용량 결과
Kraig et al., Exp Gerontol 2018 무작위 배정, 위약 대조 파일럿; 70–95세 25명 분석 (라파마이신 11명, 위약 14명) 최소 8주간 1 mg/일 인지 기능, 악력, 보행 속도 또는 포도당 내성에 변화 없음; 헤모글로빈, 적혈구용적률(헤마토크리트) 및 적혈구 수의 작지만 유의한 감소
PEARL; Moel et al., Aging 2025 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 48주; 50–85세 완료자 114명 주 한 번 조제(compounded) 라파마이신 5 또는 10 mg 일차 평가지표(DXA로 측정한 내장 지방) 변화 없음 (p = 0.942); 10 mg을 복용한 여성에서 제지방 조직량 및 자가 보고 통증 개선; 이상반응은 군 간 유사했으나 라파마이신군에서 위장관 증상이 다소 더 많았음
Moody et al., Geroscience 2026 공개 파일럿, 대조군 없음; 70–76세 남성 6명 8주간 1 mg/일 일부 심장 MRI 혈류 측정치 및 피부 혈관내피 기능 개선

PEARL 임상시험의 한계점은 다음과 같습니다.

  • 분석된 참가자 114명 중 40명은 5 mg, 35명은 10 mg, 39명은 위약을 복용했습니다. 긍정적인 결과들은 이차 평가지표와 하위군 분석에서 나온 것입니다.
  • 임상시험 도중 연구진은 사용된 조제 약물이 24시간 시점에 상용 시롤리무스 혈중 농도의 약 삼분의 일 수준에 도달한다는 사실을 알게 되었습니다. 연구진은 조제 약물 10 mg이 제네릭 시롤리무스 약 3.33 mg에 해당하는 것으로 추정했습니다.
  • 5 mg 복용군 참가자 한 명에게서 수혈이 필요한 빈혈이 발생했습니다.
  • 논문의 이해상충 고지에 따르면 저자들은 에이지리스알엑스(AgelessRx)의 직원이자 주주입니다.

2024년 한 체계적 문헌고찰은 노화 관련 평가지표에 대한 라파마이신 또는 라팔로그의 적격 인체 연구 19건을 확인했습니다 (Lee et al., Lancet Healthy Longev 2024). 보고된 내용은 다음과 같습니다.

  • 일부 면역, 심혈관 및 피부 측정치의 개선;
  • 내분비, 근육 또는 신경학적 측정치에는 유의한 영향 없음;
  • 건강한 사람에게서 약물과 관련된 중대한 이상반응 없음;
  • 노화 관련 질환이 있는 사람에게서 감염 증가 및 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 중성지방 상승.

이 문헌고찰은 장기 노출에 대한 연구가 필요하다고 촉구했습니다.

근육 단백질 합성

한 인체 연구에서 훈련되지 않은 젊은 남성 15명이 고강도 하체 운동을 수행했습니다. 그중 일곱 명은 2시간 전에 라파마이신 12 mg 단회 용량(약 0.15 mg/kg)을 복용했습니다. 그 결과 라파마이신은 대조군에서 운동 후 1–2시간 시점에 관찰된 약 40%의 근육 단백질 합성 증가를 차단했으며, mTORC1 신호 전달 표지자들도 함께 억제했습니다 (Drummond et al., J Physiol 2009).

이는 고용량 단회 급성 투여 실험이었지 장기 훈련 연구가 아니었으므로, 주 단위 저용량 복용이 수개월에 걸쳐 근육 성장에 어떤 영향을 미치는지는 보여주지 못합니다. PEARL 임상시험에서 여성의 제지방량이 증가한 결과는 반대 방향을 가리키지만, 이는 이차 평가지표였습니다. 2024년 체계적 문헌고찰에서는 전반적으로 근육 관련 평가지표에 유의한 영향이 없었습니다. 저항성 운동(웨이트 트레이닝)을 하거나 아나볼릭 스테로이드를 사용하는 사람들을 대상으로 라파마이신을 검증한 대조 임상시험은 없습니다.

부작용 및 위험성

박스형 경고문 (Boxed Warning)

라파뮨 라벨에는 다음과 같은 박스형 경고문이 있습니다 (Rapamune 라벨).

  • 면역억제: 감염 위험 증가 및 림프종과 기타 암 발생 가능성. 이식 환자에게는 면역억제 요법에 경험이 있는 의사만이 이 약물을 사용해야 합니다.
  • 간 이식: 연구에서 초과 사망률, 이식편 소실 및 간동맥 혈전증이 관찰되었으므로 사용이 권장되지 않습니다.
  • 폐 이식: 기관지 문합부 열개(기도 연결 부위의 파열)가 보고되었으므로 사용이 권장되지 않습니다.

두 건의 핵심 신장 이식 임상시험에서 림프종 또는 림프증식성 질환은 라파뮨 투여 환자의 0.7–3.2%에서 발생한 반면 아자티오프린 또는 위약군에서는 0.6–0.8%에서 발생했습니다. 피부암 위험도 높아지므로 라벨은 햇빛 및 자외선 노출을 제한할 것을 권고합니다.

대사적 영향

  • 지질: 이식 환자 중 라파뮨 투여군의 43–46%에서 고콜레스테롤혈증, 45–57%에서 고중성지방혈증이 발생했으며 위약군에서는 각각 23%였습니다. 임상시험에서 최대 90%의 환자가 지질강하제를 필요로 했습니다. 라파뮨과 스타틴의 병용은 CPK 상승(3%), 근육통(6.7%) 및 횡문근융해증(1% 미만)과 관련이 있었습니다.
  • 포도당: 이식 환자의 3%에서 20% 미만까지 당뇨병이 보고되었으며, 시판 후 보고에서도 고혈당증과 당뇨병이 나타납니다. 피아로 라벨은 고혈당증을 경고 사항으로 등재하고 있습니다 (Fyarro 라벨).

기타 라벨 경고 사항

  • 상처 치유 및 체액: 상처 치유 장애 또는 지연, 림프낭종, 부종, 흉막 및 심낭 삼출.
  • 구내염: 구내염은 LAM에서 가장 흔한 이상반응 중 하나였으며(20% 이상), 피아로 라벨의 첫 번째 경고 사항입니다.
  • 폐: 일부 치명적인 사례를 포함한 간질성 폐 질환 및 비감염성 폐렴.
  • 신장: 특히 사이클로스포린과 장기간 병용 시 단백뇨 및 신장 기능 저하.
  • 과민반응 및 혈관부종.
  • 잠복 바이러스 감염: BK 바이러스 신증 및 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)이 보고되었습니다.

생식능력 및 임신

  • 남성 생식능력: 무정자증(정자 없음) 또는 희소정자증(낮은 정자 수)이 발생할 수 있습니다. 무정자증은 보고된 대부분의 사례에서 복용 중단 후 회복되었습니다.
  • 여성 생식능력: 난소 낭종 및 월경 장애가 보고되었습니다.
  • 임신: 동물 연구를 바탕으로 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 라벨은 치료 기간 중 및 마지막 복용 후 12주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용할 것을 권장합니다.

백신

홍역, 유행성이하선염(볼거리), 풍진, 황열 및 수두와 같은 생백신은 치료 기간 중에 피해야 합니다.

오프라벨 장수 목적 사용

앞서 살펴본 저용량 임상시험들은 선별된 대체로 건강한 자원자들에서 8–48주 동안 감내할 만한 안전성을 보고했습니다. 그러나 이러한 연구들의 규모와 기간만으로는 이식 용량에서 문서화된 암이나 중증 감염과 같은 더 드물거나 장기적인 위험을 배제할 수 없습니다. 또한 시롤리무스 혈중 농도는 식단, 제형 및 흔한 약물들에 따라 수배씩 달라지며(상호작용 표 참조), 조제 약국은 상용 정제와 동일한 흡수율을 보장하지 못할 수 있습니다.

관련 화합물

메트포르민은 노화와 관련하여 자주 논의되는 또 다른 승인 의약품입니다. 자세한 내용은 메트포르민 페이지를 참조하시기 바랍니다. 메트포르민의 근거, 위험성 및 기전은 라파마이신과 별개입니다.

핵심 요약

  • 항노화 약물이 아니라 승인된 면역억제제임. FDA 승인 용도는 신장 이식, LAM, 악성 PEComa 및 결절성 경화증의 안면 혈관섬유종입니다. 노화에 대해 승인된 제품은 없습니다.
  • 면역억제에 대한 박스형 경고문. 라벨은 감염, 림프종 및 기타 암에 대해 경고하며, 이식 환자의 약 절반에서 나타나는 높은 지질 수치를 경고합니다.
  • 수명 연장 데이터는 마우스에서 나온 것임. ITP 연구에서 라파마이신은 생애 후반에 시작하더라도 유전적 혼합 마우스의 중앙값 수명을 최대 23–26% 연장시켰습니다. 그러나 인체 임상시험에서 수명 연장 이점이 입증된 바는 없습니다.
  • 인체 노화 임상시험은 소규모이며 결과가 혼재됨. PEARL 임상시험은 일차 평가지표를 달성하지 못했습니다. 에베로리무스에서 관찰된 초기 면역 이점은 관련 mTOR 억제제의 1,024명 규모 3상 임상시험에서 호흡기 질환 감소로 이어지지 않았습니다.
  • 근육과의 관련성. 젊은 남성에서 12 mg 단회 투여는 저항성 운동 후 근육 단백질 합성 증가를 차단했습니다. 저용량 간헐적 투여가 장기적인 훈련 효과에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.
  • 혈중 농도 예측이 어려움. 반감기는 약 62시간, 생체이용률은 약 14%이며, CYP3A4 약물이나 자몽이 노출량을 수배 변화시킬 수 있습니다.

출처

  1. Pfizer (PF Prism C.V.). Rapamune (sirolimus) oral solution and tablets prescribing information, NDA 021083/S-069, S-070 and 021110/S-087, S-088. Revised August 2022. FDA.
  2. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Rapamune, NDA 021083. Drugs@FDA.
  3. Aadi Bioscience. Fyarro (sirolimus protein-bound particles for injectable suspension) (albumin-bound) prescribing information, NDA 213312/S-014. 2026. FDA.
  4. Nobelpharma. Hyftor (sirolimus topical gel) 0.2% prescribing information, NDA 213478. 2022. FDA.
  5. Vézina C, Kudelski A, Sehgal SN. Rapamycin (AY-22,989), a new antifungal antibiotic. I. Taxonomy of the producing streptomycete and isolation of the active principle. J Antibiot (Tokyo). 1975;28(10):721–726. PubMed.
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  7. Harrison DE, Strong R, Sharp ZD, et al. Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature. 2009;460(7253):392–395. PubMed.
  8. Miller RA, Harrison DE, Astle CM, et al. Rapamycin-mediated lifespan increase in mice is dose and sex dependent and metabolically distinct from dietary restriction. Aging Cell. 2014;13(3):468–477. PubMed.
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