티볼론은 폐경 증상을 치료하고 일부 국가에서는 골다공증을 예방하기 위해 매일 복용하는 정제 형태의 합성 스테로이드입니다. 주로 리비알(Livial, Organon)이라는 상품명으로 판매됩니다. 이 약물은 “전구약물(prodrug, 체내에서 활성 형태로 전환되는 화합물)“이라는 점에서 독특한데, 그 대사산물이 조직에 따라 에스트로겐, 프로게스테론 및 안드로겐 수용체에 작용합니다.

가장 중요한 사실은 다음과 같습니다. 티볼론은 안전성 기록이 엇갈리는 여성 건강용 의약품이지, 근육을 키우는 약물이 아닙니다. 대규모 무작위 배정 임상시험에서 골절과 안면홍조를 줄였으나, 고령 여성에서 뇌졸중 위험을 높였고 유방암 병력이 있는 여성에서 유방암 재발 위험을 높였습니다. 영국 및 여러 타 국가에서 승인되어 있으나 미국에서는 시판되지 않으며, 세계반도핑기구 (WADA)는 이를 단백동화 남성호르몬 스테로이드로 분류하고 있습니다.

이 페이지는 영국 의약품 허가사항, 무작위 배정 임상시험 및 규제 당국이 보고한 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목	상세 정보
계열	에스트로겐성, 프로게스토겐성 및 안드로겐성 대사산물을 지닌 합성 19-nor 스테로이드
상품명	Livial 2.5 mg 정제(Organon); 1991년 3월 영국 최초 허가
투여 경로	경구용 정제
허가 용량 (영국)	하루 한 번 2.5 mg; LIFT 골절 임상시험에서는 1.25 mg이 사용됨
승인된 용도 (영국)	폐경(에스트로겐 결핍) 증상; 다른 약물을 사용할 수 없는 고위험군 여성의 골다공증 예방
반감기 (허가사항)	모약물은 농도가 너무 낮아 측정 불가; 3α-OH 대사산물은 단회 투여 후 ≈ 5.8 h, 항정 상태에서 ≈ 7.7 h
미국 내 현황	미국 내 시판되지 않음; DEA (미국 마약단속국) 단백동화 스테로이드 스케줄에 등재되지 않음
WADA 현황	상시 금지(S1.1 단백동화 남성호르몬 스테로이드)

개요

티볼론의 화학명은 17-hydroxy-7α-methyl-19-nor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one이며, 화학식은 C₂₁H₂₈O₂, 분자량은 312.4 g/mol, CAS 번호는 5630-53-5입니다. 개발 코드는 Org OD14였습니다(PubChem CID 444008). 이름의 “19-nor”가 보여주듯 난드롤론처럼 19번 탄소의 메틸기가 없지만, 고유한 대사산물을 지닌 별개의 분자입니다.

티볼론 자체는 거의 작용하지 않습니다. 복용 후에는 세 가지 활성 화합물로 빠르게 전환됩니다(Livial SmPC; Kloosterboer, J Steroid Biochem Mol Biol 2001).

대사산물	수용체 활성	주요 효과
3α-하이드록시-티볼론	에스트로겐 수용체에만 작용	안면홍조 및 질 건조증 완화; 뼈 보호
3β-하이드록시-티볼론	에스트로겐 수용체에만 작용	위와 동일
Δ4-이성질체	프로게스테론 및 안드로겐 수용체	자궁내막에 대한 프로게스토겐 효과; 안드로겐 유사 효과

제조사 연구진은 이를 “조직 특이적” 작용으로 설명했습니다. 이들의 설명에 따르면 자궁 내에서 국소적으로 형성된 Δ4-이성질체가 자궁내막의 자극을 막아주며, 유방 세포주에서 티볼론은 활성 에스트로겐을 방출하는 효소인 설파타제(sulfatase)를 강력하게 억제했습니다(Kloosterboer, J Steroid Biochem Mol Biol 2001). 이러한 연구의 상당 부분은 세포주와 동물에서 수행되었습니다. 아래에 기술된 LIBERATE 임상시험의 유방암 재발 결과는 이러한 조직 선택적 모델이 유방암 병력이 있는 여성의 유방을 보호하지 못했음을 보여줍니다.

또한 티볼론은 혈중에서 테스토스테론을 운반하는 단백질인 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)을 낮춥니다. 폐경 후 여성 166명을 대상으로 한 6개월 무작위 배정 임상시험에서 티볼론 2.5 mg은 SHBG를 50% 감소시키고 순환 안드로겐을 높인 반면, 에스트로겐 수치는 거의 변화시키지 않았습니다(Hofling et al., Gynecol Endocrinol 2005). SHBG가 낮아지면 혈중 테스토스테론 중 유리 형태(결합하지 않은 형태)가 많아지며, 이는 티볼론의 안드로겐성 프로파일을 강화합니다.

약동학

티볼론은 빠르고 광범위하게 흡수되며, 음식물 섭취가 흡수량에 영향을 미치지 않습니다. 대사가 매우 빠르게 일어나기 때문에 티볼론과 Δ4-이성질체의 혈중 농도는 매우 낮습니다. 약물의 대부분은 황산화 대사산물 형태로 주로 대변을 통해 배출되며, 신장 기능은 약동학을 변화시키지 않습니다(Livial SmPC).

2.5 mg 용량에 대한 허가사항 기재 수치는 다음과 같습니다.

매개변수	티볼론	3α-OH 대사산물	3β-OH 대사산물	Δ4-이성질체
최고 농도, 단회 투여	1.37 ng/mL	14.23 ng/mL	3.43 ng/mL	0.47 ng/mL
최고 농도 도달 시간, 단회 투여	1.08 h	1.21 h	1.37 h	1.64 h
반감기, 단회 투여	측정 불가	5.78 h	5.87 h	측정 불가
반감기, 반복 투여	측정 불가	7.71 h	측정 불가	측정 불가

1.25 mg 및 2.5 mg 단회 투여 교차 연구에서 연령(45–55세 대 65–75세)은 티볼론과 그 대사산물의 최고 농도, 최고 농도 도달 시간 또는 반감기를 유의하게 변화시키지 않았습니다. 두 정제 함량은 용량 비례 기준으로 동등한 총 노출량을 보였습니다(Timmer et al., Br J Clin Pharmacol 2002).

승인된 의학적 용도

영국 허가사항은 두 가지 적응증을 기재하고 있습니다(Livial SmPC).

폐경 후 일 년 이상 지난 여성의 에스트로겐 결핍 증상 치료;
다른 골다공증 치료제를 복용할 수 없거나 복용해서는 안 되는 골절 고위험군 폐경 후 여성의 골다공증 예방.

주요 허가사항 요점은 다음과 같습니다.

용량: 매일 2.5 mg 한 정을 복용하되, 폐경 증상에 대해서는 최소 유효 용량으로 최단 기간 동안 사용합니다. 별도의 프로게스토겐을 추가해서는 안 됩니다.
투여 시기: 마지막 자연 월경 후 최소 12개월이 지난 시점에 시작합니다(수술적 폐경 직후에는 즉시 시작 가능).
뇌졸중: 처방 결정 시 특히 60세 초과 여성에서 뇌졸중 위험을 고려해야 합니다.
재평가: 최소 일 년에 한 번 이점과 위험을 재평가해야 합니다.

2008년 LIFT 연구진은 티볼론이 폐경 증상에 대해 90개국에서, 골다공증 예방에 대해 45개국에서 승인되었다고 보고했습니다(Cummings et al., NEJM 2008). 미국에서는 시판되지 않습니다(Morga et al., Menopause 2024).

연구 결과

안면홍조 및 출혈

2016년 코크란 리뷰는 여성 19,976명이 참여한 46건의 무작위 배정 임상시험을 통합 분석했습니다(Formoso et al., Cochrane 2016).

비교	결과 지표	결과
티볼론 대 위약	안면홍조 및 야간 발한	티볼론에서 더 우수함: SMD −0.99 (95% CI −1.10 ~ −0.89; 7건의 임상시험, 여성 1,657명)
티볼론 대 위약	예정되지 않은 출혈	티볼론에서 더 많음: OR 2.79 (95% CI 2.10–3.70); 약 31–44% 대 18%
티볼론 대 복합 호르몬요법(HT)	안면홍조 및 야간 발한	에스트로겐-프로게스틴 복합 요법이 약간 더 우수함 (OR 1.36, 95% CI 1.11–1.66)
티볼론 대 복합 호르몬요법(HT)	예정되지 않은 출혈	티볼론에서 더 적음: OR 0.32 (95% CI 0.24–0.41); 약 18–27% 대 47%

검토진은 이 근거의 질을 중등도로 평가했습니다. 탈락 비뚤림 위험이 높은 임상시험들을 제외하자 위약 대비 이점이 줄어들었습니다(SMD −0.61). 대부분의 임상시험은 제조사로부터 자금을 지원받았거나 자금 출처를 공개하지 않았습니다.

골절: LIFT 임상시험

LIFT(Long-Term Intervention on Fractures with Tibolone) 임상시험은 골다공증이 있는 60–85세 여성 4,538명을 매일 티볼론 1.25 mg 또는 위약 복용군으로 무작위 배정했습니다(Cummings et al., NEJM 2008). 이 임상시험은 뇌졸중 초과 발생으로 인해 중앙값 34개월 만인 2006년 2월에 조기 중단되었습니다.

결과 지표	티볼론 대 위약	상대 위험도 (Relative hazard, 95% CI)
척추 골절	1,000인년당 70 대 126	0.55 (0.41–0.74)
비척추 골절	1,000인년당 122 대 166	0.74 (0.58–0.93)
침윤성 유방암	사례 수 더 적음	0.32 (0.13–0.80)
대장암	사례 수 더 적음	0.31 (0.10–0.96)
뇌졸중	사례 수 더 많음	2.19 (1.14–4.23)
관상동맥 심장 질환, 정맥 혈전	유의한 차이 없음	—

골밀도와 관련하여 허가사항은 2.5 mg을 2년 동안 복용한 후 요추 골밀도가 2.6% 상승했으며 고관절에서는 더 작은 폭의 증가가 나타났다고 보고합니다(Livial SmPC).

유방암 생존자: LIBERATE 임상시험

LIBERATE는 유방암 수술 후 안면홍조를 겪는 여성에게 티볼론이 안전한지 시험했습니다. 여성 3,148명을 티볼론 2.5 mg 또는 위약군으로 무작위 배정했고 3,098명이 분석되었습니다(Kenemans et al., Lancet Oncol 2009).

결과 지표 (중앙값 3.1년)	티볼론	위약
유방암 재발	1,556명 중 237명 (15.2%)	1,542명 중 165명 (10.7%)
위험비 (Hazard ratio)	1.40 (95% CI 1.14–1.70), p = 0.001	—

이 임상시험은 티볼론이 위약보다 열등하지 않음을 입증하기 위해 설계되었으나, 오히려 재발 위험이 40% 더 높다는 결과를 보여주었습니다. 안면홍조와 골밀도는 티볼론 투여 시 개선되었습니다. 이 결과로 인해 과거 유방암 병력이 있거나 유방암이 의심되는 경우는 허가사항상 금기로 지정되어 있습니다(Livial SmPC).

자궁내막

THEBES 임상시험에서는 여성 3,240명을 최대 2년 동안 티볼론 1.25 mg, 티볼론 2.5 mg 또는 결합형 에스트로겐 + 메드록시프로게스테론 아세테이트 병용군으로 무작위 배정했습니다(Archer et al., JCEM 2007). 연구 종료 시점에 두 티볼론 용량 모두에서 자궁내막 증식증이나 암이 발견되지 않았으며, 무출혈 비율은 대조약(44.9%)보다 티볼론(78.7% 및 71.4%)에서 더 높았습니다.

다른 데이터는 반대 방향을 가리킵니다. LIFT 임상시험에서는 티볼론군에서 4건의 자궁내막암이 발생하고 위약군에서는 한 건도 발생하지 않았는데, 허가사항은 이를 연간 사용 시 여성 1,000명당 0.8건의 추가 발생으로 환산합니다. 또한 허가사항은 관찰 연구들에서 일상적인 사용 시 자궁내막암 위험이 일관되게 더 높게 나타나며 사용 기간이 길어질수록 위험이 증가한다고 언급하고 있습니다(Livial SmPC).

성기능

성기능 장애가 있는 여성 403명을 대상으로 한 24주 이중 눈가림 임상시험에서 티볼론 2.5 mg과 에스트라디올/노르에티스테론 아세테이트 패치 모두 여성 성기능 지수(Female Sexual Function Index) 점수를 개선했습니다(Nijland et al., J Sex Med 2008). 티볼론은 계획서 순응(per-protocol) 분석에서는 더 나은 결과를 보였으나 치료 의도(intention-to-treat) 분석에서는 그렇지 않았으며, 만족스러운 성적 활동 횟수는 두 그룹에서 유사하게 증가했습니다.

근육 및 체성분

남성이나 근육을 키우려는 사람을 대상으로 한 티볼론 임상시험은 없습니다. 폐경 후 여성을 대상으로 한 임상시험들은 근육에 거의 효과가 없음을 보여줍니다.

연구	설계	결과
Ribom et al., Menopause 2011	RCT, 60세 이상 여성 80명, 티볼론 1.25 mg 대 위약, 6개월	악력, 무릎 신전 근력 또는 의자에서 일어서기 시간에 차이 없음
Jacobsen et al., J Am Med Dir Assoc 2012	RCT, 70세 초과 여성, 티볼론 1.25 mg 대 랄록시펜 대 위약	골밀도는 상승함; 악력에는 효과 없음. 티볼론군은 LIFT의 뇌졸중 결과 발표 후 2006년에 조기 중단됨
Boyanov & Shinkov, Maturitas 2005	공개 시험, 여성 44명, 티볼론 2.5 mg 대 무치료 대조군, 1년	DXA상 제지방량 +0.8 kg (유의하지 않음); 대조군보다 체지방 증가가 적음

티볼론은 “단백동화제”인가요? WADA는 이를 단백동화 남성호르몬 스테로이드 목록에 올리고 있으며, 대사산물 중 하나가 안드로겐 수용체에 결합합니다. 그러나 이는 규제 및 약리학적 분류일 뿐 근육 증가의 근거가 아닙니다. 위의 대조 임상시험들에서 티볼론은 고령 여성의 근력을 증가시키지 못했으며, 근육 성장을 목적으로 이를 평가한 임상시험도 없습니다.

부작용 및 위험성

뇌졸중

티볼론은 사용 첫해부터 허혈성 뇌졸중 위험을 높입니다. LIFT에서 1.25 mg 복용 여성 2,249명 중 28명에게 뇌졸중이 발생한 반면, 위약 복용 여성 2,257명 중에서는 13명에게 발생했습니다(Livial SmPC). 기저 뇌졸중 위험은 나이에 따라 높아지기 때문에, 허가사항은 5년 사용 시 50–59세 여성 1,000명당 약 4건, 60–69세 여성 1,000명당 약 13건의 뇌졸중이 추가로 발생하는 것으로 추산합니다. 코크란 리뷰는 통합된 뇌졸중 근거의 질을 매우 낮음으로 평가했으며(OR 1.74, 95% CI 0.99–3.04), 데이터의 대부분은 LIFT에서 나왔습니다(Formoso et al., Cochrane 2016).

유방암

유방암 발병 이후: LIBERATE에서 재발이 40% 증가했으며(HR 1.40), LIBERATE를 두 번째 임상시험과 통합 분석한 코크란 리뷰에서는 OR 1.5(95% CI 1.21–1.85)로 나타났습니다(Formoso et al., Cochrane 2016).
이전 유방암 병력이 없는 경우: 무작위 배정 임상시험들에서는 증가가 나타나지 않았고(OR 0.52, 95% CI 0.21–1.25; 근거 수준 매우 낮음), LIFT에서는 오히려 사례 수가 더 적었습니다. 그러나 허가사항은 백만 여성 연구(Million Women Study)를 포함한 관찰 연구들에서 2.5 mg 복용 시 유방암 위험이 더 높았으며 사용 기간에 따라 위험이 증가했다고 인용하고 있습니다(Livial SmPC).

지질 수치

티볼론은 용량 의존적으로 HDL(“좋은”) 콜레스테롤을 낮추는데, 2년 후 1.25 mg에서는 16.7%, 2.5 mg에서는 21.8% 감소합니다. 중성지방과 지단백(a)는 감소하며 LDL은 변하지 않습니다(Livial SmPC). 무작위 배정 임상시험들을 분석한 2024년 메타분석에서는 아포지단백 A-I(−34.96 mg/dL, 95% CI −42.44 ~ −27.48)과 지단백(a)(−7.49 mg/dL, 95% CI −12.17 ~ −2.81)가 감소했고 아포지단백 B에는 변화가 없었습니다(Li et al., Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2024). 허가사항은 이러한 변화의 임상적 의미가 알려져 있지 않다고 명시합니다.

흔한 부작용

허가사항은 21건의 임상시험(티볼론 복용 여성 4,079명, 위약 복용 여성 3,476명)에서 위약보다 유의하게 더 자주 관찰된 부작용들을 나열하고 있습니다(Livial SmPC). 여기에는 다음이 포함됩니다.

질 출혈 또는 점상 출혈, 질 분비물 및 자궁내막 비후;
유방 압통, 하복부 또는 골반 통증;
비정상적인 체모 성장 및 여드름;
체중 증가 및 부종(체액 저류).

돌파 출혈이나 점상 출혈은 첫 3개월 동안 여성의 32.6%에서 발생했고 11–12개월 시점에는 11.6%에서 발생했습니다. 6개월을 초과하여 지속되거나, 그 이후에 새로 시작되거나, 복용 중단 후에도 계속되는 출혈은 정밀 검사를 받아야 합니다.

사용해서는 안 되는 사람

허가사항은 임신 및 수유; 확인되었거나 과거에 있었거나 의심되는 유방암; 에스트로겐 의존성 암; 원인 미상의 생식기 출혈; 치료되지 않은 자궁내막 증식증; 과거 또는 현재의 정맥 혈전이나 확인된 혈액응고 장애; 심장마비, 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)과 같은 동맥 질환 병력; 활동성 간 질환; 그리고 포르피린증에서 티볼론을 금기로 규정합니다(Livial SmPC).

상호작용

와파린 및 기타 항응고제: 티볼론은 섬유소 용해 활성을 높여 와파린의 효과를 증강시킬 수 있습니다.
CYP3A4: 티볼론은 CYP3A4 기질인 미다졸람의 약동학을 중등도로 변화시켰습니다. 카르바마제핀, 리팜피신, 바르비투르산염, 히단토인류 및 세인트존스워트(St John’s wort)와 같은 효소 유도제는 티볼론의 분해를 가속화할 수 있습니다.

법적 지위 및 비의학적 사용

영국 및 기타 국가: 1991년 3월 영국에서 최초 허가된 전문의약품(Livial)입니다(Livial SmPC).
미국: 시판되지 않습니다(Morga et al., Menopause 2024). 티볼론은 DEA의 스케줄 III (Schedule III) 목록에 명시된 단백동화 스테로이드에 포함되어 있지 않습니다(21 CFR 1308.13).
스포츠: 티볼론은 WADA S1.1 등급(단백동화 남성호르몬 스테로이드)에 명시되어 있으며 경기 기간 중 및 경기 기간 외에 상시 금지됩니다(WADA 2026 Prohibited List).

핵심 요약

보디빌딩용 스테로이드가 아닌 폐경 치료제입니다. 티볼론은 미국 외 지역에서 매일 2.5 mg 용량으로 폐경 증상 치료 및 일부 국가에서 골다공증 예방 용도로 승인되어 있습니다.
하나의 전구약물, 세 가지 호르몬 작용. 대사산물이 에스트로겐, 프로게스테론 및 안드로겐 수용체에 작용하며, SHBG를 절반으로 줄여 유리 테스토스테론을 높입니다.
골절은 줄였으나 뇌졸중은 늘었습니다. LIFT에서 60–85세 여성의 척추 골절 위험은 감소했으나(상대 위험도 0.55) 뇌졸중 위험이 대략 두 배로 증가하여(상대 위험도 2.19) 임상시험이 조기 중단되었습니다.
유방암 이후에는 안전하지 않습니다. LIBERATE에서 40% 더 높은 재발 위험이 확인되어 현재 유방암은 금기사항입니다.
근육 증가 근거가 없습니다. 고령 여성 대상 임상시험에서 근력에 대한 효과가 없었으며, 근육 성장을 목적으로 이를 시험한 임상시험도 없습니다.
스포츠에서 금지되어 있습니다. WADA는 티볼론을 상시 금지되는 단백동화 남성호르몬 스테로이드로 등재하고 있습니다.

출처

Organon Pharma (UK) Limited. Livial 2.5 mg tablets: Summary of Product Characteristics. 2025년 2월 11일 개정. emc.
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Kloosterboer HJ. Tibolone: a steroid with a tissue-specific mode of action. J Steroid Biochem Mol Biol. 2001;76(1-5):231–238. PubMed.
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Drug Enforcement Administration. Schedule III. 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.

티볼론

개요

약동학